CN102552365A - 一种治疗血管性痴呆的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗血管性痴呆的中药复方组合物。该组合物的活性成分由川芎、当归、银杏叶、淫羊藿组成。本发明组合物能活血化瘀、补肾益智，用于瘀阻脑窍、肾精不足的老年性痴呆症。症见神情呆滞，反应迟顿，智力减退，语言颠倒，善忘，理解计算力差，头晕目眩或耳鸣，肢体麻木不遂，面色暗滞，烦乱少寐，舌暗红或有瘀斑，脉弦细或沉缓而涩。

Description

一种治疗血管性痴呆的中药组合物

技术领域：

本发明涉及一种治疗血管性痴呆的中药复方组合物。该组合物的活性成分由川芎、当归、银杏叶、淫羊藿组成。

背景技术：

人口老龄化已成为目前举世瞩目的重大问题，我国已经进入老龄化社会，因此，老年病防治已经成为目前十分紧迫的社会和医学问题，而老年期痴呆的患病率(65岁以上人群)约在4-5％，其中就诊者在我国主要是血管性痴呆。目前，因患老年期痴呆死亡的人数，已成为继心脏病、肿瘤和卒中之后的第四位死亡原因。因此，对该病的研究无论在西方国家还是在我国都是十分重视。

血管性痴呆(VD)是由不同原因、病理的脑血管病变导致的获得性认知损伤综合征，是我国老年痴呆中最常见的一种，约占老年痴呆总数的68.2％。血管性痴呆的预防和治疗，西医主要是采用改善大脑代谢药以及脑血管扩张药，配合康复治疗，有一定的治疗效果。与之相比，传统中医药防治本病有着悠久的历史和丰富的经验，中医对本病所见的性情改变、反应迟钝、动作迟缓或健忘、失眠多梦、头晕目眩、耳鸣耳聋、妄闻妄见、腰膝酸软、肢体麻木、皮肤干燥，及理解、判断、记忆、定向等智能全面减退等脑机能减退的表现，称之为“呆症”。

本发明要解决的技术问题是：

以中医基础理论为指导，为患者提供一种预防或治疗老年期血管性痴呆的中药组合物，以提高老年人的身体素质及生活质量。

本发明的技术方案是：

本发明组合物活性成分由川芎、当归、银杏叶、淫羊藿组成。

本发明组合物优选的技术方案是川芎1.5～2.0份，淫羊藿1.4～2.0份，银杏叶0.8～1.2份，当归0.8～1.2份。

本发明组合物优选的技术方案是川芎1.67份，淫羊藿1.67份，银杏叶1份，当归1份。

本发明组合物优选的技术方案是川芎625g，淫羊藿625g，银杏叶375g，当归375g。

本发明组合物的制备工艺是：

第一步：将当归、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时至挥发油提尽。提取挥发油后的水溶液另置。药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，第二次加6倍量的水，合并煎液，与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.08(55℃)，待冷至室温，加乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，乙醇溶液备用.

第二步：淫羊藿、银杏叶加70％乙醇加热回流提取2次，第一次加12倍量的溶剂，第二次加8倍量的溶剂，合并提取液，滤过。

第三步：第二步滤液与第一步乙醇溶液合并，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉.

本步骤提取液浓缩优选的技术方案是温度55～70℃、蒸汽压力≤0.1Mpa、真空度≤0.086Mpa。

第四步：取5倍挥发油量的β-环状糊精，加入2倍量20％乙醇，研磨成糊状，加入川芎、当归提取的挥发油状，研磨，低于60℃干燥，粉碎，与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，装胶囊或压片。

本发明组合物的制备方法，优选的技术方案是在第四步分装前增加干法制粒步骤。采用干法制粒后的产品不容易吸潮。

本发明组合物可以是片剂、胶囊或口服液体制剂。

本发明组合物方中川芎味辛，性温。入肝、胆、心包经。功专活血行气，李时珍言其“此药上行，专治头脑诸疾”，《本草正》言其“通血脉，解结气……行气走血流而不止”，故能活血化瘀，通脑络，脑络通，脑髓得养，醒神益智，为方中君药。当归性味甘苦辛温，入心肝脾经，本品甘补辛散，苦泄温通，性柔而润，辛温之性可助川芎活血化瘀，甘补之性可使气血充盛，血盛则流畅无瘀，润性可防川芎之辛燥；银杏叶《中药志》载其性味甘、苦、涩平，入心、脾、肺经，具有活血止痛，益心敛肺，化湿止痛之功，与当归同用，助君药川芎活血化瘀通脑络，益神志，共为方中臣药。淫羊藿性味辛、甘、温，入肝肾经，功专补肾助阳，《神农本草经》言其“益气力，强志”，《本草经疏》又言其“辛能散结，甘能缓中，温能通气行血”，故本品“不独益肾助阳，并能通行经络”(《本草正义》)，为补肾活血益志之佳品，共为方中佐药，方中川芎善行气血，李东垣谓其“上行头顶，直达病所”兼作使药之用。诸药相伍，通补兼施，共奏活血化瘀，补肾益智之功。

