CH624966A5

CH624966A5 -

Info

Publication number: CH624966A5
Application number: CH1137477A
Authority: CH
Inventors: Lucien Dr Ing Nedelec; Vesperto Torelli; Robert Fournex
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1976-09-17
Filing date: 1977-09-16
Publication date: 1981-08-31
Also published as: LU78139A1; DK410777A; JPS6229438B2; DK139586C; DE2741771A1; SE7708627L; BE858795A; AU2887077A; SE417719B; PT67037B; IE45774L; ES462437A1; JPS5337651A; US4136179A; GB1549931A; DK139586B; CA1096372A; AU513758B2; IE45774B1; FR2364655B1

Description

La présente invention a pour objet des procédés de préparation des nouveaux 2,2-diméthyl 19-nor stéroïdes de formule:

■ COCH,^

(I)

que l'on soumet ou bien à l'action du tétracétate de plomb ou bien à l'action d'un agent d'oxalylation puis à celle d'un agent d'halogéna-tion, pour obtenir le dérivé 21-halogéné correspondant que l'on traite par un agent d'acétoxylation pour obtenir le composé de formule:

0

-CCH^OCOCH^

(IB

dans laquelle Rx représente un groupement hydroxyle ou un groupement acyloxy OCOR2, R2 représentant un radical hydrocarboné 55 renfermant de 1 à 17 atomes de carbone ou un atome d'hydrogène, et les traits pointillés représentent une ou deux doubles liaisons éventuelles en 9(10) et 11(12).

Lorsque Rt représente un radical — OCOR2, il s'agit de préférence du reste acyloxy dérivé d'un acide aliphatique ou cycloali-60 phatique saturé ou insaturé et notamment du reste d'un acide alca-noïque tel que l'acide acétique, propionique, butyrique, isobutyrique ou undécylique, d'un acide cycloalcoylcarboxylique ou cyclo-alcanoïque tel que, par exemple, l'acide cyclopropyl-, cyclopentyl-ou cyclohexylcarboxylique, cyclopentyl- ou cyclohexylacétique ou 65 propionique, de l'acide benzoïque, d'un acide phénylalcanoïque tel que l'acide phénylacétique ou phénylpropionique.

L'invention a notamment pour objet un procédé de préparation des composés répondant à la formule I pour lesquels les cycles B et C

ne portent pas d'insaturation éthylénique, de ceux pour lesquels le cycle C ne porte pas d'insaturation éthylénique et le cycle B porte une insaturation éthylénique en 9(10) et de ceux pour lesquels les cycles B et C portent des liaisons éthyléniques en 9(10) et 11(12).

On peut citer également les composés de formule I pour lesquels Rj représente un groupement OH et ceux pour lesquels Rj représente un groupement acétoxy.

Parmi les composés obtenus par le procédé de l'invention, on peut citer tout particulièrement:

La 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène, 3,20-dione, La 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione, La 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione, La 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregna 4,9-diène, 3,20-dione, La 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène, 3,20-dione, La 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-norpregna 4,9,11-triène, 3,20-dione.

En outre, on peut citer les produits de formule I suivants: La 2,2-diméthyl 21-butanoyloxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione, La 2,2-diméthyl 21-propanoyloxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione.

On connaissait déjà (brevets suisses N°5 497407 et 431514, ou brevet américain N° 3708474 et brevet britannique N° 1067345) des stéroïdes de structure proche de celle représentée par la formule I.

Les composés de formule I présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils sont en particulier des antagonistes de l'aldo-stérone et augmentent la diurèse hydrosodée avec conservation du potassium organique, tout en étant dénués d'effets secondaires. Ils peuvent donc être utilisés pour lutter contre l'hypertension artérielle et les insuffisances cardiaques.

Ainsi, les produits de formule I, et notamment ceux décrits dans les exemples, peuvent être employés comme médicaments.

A titre de médicaments, on peut citer plus particulièrement: La 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione et la 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione.

La posologie utile varie en fonction de l'affection à traiter et de la voie d'administration; elle peut aller par exemple de 10 mg à 1 g par jour chez l'adulte par voie orale.

Les composés de formule I peuvent être utilisés par voies buccale, rectale, transcutanée ou intraveineuse. Ils peuvent être prescrits sous forme de comprimés, de comprimés enrobés, de cachets, de capsules, de granulés, d'émulsions, de sirops, de suppositoires et de suspensions injectables.

Les produits de formule I peuvent être employés pour préparer des compositions pharmaceutiques renfermant, à titre de principe actif, l'un au moins desdits produits.

Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.

Le procédé de préparation des produits de formule I est caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule:

dans laquelle les traits pointillés conservent la même signification que précédemment, à l'action d'un halogénure de méthyle, en présence d'un agent basique à basse température, obtient ainsi le composé de formule:

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(III)

que l'on soumet à l'action d'un agent de décétalisation pour obtenir le composé de formule: ~

que l'on soumet ou bien à l'action du tétracétate de plomb ou bien à l'action d'un agent d'oxalylation, puis à celle d'un agent d'halogé-nation pour obtenir le dérivé 21-halogéné correspondant que l'on traite par un agent d'acétoxylation pour obtenir le composé de for mule:

que l'on soumet à l'action d'un agent de saponification pour obtenir le composé de formule:

On soumet le composé Ic, selon un second procédé, à l'action d'un acide de formule R2C02H ou d'un dérivé fonctionnel de cet acide, R2 représentant un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 17 atomes de carbone, pour obtenir le composé de formule: p.

Dans un mode préféré de réalisation de ces procédés, on opère comme suit:

- L'halogénure de méthyle est l'iodure de méthyle et l'agent basique est un alcoolate alcalin comme le terbutylate de potassium;

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la réaction étant avantageusement mise en œuvre dans un solvant aprotique comme le tétrahydrofuranne.

- L'agent de décétalisation utilisé est de préférence un agent acide, par exemple l'acide chlorhydrique, sulfurique, acétique, citrique ou paratoluènesulfonique. Cette décétalisation peut être effectuée au sein d'un ou plusieurs solvants tels qu'un alcool comme le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol, une cétone comme l'acétone.

- La réaction avec le tétracétate de plomb a lieu en présence d'éthérate de trifluorure de bore.

- L'agent d'oxalylation est l'oxalate d'éthyle.

- L'agent d'halogénation est l'iode ou le brome.

- L'agent d'acétoxylation est l'acétate de potassium.

- L'agent de saponification est de préférence une base alcaline comme la soude, la potasse, le carbonate de potassium ou carbonate acide de potassium et la réaction de saponification est réalisée de préférence au sein d'un alcool inférieur comme le méthanol ou l'éthanol.

Le dérivé fonctionnel d'acide utilisé est de préférence un halo-génure d'acide par exemple le bromure ou le chlorure ou bien un anhydride d'acide.

Les produits de formule II, utiles pour la préparation des produits de formule I, sont des produits nouveaux.

Iles peuvent être préparés à partir des dérivés 20-oxo correspondants qui sont eux des produits connus et sont décrits par exemple dans les brevets français N°* 1370566,1369324 et 1468636.

Pour préparer le composé de formule:

("a)

dans laquelle le trait pointillé représente une double liaison éventuelle en 9(10), on forme l'énamine en 3 du composé dicétonique correspondant, que l'on transforme en sel d'éniminium par action d'un acide fort, soumet le sel d'éniminium ainsi obtenu à l'action d'un agent de cétalisation pour obtenir le sel d'éniminium du composé de formule IIA que l'on soumet à une hydrolyse alcaline pour obtenir le composé IIA recherché.

Pour préparer le composé de formule:

(«b)

on soumet la 19-nor prégna 4,9,11-triène 3,20-dione à l'action d'un agent de cétalisation, obtient le dicétal correspondant en position 3 et 20 que l'on soumet à l'action d'un agent acide faible capable d'hydrolyser sélectivement le groupement cétal en position 3 pour obtenir le composé de formule IIB recherché.

La préparation des composés de formules IIA et IIB est donnée plus loin dans la partie expérimentale.

Il va être donné maintenant des exemples de mise en œuvre de l'invention.

Préparation 1: 20,20-[l ,2-éthanediyl 6is(oxy)] 19-nor pregn 4-ène 3-one

Stade A : 3-pyrrolidino 19-nor pregna 3J>-diène 20-one

On agite 8,3 g de 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione avec 33 cm3 de méthanol et 8,3 cm3 de Pyrrolidine pendant 20 mn à la température ambiante puis glace pendant 2 h et filtre sous pression réduite. On obtient ainsi 9,76 g de 3-pyrrolidino 19-nor pregna 3,5-diène 20-one fondant à 170°C.

Stade B : 20,20-[l ,2-éthanediyl bis(oxy)] 19-nor pregn 4-ène 3-one

A une solution de 5,9 g de 3-pyrrolidino 19-nor pregna 3,5-diène 20-one dans 15 cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute 10 cm3 d'une solution 1,9N d'acide chlorhydrique dans l'acétate d'éthyle, puis concentre à sec. On obtient ainsi un résidu auquel on ajoute 30 cm3 d'éthylène glycol, 15 cm3 d'orthoformiate d'éthyle et 600 mg d'acide paratoluène sulfonique monohydraté. On chauffe le mélange réactionnel, sous courant d'azote, à 90° C pendant 1 h. Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute 12 cm3 d'ammoniaque concentrée et 30 cm3 de méthanol. On agite la suspension obtenue pendant 16 h, on dilue à l'eau, extrait au chlorure de méthylène, on lave à l'eau, sèche et évapore à sec la phase organique. Le résidu purifié par Chromatographie sur silice (éluant: benzène:acétate d'éthyle 9:1) fournit 5,01 g du produit recherché fondant à 135°C.

Préparation 2:20,20-[l ,2-éthanediyl bis(oxy)"\ 19-nor pregna

4,9-diène 3-one

Stade A : 3-pyrrolidino 19-nor pregna 3,5(10), 9(1 l)-triène 20-one

On introduit 9 g de 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione et 9 cm3 de Pyrrolidine dans 45 cm3 de méthanol. On glace, filtre sous pression réduite, lave et sèche le précipité obtenu. On obtient ainsi 9,3 g du produit souhaité fondant à 174°C.

Stade B: 20-20-[l ,2-éthanediyl èis(oxy)] 19-nor pregna 4,9-diène

3-one

A une solution de 9,5 g du produit obtenu au stade A dans 50 cm3 de chloroforme, on ajoute 30 cm3 d'une solution 1,95M d'acide chlorhydrique dans l'acétate d'éthyle et distille à sec sous pression réduite. Le résidu est dissout sous courant d'azote dans 45 cm3 d'éthylène glycol. On ajoute à la solution obtenue 950 mg d'acide paratoluènesulfonique monohydraté et 22,5 cm3 d'orthoformiate d'éthyle puis agite le mélange pendant 1 '/ih en chauffant à 80-90° C. Après refroidissement à la température ambiante on ajoute 30 cm3 d'ammoniaque, 15 cm3 d'eau et 90 cm3 de méthanol. On maintient le mélange obtenu sous agitation pendant 1 h à la température ambiante, dilue à l'eau, extrait au chlorure de méthylène, distille. L'extrait sec est Chromatographie sur silice (éluant: benzène : acétate d'éthyle 8:2) pour donner 7,03 g du produit attendu fondant à 143° C après recristallisation dans l'éther isopropylique.

Préparation 3:20,20-[1,2-éthanediyl òis(oxy)] 19-nor pregna 4 9,11-triène 3-one

On dissout 4 g de 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione dans 120 cm3 de chloroforme. On ajoute à la solution obtenue 4 g de chlorhydrate de pyridine et 20 cm3 d'éthylène glycol et porte le mélange réactionnel au reflux pendant 8 h sous courant d'azote. On refroidit ensuite le mélange réactionnel à la température ambiante et le verse dans une solution saturée de carbonate acide de sodium. On décante la phase organique,ila lave à l'eau, la sèche, et la concentre à sec. Le résidu est dissout dans une solution renfermant 132 cm3 de méthanol, 26,3 cm3 d'eau et 1,3 g d'acide citrique. On agite la solution pendant 20 mn à température ambiante et la verse dans une solution saturée de carbonate acide de sodium. On extrait au chlorure de méthylène. L'extrait sec est chromatographié sur silice (éluant: benzène : acétate d'éthyle : triéthylamine 80:20:0,5). On obtient ainsi après recristallisation dans l'éther isopropylique 2,390 g de 20,20-[l,2-éthanediyl bis(oxy)] 19-nor pregna 4,9,11-triène 3-one fondant à 116°C.

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Exemple 1: 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione

Stade A : 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione

On dissout sous courant d'azote, 345 mg de 20,20-[l,2-éthane-diyl bis(oxy)] 19-nor pregn 4-ène 3-one dans 3 cm3 de tétrahydro-furanne et 1,5 cm3 d'iodure de méthyle et refroidit la solution obtenue à — 60° C. On ajoute lentement en 15 mn une solution de 700 mg de terbutylate de potassium dans 4 cm3 de tétrahydro-furanne anhydre. Après 25 mn, on ajoute de nouveau une solution de 450 mg de terbutylate de potassium dans 4 cm3 de tétrahydro-furanne. On laisse réagir 10 mn à — 60°C et acidifie par addition de 2 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. On dilue à l'eau et maintient ensuite le mélange réactionnel sous agitation pendant 10 mn à la température ambiante. On extrait au chlorure de méthylène, distille. L'extrait sec chromatographié sur silice (éluant: benzène:acétate d'éthyle 9:1) fournit 228 mg de 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione fondant à 169°C.

Stade B: 2,2-diméthyl 3,20,23-trioxo 19,21-dinor chol 4-énoate d'éthyle

A une solution de 455 mg de 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione dans 4 cm3 de benzène anhydre on ajoute 106 mg de méthylate de sodium et 0,75 cm3 d'oxalate d'éthyle et agite mélange pendant 1 h à la température ambiante. La solution obtenue est ensuite acidifiée avec HCl dilué. On décante la phase organique, la sèche et la distille à sec. On obtient ainsi le produit recherché que l'on utilise tel quel pour le stade suivant.

Stade C: 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione

On ajoute 6 cm3 de méthanol et 1,17 cm3 de potasse méthano-lique 1.I8N au produit obtenu au stade A.

On agite la suspension obtenue à — 20° C et ajoute goutte à goutte en 15 mn une solution de 350 mg d'iode dans 7 cm3 de méthanol. On poursuit l'agitation à — 20-25° C pendant 1 h puis ajoute 1,4 cm3 de porasse aqueuse N, agite encore 5 mn, dilue à l'eau et extrait au chlorure de méthylène.

L'extrait sec est dissout dans 12 cm3 d'acétone. On ajoute 1 g d'acétate de potassium anhydre et chauffe le mélange au reflux, sous courant d'azote, pendant 1 *A h puis refroidit et dilue à l'eau. On extrait au chloroforme. L'extrait est purifié par Chromatographie sur silice (éluan t : benzène : acétate d'éthyle 8:2). On obtient ainsi 248 mg du produit recherché, fondant à 110°C puis à 140°C après recristallisation dans le méthanol.

Exemple 2: 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione

On introduit 650 mg du composé préparé à l'exemple 1 dans 13 cm3 de méthanol.

On chauffe la suspension obtenue au reflux sous barbotage d'azote, pendant 15 mn puis ajoute 170 mg de carbonate acide de potassium, 1,7 cm3 d'eau et poursuit le reflux pendant 40 mn. La solution réactionnelle est ensuite acidifiée, diluée à l'eau et extraite au chlorure de méthylène. L'extrait sec est purifié par Chromatographie sur silice (éluant: benzène:acétate d'éthyle 8:2) et recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther isopropylique. On obtient ainsi 438 mg de 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregn 4-ène 3,20-dione fondant à 156°C.

Exemple 3:21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione

Stade A : 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione

On introduit 7,32 g de 20,20-[l,2-éthanediyl bis(oxy)] 19-nor pregna 4,9-diène 3-one brute obtenue précédemment dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne et 15 cm3 d'iodure de méthyle, on refroidit le mélange réactionnel à — 60° C sous agitation et courant d'azote et introduit en 30 mn 10 gde terbutylate de potassium en solution dans 50cm3 de tétrahydrofuranne. On maintientl'agitation pendant 40mn à — 60°C après la fin de l'addition puis ajoute 40 cm3 d'acide chlorhydrique 5N. On laisse revenir le mélange réactionnel à la température ambiante, maintient sous agitation pendant 1 h, dilue à l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait sec est purifié par Chromatographie sur silice en éluant au benzène puis avec un mélange de benzène à 5% d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 4,14 g du produit recherché fondant à 92° C après recristallisation dans un mélange d'éther isopropylique et d'éther de pétrole (Eb=40-70°C).

Stade B: 2,2-diméthyl 3,20,23-trioxo 19,21-dinor chola

4,9-diénoate d'éthyle

A une solution de 4,9 g du produit préparé à l'exemple 4 dans 50 cm3 de benzène anhydre, on ajoute sous agitation et courant d'azote, 5 cm3 d'oxalate d'éthyle et 1,1 g de dispersion d'hydrure de sodium à 50% dans l'huile. On agite pendant 1 h, puis filtre la solution. On ajoute 40 cm3 d'acide chlorhydrique 2N au filtrat, agite pendant 20 mn et décante la phase organique, la sèche et la distille à sec. On obtient ainsi le produit recherché (F = 110-115°C).

Stade C:

On opère comme à l'exemple 1, stade C.

On obtient ainsi la 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione fondant à 142°C après purification sur silice et recristallisation dans le méthanol.

Exemple 4: 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione

On introduit sous agitation et barbotage d'azote, 2,5 g de 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9-diène 3,20-dione dans 50 cm3 de méthanol. On porte la solution ainsi obtenue au reflux et ajoute une solution de 700 mg de carbonate acide de potassium dans 7 cm 3 d'eau distillée. On main tient sous agitation pendant l'A h au reflux, refroidit à la température ambiante et ajoute 0,5 cm3 d'acide acétique. On concentre à faible volume, dilue à l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait sec est purifié par Chromatographie sur silice (éluant: benzène:acétate d'éthyle 90:10). On obtient ainsi 1,41 g du produit recherché fondant à 110°C après recristallisation par dissolution au reflux de 30 volumes d'éther éthylique et concentration à 5 volumes.

Exemple 5:21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20 dione

Stade A: 20,20-[l,2-éthanediyl bis(oxyJ]-2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène 3-one

On introduit 510 mg de 20,20-[l,2-éthanediyl bis(oxy)] 19-nor pregna 4,9,11-triène 3-one dans 3 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Onajoute 1 cm3d'iodure de méthyleet refroidit le mélange réactionnel, sous courant d'azote, vers — 60° C. On ajoute ensuite 700 mg de terbutylate de potassium en solution dans 4,5 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 1 h à —60°Cet verse sur une solution saturée de chlorure d'ammonium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche et distille à sec sous pression réduite. On obtient un résidu que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène:acétate d'éthyle 95:5). On obtient ainsi 380 mg du produit recherché fondant à 112-114° C.

Stade B: 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione

On introduit 3,5 g du produit préparé au stade A dans 25 cm3 d'acétone. On ajoute à la solution obtenue 5 cm3 d'acide chlorhydrique 5N, maintient 1 h à la température ambiante, dilue avec un excès de solution saturée de carbonate acide de sodium et extrait au chloroforme, obtient 3,1 g d'extrait sec que l'on Chromatographie sur silice (éluant: benzène.-acétate d'éthyle 90:10). On obtient ainsi 2,7 g du produit recherché. F = 110°C après recristallisation dans l'éther isopropylique.

Stade C: 2,2-diméthyl 3,20,23-trioxo 19,21-dinor chola 4,9,11-

triénoate d'éthyle

On introduit 1 g de 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione dans 10 cm3 de benzène. On ajoute à la solution obtenue

S

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6

I cm3 d'oxalate d'éthyle et 200 mg d'hydrure de sodium (dispersion ì 50% dans l'huile). On agite à la température ambiante, sous :ourant d'azote, pendant l'A h environ. On dilue avec un excès i'acide chlorhydrique 2N; agite, décante et extrait à l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau, sèche et distille sous pression réduite. Le résidu est purifié par Chromatographie sur silice (éluant:

benzène .-acétate d'éthyle 80:20). On obtient ainsi 1,08 g du produit recherché amorphe que l'on utilise tel quel pour le stade suivant.

Stade D:

On opère comme au stade C de l'exemple 1, à partir du produit préparé au stade C du présent exemple et obtient ainsi 1 g du produit recherché.

Exemple 6: 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione

On introduit 2,35 g de 21-acétoxy 2,2-diméthyl 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione dans 45 cm3 de méthanol. On porte au reflux sous courant d'azote, la solution obtenue et ajoute une solution de 650 mg de carbonate acide de potassium dans 6,5 cm3 d'eau. On maintient le reflux pendant I h, refroidit, dilue à l'eau, amène à pH 4 par addition d'acide acétique et extrait à l'acétate d'éthyle. L'extrait sec est purifié par Chromatographie sur silice 10 (éluant: benzène:acétate d'éthyle 80:20). On obtient 720 mg d'un produit que l'on purifie par recristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther de pétrole (Eb.: 40-70°C). On obtient ainsi 637 mg de 2,2-diméthyl 21-hydroxy 19-nor pregna 4,9,11-triène 3,20-dione fondant à 153°C.

R

Claims

624 966

1. Procédé de préparation des nouveaux 2,2-diméthyl 19-nor stéroïdes de formule:

C0CH20H

(le) 10

dans laquelle les traits pointillés représentent une ou deux doubles liaisons éventuelles en 9 ( 10) et 11 ( 12), caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule:

que l'on soumet à l'action d'un agent de saponification pour obtenir le composé de formule Ic.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule Ic pour lesquels les cycles B et C ne portent pas d'insaturation éthylénique.

2

REVENDICATIONS

3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule Ic pour lesquels le cycle C ne porte pas d'insaturation éthylénique et le cycle B porte une insaturation éthylénique en 9 (10).

4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule Ic pour lesquels les cycles B et C portent des liaisons éthyléniques en 9 (10) et 11 (12).

5. Procédé de préparation des nouveaux 2,2-diméthyl 19-nor stéroïdes de formule:

CCH20C0R2

(y dans laquelle les traits pointillés conservent la même signification que précédemment, à l'action d'un halogénure de méthyle, en présence d'un agent basique à basse température, obtient ainsi le composé de formule:

dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné renfermant de 1 à 17 atomes de carbone et les traits pointillés représentent une ou deux doubles liaisons éventuelles en 9 (10) et 11 (12), caractérisé en ce que l'on prépare par le procédé 30 selon la revendication 1 un composé de formule Ic ci-dessus et l'on soumet ce composé à l'action d'un acide de formule R2COOH ou d'un dérivé fonctionnel de cet acide.

6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule ID pour lesquels R2 représente un 35 groupe méthyle.

que l'on soumet à l'action d'un agent de décétalisation pour obtenir le composé de formule:

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