CH684629A5 - Formulations pour voie orale d'ubidécarénone sous la forme de solutions aqueuses. - Google Patents
Formulations pour voie orale d'ubidécarénone sous la forme de solutions aqueuses. Download PDFInfo
- Publication number
- CH684629A5 CH684629A5 CH2169/92A CH216992A CH684629A5 CH 684629 A5 CH684629 A5 CH 684629A5 CH 2169/92 A CH2169/92 A CH 2169/92A CH 216992 A CH216992 A CH 216992A CH 684629 A5 CH684629 A5 CH 684629A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulations
- ubidecarenone
- formulations according
- moles
- castor oil
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
CH 684 629 A5
Description
La présente invention porte sur des formulations pharmaceutiques, se présentant sous la forme de solutions aqueuses pour administration par voie orale, contenant de l'ubidécarénone en tant qu'ingrédient actif.
L'ubidécarénone, ou coenzyme Q10, est un composé physiologique, qui est présent dans les cellules en tant que composant de la chaîne respiratoire mitochondriale (De Pierre V. C. et al., Ann. Rev. Bio-chem., 42, 201, 1977; Nakamura T. et al., Chem. Pharm. Bull., 2Z, 1101, 1979). L'ubidécarénone agit directement sur les processus de phosphorylation oxydante pour la production d'énergie (formation d'ATP) par l'intermédiaire de voies métaboliques, en particulier les voies aérobies.
Le besoin en ubidécarénone peut augmenter chez des sujets normaux qui effectuent un travail physique intense, ou chez des sujets souffrant de maladies cardiovasculaires, de maladies d'affaiblissement chroniques ou soumis à des traitements pharmacologiques chroniques. En particulier, un déficit en ubidécarénone a été décrit dans la cardiopathie ischémique, la myocardiosclérose sénile et dans la cardiopathie hypertensive (Yamagami T. et al., Biomédical and Clinical Aspects of Coenzime Q10, Elsevier/ North-Holland Biomédical Press Vol. 3, 79, 1981; Kishi T. et al., ibidem Vol. 3, 67). Dans les patholo-gies ci-dessus, l'administration exogène d'ubidécarénone donne naissance à des améliorations remarquables et à des résultats thérapeutiques importants (Yamasawa G., Biomédical and Clinical Aspects of Coenzime Q10, Elsevier/ North-Holland Biomédical Press Vol. 2, 333, 1980).
L'ubidécarénone est un solide lipophile, ayant un faible point de fusion, et elle est pratiquement insoluble dans l'eau. Ces caractéristiques limitent la possibilité de préparer des solutions aqueuses stables, en particulier dans le cas de formulations pour une utilisation oraie, avec l'objectif d'obtenir une biodisponibilité supérieure à celle que l'on peut obtenir avec des formulations solides classiques (comprimés, capsules, suspensions extemporanées).
Le brevet américain 3 113 073 et le brevet belge 906 034 décrivent des formulations aqueuses pour voie orale, parentérale et topique, contenant de l'ubidécarénone, qui a été solubilisée dans un mélange d'huile de ricin polyéthoxylée et d'un amide soluble dans l'eau, tel que le N,N-diméthylacétamide. Cependant, ces amides ne peuvent pas être utilisés en tant qu'agents de solubilisation dans des formulations pharmaceutiques, en raison de leurs effets embryotoxiques et tératogènes bien connus (Merkle J. and Zeller H., Arzneim. Forsch. 2Q, 1557, 1980; von Kreybig T. et al. ibid 12, 1073, 1969; Stuia E.F. e Krauss W.C. Toxic. appi. Pharmac. 41, 35, 1977).
On a maintenant découvert, et c'est un objectif de la présente invention, que des solutions aqueuses stables d'ubidécarénone pour l'utilisation orale peuvent être préparées sans l'utilisation d'amides.
Conformément à l'invention, les formulations contiennent de l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène, un agent tensio-actif nonionique, acceptable pour l'utilisation orale, qui agit comme agent de solubilisation de l'ingrédient actif.
On a découvert en outre qu'un polyol, tel que, de préférence, du sorbitol, jusqu'à 25% (p/v), agit non seulement normalement en tant qu'agent épaississant et édulcorant, mais également en tant qu'agent de stabilisation de la solution.
L'agent tensio-actif non-ionique, présent dans des quantités égales à environ 10 fois le poids de l'ingrédient actif, peut être réduit jusqu'à 3 fois le poids de l'ingrédient actif lorsqu'il est en présence de lé-cithines ou d'autres agents tensio-actifs non-ioniques appartenant à la classe des esters d'acides gras et de sorbitan polyoxyéthylénés, utilisés dans une quantité égale au poids de l'ingrédient actif. En outre, on a découvert que l'utilisation d'huile de ricin polyéthoxylée à 35 moles d'oxyde d'éthylène, contenant des restes acyle insaturés, n'est pas appropriée pour la préparation de solutions stables.
Les formulations de l'invention peuvent contenir en outre des agents de régulation du pH, des agents chéiatants, des agents édulcorants, des conservateurs et de l'alcool éthylique.
Les solutions d'ubidécarénone, obtenues conformément à l'invention, se sont révélées être stables même dans des conditions de stockage particulières, telles que, par exemple, celles caractérisées par une contrainte thermique.
Les essais précités (S. S. Davis dans: Essais de Stabilité de Produits Médicamenteux (Stability Tes-ting of Drug Products), W. Grimm et K. Tomae, Eds, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft GmbH, Stuttgart 1987) sont recommandés afin de faire ressortir l'instabilité potentielle des préparations pharmaceutiques, laquelle instabilité peut apparaître pendant le stockage et le transport. En particulier, le «Projet de Directives pour Etudes de Stabilité pour des Médicaments et des Produits Biologiques pour l'Homme - Draft Guideline for Stability Studies for Human Drugs and Biologics» de la Food and Drug Administration recommande de soumettre les préparations pharmaceutiques à des cycles de variations de température, de façon à simuler les fluctuations qui peuvent survenir une fois que le produit se trouve dans les circuits de distribution.
Un aspect particulier de la présente invention est que les compositions de l'invention permettent d'obtenir des taux dans le sang qui sont supérieurs et de plus longue durée que ceux obtenus avec les formulations classiques.
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 684 629 A5
Les Exemples suivants illustrent encore l'invention.
Exemple 1
Ubidécarénone 50 mg
Huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène 500 mg
Solution de sorbitol (à 70%) ne cristallisant pas 2500 mg
Acide citrique monohydraté 5 mg
Edétate de sodium 5 mg
Benzoate de sodium 20 mg
Saccharine sodique 2 mg
Agents de flaveur 16 mg
Eau q.s. pour 10 ml
La préparation de la formulation ci-dessus comprend le chauffage jusqu'à 70°C du mélange d'ubidécarénone et d'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène, sous agitation constante, jusqu'à ce que la solubilisation complète de l'ingrédient actif soit obtenue. Tous les autres excipients, à l'exception des agents de flaveur, sont dissous dans l'eau à 70°C, et la solution est ajoutée, avec agitation, à la solution d'ingrédient actif.
Le mélange résultant est refroidi à 40°C, et les agents de flaveur sont finalement ajoutés.
Exemple 2
Ubidécarénone
Huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène Solution de sorbitol (à 70%) ne cristallisant pas Polysorbate 80 Benzoate de sodium Acide citrique monohydraté Saccharine sodique Agents de flaveur Eau q.s. pour
Formulation préparée conformément au mode opératoire de l'Exemple 1.
Exemple .3
Ubidécarénone 50 mg
Huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène 150 mg
Solution de sorbitol (à 70%) ne cristallisant pas 1500 mg
Alcool 500 mg
Phosphatidylcholine 50 mg
Benzoate de sodium 20 mg
Acide citrique monohydraté 5 mg
Saccharine sodique 3 mg
Agents de flaveur 20 mg
Eau q.s. pour 10 ml
Formulation préparée conformément au mode opératoire de l'Exemple 1; la phosphatidylcholine est dissoute dans l'alcool à la température ambiante, puis elle est ajoutée avant les agents de flaveur.
50 mg 150 mg 2500 mg 50 mg 20 mg 5 mg 2 mg 20 mg 10 mi
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
CH 684 629 A5
Les Exemples de 3 autres formulations, utilisées comme références dans les essais comparatifs de stabilité avec les compositions des Exemples 1-3 de la présente invention, sont également rapportés.
Exemple 4
Correspondant à l'Exemple 1, mais avec l'utilisation d'huile de ricin polyéthoxylée à 35 moles d'oxyde d'éthylène à la place de l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène.
Exemple 5
(Correspondant à l'Exemple 1, mais sans sorbitol).
Exemple 6
(Correspondant à l'Exemple 1 du brevet belge 906 034).
Ubidécarénone 100 mg
Huile de ricin polyéthoxylée à 35 moles d'oxyde d'éthylène (Crémophor EL®) 800 mg
Sorbitol à 70% 0,4 ml
N,N-diméthylacétamide 0,2 ml
Eau 1,6 ml
La stabilité physique des formulations décrites ci-dessus a été testée conformément aux méthodes suivantes.
Essai A - les formulations sont soumises à un maximum de 15 cycles de congélation-décongélation (24 heures à -20°C et 24 heures à la température ambiante) (essai de cycles); l'essai est arrêté lorsqu'un précipité est détecté à l'examen visuel;
Essai B - les formulations sont stockées à la température ambiante pendant 3 mois;
Essai C - les compositions sont stockées à 37°C pendant 3 mois.
Les résultats des essais, rapportés dans le Tableau 1, montrent la stabilité supérieure des formulations de l'invention.
Afin d'évaluer l'absorption d'ubidécarénone à partir des nouvelles formulations orales par comparaison avec une préparation du commerce (ubidécarénone 50 mg, suspension extemporanée), les taux d'ingrédient actif dans le plasma ont été évalués après une administration «croisée» des deux compositions à un même sujet. L'étude a été effectuée sur 3 volontaires en bonne santé, âgés de 25 à 35 ans (deux femmes et un homme). En premier lieu, on a administré à chaque sujet une dose orale de 2 x 50 mg d'ubidécarénone (ampoule à dose unique de 50 mg, suspension extemporanée), et, par la suite, après une interruption de 1 semaine, une dose orale de 2 x 50 mg de la solution d'ubidécarénone préparée comme à l'Exemple 1.
Des échantillons de sang (5 ml) ont été prélevés au temps 0 (avant administration) et 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après l'administration, et ils ont été placés dans des tubes à essai contenant du citrate de sodium en tant qu'anticoagulant. Les échantillons de sang ont été placés à 0°C immédiatement après leur prélèvement et ils ont été centrifugés (20 minutes à 2500 tpm) dans les 10 minutes de leur prélèvement, pour séparer le plasma. Le plasma a été additionné de 0,2 ml d'une solution contenant 0,1 mg de butylhydroxytoluène (BHT) dans 1 ml d'éthanol, en tant qu'agent antioxydant.
Les taux d'ubidécarénone dans le plasma ont été déterminés à l'aide d'une méthode HPLC spécifique, utilisant une colonne phase inverse, après extraction par du n-hexane.
Les résultats obtenus (Tableau 2) montrent la biodisponibilité supérieure des formulations de la présente invention par comparaison avec la suspension extemporanée du commerce.
4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 684 629 A5
Tableau 1 -
Stabilité physique de formulations d'ubidécarénone Formulations Temps «0» Essai A Aspect
Essai B
Essai C
Exemple 1
solution claire
15
inchangé
inchangé
Exemple 2
solution claire
10
inchangé
inchangé
Exemple 3
solution claire
12
inchangé
inchangé
Exemple 4
solution claire
3
inchangé
précipitation
Exemple 5
solution claire
2
inchangé
inchangé
Exemple 6
solution claire
1
-
-
Essai A = essai de cycles (24 heures à -20°C, 24 heures à la température ambiante);
nombre de cycles ayant eu lieu
Essai B = température ambiante, 3 mois
Essai C = 37°C, 3 mois
Tableau 2 -
Paramètres pharmacocinétiques après l'administration de deux formulations orales d'ubidécarénone à des volontaires en bonne santé (moyenne de 3 valeurs)
Formulations
Dose unique
ASC (0-24)
Tmax
Cmax
(mg)
(ng.h.ml)
(h)
(ng.mM)
Solution (Exemple 1)
2 x 50
6,16
10
0,35
Suspension extemporanée*
2 x 50
2,38
7
0,23
"Ubidécarénone
50 mg
Lactose
87 mg
Polyvinylpyrrolidone
10 mg
Polysorbate 80
6 mg
Sorbitol
800 mg
Glycérol
400 mg p-Hydroxybenzoate de méthyle
15 mg p-Hydroxybenzoate de propyle
3 mg
Flaveur d'orange
3 mg
Eau q.s. pour
8 mi
Claims (11)
1. Formulations pharmaceutiques, se présentant sous la forme de solutions aqueuses pour administration par voie orale, contenant de l'ubidécarénone en tant qu'ingrédient actif, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en tant qu'agent tensio-actif non-ionique de l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène.
2. Formulations pharmaceutiques selon la revendication 1, caractérisées par le fait que l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène est présente dans des quantités équivalentes à environ 10 fois le poids de l'ingrédient actif.
3. Formulations pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre un polyol.
4. Formulations pharmaceutiques selon la revendication 3, caractérisées par le fait que le polyol est le sorbitol.
5. Formulations pharmaceutiques selon l'une des revendications 3 et 4, caractérisées par le fait que le polyol est contenu dans des quantités allant jusqu'à 25% p/v.
5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
CH 684 629 A5
6. Formulations pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 et 3, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre des lécithines ou des esters de sorbitan polyoxyéthylénés, dans une quantité égale au poids de l'ingrédient actif.
7. Formulations pharmaceutiques selon la revendication 6, caractérisées par le fait que l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène est présente dans une quantité équivalente à environ 3 fois le poids de l'ingrédient actif.
8. Formulations pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées par le fait qu'elles contiennent en outre des agents de régulation du pH, des agents chélatants, des agents édulcorants, des conservateurs et de l'alcool éthylique.
9. Formulations pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées par le fait qu'elles contiennent de l'ubidécarénone dans des quantités de 0,1 à 1%.
10. Procédé de fabrication des formulations pharmaceutiques telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait qu'il comprend la solubilisation de l'ubidécarénone dans de l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène et, par la suite, l'addition d'une solution aqueuse des excipients restants.
11. Utilisation de l'huile de ricin hydrogénée polyéthoxylée à 40 moles d'oxyde d'éthylène pour la fabrication de formulations pharmaceutiques orales d'ubidécarénone qui sont stables et capables de fournir des taux sanguins supérieurs et de plus longue durée.
6
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI911919A IT1250672B (it) | 1991-07-11 | 1991-07-11 | Formulazioni orali di ubidecarenone in soluzione acquosa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH684629A5 true CH684629A5 (fr) | 1994-11-15 |
Family
ID=11360324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH2169/92A CH684629A5 (fr) | 1991-07-11 | 1992-07-09 | Formulations pour voie orale d'ubidécarénone sous la forme de solutions aqueuses. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0522433A1 (fr) |
| JP (1) | JPH05186340A (fr) |
| KR (1) | KR930001903A (fr) |
| CH (1) | CH684629A5 (fr) |
| FR (1) | FR2678836B1 (fr) |
| IT (1) | IT1250672B (fr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2051643B1 (es) * | 1992-10-13 | 1995-02-16 | Inverni Della Beffa Farma | Formulaciones orales de ubidecarenona en forma de soluciones acuosas. |
| ES2074395B1 (es) * | 1993-02-25 | 1996-03-01 | Lifepharma Srl | Composicion farmaceutica o dietetica de elevada actividad antioxidante en las patologias cardiovasculares y/o hepaticas. |
| IT1263840B (it) * | 1993-03-30 | 1996-09-04 | Giuseppe Furiosi | Formulazioni orali di ubidecarenone in forma di capsule |
| US6054261A (en) * | 1998-05-20 | 2000-04-25 | Q-Pharma, Inc. | Coenzyme Q10 compositions for organ protection during perfusion |
| JP3742602B2 (ja) * | 2001-05-09 | 2006-02-08 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑの安定な溶液 |
| WO2003002147A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicaments destines a la prevention/au traitement de troubles fonctionnels des organes et du dysfonctionnement des organes |
| JP3549197B2 (ja) | 2001-08-10 | 2004-08-04 | 日清ファルマ株式会社 | ユビキノン含有製剤 |
| JP3822479B2 (ja) | 2001-10-10 | 2006-09-20 | 株式会社カネカ | 還元型補酵素ｑ水溶液の安定化組成 |
| JP4970734B2 (ja) * | 2005-03-03 | 2012-07-11 | 株式会社コーセー | 透明水性組成物 |
| KR100859781B1 (ko) * | 2007-03-26 | 2008-09-24 | (주)미토콘 | 유비데카레논-함유 약학 조성물 |
| CN102892412B (zh) | 2010-03-12 | 2015-09-30 | 博格制药有限责任公司 | 辅酶Q10(CoQ10)的静脉内制剂及其使用方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1334961A (fr) * | 1961-03-06 | 1963-08-16 | Merck & Co Inc | Solutions aqueuses stables à base de benzoquinone substituée |
| JPS58113127A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-05 | Ajinomoto Co Inc | ユビデカレノン含有水性液 |
| CH667387A5 (it) * | 1985-12-24 | 1988-10-14 | Seuref Ag | Formulazioni farmaceutiche acquose di ubichinone. |
| JP2643217B2 (ja) * | 1988-01-22 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 脂溶性物質水性液 |
-
1991
- 1991-07-11 IT ITMI911919A patent/IT1250672B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-07-01 FR FR9208096A patent/FR2678836B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-01 EP EP92111140A patent/EP0522433A1/fr not_active Withdrawn
- 1992-07-09 KR KR1019920012250A patent/KR930001903A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-07-09 JP JP4204214A patent/JPH05186340A/ja active Pending
- 1992-07-09 CH CH2169/92A patent/CH684629A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI911919A0 (it) | 1991-07-11 |
| IT1250672B (it) | 1995-04-21 |
| FR2678836A1 (fr) | 1993-01-15 |
| FR2678836B1 (fr) | 1995-06-09 |
| EP0522433A1 (fr) | 1993-01-13 |
| ITMI911919A1 (it) | 1993-01-12 |
| JPH05186340A (ja) | 1993-07-27 |
| KR930001903A (ko) | 1993-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3889481B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| DE60020873T2 (de) | Nervonsäurederivate,ihre herstellung und anwendung | |
| US20080206222A1 (en) | Preventive/Therapeutic Composition For Free Radical Disease | |
| CH680650A5 (fr) | ||
| EP0336851A1 (fr) | Composition pharmaceutique pour administration orale à base d'un dérivé d'acide diphosphonique | |
| CH684629A5 (fr) | Formulations pour voie orale d'ubidécarénone sous la forme de solutions aqueuses. | |
| JP2018516945A (ja) | コエンザイムｑ１０の固体分散体 | |
| JPH0769874A (ja) | カプセル形態のユビデカレノン経口製剤 | |
| FR2598320A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques hydrosolubles contenant de l'ubiquinone en tant que principe actif, utiles dans differentes applications therapeutiques | |
| EP0312432B1 (fr) | Dérivés du diméthyl-2,2 chromène, procédé d'obtention et compositions/pharmaceutiques en contenant | |
| JP7169024B2 (ja) | プロスタグランジンｅ１メチルエステル注射用凍結乾燥製剤及びその製造と使用 | |
| JP2003517422A (ja) | 生体膜の透過性を可逆的に増大させる組成物および方法 | |
| FR2651230A1 (fr) | Derives de la 5-amino-1,2,3,4 tetrahydro-acridine et applications comme medicaments. | |
| CH639083A5 (fr) | Procede de preparation d'un acide chromone carboxylique. | |
| FR2459658A1 (fr) | Procede de preparation d'une composition pharmaceutique a base de methoxsalen administrable par voie orale | |
| FR2649322A1 (fr) | Complexes biodisponibles d'acide (alpha)-linolenique, extraits de plantes en contenant et compositions pharmaceutiques les incorporant | |
| JPS635029B2 (fr) | ||
| EP0449722B1 (fr) | Nouveaux complexes de l'acide tiaprofénique ou de ses esters insolubles ou partiellement solubles avec les cyclodextrines ou leurs dérivés | |
| CH622515A5 (fr) | ||
| RU2433820C2 (ru) | Композиция с 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохиноном для парентерального введения и способ ее получения | |
| FR2462161A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de composes azoiques | |
| KR100504966B1 (ko) | 진세노사이드 Rg3 및 Rh2를 함유함을 특징으로 하는 항고혈압 조성물 | |
| EP0412877A1 (fr) | Nouvelle forme galénique orale améliorant la biodisponibilité | |
| CH628321A5 (en) | Process for the preparation of derivatives of isobutyramide and medical composition containing these derivatives | |
| LU79902A1 (fr) | Procede de preparation d'une composition pharmaceutique a base de certains acides phenylglyoxyliques ou de leurs derives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |