CH628354A5 - Verfahren zur herstellung von neuen ferrocenderivaten. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen ferrocenderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- CH628354A5 CH628354A5 CH635277A CH635277A CH628354A5 CH 628354 A5 CH628354 A5 CH 628354A5 CH 635277 A CH635277 A CH 635277A CH 635277 A CH635277 A CH 635277A CH 628354 A5 CH628354 A5 CH 628354A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ferrocene
- ferrocenoyl
- chloride
- cyclohexene
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 28
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- -1 cycloalkenyl radical Chemical class 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 13
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 12
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 12
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- XHYOVAWFRYHNBH-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] XHYOVAWFRYHNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRABXPZIQWYMMP-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylcyclohex-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC(C)C1(C(Cl)=O)CCC=CC1 DRABXPZIQWYMMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJSVUCGAZVWADH-UHFFFAOYSA-N 2,2,3-trimethylcyclopent-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC1=CCC(C(Cl)=O)C1(C)C DJSVUCGAZVWADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REHOBOSQQYSOIL-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclohex-2-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound CC1=CC(C(Cl)=O)CCC1 REHOBOSQQYSOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMGEGYMKGCJAI-UHFFFAOYSA-N 5-(2,2-dimethylpropyl)cyclopenta-1,3-diene;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].CC(C)(C)CC1=CC=C[CH-]1.CC(C)(C)CC1=CC=C[CH-]1 ASMGEGYMKGCJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTGPQMNJQQHSBO-UHFFFAOYSA-N C(C1CCCCC1)(=O)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound C(C1CCCCC1)(=O)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] FTGPQMNJQQHSBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUELAXYCKGTDOC-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)C(=O)[C-]1C=CC=C1.[C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CCCCC1.[Fe+2] Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)[C-]1C=CC=C1.[C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CCCCC1.[Fe+2] BUELAXYCKGTDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- YHDISRXWMNVHTA-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CC1(C)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CC1(C)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] YHDISRXWMNVHTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXOVVMQXFZQRLX-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CCC1)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1(CC=CCC1)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] GXOVVMQXFZQRLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHEBDTAFCYCWRC-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(=CCCC1(C)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(=CCCC1(C)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] CHEBDTAFCYCWRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLIDAEBJLBAUFJ-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C(=CC1)C)(C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C(=CC1)C)(C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] BLIDAEBJLBAUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUOAFNCKNFHCB-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C=CC(C1)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C(C=CC(C1)C)C.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] DHUOAFNCKNFHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRYYCZVEQGPCNJ-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1C=CCC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] YRYYCZVEQGPCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBYNQLHKXTPPW-UHFFFAOYSA-N [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound [C-]1(C=CC=C1)C(=O)C1CC=CC1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] MRBYNQLHKXTPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- CXWMHIRIXVNVQN-UHFFFAOYSA-N cyclohex-3-ene-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC=CC1 CXWMHIRIXVNVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);octadecacyanide Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Ferrocenderivaten der Formel I
COR
Fe welche sich durch eine aussergewöhnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von Eisenmangelerscheinungen und Eisenmangelanämien auszeichnen.
In der Formel bedeutet R einen Cycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, bei welchem die äthylenische Doppelbindung nicht in Nachbarstellung zur CO-Gruppe ist, oder einen durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl,
Benzyl oder Chlor ein- bis mehrfach substituierten Cycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, bei welchem die äthylenische Doppelbindung nicht in Nachbarstellung zur CO-Gruppe ist.
Als bevorzugte Reste R kommen in Frage: der 2-Cyclohe-xen-l-yl, der 3-Cyclohexen-l-yl, der 2-Cyclopenten-l-yl sowie der 3-CycIopenten-l-yl-Rest sowie die entsprechenden durch Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl oder tert. Butyl substituierten Reste.
Als betreffende Verbindungen der Formel I seien beispielhaft genannt:
4-Ferrocenoyl-cyclohexen, 4-Ferrocenoyl-4-methyI-cyclo-hexen, 4-Ferrocenoyl-5-methyl-cyclohexen, 4-Ferrocenoyl-3,6-dimethyl-cyclohexen, 4-Ferrocenoyl-1 -methyl-cyclohexen, 4-Ferrocenoyl-4-isopropyl-cyclohexen, 4-Ferrocenoyl-2-tert.-butyl-cyclohexen, 3-Ferrocenoyl-2,4,4-trimethyl-cyclohe-xen, 3-Ferrocenoyl-5-tert.-butyl-cyclohexen, 3-Ferrocenoyl-cyclopenten, 3-Ferrocenoyl-l-methyl-cyclopenten, 4-Ferroce-noyl-cyclopenten, 4-Ferrocenoyl-4,5,5-trimethyl-cyclopenten.