本发明的有益效果是：本发明组合物能活血化瘀、补肾益智，用于瘀阻脑窍、肾精不足的老年性痴呆症。症见神情呆滞，反应迟顿，智力减退，语言颠倒，善忘，理解计算力差，头晕目眩或耳鸣，肢体麻木不遂，面色暗滞，烦乱少寐，舌暗红或有瘀斑，脉弦细或沉缓而涩。

实施例1、处方  川芎625g  淫羊藿625g  银杏叶375g  当归375g。

制备方法：

(1)当归、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时至挥发油提尽.提取挥发油后的水溶液另置.药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，第二次加6倍量的水，每次1小时，合并煎液，与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05～1.08(55℃)，待冷至室温，加乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，乙醇溶液备用.

(2)淫羊藿、银杏叶加70％乙醇加热回流提取2次，第一次加12倍量的溶剂，第二次加8倍量的溶剂，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤也与上述乙醇溶液合并，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉.

(3)取5倍挥发油量的β-环状糊精，加入2倍量20％乙醇，研磨成糊状，加入川芎、当归提取的挥发油状，研磨2小时，低于60℃干燥，粉碎。

(4)将(3)粉碎后的物料与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，干法制粒，装胶囊1000粒。

实施例1组合物的胶囊，成年人口服一次3～12粒，一日2～3次预防或治疗老年性痴呆效果较为理想。

实施例2、处方  川芎760g  淫羊藿539g  银杏叶385g  当归310g。按实施例1的(1)～(3)方法制备，然后将粉碎后的物料与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，压成1000片。

实施例3、川芎675g  淫羊藿600g  银杏叶300g  当归375g。按实施例1的(1)～(3)方法制备，然后将粉碎后的物料与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，装胶囊1000粒。

试验例1对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠学习记忆的影响

材料与方法

造模方法：健康雄性Wistar大鼠130只，体重250-300g。按文献贾氏报道方法复制痴呆模型。动物应用戊巴比妥(50mg/kg)麻醉，从颈后部分离第一颈椎的翼小孔，用电烧灼器将两侧椎动脉阻断。分离双侧颈总动脉，穿线备用，24小时后，将大鼠仰卧位固定，应用动脉夹将双侧颈总动脉夹闭，每次5分钟，再灌注55分钟，共三次。夹闭双侧颈总动脉20-30秒，大鼠出现意识丧失，角膜反射和翻正反射消失。试验完毕，常规缝合动物，每天给与青霉素50单位(im)，共三天。动物单笼饲养。

约1/3试验动物一天内死亡，动物苏醒后均具有明显的脑损伤改变，表现为蜷缩、活动量明显减少。之后仍有少数动物死亡。存活动物一周后按斜坡试验配伍分组。

试验分组及用药方法：造模完成后，选取造模成功大鼠70只，按评分配伍分7组，即模型对照组、本发明组合物高、中、低剂量组，另取10只动物为假手术对照组，只分离第一颈椎翼小孔及双侧颈总动脉，不做血管的夹闭。

从试验7天开始用药，实施例1组合物高、中、低剂量组分别按5.6g/kg、2.8g/kg、1.4g/kg给药。模型对照组、假手术对照组给予等容积生理盐水。每天给药给水1次，共三周。给药后第二周开始进行学习记忆的观察，第15天开始跳台试验，第16天避暗试验、17-21天Morris水迷宫试验，观察期间继续给药1周。

试验观察

跳台试验：将动物放入反应箱内适应环境3分钟，开始测试。记录潜伏期以及5分钟受到电击的次数即错误次数。24小时后重作测验，记录第一次跳下平台的潜伏期以及5分钟内的错误总数作为跳台测试成绩。

避暗试验：将大鼠面部背向洞口放入明室，同时启动记时器。记录每鼠从放入到进入暗室的所需的时间，此即潜伏期和3分钟内的电击次数。24小时重作测验，记录潜伏期和3分钟内的电击次数作为避暗试验测试成绩。

Morris水迷宫试验^[2]：①试验程序：试验前将水桶灌以清水至预定的水池高度，水温23度。将站台放置在水池的预定部位，作为动物入水后搜索的目标。站台的顶端平面应低于水面2cm。之后开始训练，每只动物每天训练4次。标记东西南北四象限，每天将动物按东、西、南、北的次序放入水池。记录动物自入水到找到站台后四肢爬上站台时所需的时间，作为潜伏期。动物爬上站台后，让动物在站台上站立10s。若动物在入水后60s以内未能找到水池中的站台或未能爬上站台，测试者可将动物放置于站台上站立10s，待动物站立10s以后。将动物从站台上拿下来，休息30s以后，再进行下一次训练。

②检测方法：定位航行试验：训练四天后，于第五天检测动物的四象限入水找到站台后四肢爬上站台时所需的时间，即平台搜寻时间(逃避潜伏期)。空间探索试验：去掉平台，应用摄像录像系统记录大鼠的一分钟内的游泳轨迹，采用Image Pro Plus医学图像处理系统分析大鼠平台象限内外的游泳距离、游泳时间、游泳速度以及两者之比，反应动物的学习记忆能力。

试验结果

跳台试验：试验结果显示，用药两周后，血管性痴呆大鼠跳台试验潜伏期，本发明组合物高剂量组延长，与模型对照组相比差异具显著性。平均5分钟的错误次数，各用药组及假手术对照组均比模型组少，差异具显著性。本发明组合物高剂量组跳台试验潜伏期、错误次数与低剂量组之间差异具显著性，说明该药存在一定的量效关系。

表1  本发明组合物对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠跳台试验的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg)	n	潜伏期(秒)	错误次数/5分钟(次)
					模型组	-	10	50.4±86.58	3.0±2.07
假手术对照组	-	10	167.4±139.05	0.1±0.31
					实施例1组合物	5.6	10	218.1±138.51	0.3±0.48
实施例1组合物	2.8	10	156.1±154.86	1.1±1.28
					实施例1组合物	1.4	10	105.8±135.29	1.6±2.06
实施例2组合物	5.6	10	208.3±140.26	0.8±0.98
					实施例3组合物	5.6	10	205.1±134.56	0.7±0.84

避暗试验

试验结果显示，用药两周后，血管性痴呆大鼠避暗试验潜伏期，本发明组合物高剂量组、中剂量组、低剂量组延长，与模型对照组相比差异具显著性。另外，各组与假手术对照组相比差异具显著性，说明应用此种方法复制的血管性痴呆模型是较为成功可靠的。平均3分钟的错误次数，各用药组及正常对照组均比模型组减少，差异具显著性。

表2  本发明组合物对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠避暗试验的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg)	n	潜伏期(秒)	错误次数/3分钟(次)
					模型组	-	10	22.5±7.27	2.9±1.19

假手术对照组	-	10	172.7±23.08	0.2±0.63
					实施例1组合物	5.6	10	109.8±64.45	0.9±1.19
实施例1组合物	2.8	10	111.8±64.33	1.2±1.22
					实施例1组合物	1.4	10	98.2±50.98	1.8±1.54
实施例2组合物	5.6	10	107.3±68.45	0.9±1.22
					实施例3组合物	5.6	10	105.2±74.45	1.0±1.20

Morris水迷宫试验

定位航行试验结果显示，平台搜寻时间(逃避潜伏期)本发明组合物各用药组较模型组缩短，以南侧象限入水平台搜寻时间缩短最为明显，其余各象限差异无显著性。

空间探索试验显示，平台象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数，各用药组与模型组相比均具显著性差异。中剂量组总游泳距离长、平均游泳速度快，与其他各组相比差异具显著性。象限内游泳速度中剂量组快于高剂量及低剂量组，差异具显著性。

表3  本发明组合物对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠Morris水迷宫试验的影响(x±s，n＝10)

对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠脑内SOD、MDA、NO、ACHE的影响

试验方法

造模方法、试验分组及用药方法同上。连续用药21天，于末次给药后1小时取大脑，称重。在大脑中动脉起始处取一厚6mm脑片，中性甲醛固定，其余脑组织匀浆测定相应指标。

试验材料：

丙二醛，采用硫代巴比妥酸法测定脑内MDA的含量。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

一氧化氮，采用硝酸还原酶法测定脑内NO的含量。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

胆碱酯酶，南京建成生物研究所提供的试剂盒，按说明书测定脑组织内的含量。

超氧化物歧化酶，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

试验结果

实验结果显示，至试验末，血管性痴呆大鼠脑内自由基代谢产物丙二醛(MDA)仍明显高于正常对照组，超氧化物岐化酶(SOD)明显低于正常对照组。本发明组合物高剂量组、中剂量组、低剂量组用药三周后，脑内丙二醛(MDA)减少，超氧化物岐化酶(SOD)活性增强，与模型对照组相比差异具显著性。另外，本发明组合物高剂量组、中剂量组、低剂量组用药三周后，一氧化氮(NO)有所增加，胆碱酯酶(ACHE)有所减少，与血管性痴呆模型组相比差异无显著性。

表4  本发明组合物对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠MDA，SOD，NO，ACHE的影响

试验例2

本发明组合物对左心注射液体石蜡致多发性脑梗塞痴呆模型大鼠的影响

对液体石蜡致多发性脑梗塞痴呆大鼠学习记忆的影响

试验方法

造模方法：

健康雄性Wistar大鼠130只。按文献中李文彬建立的左心室注射液体石蜡，形成多发性脑梗塞复制血管性痴呆模型。动物应用戊巴比妥(50mg/kg)麻醉，仰卧固定，液体石蜡用超声振荡器制成石蜡微滴，从大鼠的胸骨左缘心跳最明显处进针，注入液体石蜡1ml/kg。试验动物单笼饲养。

约1/3试验动物一天内死亡，动物苏醒后均具有明显的脑损伤改变，表现为蜷缩、活动量明显减少。之后仍有少数动物死亡。一周后按文献报道评分，分组。

试验分组及用药方法：造模完成后，将造模大鼠配伍分为6组，模型对照组、本发明组合物高、中、低剂量组，每组10只。另取10只大鼠为假手术对照组，在胸骨左缘心跳最明显处进针，注入生理盐水1ml/kg。从试验7天开始用药，本发明组合物高、中、低剂量组分别按5.6g/kg、2.8g/kg、1.4g/kg给药，模型对照组、假手术对照组给予等容积生理盐水。每天给药给水1次，共给药三周。给药后第二周开始进行学习记忆的观察，第15天开始跳台试验，第16天避暗试验、17-21天Morris水迷宫试验，观察期间继续给药1周。

观察指标及统计学处理

跳台试验、避暗试验、Morris水迷宫试验，测试方法同上。

跳台试验

试验结果显示，，血管性痴呆大鼠跳台试验潜伏期本发明组合物高剂量组以及假手术对照组明显延长，与模型对照组相比差异具显著性。平均5分钟的错误次数，各组与模型组均无明显差别。本发明组合物中、低剂量组与假手术对照组差异具显著性。

表5  本发明组合物液体石蜡致多发性脑梗塞痴呆大鼠跳台试验的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg)	n	潜伏期(秒)	错误次数/5分钟(次)
					模型组	-	10	50.3±30.48	1.7±0.70
假手术对照组	-	10	203.8±124.85	0.5±0.70
					实施例1组合物	5.6	10	188.2±126.70	1.0±1.24
实施例1组合物	2.8	10	120.6±100.86	1.8±1.47
					实施例1组合物	1.4	10	126.6±94.21	2.4±2.17
实施例2组合物	5.6	10	184.6±128.20	1.1±1.34
					实施例3组合物	5.6	10	181.9±125.70	1.2±1.54

避暗试验

试验结果显示，血管性痴呆大鼠避暗试验潜伏期，本发明组合物各剂量组延长，与模型对照组相比差异具显著性。平均3分钟的错误次数，各用药组及假手术对照组均比模型组减少，差异无显著性。

表6  本发明组合物对痴呆模型大鼠避暗试验的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg)	n	潜伏期(秒)	错误次数/3分钟(次)
					模型组	-	10	50.3±53.26	2.1±1.10
假手术对照组	-	10	166.7±21.45	0.3±0.67
					实施例1组合物	5.6	10	108.3±75.28	0.8±1.00
实施例1组合物	2.8	10	122.9±70.27	1.3±1.70
					实施例1组合物	1.4	10	118.1±72.21＊	1.1±1.60
实施例2组合物	5.6	10	105.6±76.32	0.9±1.02
					实施例3组合物	5.6	10	106.8±77.08	0.9±1.10

Morris水迷宫试验：

定位航行试验结果显示，平台搜寻时间(逃避潜伏期)本发明组合物给用药组较模型组缩短，以南侧象限入水平台搜寻时间缩短最为明显，其余各象限差异无显著性。

空间探索试验显示，平台象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数，各用药组与模型组相比均具显著性差异。中剂量组总游泳距离长、平均游泳速度快，与其他各组相比差异具显著性。象限内游泳速度中剂量组快于高剂量及低剂量组，差异具显著性。

表7  对左心注射液体石蜡致多发性脑梗塞痴呆大鼠Morris水迷宫试验影响(x±s，n＝10)

本发明组合物对亚硝酸钠所致学习记忆障碍的影响

试验分组及用药方法：

昆明种小鼠，体重18-20g，100只，普通级。随机分为4组，生理盐水对照组、本发明组合物高、中、低剂量组。本发明组合物高、中、低剂量组按6.4g/kg、3.2g/kg、1.6g/kg给药。生理盐水对照组给予等容积生理盐水。每天给药给水1次，连续7天。

观察指标及方法

于末次给药后1小时，进行跳台试验，观测第一次触电的潜伏期和5分钟内触电的错误次数。之后皮下注射亚硝酸钠120mg/kg，造成记忆巩固障碍模型，24小时后进行跳台试验观测第一次触电的潜伏期和5分钟内触电的错误次数。

结果

试验结果显示，注射亚硝酸钠后各组潜伏期缩短及错误次数增加。本发明组合物各用药组注射亚硝酸钠后跳台试验潜伏期较对照组有所延长，但差异无显著性。平均5分钟的错误次数，除本发明组合物低剂量组外，各用药组注射亚硝酸钠后与对照组比较减少，差异具显著性。显示本发明组合物具有一定的对抗亚硝酸钠所致记忆障碍的作用。

表8  本发明组合物对亚硝酸钠致记忆障碍模型小鼠跳台试验的影响(x±s)

本发明组合物对脑软膜微循环的影响

试验分组及用药方法：

Wistar大鼠，体重180-220g，50只，随机分为4组，每组10只。本发明组合物高、中、低剂量组(5.6g/kg、2.8g/kg、1.4g/kg)，对照组均以0.1ml/10g的容积灌胃给药，每天灌胃给药1次，连续7天。对照组给予等容积生理盐水。

观察指标及方法

试验动物试验前禁食12小时，戊巴比妥麻醉(50mg/kg)，先仰卧固定，十二指肠插管，备用。之后，应用大鼠固定仪俯卧位固定，剪开头正中皮肤，暴露颅骨，在右侧颞顶部应用牙科钻，钻开直径6毫米的颅窗，去除颅骨。应用牙科水泥固定激光多普勒微循环血流仪探头。稳定30分钟后，十二指肠给药一次，观测给药前后脑软膜微循环的改变。

结果

试验结果显示，本发明组合物各用药组用药后脑微循环血流量均明显升高，其中高剂量组给药后40min开始升高，60、80min时，仍较用药前增加，与给药前相比差异具显著性。中剂量组用药后60、80min时、低剂量组用药后60min时，较用药前脑微循环血流量增加，与给药前相比差异具显著性。高剂量组在用药后40、60、80、100min；中剂量组60、80、100min；低剂量组60、80min。结果显示本发明组合物具有一定增加软脑膜微循环血流量的作用。

表9  本发明组合物对大鼠软脑膜微循环的影响(x±s)

注：单位为灌注单位，是激光多普勒血流仪测定微循环灌流量的单位。

本发明组合物对小鼠耐缺氧作用的的影响

试验分组及用药方法：

昆明种小鼠，体重18-20g，40只，随机分为2组，每组20只。本发明组合物实施例1组(6.4g/kg)，对照组均以0.1ml/10g的容积灌胃给药，每天1次，连续7天。生理盐水对照组给予等容积生理盐水。

观察指标及方法

小白鼠末次给药30分钟后开始试验。将250ml广口瓶瓶口涂以凡士林，瓶中放入钠石灰5g。将小鼠放入广口瓶内，每瓶1只，加盖密封。观察并记录放入小鼠到呼吸停止时间为存活时间，比较给药组与对照组小鼠耐缺氧作用。

结果

试验结果显示，本发明组合物组能明显延长常压下的小鼠存活时间，与对照组相比，差异具显著性(P＜0.05)。说明本发明组合物具有延长小鼠常压缺氧条件下的存活时间作用。

表10  本发明组合物对小鼠耐缺氧试验的影响(x±s)

	剂量(g/kg)	n	存活时间(m)
				对照组	-	20	30.33±6.56
实施例1组合物	6.4	20	38.49±13.57

结论

本发明组合物对脑缺血再灌注损伤所致痴呆大鼠的影响

对学习记忆的影响

本发明组合物可延长跳台试验潜伏期，减少错误次数并呈现一定的量效关系。可延长避暗试验潜伏期，减少错误次数。

Morris水迷宫试验显示：本发明组合物可缩短定位航行试验平台搜寻时间，改善痴呆模型大鼠象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数。表明本发明组合物具有明显改善脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆功能。

对脑内胆碱酯酶、超氧化物歧化酶、自由基代谢产物、一氧化氮的影响

本发明组合物可减少脑内丙二醛(MDA)，增加超氧化物岐化酶(SOD)。另外脑内一氧化氮有所增加，胆碱酯酶有所减少。表明本发明组合物具有增加脑内超氧化物岐化酶，减少自由基产生，从而减轻脑组织细胞的损伤。

本发明组合物对石蜡油栓塞所致痴呆大鼠的影响

对学习记忆的影响

本发明组合物可延长跳台试验潜伏期，减少错误次数并呈现一定的量效关系。可延长避暗试验潜伏期，减少错误次数。

Morris水迷宫定位航行试验结果显示：本发明组合物缩短平台搜寻时间，改善平台象限内游泳距离、平台象限内游泳距离与总游泳距离之比、平台象限内游泳时间、平台象限外游泳时间、平台象限内游泳时间与总时间之比、通过平台次数。说明本发明组合物具有改善石蜡油栓塞所致痴呆大鼠学习记忆的作用。

本发明组合物对脑微循环的影响

本发明组合物具有增加大鼠软脑膜微循环血流量的作用。

本发明组合物对亚硝酸钠所致记忆障碍的影响

本发明组合物减少亚硝酸钠所致记忆障碍小鼠跳台试验错误次数，延长跳台试验潜伏期作用不明显。显示本发明组合物具有一定的对抗亚硝酸钠所致记忆障碍的作用。

本发明组合物对小鼠的常压耐缺氧试验的影响

本发明组合物能明显延长常压下小鼠存活时间，说明本发明组合物具可提高小鼠的常压耐缺氧作用。

试验结果显示，本发明组合物明显改善脑缺血再灌注损伤所致的痴呆大鼠学习记忆；减低脑内氧自由基代谢产物丙二醛(MDA)，增强超氧化物岐化酶(SOD)活性。本发明组合物对石蜡油栓塞所致的痴呆大鼠的影响显示，本发明组合物可明显改善石蜡油栓塞所致的痴呆大鼠学习记忆功能。本发明组合物尚可增加脑微循环血流量，改善药物所致记忆障碍，并可提高小鼠的常压耐缺氧能力。上述药理实验作用与本发明组合物主治血管性痴呆密切相关。

Claims (9)

1.一种治疗血管性痴呆的中药组合物，其活性成分由川芎、当归、银杏叶、淫羊藿组成。

2.权利要求1所述组合物，活性成分由川芎1.5～2.0份，淫羊藿1.4～2.0份，银杏叶0.8～1.2份，当归0.8～1.2份制成。

3.权利要求1所述组合物，其特征是川芎1.67份，淫羊藿1.67份，银杏叶1份，当归1份。

4.权利要求1所述组合物，其特征是川芎625g，淫羊藿625g，银杏叶375g，当归375g。

5.权利要求1所述组合物，其特征是口服片剂。

6.权利要求1所述组合物，其特征是口服胶囊。

7.权利要求1所述组合物的制备方法是：

第一步：将当归、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油至挥发油提尽。提取挥发油后的水溶液另置。药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，第二次加6倍量的水，合并煎液，与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.08(55℃)，待冷至室温，加乙醇使含醇量为70％，滤过，乙醇溶液备用；

第二步：淫羊藿、银杏叶加70％乙醇加热回流提取2次，第一次加12倍量的溶剂，第二次加8倍量的溶剂，合并提取液，滤过；

第三步：第二步滤液与第一步乙醇溶液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

第四步：取5倍挥发油量的β-环状糊精，加入2倍量20％乙醇，研磨成糊状，加入第一步提取的川芎、当归挥发油，研磨，低于60℃干燥，粉碎，与上述浸膏细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，分装。

8.权利要求7所述其制备方法，其特征是第三步浓缩温度50～65℃、蒸汽压力≤0.1Mpa、真空度≤0.086Mpa。

9.权利要求7所述其制备方法，其特征是在分装前增加干法制粒步骤。