CN100355847C - 生物胶原及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及由动物皮提取具有生物活性的生物胶原的生产工艺包括：1)选用健康、无病毒，3个月月龄以内香猪，清洁、宰杀、剥皮；2)去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；3)将猪皮消毒、杀菌；4)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；5)用生理盐水蒸煮猪皮，蒸煮温度为30～40℃；压力为0.2～0.4MPa；蒸煮时间为2～4小时；6)提取胶原，并进行高温降解；7)过滤提纯；8)分离去除油脂；9)冻干脱水，胶原成形。本发明还涉及由上述工艺生产的具有生物活性的生物胶原，该胶原蛋白具有极好的生物活性，与人体较好的生物相溶性，止血迅速，无过敏、无刺激性、无毒副作用、不产生热敏排异现象，易被人体吸收，创伤修复迅速。

Description

生物胶原及其生产工艺

(一)技术领域：

本发明涉及由动物皮提取的明胶，也称为蛋白胶原，特别是涉及具有生物活性的生物胶原，以及上述胶原的生产工艺。

(二)背景技术：

由动物皮提取的蛋白胶原简称为明胶，它可以由动物骨、皮提炼而成，实际上是色泽浅，透明度、纯度比较高的上等骨胶和皮胶。现有的明胶均采用普通猪皮为原料，如本发明人申请的申请号为981046223，名称为《用碎革皮生产药用明胶的工艺》及申请号为03117311.x，名称为《生物吸收性止血棉及其生产工艺》的发明专利。由于普通猪皮较厚、较硬，必须用石灰水等碱性溶液浸泡，使之完全膨胀后才能进行蒸煮，而为了综合猪皮中的碱性，浸泡过的猪皮还需要用酸性溶液浸泡，然后用清水反复冲洗。因此，现有的生产工艺复杂，生产周期较长，且反复的酸碱浸泡破坏了猪皮的生物活性，改变了猪皮中胶原蛋白的性质，所以用上述工艺生产出的胶原蛋白的生物活性较差，与人体的相溶性达不到要求，不容易被人体吸收，而且容易残留有害物质，对人体造成伤害。

(三)发明内容：

本发明将公开一种生物性能好的生物胶原，以及该生物胶原的生产工艺。

本发明与现有的胶原生产工艺不同，是采用香猪猪皮为生产原料生产生物活性蛋白胶原。香猪名称由来已久，明朝何字度所著《益都谈资》一书中载有：“建昌松潘俱出香猪，小而肥，肉颇香。”可见香猪在我国已有500余年的历史。香猪在我国分布的地区比较广泛，除建昌松潘外，在黔、桂两省皆有饲养。如从江香猪、环江香猪和巴马香猪便是。这些品种都是体型很少的猪种，其特点是体形娇小短圆，骨细脚矮，性野早熟，耐粗饲料，在无污染源的山地自由采食生长，该猪具有免疫力极强、富含氨基酸，高蛋白，高钙磷，脂肪少，热能低的特点且大量研究结果表明：小型猪在生理解剖、心血管系统、消化系统、骨骼发育、营养需要、矿物质代谢等方面与人类有极大的相似性，并且易于获得，易于饲养，故在生物研究上引起极大重视。并作为研究人类疾病的实验动物广泛用于生物、医学研究中。香猪含有与人体相容的基因，具有近亲繁殖，遗传基因稳定的特点，且其皮薄，毛粗而稀疏。

本发明一般选用3个月月龄以内，最好为1.5月内的健康无病乳猪，清洁宰杀后，剥皮，进行下述工序：

1)将猪皮去毛，去脂肪层，得无毛，无脂肪的猪皮，该猪皮一般厚度在0.5～1.5毫米之间；

2)将猪皮消毒，杀菌，可以将猪皮浸泡于具有消毒杀菌能力的消毒水中，如食用消毒杀菌液等，例如以食用氯水浸泡猪皮，浸泡时间为2～8小时；也可以用紫外线进行消毒，杀菌处理或用微波杀菌；

3)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

4)用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，为防止破坏猪皮中蛋白胶原的生物活性，蒸煮温度最好为为30～40℃，最佳蒸煮温度为35℃，压力最好为为0.2～0.4MPa，蒸煮时间为2～4小时；

5)提取胶原，并进行高温降解；如将胶原在瞬间加热至80～100℃，并保持1～2分钟，即可实现高温降解；

6)过滤提纯；

7)分离去除油脂；

8)冻干脱水，胶原成形，冷风脱水，冷风从零下5～6℃，逐步降至零下30～40℃，为了使胶原便于保存，待胶原中水份含量少于10％即可。

由于本发明所用原料独特，选用健康、无病毒、免疫力强，含有与人体相容基因的香猪皮为原料，确保了胶原生物活性好，与人体有极好的相容性，且在整个生产工艺中不使用酸、碱和对人体有害的物质，且温度、压力等各工艺参数均保证不改变原料中胶原蛋白的性质，保持其原有的生物活性，因此，用本发明所述方法生产出的蛋白胶原具有极好的生物活性，与人体较好的生物相溶性，安全可靠，应用于人体时，止血迅速，无过敏、无刺激性、无毒副作用、不产生热敏排异现象，易被人体吸收，创伤修复迅速，吸附血液的速率和粘连创面组织的能力优于其他材料，填塞创口时可造成假肌体，减少患者的痛疼。下面是本发明的产品与国内外技术指标对照表：

本发明的产品与国内、国外技术指标对比

产品质量与技术经济指标名称	计量单位	本发明产品	中国药典2000版	英国药典
					等电点		4.5～5.0	不要求	4.5～5.0
粘度下降	％	＜15％	不要求	＜15％
					粘度	勃氏	45～49	不要求	45～90
酸度	PH	6～6.5	3.6～7.6	5.2～5.9
					干燥失重	％	＜11	＜16	＜11
灰份	％	＜0.5	＜2	＜1
					透明度	透光	＞100％	不得浑浊	＞40％
重金属	ppm	＜20	＜50	＜50
					无菌检查	无菌	无菌	不要求	不要求
蛋白质含量	％	98％	不要求	不要求
					亚硫酸盐	Ml	＜0.2	＜1.0	＜0.5
冻力	g	＞250	倒置10秒不流下	＞250
					砷盐	％	＜0.0001	＜0.0002	＜0.0001
含汞量	ppm	＜0.1	不要求	＜0.1
					细菌总数	个/g	0	＜1000	＜100

霉菌数	个/g	0	＜100	＜10
					大肠杆菌	个/g	不得检出	不得检出	不得检出
活螨	个/g	不得检出	不得检出	不得检出
					细菌内毒素	Eu	＜0.25Eu	不要求	不要求
油脂含量	无	不得检出	不要求	不要求
					备注		技术经济指标要包含各项单耗指标

*采用中国1987年对食品添加剂明胶发布GB783-86标准和中国2000版药典要用敷料明胶标准规定的检测方法。

(四)具体实施方式：

下面是本发明的非限定实施例：

实施例一

1)选用健康、无痛毒、免疫力强，1个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；

2)蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；

3)用食用氯水浸泡10分钟；

4)用清洁水浸泡15分钟；

5)用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮温度35℃，压力0.4MPa，时间2小时；

6)收集、提取胶原，并将胶原在1分钟之内加热至80℃，并保持1分钟；

7)用高效压滤器进行微滤；

8)通过油脂分离机，得无脂肪纯胶液；

9)用高压冷风机吹胶液，冷风温度从零下5℃，以每15分钟下降一度的速度逐步降至零下30℃，待胶原中水份含于少于10％即可。

10)用药典2000版方法进行无菌、无细菌内毒素，蛋白质含量检测；

11)入库、冷冻保存。

用于治疗烫伤15例。将上述产品溶于生理盐水中，得10％胶原溶液，将胶原溶液涂于创伤处，立即形成保护薄膜，两天后15例患者的创口全部干爽，无感染现象。

用于治疗表皮擦伤共25例。将上述产品溶于生理盐水中，得10％胶原溶液，将胶原溶液涂于创伤处，立即形成保护薄膜，两天后15例患者的创口全部干爽，无感染现象。

实施例二

1)选用健康、无痛毒、免疫力强，3个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；

2)蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；

3)用食用氯水浸泡8小时；

4)用清洁水浸泡8小时；

5)用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮温度40℃，压力0.3MPa，时间3小时；

6)收集、提取胶原，并将胶原在1分钟之内加热至90℃，保持1分钟；

7)用高效压滤器进行微滤；

8)通过油脂分离机，得无脂肪纯胶液；

9)用高压冷风机吹胶液，冷风温度从零下5℃，以每25分钟下降一度的速度逐步降至零下30℃，待胶原中水份含于少于10％即可。

10)用药典2000版方法进行无菌、无细菌内毒素，蛋白质含量检测；

11)入库、冷冻保存。

实施例三

1)选用健康、无痛毒、免疫力强，1个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；

2)蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；

3)用食用氯水浸泡5小时；

4)用清洁水浸泡5小时；

5)用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮温度40℃，压力0.2MPa，时间4小时；

6)收集、提取胶原，并将胶原在0.5分钟之内加热至100℃，并保持2分钟；

7)用高效压滤器进行微滤；

8)通过油脂分离机，得无脂肪纯胶液；

9)用高压冷风机吹胶液，冷风温度从零下6℃，以每30分钟下降一度的速度逐步降至零下40℃，得胶原中水份含于少于10％即可。

10)用药典2000版方法进行无菌、无细菌内毒素，蛋白质含量检测；

11)入库、冷冻保存。

Claims (7)

1、生物胶原生产工艺，包括：

1)选用健康、无病毒，3个月月龄以内的香猪，清洁、宰杀、剥皮；

2)去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

3)将猪皮消毒、杀菌；

4)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

5)用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮温度为30～40℃；压力为0.2～0.4MPa，蒸煮时间为2～4小时；

6)提取胶原，并进行高温降解，高温降解是将胶原瞬间加热至80～100℃，并保持1～2分钟；

7)过滤提纯；

8)分离去除油脂；

9)冻干脱水，胶原成形；所述冻干脱水，是利用高压冷风吹干脱水，冷风温度从零下5～6℃，逐步下降至零下30～40℃。

2、根据权利要求1所述的生物胶原生产工艺，

蒸煮温度为35℃。

3、根据权利要求1或2所述的生物胶原生产工艺，

步聚3)中，是以食用氯水浸泡猪皮。

4、根据权利要求3所述的生物胶原生产工艺，

用氯水浸泡时间为2～8小时。

5、根据权利要求1或2所述的生物胶原生产工艺，

步骤6)中将胶原加热至80～90℃。

6、根据权利要求1或2所述的生物胶原生产工艺，

冻干脱水至胶原中含水量低于10％即可。

7、用权利要求1～6中任何一项所述生产工艺生产出的生物胶原。