Das Verfahren zur Herstellung dieser Ferrocenderivate ist dadurch gekennzeichnet, dass man Ferrocen mit einem Säurehalogenid der Formel R-CO-Halogen oder Säureanhydrid der Formel (RC0)20 in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators umsetzt.
Verfahren zur Herstellung von acylierten Ferrocenen sind im Prinzip bekannt, wobei diacylierte Ferrocene bevorzugt in Gegenwart von Aluminiumchlorid, monoacylierte Ferrocene bevorzugt bei Verwendung von Fluorwasserstoff bzw. Poly-phosphorsäure entstehen (Brit. Pat. 869 504, 819 108). Beim erfindungsgemässen Verfahren war es deshalb überraschend, dass die Verbindungen der Formel I als Monoacylferrocen-derivate auch bei Verwendung von Aluminiumchlorid in guter Ausbeute erhalten werden können. Aluminiumchlorid hat gegenüber der Verwendung z.B. von Fluorwasserstoff den Vorteil der ungefährlicheren Handhabung und der leichteren Do-sierbarkeit.
Die Reaktion von Ferrocen mit Säurechloriden RCOC1 bzw. Säureanhydriden (RC0)20 wird in inerten Lösungsmitteln wie Methylendich] orid, Äthylendichlorid, Schwefelkohlenstoff, in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid ausgeführt. Vorteilhaft wird das Säurederivat in einer dem Ferrocen mindestens äquimolaren Menge bis zu einem 10%igen Überschuss, das Aluminiumchlorid in einer Menge, die der verwendeten Säurederivatmenge entspricht, angewendet. Die Reaktion wird zweckmässig zwischen —30 und 60 °C, vorzugsweise zwischen —10 und 20 °C, ausgeführt.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorzugsweise mit dem Säurechlorid in Gegenwart von Aluminiumchlorid und Methylenchlorid als Lösungsmittel durchgeführt.
Bei der bevorzugten Durchführung des Verfahrens kann entweder Ferrocen und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid vorgelegt und das Säurechlorid zugetropft werden, oder es kann zur Suspension vom Aluminiumchlorid in Methylenchlorid ein Gemisch aus Ferrocen und Säurechlorid, gelöst in Methylenchlorid. gegeben werden. Ein besonders reines Produkt in guter Ausbeute entsteht dann, wenn zur Lösung von Ferrocen in Methylenchlorid ein Gemisch aus Säurechlorid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid zugetropft wird, oder wenn zu einer Lösung von Ferrocen und Säurechlorid in Methylenchlorid Aluminiumchlorid portionenweise zugegeben wird.
Die Verbindungen der Formel I eignen sich zur Behandlung von Eisenmangelerscheinungen sowie von Eisenmangelanämien.
Nach oraler Applikation wird ein Eisenmangel infolge Umgehung der normalen für ionisches Eisen geltenden Regulationsmechanismen im Darm in kurzer Zeit ausgeglichen. So werden die Folgen einer Eisenmangeldiät bei Ratte und Maus, wie vermindertes Körpergewicht, Abfall des Hämoglobins, des Hämatokrits, des Serumeisens sowie der Erythrocytenzahl, nach einmaliger Gabe einer Dosis einer der Verbindungen der Formel I, die etwa 2 mg Eisen/Tier entspricht, voll kompensiert. Die Verbindungen der Formel I werden oral gut resorbiert, die Ausscheidung an unveränderter Substanz im Urin liegt meist unter 1 %. Die Verbindungen zeichnen sich durch grosse Ungiftigkeit aus, so beträgt die LDS0 von 4-Ferroce-noyl-cyclohexen 2000 mg/kg bei der Maus und 3000 mg/kg bei der Ratte. Wie durch biochemische Bestimmung des Ferri-tineiweisses sowie dessen Grad der Eisensättigung gezeigt werden kann, werden die Verbindungen in der Leber voll me-tabolysiert, d.h. das Eisen wird freigesetzt und in der zur Hämoglobinbildung verwertbaren Speicherform, d.h. in Leber-Ferritin und bei Überschuss an zugesetzter Substanz in Ferritin sowie in Hämosiderin, eingebaut. Unterstützt werden diese Befunde durch histologische Vergleichsuntersuchungen, wobei die Vermehrung des Leberferritins an einer Berliner-Blau-Re-aktion als gleichmässige Blautönung des Cytoplasmas der Le5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
628 354
berzellen und etwa gebildetes Hämosiderin als feine blaue Körnung erkennbar ist.
In dieser Fähigkeit, das zur Blutbildung verwertbare Eisen der Leber zu erhöhen, sind die Verbindungen der Formel I bekannten Ferrocenderivaten eindeutig überlegen. Dies zeigen vergleichende Untersuchungen von 4-Ferrocenoylcyclohexen
( 1. R = Z ) mit den in den Brit. Patenten Nr. 819 108
und 869 504 beschriebenen Ferrocenderivaten 2 a = d, wobei 2d nach Literaturangaben (Brit. J. Pharmacol. 24, 352, 1965) optimal, insbesondere bezüglich der Eisenverwertbarkeit, ist. 2a) Hexahydrobenzoylferrocen 2b) l,r-Di-(3,5.5-Trimethyl-hexanoyl)-ferrocen 2c) 1,1 '-Di-Hexahydrobenzoylferrocen 2d) 1,1' -Di-Neopentylferrocen
Die Verbindungen wurden 6 männlichen Ratten und 6 männlichen Mäusen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in Einzeldosen, die einem Eisengehalt von 52,2 mg Fe pro kg Tier entspricht, verabreicht. 24 Stunden nach der 2. Applikation wurden die Tiere getötet. Histologisch zeigt die Verbindung der Formel I 1 (R = J ) gegenüber 2a und 2b einen wesentlich stärkeren Anstieg des Leberferritins, zusätzlich werden einzelne Hämosiderinkörnchen beobachtet. 2c und 2d bewirken keine histologisch erkennbare Vermehrung des Leberferritins. Die quantitative Bestimmung des Ferritin-Proteins sowie dessen Eisengehaltes (Tabelle) bestätigen diese Befunde. Dazu wird Ferritin aus der Leber durch Hitzedenaturie-rung, Ammonsulfatfraktionierung und Gelfiltration isoliert, das Protein durch Aminosäureanalyse und der Eisengehalt durch Atomabsorption bestimmt.
Tabelle
Analyse des Ferritins aus Rattenleber1
Substanz
Ferritin-
Ferritin-
Verhältnis
Dosis2
Eisen
Eiweiss
Eisen/Protein mg/kg
.«g/g Gewebe
«g/g Gewebe
1
1133
950
1,19
2x275
2a
209
475
0,43
2x277
2b
148
567
0,26
2x436
2c
94
224
0,42
2x380
2d
61
130
0,38
2x305
Kontrolle
59
365
0,16
~
1 Mittelwerte aus 6 Tieren. : entspricht 52,5 mg Fe/kg Tier.
Aus der Tabelle ist ersichtlich, dass nach Applikation der neuen Verbindung 1 (R = - ^ ) im Vergleich zu den bekannten Verbindungen 2a-d das Ferritin-Protein sowie dessen Eisengehalt deutlich stärker angestiegen ist.
Die Verbindungen der Formel I werden als aktive Komponente in pharmazeutischen Zubereitungen verwendet, wobei Präparate zur oralen Verabreichung bevorzugt werden. Die Präparate können den Wirkstoff an sich oder im Gemisch mit weiteren Stoffen enthalten. Die Höhe der verabreichten Dosis ist selbstverständlich abhängig von der Art der gewünschten Behandlung und von der Verabreichungsweise. Bei oraler Verabreichung werden befriedigende Ergebnisse mit Dosen von 10 bis 300 mg an aktiver Substanz pro kg Tierkörperge-wieht erzielt, beim Menschen variiert die tägliche Dosis zwischen 50 bis 1000 mg an aktiver Substanz pro Mensch, wobei
Einzeldosen von 50 bis 1000 mg, insbesondere von 50 bis 250 mg, vorzugsweise ein bis dreimal täglich gegeben werden können.
