CH664285A5 - Synergistisch wirkende arzneimittelkombinationen und verfahren zu ihrer herstellung. - Google Patents

Synergistisch wirkende arzneimittelkombinationen und verfahren zu ihrer herstellung. Download PDF

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CH664285A5
CH664285A5 CH1337/85A CH133785A CH664285A5 CH 664285 A5 CH664285 A5 CH 664285A5 CH 1337/85 A CH1337/85 A CH 1337/85A CH 133785 A CH133785 A CH 133785A CH 664285 A5 CH664285 A5 CH 664285A5
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tiamulin
weight ratio
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CH1337/85A
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Ferenc Dr Simon
Attila Dr Romvary
Janos Dr Varga
Laszlo Dr Bozzay
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Hajdusagi Agraripari Egyesules
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Description

BESCHREIBUNG
Die Erfindung betrifft neue, synergistisch wirkende Arzneimittelkombinationen gegen durch Protozoen und Bakterien (Treponema hyodysenteriae, Escherichia coli, Pasteurel-la, Salmonella, Mycoplasma spp.) verursachte Krankheiten von Rindern, Kälbern, Schafen, Ziegen, Schweinen, Kaninchen und Geflügel. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittelkombinationen.
Es ist bekannt, dass die grössten wirtschaftlichen Verluste in der Schweinehaltung und in Geflügelbeständen durch Erkrankungen der Verdauungsorgane und der Luftwege verursacht werden. Die Schäden ergeben sich aus erhöhter Mortalität und Behandlungskosten, aber auch daraus, dass infizierte Tiere weniger Futter aufnehmen, in der Gewichtszunahme zurückbleiben und dadurch Gewinnausfall verursachen.
Sowohl bei Schweinen wie auch bei Geflügel ist die Erkrankung der Luftwege meistens auf Mycoplasmen zurückzuführen, aber auch die durch sekundäre Krankheitserreger
(z.B. Streptococcus, Staphylococcus, Pasteurella, Bordetella) verursachten entzündlichen Veränderungen sind nicht zu unterschätzen.
Die Erkrankungen der Verdauungsorgane werden mei-5 stens durch überstarke Vermehrung Gram-negativer Krankheitserreger im Darmkanal verursacht. Von diesen sind die Escherichia coli Stämme am wichtigsten; in Schweinebeständen verursachen sie Durchfall und Oedeme, in Geflügelbeständen Colisepticaemie.
io Die Anzahl der gynekologischen Krankheiten der unter Grossfarmbedingungen gehaltenen Muttertiere ist ständig im Steigen begriffen, und subklinische Veränderungen am Euter kommen immer häufiger vor. Die Euterentzündung wird vor allem von Streptococcus, Staphylococcus, Escheri-i5 chia coli und Corynebacterium verursacht.
In Vorbeugung und Behandlung von durch Bakterien und Protozoen hervorgerufenen Infektionen werden heute weitverbreitet Antibiotika und ihre Kombinationen angewendet.
20 Mit der Erweiterung der Auswahl an Antibiotika konnte die Anzahl der durch bakterielle und protozoische Infektion hervorgerufenen Erkrankungen stark zurückgedrängt werden. Andererseits jedoch führte die häufige Anwendung von Antibiotika zur Herausbildung resistenter Stämme, gegen 25 die ein Antibiotikum allein wirkungslos ist.
Zu dem Zweck, die Herausbildung resistenter Stämme zu vermeiden, werden die einzelnen Antibiotika im allgemeinen nur kurze Zeit lang verwendet. Deswegen müssen die bedeutenden Kosten immer neue Antibiotika hergestellt wer-30 den.
In der Veterinärmedizin ist das Tiamulin (14-Desoxy-14-[(2-diäthylaminoäthyl)-mercapto-acetoxy]-mutilin-hydro-genfumarat) ein verhältnismässig neues Antibiotikum. Es hat sich gegen mehrere Gram-positive Bakterien, gegen My-35 coplasmen und die wichtigsten Treponema-Arten als wirksam erwiesen.
Oral appliziertes Tiamulin ist hochwirksam gegen Treponema hyodysenteriae (britische Patentschrift Nr.2 072 012), den Krankheitserreger der Schweinedysenterie, und gegen 40 Mycoplasma hyopneumoniae, den Krankheitserreger der enzootischen Pneumonie (Taylor, DJ., IPVS Congress, Mexico, 1982).
Zur kombinierten Anwendung von Tiamulin und Anti-helmintika (Tetramisol, Levamisol, Fenbendasol, Parbenda-45 sol, Piperazin, Dichlorvos) wurden bereits Studien vorgenommen. Auch Toxizität und Verträglichkeit derartiger Kombinationen wurden untersucht. Uber eine Kombination von Tiamulin mit anderen Antibiotika ist bis heute nichts bekannt geworden.
so Ziel der Erfindung war die Bereitstellung von bekannte Antibiotika enthaltenden Arzneimittelkombinationen, die die Einzelwirkungen von zwei oder mehr Komponenten in synergistischer Weise in sich vereinen und ausserdem eine Senkung der Kosten ermöglichen. 55 Die Aminoglycosid-Antibiotika (Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Gentamycin, Tobramycin, Spectinomycin, Apramycin usw.) werden in der Behandlung von durch Gram-negative Bakterien, Staphylococcen und Corynebacterium pyogenes verursachten, akuten und chronischen In-60 fektionen der Atmungsorgane, der Verdauungsorgane und des Urogenitalsystems eingesetzt. Nach Literaturangaben wirken sie aber auch gegen Gram-positive Keime (Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus, Corynebacterium spp., Aerobacter, Salmonella, Proteus, Neiseria, Pasteurella spp.)
65 gut.
Streptomycin und Neomycin werden — allein oder in Kombinationen — in der Veterinärmedizin verbreitet gegen Infektionen unterschiedlichen Ursprungs angewendet.
664 285
Streptomycin wird allein oder in Kombination mit Penicillin (Stredipen inj.) vor allem zur parenteralen Behandlung von Erkrankungen der Luftwege verwendet.
Kombinationen von Neomycin mit Oxytetracyclin finden Verwendung zur Behandlung von Mastitis und, in Kapseln eingeschlossen, zur intrauterinen Applikation.
Der parenteralen Anwendung von Neomycin sind wegen seiner nephrotoxischen Eigenschaften Grenzen gesetzt, es kann Azotaemie und Oligurie verursachen (Deutsche Med. Wschr. 104,1783-1787 (1979).
Kanamycin wird allein oder in Kombinationen mit Procain, Penicillin, Dihydrostreptomycin, Neomycin vor allem parenteral (im., iv., sc., intrauterin, intracysternal) angewendet.
Tobramycin und Spectinomycin sind ebenfalls in erster Linie gegen Gram-negative Krankheitserreger (E. coli, Proteus, Klebsiella, Pseudomonas) wirksam. Die Anwendung kann oral oder parenteral erfolgen.
Indikationen für den Einsatz von Apramycin sind Coli-durchfalle, Oedemkrankheiten, Schweinedysenterie (Antimi-crob. Chemother. 3, 609—613 [1977]), Zurückbleiben der Embryohäute, Gebärmutterentzündung, Lungenentzündung, Geflügelcholera, Erkrankungen der Atemwege und Colisepticaemie bei Geflügel. Apramycin kann ferner zur Behandlung von durch Gram-negative und Gram-positive Krankheitserreger verursachter Mastitis der Kühe und des MMA-Syndroms (Metritis-Mastitis-Agalactia) von Sauen verwendet werden. Apramycin ist schliesslich hochwirksam gegen die durch Pseudomonas verursachte Mastitis.
Wegen der Resistenz wurde Apramycin auch mit anderen Chemotherapeutika kombiniert angewendet. In der belgischen Patentschrift Nr. 886 765 sind Kombinationen von Aminoglycosid-Antibiotika (Apramycin, Tobramycin, Ne-bramycin) mit Macrolid-Antibiotika (Tylosin, Spiramycin, Oleandomycin) als Mittel gegen Colibacillose und Myco-plasmainfektionen beschrieben.
In eigenen Versuchen wurde die Wirkung von Kombinationen aus Aminoglycosid-Antibiotika und Tiamulin gegen aus kranken Tieren isolierte pathogene Stämme getestet. Die
Erfindung beruht auf der Erkenntnis, dass bei kombinierter Applikation von Tiamulin-hydrogenfumarat mit Aminogly-cosid-Antibiotika (Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Tobramycin, Spectinomycin, Apramycin, Gentamycin) nicht 5 nur eine Verbreiterung des Wirkungsspektrums der Komponenten, sondern zwischen den Komponenten eine die additive Wirkung übersteigende, d.h. synergistische Wechselwirkung eintritt und infolgedessen die gewünschte Wirkung mit unerwartet geringen Konzentrationen der Komponenten erto reicht werden kann.
Gegenstand der Erfindung sind demnach neue, synergistische Antibiotikum-Kombinationen zur Behandlung von Infektionen der Atem- und Harnwege und der Septicaemien bei Haustieren. Für die erfindungsgemässen Antibiotikum-15 Kombinationen ist kennzeichnend, dass sie das Antibiotikum Tiamulin-hydrogenfumarat und Aminoglycosid-Antibiotika oder deren physiologisch verträgliche Salze in einem Gewichtsverhältnis zwischen 5:1 und 1:5 zusammen mit in der Veterinärmedizin geeigneten inerten, nicht-toxischen 20 Trägerstoffen enthalten.
Die synergistische Wirkung der erfindungsgemässen Kombinaitionen wurde durch mikrobiologische Versuche nachgewiesen. Zur besseren Vergleichbarkeit wurden zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration und der mini-25 malen bakteriziden Konzentration der einzelnen Komponenten die gleichen Stämme verwendet, an denen auch die Wirkung der Kombinationen getestet wurde.
In den folgenden Tabellen 1—7 sind die Ergebnisse der mikrobiologischèn Versuche zusammengestellt (MIC = mi-30 nimale Hemmkonzentration, MBC = minimale bakterizide Konzentration in |ig/ml).
Wie die Tabellen zeigen, hatte bei allen untersuchten Stämmen die Kombination von Tiamulin mit Aminoglycosid-Antibiotika eine starke Verringerung der minimalen 35 Konzentrationen, d.h. eine Intensivierung der Wirkung zur Folge. Diese Intensivierung ist 4—8fach und kann in vitro Werte von 200—400 erreichen. Das bedeutet, dass das Wachstum der Stämme mit stark reduzierten Dosen gehemmt werden kann.
Tabelle 1
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Streptomycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Streptomycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
10
25
5
5
4-40 x
E. coli (Schwein)
50
100
100
>200
50
>200
2-4 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
200
>200
50
>200
2-8 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
50
200
50
>200
2-8 x
Pasteurella multocida
25
25
25
25
10
25
2-5 x
Tabelle 2
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Neomycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Neomycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
10
25
1
5
10-50x
E. coli (Schwein)
50
100
5
10
5
5
2-40 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
>200
>200
100
200
2-4 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
10
25
5
5
4-80 x
Pasteurella multocida
25
25
1
5
<0,5
<0,5
4-100x
664 285
4
Tabelle 3
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Kanamycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Kanamycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
10
10
1
1
20-200 x
E. coli (Schwein)
50
100
10
25
5
5
4—40 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
>200
>200
50
100
4—8 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
25
50
1
5
20-400x
Pasteurella multocida
25
25
5
5
<0,5
<0,5
20-100x
Tabelle 4
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Tobramycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Tobramycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
<0,5
1
<0,5
1
2-200 x
E. coli (Schwein)
50
100
1
5
1
5
2-100x
E. coli (Kalb)
>200
>200
5
10
5
10
2-80 x
Pasteurella multocida
25
25
1
5
1
5
2-50 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
5
10
1
5
4—400 x
Tabelle 5
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Spectinomycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Spectinomycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
100
200
1
10
20-200 x
E. coli (Schwein)
50
100
25
25
5
25
2-20 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
>200
>200
50
>200
2-8 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
50
200
50
100
2-8 x
Pasteurella multocida
25
25
10
25
5
10
4-10 x
Tabelle 6
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Apramycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus
Tiamulin
Apramycin
Kombination
Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
10
25
1
5
10-50 x
E. coli (Schwein)
50
100
25
25
5
10
5-20 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
>200
>200
5
10
40-80 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
10
10
5
5
4-80 x
Pasteurella multocida
25
25
10
25
<0,5
<0,5
40-100 x
Tabelle 7
Intensivierung der antibakteriellen Wirkung im Falle einer Kombination von Tiamulin und Gentamycin im Gewichtsverhältnis 1:1
Testorganismus Tiamulin Gentamycin Kombination Grad der
MIC
MBC
MIC
MBC
MIC
MBC
Intensivierung
Staphylococcus aureus
25
100
0,5
5
<0,5
5
2-100 X
E. coli (Schwein)
50
100
5
5
5
5
2-40 x
E. coli (Kalb)
>200
>200
5
5
5
5
2-80 x
Salmonella typhi-murium
200
>200
5
5
5
5
2-80 x
Pasteurella multocida
25
25
<0.5
1
<0,5
1
2-100 x
5
664285
Infolge ihrer synergistischen Eigenschaften können die erfindungsgemässen Kombinationen in kleineren und ökonomischeren Dosen verabreicht werden. Durch die Verbreiterung des Wirkungsspektrums ist es möglich, die erfindungsgemässen Kombinationen erfolgreich auch zur Behandlung von durch Mycoplasmen verursachten und sekundär infizierten Erkrankungen der Atmungs- und Geschlechtsorgane einzusetzen.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemässen Kombinationen besteht darin, dass infolge der verringerten Dosis an Aminoglycosid-Antibiotikum die Möglichkeit schädlicher Nebenwirkungen geringer wird. Auch wird die Zeitspanne kürzer, die abgewartet werden muss, bis Überreste der Medikamente mit Sicherheit aus den Geweben verschwunden sind.
Die erfindungsgemässen Arzneimittelkombinationen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit in der Veterinärmedizin üblichen Hilfs- und Trägerstoffen vermischt oder Lösungen aus ihnen bereitet.
Die Formulierung der Präparate hängt vom jeweiligen Verwendungszweck ab. Die Kombinationen können oral, durch Zumischen zum Futter oder Trinkwasser verabreicht werden, insbesondere unter den Bedingungen der Grossfarmhaltung. Sie können auch — sowohl für individuelle wie auch für Massenbehandlung — parenteral appliziert werden.
Als parenterale Verabreichungsformen kommen intra-musculare, intrauterine oder intracysternale Verabreichung in Frage. Für die parenterale Verabreichung wird die Wirkstoffkombination mit einem Träger, vorzugsweise mit Milchzucker, im Verhältnis zwischen 1:1 und 1:50 vermischt, und das Gemisch wird in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Wasser, Dimethylformamid oder einem Pflanzenöl, im Gewichtsverhältnis zwischen 1:1 und 1:25 gelöst. Oral verabreichte Dosen von 10 mg/kg Körpergewicht der Kombination aus Tiamulin-hydrogenfumarat und einem Aminoglycosid-Antibiotikum sind geeignet, durch Gramnegative Mikroorganismen verursachte Gastroenteritis zu behandeln beziehungsweise dieser vorzubeugen.
Auch gegen E. coli, Klebsiella und Salmonella können mit oraler Verabreichung ausgezeichnete Wirkungen erzielt werden.
Intramuscular in Dosen von 10 mg/kg Körpergewicht appliziert sind die erfindungsgemässen Kombinationen zur Behandlung von Bronchopneumonie, Pasteurellose, Listeriose und Staphylococcusinfektion aller Tierarten geeignet.
In einer Dosis von 5 g/Tier interuterin verabreicht sind die Kombinationen zum Vorbeugen gegen Gebärmutterentzündung nach dem Kalben beziehungsweise zur Behandlung des Zurückbleibens der Embryohäute geeignet.
Durch intracysternale Infusion von 0,5 g Wirkstoffgemisch pro Euterzitze kann das Euter nicht nur gegen Grampositive und Gram-negative Bakterien, sondern auch gegen Mycoplasmen geschützt werden.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Ausführungsbeispiele näher erläutert, ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.
Beispiel 1
2,5 g Tiamulin-hydrogenfumarat und 2,5 g Streptomy-cinsulfat werden in eine intrauterine Kapsel gefüllt. Täglich wird den Kühen nach dem Kalben je eine dieser Kapseln in die Gebärmutter eingeführt.
25 Kühe wurden auf diese Weise behandelt. Der Gebär-mutterausfluss ging innerhalb von 24 Stunden stark zurück und hörte schliesslich ganz auf.
Beispiel 2
0,1 g Tiamulin-hydrogenfumarat und 0,5 g Neomycinsul-fat werden in 10 ml für Injektionszwecke geeigneten destillierten Wassers gelöst. Das Präparat wird einmal täglich durch den Zitzenkanal hindurch in das gründlich ausgemolkene Euter infundiert.
Fünf an Mastitis leidende Milchkühe wurden mit je 10 ml des Präparates 3 Tage lang behandelt. Danach waren klinischer Befund und Ausscheidung normal. Das Ergebnis der mikrobiologischen Untersuchung war negativ.
Beispiel 3
1,0 g Tiamulin-hydrogenfumarat und 0,2 g Kanamycin-sulfat werden in 10 ml für Injektionszwecke geeigneten destillierten Wassers gelöst. Diese Injektionslösung wird einmal täglich in einer Dosis von 1 ml/10 kg Körpergewicht im. appliziert.
15 entwöhnten Ferkeln (Gewicht 12—15 kg), die an einer entzündlichen Dermatitis litten, wurden 3 Tage lang auf die beschriebene Weise behandelt. Eine Woche nach der letzten Behandlung war die Haut der Tiere geheilt, der Grind war abgefallen.
Beispiel 4
200,0 g Tiamulin-hydrogenfumarat, 100,0 g Apramycin-sulfat und 700,0 g Milchzucker werden miteinander homogenisiert. 0,2 g des Gemisches werden in 1 Liter Trinkwasser gelöst. Dieses Trinkwasser wird den Tieren 5 Tage lang verabreicht.
350 an Schweinedysenterie leidende Schweine erhielten auf diese Weise das Präparat im Trinkwasser. Die Tiere akzeptierten das medikamenthaltige Wasser. Am zweiten Tag war kein blutiger Stuhl mehr vorhanden, und in den vier Tagen der Behandlung wurde der klinische Befund normal.
Beispiel 5
1600,0 mg Tiamulin-hydrogenfumarat, 400,0 mg Genta-mycinsulfat und 3000,0 mg Milchzucker werden miteinander homogenisiert. 5 g des auf diese Weise erhaltenen wasserlöslichen Gemisches werden in 100 ml Leitungswasser gelöst.
45 Ferkel aus 5 Würfen waren mit E. coli diarrhoea infiziert. Ihnen wurden mittels einer Injektionsspritze ohne Nadel je 0,5 ml/kg Körpergewicht oral verabreicht. Alle Ferkel wurden nach einer Behandlung gesund.
Beispiel 6
300,0 g Tiamulin-hydrogenfumarat und 100,0 mg Tobra-mycinsulfat werden in 10,0 ml eines injizierbaren Öles homogenisiert.
10 Milchkühe, die an Mastitis unterschiedlichen Ursprungs (Streptococcus, Pseudomonas) litten, wurden mit dem Präparat einmal täglich behandelt, wobei das Präparat durch den Zitzenkanal in das gründlich ausgemolkene Euter eingeführt wurde. Euter und Milch wurden normal. In Milchproben, die eine Woche nach der letzten Behandlung genommen wurden, waren keine pathogenen Keime nachzuweisen.
Beispiel 7
20,0 g Tiamulin-hydrogenfumarat und 10,0 g Spectinomycin werden in 70,0 ml eines injizierbaren Öles homogenisiert.
24 Kälber, die an durch E. coli verursachtem Durchfall litten, erhielten das Präparat intramuscular in einer Dosis von 1 ml/10 kg Körpergewicht über drei Tage. Der Durchfall ging schon nach der ersten Injektion zurück, und der Milchkonsum der Tiere stieg an.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65

Claims (9)

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1. Synergistische Antibiotikum-Kombinationen zur Behandlung von Infektionen der Atmungs- und Harnwege und der Septicaemien bei Haustieren, dadurch gekennzeichnet, dass sie das Antibiotikum Tiamulin-hydrogenfumarat und Aminoglycosid-Antibiotika oder deren physiologisch verträglichen Salze in einem Gewichtsverhältnis zwischen 5:1 und 1:5 zusammen mit den in der Veterinärmedizin geeigneten inerten, nicht-toxischen Trägerstoffen enthalten.
2. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Aminoglycosid-Antibioti-kum Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Tobramycin, Spectinomycin, Apramycin oder Gentamycin enthält.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 1 zur Behandlung von Mastitis, dadurch gekennzeichnet, dass sie in der zur Behandlung eines Euterviertels bestimmten Formulierungseinheit 150 — 500 mg des Antibiotikumgemisches enthält.
4. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Trägerstoff Milchpulver enthält.
5. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Wirkstoffe und das Milchpulver in einem Gewichtsverhältnis zwischen 5:1 und 1:50 enthält.
6. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Trägerstoff ein physiologisch verträgliches flüssiges Verdünnungsmittel, vorzugsweise Wasser, Pflanzenöle oder Dimethylformamid, enthält.
7. Antibiotikum-Kombination nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Wirkstoffe und das flüssige Verdünnungsmittel in einem Gewichtsverhältnis zwischen 1:10 und 1:25 enthält.
8. Verfahren zur Herstellung neuer, synergistischer Antibiotikum-Kombinationen zur Behandlung von Infektionen der Atmungs- und Harnwege und der Septicaemien bei Haustieren, dadurch gekennzeichnet, dass man das Antibiotikum Tiamulin-hydrogenfumarat im Gewichtsverhältnis zwischen 5:1 und 1:5 mit Aminoglycosid-Antibiotika oder deren physiologisch verträglichen Salzen und gegebenenfalls mit inerten, nicht-toxischen, in der Veterinärmedizin geeigneten Trägerstoffen vermischt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als Aminoglycosid-Antibiotikum Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Tobramycin, Spectinomycin, Apramycin oder Gentamycin verwendet.
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