CN100340232C - 金薯叶止血合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是关于一种金薯叶止血合剂及其制备方法。本发明为一种植物制剂，其主要原料为旋花科甘薯类植物甘薯的茎、叶，其通过醇提、水提等提取手段，将原料中的多糖类活性物质提取出来。本药品功能具有健脾益气，凉血止血的作用。本发明可用于原发性血小板减少性紫癜、肿瘤放、化疗引起的血小板减少和其他原因引起的皮肤紫癜等相关疾病的治疗。本发明的特点是方简药精，功效显著，未见副反应，无禁忌症，可坚持治疗，长期服用，疗效稳定，是激素类、免疫抑制剂类药物的良好替代品。

Description

金薯叶止血合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种止血合剂及其制备方法及应用，特别是涉及一种以单味植物为原料纯提而成的治疗血小板减少症和调节免疫的金薯叶止血合剂及其制备方法及应用。

背景技术

原发性血小板较少性紫癜(ITP)是一种由于血小板破坏增多所致的常见出血性疾病，与自身免疫有关，故又称免疫性血小板减少性紫癜。该病的年发病率为40～100/10万人口(中国13亿人口年发病人数50万以上)，多见于儿童和青年，青年尤以女性青年为主。症状主要表现是皮肤、粘膜自发性出血，血小板较少，出血时间延长，毛细血管脆性增加，严重者会引起颅内出血，甚至危机生命。其发病原因目前尚未完全明了，一般认为是由于血清中抗血小板抗体增加，进而影响到血小板的生产，同时加速了血小板的破坏，从而造成血小板的数量明显减少。该类病临床多见，属血液病中较难治愈的疑难病症。

目前，临床上治疗ITP的药物以肾上腺皮质激素类药物为主，其次为免疫抑制类药物，这些药物虽然短期内会使血小板数目升高，但有禁忌症且使用一周以后会引起严重的不良反应，如激素类药物会因起高血压、高血糖、并发感染、精神异常、向心性肥胖、青光眼、白内障等；免疫抑制药会引起骨髓抑制、脱发、肝损害等。若使用激素、免疫抑制药仍无效，临床上也采用脾切除的方法，但脾切除创伤大，患者将永远失去脾脏这一人体最大的淋巴器官且脾脏切除后，ITP的复发率较高，故临床上一般不提倡采用此方法。

中医认为脾阴虚为此病主要病机。脾司健运，主生气，统血，为气血化生之源。ITP患者阴虚内热，热盛干扰血份，离经妄行，溢于脉外，引起出血，若血瘀于皮肤，则成紫癜。

恶性肿瘤是危害人类健康的常见病，多发病，据统计我国每年新增病例200万人。目前，提倡对肿瘤进行综合治疗，放疗和化疗是综合治疗中最常见的两种方法，但化学药物和辐射在杀伤癌细胞的同时，对机体正常组织器官也可产生严重危害，尤以对骨髓造血系统，免疫系统的损害更加严重，造成患者的骨髓抑制，引起白细胞及血小板减少，随着粒细胞生长因子的临床应用，有白细胞减少导致的严重后果已经得到有效控制，但血小板减少造成的出血目前仍然依赖血小板悬液的输注，没有更好的办法。

由此可见，上述现有的治疗血小板减少症的药物和方法仍存在有诸多的缺陷，而亟待加以进一步改进。为了解决上述问题，国内外医学、药学界的专业人士、研究机构及相关厂商莫不费尽心思来谋求解决之道，但长久以来一直未见适用的设计被发展完成，而一般产品又没有适切的结构能够解决上述问题，此显然是相关业者急欲解决的问题。

有鉴于上述现有的治疗药物存在的缺陷，本发明人基于从事此类产品设计制造九年丰富的实务经验及专业知识，积极加以研究创新，以期创设一种新型的金薯叶止血合剂及其应用，能够改进一般现有的治疗药物和方法的缺陷，使其更具有实用性。经过不断的研究、设计，并经反复实验与试做样品及改进后，终于创设出确具实用价值的本发明。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有的治疗血小板减少症药物和方法存在的缺陷，而提供一种新的金薯叶止血合剂及其应用，所要解决的技术问题是使其在提升血小板的同时无不良反应和无禁忌症，可坚持治疗，使其极具亲和力，从而更加适于实用，且具有产业上的利用价值。

本发明的另一目的在于，提供一种金薯叶止血合剂的制备及其应用，所要解决的技术问题是使其改善自身免疫性疾病患者和肿瘤放、化疗患者的生活质量，从而更加适于实用。且具有产业上的利用价值。

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种金薯叶止血合剂，其是将旋花科甘薯类植物的茎、叶通过醇提和水提后，并顺序经过离心分离、浓缩、过滤、灌封、灭菌得到。

本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。

前述的金薯叶止血合剂，其中所述的旋花科甘薯类植物为药用价值较高的甘薯又名为金薯。

前述的金薯叶止血合剂，其中其剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、糖浆剂、膏剂、橡胶膏剂、软膏剂、茶剂、气雾剂或喷雾剂。

本发明的目的及解决其技术问题还采用以下的技术方案来实现。依据本发明提出的一种金薯叶止血合剂的制备方法，于其包括以下步骤：(1)将原料粉碎；(2)将得到的碎粉进行醇提，得到浸出液和药渣；(3)醇提后过滤后，再进行水提，得到浸出液；(4)合并上述浸出液，将其过滤后进行离心分离，得到上清液，并将该上清液浓缩；(5)将得到的浓缩液顺序经过过滤、灌封、灭菌后，即得到金薯叶止血合剂；其中所述的醇提的提取液为质量浓度为50％-90％乙醇溶液；醇提的温度为0℃-50℃，醇提的时间为5-15小时；其中所述的水提的温度为45℃-95℃，水提所用水量为原料的5-15倍，水提的时间为2-7小时。

前述的金薯叶止血合剂的制备方法，其中所述的醇提的提取液的体积用量为原料的4-15倍。

前述的金薯叶止血合剂的制备方法，其中所述的离心分离的离心速度为4000-30000转/分钟上清液浓缩后的密度在40℃-75℃时为0.98-1.09g/l。

前述的金薯叶止血合剂的制备方法，其中所述的离心分离的离心速度为16000转/分钟。

本发明提出的金薯叶止血合剂在治疗原发性血小板减少性紫癜的药物中的应用。

本发明提出的金薯叶止血合剂在辅助治疗肿瘤放、化疗引起的血小板减少和其他原因引起的皮肤紫癜等相关疾病治疗药物中的应用。

本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，为了达到前述发明目的，本发明的主要技术内容如下：

本发明的技术解决方案基于现代药理、药效学、毒理学、制剂工艺及临床实验等研究成就，参考中国医学对出血性疾病发病机理的认识及治疗原则，从中国医学宝库中筛选出具有健脾益气，凉血止血的天然单味植物药，按现代生命科学和中医理论以及现代生产工艺，提取其精华，使其发挥促进巨核细胞功能恢复、提升血小板增加，调节免疫力的功效。

本发明提出一种金薯叶止血合剂的制备及其应用，其为单味植物制剂，其主要原料为金薯的茎、叶通过醇提、水提等提取手段，将原料中的多糖、黄酮等活性物质提取出来。该药健脾益气，凉血止血。用于原发性血小板减少性紫癜(ITP)，肿瘤放、化疗引起的血小板减少的治疗。本发明的特点是方简药精，功专效著，未见副反应，无禁忌症，可以坚持治疗、长期服用，极具亲和力，是激素类，免疫抑制剂类药物的良好替代品。

本发明的一个重要特点是药剂中含有丰富的活性物质和营养物质，其主要药用成份是多糖类物质。另外还含有丰富的维生素、氨基酸和微量元素，这些成份又以十分合理的配比相互牵引和互补，大大提高了本药的功效。

上述所说的金薯叶止血合剂，其特点在于其功能主治为健脾益气，凉血止血；还可以用于脾虚气弱兼有血热症的原发性血小板减少性紫癜(ITP)，以及肿瘤放、化疗引起的血小板减少和其他原因引起的皮肤紫癜等相关疾病的治疗。

上述所说的金薯叶止血合剂，其剂型为合剂，还可做成胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、糖浆剂、膏剂、橡胶膏剂、软膏剂、茶剂、气雾剂、喷雾剂等剂型。

上述所说的金薯叶止血合剂，其特点在于该药用法为一日2-3次，儿童每次10ml，成人每次30ml，出血现象严重、血小板低于5万/微升的患者加倍服用或遵医嘱。饭前半小时服用。

下面说明本发明在临床疗效方面的显著效果。

某女，14岁，7岁患ITP，一直服用激素，疗效不佳，曾两次颅内出血，现由于激素副反应，右眼基本失明，眼压高达60以上，严重肥胖，有头痛等症状，2004年5月29日开始服用金薯叶止血合剂，一日三次，每次10ml，6月2日即停服激素，血小板由2.3万升至4.4万，又服用一周金薯叶止血合剂后血小板升至6.7万。2004年6月14日在北京同仁医院查眼压恢复正常，头痛现象消失，右眼0.01升至0.2，左眼为1.2。

某男，新西兰籍，确诊为血小板减少性紫癜近四年，曾多次住院治疗，并服用激素等药品，但均无效，血小板仅为0.5万，后来开始服用金薯叶止血合剂，一个疗程后，血小板升至13.9万，两个疗程后上升至16.8万，经服用数疗程，现已康复。

某女，58岁，临床诊断为非霍奇金淋巴瘤弥漫型小无裂细胞为主型IVB，合并免疫性血小板减少性紫癜。病史已六年，间断化疗。本次入院前因血小板一直在10×10⁹/L以下，间断齿龈出血，曾给予环孢素-A及强的松治疗无效，故已8个月未进行化疗。入院时查体：轻度贫血貌，皮肤可见数块瘀斑。双颈部及腋下可触及多个淋巴结肿大，最大者4×3cm，肝、脾未触及。入院后给予金薯叶止血合剂，用药2周后血小板升至20×10⁹/L，齿龈出血停止，开始加用化疗。化疗期间未给予输血和血小板，病人无明显出血。化疗间歇期仍继续应用金薯叶止血合剂，血小板维持在5-14×10⁹/L，现患者带瘤生存。

某男，64岁，北京铁路总院诊断为食道癌，进行化疗2个疗程后血小板减少为8万，出凝血时间延长，第3个疗程同时服用金薯叶止血合剂，1个月后，血小板升至18万，出凝血时间恢复正常。患者精神状态良好，食欲明显增加。

毒性试验

1、急性毒性实验。

试验材料：

动物：昆明种小白鼠40只，雌雄各半，体重18.50±1.00g。由中国科学院遗传研究所实验动物中心提供。

药物：本发明金薯叶止血合剂(1.06g生药/ml)

试验方法：

动物禁食12小时，于一天内灌胃给药2次，浓度为1.06g生药/ml，用16号灌胃针头灌胃，每20g体重一次灌胃0.6ml，累计剂量63.6g生药/Kg，对照组灌服同体积常水，每日观察动物状况，称体重，体重增长见表1，连续观察7天。

表1：体重增长表                    ( X±SD)

分组	n	对照组	给药组
				药前	20	18.15±0.88	18.50±1.00
药后1天	20	19.75±1.12	19.30±1.13
				2天	20	21.50±1.50	20.50±1.70
3天	20	21.90±1.70	21.10±1.97
				4天	20	22.75±1.94	21.75±2.05
5天	20	23.25±2.63	22.40±2.39
				6天	20	23.60±3.00	23.00±2.85
7天	20	24.15±3.39	23.35±3.36

实验结果：

给药后连续观察7天，每天称体重，给药组20只小鼠无明显不良反应及死亡。体重增加，一周后体重23.35±3.36g。精神状态佳，毛色白而有光泽，二便正常。金薯叶止血合剂对小鼠灌胃的最大耐受量为63.6g生药/Kg，为临床用药的259.5倍。

2、大量长期毒性实验。

试验材料：

试验动物：Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重90.05±6.25g由中国科学院实验动物研究所提供。

试验药物：本发明金薯叶止血合剂(1.06g生药/ml)

试验方法：

动物随即分为四组，雌雄各半，每组20只。对照组，灌服同体积水；金薯叶止血合剂小剂量组，3.06g生药/Kg；中剂量组，6.13g生药/Kg；大剂量组，12.26g生药/Kg。连续灌胃给药三个月，每周称体重并调整药量。每月最后一周连续称饲料四天，连续称三个月，计算每只大鼠每日的平均摄食量。

实验结果：

金薯叶止血合剂3.06g生药/Kg、6.13g生药/Kg、12.26g生药/Kg(临床用量的50、25、12.5倍)组动物连续灌胃给药三个月，各给药组及停药两周后各组未见不良反应，各项检查指标均在正常生理范围内。病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。

本发明与现有产品相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，为了达到前述发明目的，本发明的主要技术内容如下：

本发明药物临床使用结果表明，有下述优点：

1、本发明提出的一种金薯叶止血合剂，对凉血止血、提升血小板、调节免疫力效果明显，临床有效率80％以上。

2、本发明提出的一种金薯叶止血合剂，在提升血小板的同时，未见任何不良作用、无禁忌症，老少妇幼及合并有肝、肾、心血管疾病患者均可应用，从而提高血小板减少症和肿瘤放、化疗患者的生活质量。

3、通过毒性试验的结果可以看出，本发明提出的一种金薯叶止血合剂未见毒性。

综上所述，本发明特殊结构的金薯叶止血合剂，在提升血小板的同时未见任何毒副反应，无禁忌症，改善了血小板减少症患者和肿瘤放、化疗患者的生活质量，从而更加适于广泛实用。其具有上述诸多的优点及实用价值，并在同类产品中未见有类似的结构设计、制备工艺、公开发表或使用而确属创新，其不论在结构上或功能上皆有较大的改进，在技术上有较大的进步，并产生了安全、好用、实用、有效的效果，且较现有的药品具有增进的多项功效，对临床治疗ITP和其他血小板减少症增加了一条新途径，从而更加适于实用，而具有产业的广泛利用价值，诚为一新颖、进步、实用的新发明。

下面的具体实施例对本发明作详细说明，但不限制本发明的范围。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及较佳实施例，对依据本发明提出的金薯叶止血合剂及其制备方法及应用的具体实施方式及其功效，详细说明如后。

实施例1

将金薯的干茎、叶100克，去杂质，粉碎，置于通用容器中，加70％乙醇1400毫升，在25℃的条件下浸泡10小时；过滤，置于通用容器中，加纯化水1000毫升，70℃的条件下浸泡4小时，共浸泡两次，合并浸出液；过滤浸出液，16000转/分钟高速离心浸出液，将上清液真空加热浓缩至相对密度1.02；浓缩液加适量防腐剂，滤过，灌封，灭菌，即得。

本实施例的药剂型为合剂。

如上所述，本发明的基本构思为发明一种新的治疗血小板减少的疾病及相关疾病的药物。但是，在本发明的技术领域内，只要具备最基本的知识，可以对本发明的其他可操作的实施例进行改进。在本发明中对实质性技术方案提出了专利保护请求，其保护范围应包括具有上述技术特点的一切变化方式。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (5)

1、一种金薯叶止血合剂的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：

(1)将原料粉碎；

(2)将得到的碎粉进行醇提，提取液为质量浓度为50％-90％乙醇溶液，醇提的温度为0℃-50℃，醇提的时间为5-15小时，得到浸出液和药渣；

(3)醇提后过滤，将醇提后的药渣再进行水提，水提的温度为45℃-95℃，水提所用水量为原料的5-15倍，水提的时间为2-7小时，得到浸出液；

(4)合并上述浸出液，将其过滤后进行离心分离，得到上清液，并将该上清液浓缩；

(5)将得到的浓缩液顺序经过过滤、灌封、灭菌后，即得到金薯叶止血合剂。

2、根据权利要求1所述的金薯叶止血合剂的制备方法，其特征在于其中所述的醇提的提取液的体积用量为原料的4-15倍。

3、根据权利要求1所述的金薯叶止血合剂的制备方法，其特征在于其中所述的离心分离的离心速度为4000-30000转/分钟，上清液浓缩后的密度在40℃-75℃时为0.98-1.09g/l。

4、根据权利要求1-3所述的金薯叶止血合剂的制备方法，其特征在于其中所述的离心分离的离心速度为16000转/分钟。

5、一种金薯叶止血合剂，其特征在于其是通过权利要求1-4中任一方法制备得到。