Als Zubereitungsformen für die orale Applikation kommen z.B. in Frage Tabletten, Steckkapseln, alkoholische oder ölige Suspensionen bzw. Lösungen. Geeignete inerte Träger für Tabletten und Dragées sind z.B. Magnesiumcarbonat, Lactose, Stearinsäure, Milchzucker, Maisstärke unter Zusatz anderer Stoffe, wie z.B. Magnesiumstearat. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen insbesondere pflanzliche, tierische oder synthetische Öle, wie Lebertran oder Sonnenblumenöl, in Betracht.
Die aktiven Verbindungen können auch zu einer Paste, Kaugummi oder Kautabletten, zu einer Trinkampulle oder auch in Kombination mit Nahrungsmitteln formuliert werden. Die Zubereitungsformen können auch andere pharmakologisch aktive Komponenten wie Vitamine, z.B. Vitamin B12, Vitamin C oder Folsäure, Analgetika wie Acetylsalicylsäure oder Anthelmintika enthalten. Die Präparate können weiterhin als Zusätze Konservierungs- und Stabilisierungsmittel, Süss-stoffe oder Aromastoffe enthalten. Eine geeignete Zubereitungsform für die orale Anwendung sind z.B. Gelatinekapseln, die eine Lösung von 137 mg von 4-FerrocenoyI-cyclohexen, gelöst in Mygliol, enthalten.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert:
Beispiel 1 4-Ferrocenoyl-cyclohexen Ein Gemisch aus 140 g (0,75 Mol) Ferrocen und 120 g (0,83 Mol) 3-Cyclohexen-l-carbonsäurechlorid in 2,21 Methylenchlorid wird auf -10 °C gekühlt und sodann bei -10 bis -5 °C während 45 Minuten portionenweise 107 g (0,8 Mol) Aluminiumtrichlorid zugegeben. Es wird 3 Stunden bei -5 °C nachgerührt, sodann nach Zugabe von 2 1 Eiswasser 15 Minuten gerührt. Die organische Phase wird abgetrennt, nacheinander mit Wasser, gesättigter wässriger Natriumcarbonatlösung und wieder mit Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der ölige Rückstand in 500 ml Petroläther (40 bis 80 °C) gelöst. Nach Reiben fällt ein Kristallbrei aus, der nach Stehen über Nacht abgesaugt wird. Nach zweimaligem Waschen mit Petroläther werden 161 g rotes kristallines Produkt vom Schmelzpunkt 75 bis 76 °C erhalten.
Aus der Mutterlauge werden durch Chromatographie über Kieselgel mit Toluol (RF-Wert = 0,3) weitere 31g isoliert.
Beispiel 2 3-Ferrocenoyl-1 -methyl-cyclohexen Aus Ferrocen, 3-Methyl-2-cyclohexen-l-carbonsäurechlo-rid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid bei 0 °C in Analogie zu Beispiel 1.
Die Verbindung wird in 829ciger Ausbeute als rotes Öl erhalten.
Beispiel 3 4-Ferrocenoyl-4-isopropyl-cyclohexen Aus Ferrocen, l-Isopropyl-3-cyclohexen-l-carbonsäure-chlorid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid bei 0 °C in Analogie zu Beispiel 1.
Rotgefärbtes Öl, Ausbeute 55 Cr d.Th.
Beispiel 4
4-Ferrocenoyl-2,3,3-trimethyl-cyclopenten Aus Ferrocen, 2,2,3-Trimethyl-3-cyclopenten-l-carbon-säurechlorid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid bei 0 °C analog Beispiel 1.
Dunkelrotes Öl, Ausbeute 72cc d.Th.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Claims (5)
- 628 354
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Ferrocen mit dem entsprechenden Säurechlorid umsetzt.2PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Ferrocenderivaten der Formel Ip eworin R einen Cycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, bei welchem die äthylenische Doppelbindung nicht in Nachbarstellung zur CO-Gruppe ist, oder einen durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Benzyl oder Chlor ein- bis mehrfach substituierten Cycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, bei welchem die äthylenische Doppelbindung nicht in Nachbarstellung zur CO-Gruppe ist, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Ferrocen mit einem entsprechenden Säurehalogenid oder Säureanhydrid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators umsetzt.
- 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart von Aluminiumchlorid durchführt.
- 4. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als inertes Lösungsmittel Methylen-dichlorid einsetzt.
- 5 Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung zwischen -30 und 60 °C durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762623487 DE2623487A1 (de) | 1976-05-26 | 1976-05-26 | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH628354A5 true CH628354A5 (de) | 1982-02-26 |
Family
ID=5978989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH635277A CH628354A5 (de) | 1976-05-26 | 1977-05-23 | Verfahren zur herstellung von neuen ferrocenderivaten. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4141991A (de) |
| JP (1) | JPS537653A (de) |
| AT (1) | AT350072B (de) |
| AU (1) | AU511817B2 (de) |
| BE (1) | BE855095A (de) |
| CA (1) | CA1089482A (de) |
| CH (1) | CH628354A5 (de) |
| DE (1) | DE2623487A1 (de) |
| DK (1) | DK228577A (de) |
| EG (1) | EG12751A (de) |
| ES (1) | ES458993A1 (de) |
| FI (1) | FI771642A (de) |
| FR (1) | FR2352826A1 (de) |
| GB (1) | GB1558701A (de) |
| GR (1) | GR66107B (de) |
| HU (1) | HU175934B (de) |
| IE (1) | IE44764B1 (de) |
| IL (1) | IL52151A0 (de) |
| IT (1) | IT1078979B (de) |
| NL (1) | NL7705648A (de) |
| NO (1) | NO771827L (de) |
| NZ (1) | NZ184186A (de) |
| PH (1) | PH13868A (de) |
| PT (1) | PT66600B (de) |
| SE (1) | SE7706218L (de) |
| ZA (1) | ZA773159B (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3404443A1 (de) * | 1984-02-08 | 1985-08-08 | Hartmut Prof. Dr. 1000 Berlin Köpf | Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung |
| FR2667600B1 (fr) * | 1990-10-03 | 1993-07-23 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese de monohalogenoalcanoylferrocenes. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE570298A (de) * | 1957-08-12 | |||
| GB898633A (en) * | 1957-08-12 | 1962-06-14 | Ici Ltd | Ferrocene derivatives |
| GB864197A (en) * | 1959-01-07 | 1961-03-29 | Ici Ltd | An improved process for the manufacture of monopivalylferrocene derivatives |
| BE587379A (de) * | 1959-02-09 | |||
| US3432533A (en) * | 1966-10-28 | 1969-03-11 | Us Air Force | Perfluoroalkyl and perfluoroacyl ferrocenes |
| US3966783A (en) * | 1973-11-21 | 1976-06-29 | Fisons Limited | Compounds |
| US3960911A (en) * | 1973-11-21 | 1976-06-01 | Frisons Limited | Ferrocene compounds and preparation |
| IL48713A0 (en) * | 1975-01-15 | 1976-02-29 | Fisons Ltd | Novel ferrocene derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
-
1976
- 1976-05-26 DE DE19762623487 patent/DE2623487A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-05-20 ES ES458993A patent/ES458993A1/es not_active Expired
- 1977-05-23 CH CH635277A patent/CH628354A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-23 NL NL7705648A patent/NL7705648A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 PH PH19808A patent/PH13868A/en unknown
- 1977-05-24 FI FI771642A patent/FI771642A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-24 IT IT23960/77A patent/IT1078979B/it active
- 1977-05-24 IL IL52151A patent/IL52151A0/xx unknown
- 1977-05-24 EG EG314/77A patent/EG12751A/xx active
- 1977-05-24 US US05/799,972 patent/US4141991A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-24 GR GR53551A patent/GR66107B/el unknown
- 1977-05-24 GB GB21810/77A patent/GB1558701A/en not_active Expired
- 1977-05-24 NZ NZ184186A patent/NZ184186A/xx unknown
- 1977-05-25 NO NO771827A patent/NO771827L/no unknown
- 1977-05-25 AT AT373577A patent/AT350072B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-25 HU HU77HO1989A patent/HU175934B/hu unknown
- 1977-05-25 AU AU25466/77A patent/AU511817B2/en not_active Expired
- 1977-05-25 CA CA279,121A patent/CA1089482A/en not_active Expired
- 1977-05-25 DK DK228577A patent/DK228577A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-25 ZA ZA00773159A patent/ZA773159B/xx unknown
- 1977-05-25 IE IE1077/77A patent/IE44764B1/en unknown
- 1977-05-25 PT PT66600A patent/PT66600B/de unknown
- 1977-05-26 SE SE7706218A patent/SE7706218L/xx unknown
- 1977-05-26 FR FR7716137A patent/FR2352826A1/fr active Granted
- 1977-05-26 JP JP6055377A patent/JPS537653A/ja active Pending
- 1977-05-26 BE BE177957A patent/BE855095A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI771642A (de) | 1977-11-27 |
| FR2352826B1 (de) | 1980-07-04 |
| ZA773159B (en) | 1978-04-26 |
| IE44764L (en) | 1977-11-26 |
| PH13868A (en) | 1980-10-22 |
| JPS537653A (en) | 1978-01-24 |
| HU175934B (en) | 1980-11-28 |
| CA1089482A (en) | 1980-11-11 |
| ATA373577A (de) | 1978-10-15 |
| EG12751A (en) | 1980-03-31 |
| IT1078979B (it) | 1985-05-08 |
| DK228577A (da) | 1977-11-27 |
| NZ184186A (en) | 1979-03-28 |
| AT350072B (de) | 1979-05-10 |
| US4141991A (en) | 1979-02-27 |
| ES458993A1 (es) | 1978-02-16 |
| NO771827L (no) | 1977-11-29 |
| AU2546677A (en) | 1978-11-30 |
| NL7705648A (nl) | 1977-11-29 |
| FR2352826A1 (fr) | 1977-12-23 |
| GR66107B (de) | 1981-01-16 |
| GB1558701A (en) | 1980-01-09 |
| PT66600B (de) | 1979-01-22 |
| IL52151A0 (en) | 1977-07-31 |
| PT66600A (de) | 1977-06-01 |
| SE7706218L (sv) | 1977-11-27 |
| IE44764B1 (en) | 1982-03-24 |
| AU511817B2 (en) | 1980-09-04 |
| DE2623487A1 (de) | 1977-12-15 |
| BE855095A (fr) | 1977-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69920260T2 (de) | Antioxidationsmittel | |
| CH656134A5 (de) | 26,26,26,27,27,27-hexafluor-cholesterine. | |
| EP0044527A1 (de) | Substituierte Adenosin-3',5'-phosphorsäurebenzyltriester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2623486C2 (de) | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate | |
| DE2723213C2 (de) | Polyprenylcarbonsäure-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH628354A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen ferrocenderivaten. | |
| DE60103867T2 (de) | Spezielle Salzformen von Triphenylethylenderivaten als selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren | |
| AT391699B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate | |
| DE1493083B1 (de) | Linolsaeureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2038836C3 (de) | Arzneimittel | |
| EP1270576B1 (de) | 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE3025656C2 (de) | ||
| DE2244885A1 (de) | Serumlipidkonzentration-erniedrigende verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2742201A1 (de) | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2415064A1 (de) | N-arylsulfonylharnstoffderivate, sie enthaltende arzneimittel und ihre herstellung | |
| DE2515142B2 (de) | Oral verabfolgbare mittel zur senkung des lipid- und cholesterin- spiegels | |
| DE2406812A1 (de) | 2-(3,5-di-tert-butylphenyl)-(thio- oder sulfonyl-)- alkancarbonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| WO1998035952A1 (de) | Oxirancarbonsäuren für die behandlung von diabetes | |
| EP0308839A2 (de) | Pharmazeutische Präparate enthaltend ein 7-Diphenylmethylenbicycloheptan-oder 7-Diphenylmethylenbicyclohepten-Derivat, die Verwendung dieser Verbindungen als Arzneimittel sowie neue 7-Diphenylmethylenbicycloheptane und 7-Diphenylmethylenbicycloheptene und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2361488C3 (de) | Verwendung von Tri-n-propylessigsäurederivaten | |
| DE2702058C2 (de) | Arzneimittel mit hypolipidämischer Wirkung und p-Aminobenzoesäurederivate | |
| DE3143179A1 (de) | Naphthyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH664692A5 (de) | Herzwirksame pharmazeutika. | |
| DE2145686C3 (de) | 2-Chlor-S-sulfamylbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| DE2810521A1 (de) | S,s'-decamethylen-1,10-mercaptan-derivate und sie enthaltende normolipidaemische arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |