CN1311869C

CN1311869C - 生物胶原注射液代血浆及其制备方法

Info

Publication number: CN1311869C
Application number: CNB2004100409768A
Authority: CN
Inventors: 唐宝辉
Original assignee: 唐宝辉
Current assignee: Zhuhai Baihui Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
Priority date: 2004-10-30
Filing date: 2004-10-30
Publication date: 2007-04-25
Anticipated expiration: 2024-10-30
Also published as: CN1634572A

Abstract

本发明涉及一种生物胶原注射液代血浆及其制备方法，所述其制备方法为：先从动畜物中选用遗传基因稳定、并含有与人体相容基因、健康无病毒的香猪皮为原料，制取恩氏粘度为18～25度，冻力为250～280克，分子量为30000～50000的生物胶原液；再以80000克上述的生物胶原液，600克氯化钠，100克氢氧化钠，真空搅拌均匀，再进行过滤，包装，即得pH值为7.1～7.5的生物胶原注射液代血浆，所得的生物胶原注射液代血浆具有很好的扩充血容量及渗透压，在临床应用时可保持人体代谢5个小时左右，且不会产生过敏或其它不良反应。

Description

生物胶原注射液代血浆及其制备方法

(一)技术领域：

本发明涉及一种代血浆，特别是以猪皮为原料制成的生物胶原注射液代血浆；本发明还涉及这种生物胶原注射液代血浆的制备方法。

(二)背景技术：

由于以动物骨皮制成的明胶代血浆与人体具有很好的相溶性，且可以参与人体内的新陈代谢，因此在急救时，明胶代血浆是优选的代血浆。现在制作明胶代血浆的厂家均是直接从市场上购买明胶颗粒加工，也有如公开号为CN1457881A的专利所述，以海豹皮为原料制成明胶颗粒后，再加工制成代血浆。因此现有的明胶代血浆存在下述缺陷：1、由于明胶是从动物中所提取的物质，动物体内可能存在各种病毒，而动物与人之间又存在交叉感染，所以直接从市场上购买的明胶颗粒为原料，很难保证制造出的代血浆产品不带病毒和细菌内毒素。2、在一般的明胶加工过程中，均须用酸、碱反复对原料进行处理，这样不仅会极大的破坏明胶的生物活性，还会在明胶中残留大量的化学残留物，进一步影响明胶的品质。3、明胶颗粒是由明胶干燥后制成，以明胶颗粒为原料制备代血浆，必须先将明胶颗粒溶解还原成明胶液后才能加工代血浆，这样不仅使工艺环节过多、重复，延长了工艺流程，增加了工艺难度，提高了生产成本，而且加大了对产品生物活性及各项指标的破坏，而且增加了产品被二次污染的可能，使产品的质量更加难以保证。4、而且在现有的代血浆生产中，产品最后的过滤工艺均是采用化学方法过滤、脱色，这样不但又增加了产品中化学药物的残留，也再次破坏了明胶本身的生物活性、分子结构及性能稳定性，严重地影响到明胶代血浆的产品质量。

(三)发明内容：

本发明将公开一种生物相溶性及生物活性均较好的生物胶原注射液代血浆，本发明还将公开这种生物胶原注射液代血浆的制备方法。

明胶物质是从动畜物体内提取的胶原蛋白，由于选用动畜物品种不同，所提取的胶原蛋白所含的成份，分子结构、生物性能等均有所不同，由于动物体与人体的基因差距很大，并可能存在交叉感染，因此，生产代血浆用明胶原料的质量非常重要。本发明中，我们从动畜物中选用遗传基因稳定、并含有与人体相容基因性能好和健康无病毒的香猪皮为原料，并按生产药品GMP标准提取高纯度的无菌生物胶原液，再将其加工制备成生物活性及相溶性均很高的生物胶原注射液代血浆。

本发明所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法分为两个步骤，第一步是如本申请人所申请的申请号为：03135577.3，名称为《生物胶原及其生产工艺》的发明专利所述，以香猪皮为原料制取生物胶原的方法，第二步是以生物胶原制备生物胶原注射液代血浆的方法；

具体步骤如下：

1)制备生物胶原：

a、由于香猪的基因稳定，用其为原料提取的明胶物质具有与人体较好的生物相溶性，因此选用健康、无病毒，3个月月龄以内的香猪，进行清洁、宰杀、剥皮；

b、去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

c、将猪皮消毒、杀菌，可以将猪皮浸泡于具有消毒杀菌能力的消毒水中，例如以食用氯水浸泡猪皮，其浸泡时间为2～8小时，当然也可以采用其它的消毒、杀菌方法对猪皮进行处理；

d、将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

e、用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，其蒸煮温度一般为30～40℃，其最佳的蒸煮温度为35℃；压力为0.2～0.4Mpa，蒸煮时间为2～4小时；

f、提取胶原，并进行高温降解，所述的高温降解将胶原瞬间加热至80～100℃，并保持1～2分钟，其加热温度最好为80～90℃；

g、过滤提纯，分离去除油脂，得到恩氏粘度为18～25度，粘度下降率小于8％，冻力为250～280克、分子量在30000～50000之间的生物胶原液。之所以选择分子量在上述范围内的生物胶原液，是因为分子量上述范围内的生物胶原液既与人体具有很好的相容性，能达到充分扩充血容量效果，又可在人体内保持约5小时左右，这样长的时间已经能够达到急救的目的。若是生物胶原液分子量过小，其在人体扩充时间较短，新陈代谢太快，而达不到补充血液容量的效果；但若其分子量过大，那么其保留在血液中的时间过长，人体吸收较慢，容易造成人体出现过敏反应。

2)制备生物胶原注射液代血浆：取90000～11000重量份以上述方法制成的生物胶原液，690～720重量份氯化钠，130～160重量份氢氧化钠，真空搅拌均匀，再进行过滤，包装，即得pH值为7.1～7.5的生物胶原注射液代血浆；过滤时可以任意的过滤处理方法，但最好采用微孔PE管进行过滤，因为采用微孔PE管过滤，不会有任何的化学药物残留，可提高注射液代血浆的产品质量，保持注射液代血浆的生物活性。

所述制备胶原注射液代血浆的各原料最佳配比以重量份计为：

生物胶原液 10000份；氯化钠 700份；

氢氧化钠 130份。

由于香猪含有与人体相容的基因，遗传基因稳定等特点，因此采用健康无病毒的香猪皮为原料制取的生物胶原液，其胶原蛋白质含量大于98％，细菌内毒素小于0.25Eu，透光率为100％，无需再经化学药品进行脱色处理，得到胶原液为高纯度的无菌生物胶原液；而采用该生物胶原液调配的生物胶原注射液代血浆，其中胶液的含量为3～4％浓度，恩氏粘度为2～2.5度，pH值为7.1～7.5，均与人体血液浓度相近，细菌内毒素＜0.25Eu，且由于本生物胶原注射液代血浆的数均分子量(Mn)在30000～50000之间，所以本发明的生物胶原注射液代血浆具有很好的扩充血容量及渗透压，在临床应用时可保持人体代谢5个小时左右，且不会产生过敏或其它不良反应。

(四)具体实施方式：

实施例1：

1)制备生物胶原：

选用健康、无病毒、免疫力强，1个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；然后蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；再将所得猪皮用食用氯水浸泡2小时，然后用清洁水浸泡15分钟；其后用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮猪皮时，蒸煮的温度为30℃，压力0.2MPa，时间2小时；然后收集、提取胶原，并将胶原在1分钟之内加热至80℃，并保持1分钟；最后用高效压滤器进行微滤；通过油脂分离机，得到恩氏粘度为18度，粘度下降率小于8％，冻力为250克，分子量为30000～40000的生物胶原液。

2)制备生物胶原注射液代血浆：

将80000克步骤1)所述的生物胶原液注入不锈钢真空反应缸，再向反应缸中投入600克氯化钠、100克氢氧化钠，将其真空搅拌均匀，然后通过精度为0.2UQ的LSB-30微孔PE管过滤，分装成袋，得pH值为7.1～7.4的生物胶原注射液代血浆。

实施例2：

1)制备生物胶原：

选用健康、无病毒、免疫力强，2个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；然后蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；再将所得猪皮用食用氯水浸泡5小时，然后用清洁水浸泡15分钟；其后用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮猪皮时，蒸煮的温度为35℃，压力0.3MPa，时间3小时；然后收集、提取胶原，并将胶原在1分钟之内加热至90℃，并保持1.5分钟；最后用高效压滤器进行微滤；通过油脂分离机，得到恩氏粘度为22度，粘度下降率小于8％，冻力为260克，分子量为35000～45000的生物胶原液。

2)制备生物胶原注射液代血浆：

将100000克步骤1)中所述的生物胶原液注入不锈钢真空反应缸，再向反应缸中投入700克氯化钠、130克氢氧化钠，将其真空搅拌均匀，然后通过精度为0.2UQ的LSB-30微孔PE管过滤，分装成袋，得pH值为7.3～7.5的生物胶原注射液代血浆。

实施例3：

1)制备生物胶原：

选用健康、无病毒、免疫力强，3个月龄的香猪，清洁、宰杀、剥皮；然后蒸煮并通过片皮机将皮中脂肪、肉层剔除；再将所得猪皮用食用氯水浸泡8小时，然后用清洁水浸泡15分钟；其后用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，蒸煮猪皮时，蒸煮的温度为40℃，压力0.4MPa，时间4小时；然后收集、提取胶原，并将胶原在1分钟之内加热至100℃，并保持2分钟；最后用高效压滤器进行微滤；通过油脂分离机，得到恩氏粘度为25度，粘度下降率小于8％，冻力为280克，分子量为40000～50000的生物胶原液。

2)制备生物胶原注射液代血浆：

将120000克步骤1)所述的生物胶原液注入不锈钢真空反应缸，再向反应缸中投入800克氯化钠、150克氢氧化钠，将其真空搅拌均匀，然后通过精度为0.2UQ的LSB-30微孔PE管过滤，分装成袋，得pH值为7.4～7.5的生物胶原注射液代血浆。

Claims

1、生物胶原注射液代血浆的制备方法，其步骤如下：

1)制备生物胶原：

a、选用健康、无病毒，3个月月龄以内的香猪，清洁、宰杀、剥皮；

b、去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

c、将猪皮消毒、杀菌；

d、将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

e、用生理盐水蒸煮猪皮，待其成明胶状，其蒸煮温度为30～40℃；压力为0.2～0.4Mpa，蒸煮时间为2～4小时；

f、提取胶原，并进行高温降解，即将胶原瞬间加热至80～100℃，并保持1～2分钟；

g、过滤提纯，分离去除油脂，得到恩氏粘度为18～25度，粘度下降率小于8％，冻力为250～280克，分子量为30000～50000的生物胶原液；

2)制备生物胶原注射液代血浆：

取80000克生物胶原液，600克氯化钠，100克氢氧化钠，真空搅拌均匀，再进行过滤，包装，得pH值为7.1～7.5的生物胶原代血浆。

2、根据权利要求1所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述过滤为采用微孔PE管过滤。

3、根据权利要求1或2所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述生物胶原注射液代血浆的pH值为7.4～7.5。

4、生物胶原注射液代血浆的制备方法，其步骤如下：

1)制备生物胶原：

b、去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

c、将猪皮消毒、杀菌；

d、将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

2)制备生物胶原注射液代血浆：

取100000克生物胶原液，700克氯化钠，130克氢氧化钠，真空搅拌均匀，再进行过滤，包装，得pH值为7.1～7.5的生物胶原代血浆。

5、根据权利要求4所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述过滤为采用微孔PE管过滤。

6、根据权利要求4或5所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述生物胶原注射液代血浆的pH值为7.4～7.5。

7、生物胶原注射液代血浆的制备方法，其步骤如下：

1)制备生物胶原：

b、去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

c、将猪皮消毒、杀菌；

d、将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

2)制备生物胶原注射液代血浆：

取120000克生物胶原液，800克氯化钠，150克氢氧化钠，真空搅拌均匀，再进行过滤，包装，得pH值为7.1～7.5的生物胶原代血浆。

8、根据权利要求7所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述过滤为采用微孔PE管过滤。

9、根据权利要求7或8所述的生物胶原注射液代血浆的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述生物胶原注射液代血浆的pH值为7.4～7.5。

10、权利要求1～3中任何一项所述的方法制备的生物胶原注射液代血浆。

11、权利要求4～6中任何一项所述的方法制备的生物胶原注射液代血浆。

12、权利要求7～9中任何一项所述的方法制备的生物胶原注射液代血浆。