Verfahren zur Herstellung neuer 9-Aminoalkyl-9 , 10-dihydro-9, lO-äthano- (1 2)-anthrazene
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 9-Aminoalkyl -9,10 - dihydro - 9,10 äthano-(1,2)-anthrazenen der Formel
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worin A eine gegebenenfalls mono- oder disubstituierte Aminogruppe und Alk einen Alkylenrest bedeutet, und die gegebenenfalls in einer oder mehreren der Stellungen 1-8 und 10 substituiert sein können, ihren quaternären Ammoniumderivaten oder Salzen.
In den neuen Verbindung kann die Aminogruppe des Amino-alkylrestes unsubstituiert sein. Vorzugsweise ist sie jedoch mono- oder disubstituiert. Dabei kommen als Substituenten vor allem niedere Kohlenwasserstoffreste in Frage, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, unterbrochen und/oder durch freie Hydroxy-, Aminooder Mercaptogruppen oder Halogenatome, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, substituiert sein können.
Als Kohlenwasserstoffreste sind vor allem zu nennen: Alkyl- oder Alkylenreste, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropylreste, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl- oder Heptylreste, Allyl- oder Methallylreste, unsubstituierte oder alkyl-substituierte Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreste, wie Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexenylreste, unsubstituierte oder alkyl-substituierte Cycloalkyl- oder -alkenyl-alkylreste, wie Cyclopentyloder Cyclohexylmethyl-, -äthyl- oder -propylreste, Aralkyl- oder Aralkenyl-, wie Phenylmethyl-, -äthyl-, -vinyl- oder -propylreste, oder aromatische Kohlenwasserstoffreste, insbesondere Phenylreste, oder Alkylen- oder Alkenylenreste, wie z. B.
Butylen (1,4), Pentylen-(1,5), 1,5 - Dimethyl- pentylen- (1,5), Hexylen-(1, 6), Hexylen-(1, 5). Durch Heteroatome unterbrochene Reste dieser Art sind z. B.
Alkoxyalkyl- oder Oxa-cycloalkyl-alkylreste, wie Methoxyäthyl, Äthoxyäthyl, Propoxyäthyl,
Butoxyäthyl, Methoxypropyl, Methoxyäthoxy äthyl,
Tetrahydrofurylmethyl, Methylmercaptoäthyl,
Oxa-, Aza- oder Thiaalkylen- oder -alkenylenreste, wie 3-Aza-, Oxa- oder Thiapentylen-(1,5),
3-Aza-hexylen-(1,6), 1,5-Dimethyl-3-aza- pentylen-(1,5), 3 -Methyl-3-aza-pentylen-( 1,5) oder 3 -Hydroxyäthyl-3-aza-pentylen-( 1,5).
Die Aminogruppe ist vor allem eine Di-niederalkyl-aminognippe, wie die Dimethylamino-, Diäthylamino-,
Dipropylamino-, N-Methyl-N-äthylaminogruppe, eine N-Niederalkyl-N-cycloalkylaminogruppe, wie die N-Methyl-N-cyclopentyl- oder -cyclo- hexylaminogruppe, eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino oder Thia-morpholinogruppe, wie die Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-,
Piperazino-, N-Methyl-, N-Äthyl- oder
N-ss-Hydroxyäthyl-piperazinogruppe.
Als vierter Substituent an einer quaternären Ammoniumgruppe sind vor allem niedere Alkyl- oder Alkenylreste, wie Methyl-, Äthyl-, Allyl- oder Propylreste, Benzylreste oder Phenoxy-niederalkylreste, wie der Phenoxyäthylrest, zu erwähnen.
Der die genannte Aminogruppe mit dem Anthrazenkern verbindende Alkylenrest ist vor allem ein niederer, gerader oder verzweigter Alkylenrest, vorzugsweise mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie der Methy len-, Athylen-(1,2)-, Propylen-(1,2)-, Propylen-(1,3)-, Butylen-(1,2)-, Butylen-(1,3)-, Butylen-(2,3)- oder Butylen-(1,4)-rest,
Die neuen Verbindungen können noch weiter substituiert sein. So können sie z.
B. in den Stellungen 1-8 des Anthrazenringes oder an sonstigen aromatischen Ringen niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy- oder Alkylendioxy-oder Alkylmercaptogruppen, Halogenatome, wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, oder das Pseudohalogen Trifluormethyl, Alkylsulfonyl-, Alkanoyl-, Nitro- oder Aminogruppen tragen, wobei als Alkylreste z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, i-Butyl, tert. Butyl, als Alkoxy-, Alkenyloxy- oder Alkylendioxygruppen die Methoxy-, Athoxy-, Allyloxy- oder Methylendioxygruppe, als Alkylmercaptogruppen die Methyl- oder Äthylmercaptogruppe, und als Alkanoylreste vor allem der Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylrest zu nennen sind.
In 10-Stellung können die neuen Verbindungen vor allem einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, wie einen der oben genannten niederen Alkyl-oder Alkenylreste, oder auch ein Halogenatom aufweisen.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine zentralhemmende Wirkung, die durch einen Antagonismus gegenüber psychomotorischen Stoffen, wie z. B.
Mezcalin, sowie durch eine Hemmung der spinalen RefiexübertragLmg gekennzeichnet ist, und können daher als beruhigende und tranquillisierende Medikamente in der Human- und Veterinärmedizin Verwendung finden. Sie eignen sich aber auch als Zusätze zu Tierfutter, da sie eine bessere Nahrungsverwertung bewirken. Weiter können die neuen Verbindungen als Ausgangs- oder Zwischenprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.
Besonders wertvoll sind die 9 -Amino-alkyl-9, 10- dihydro-9, 1 0-äthano-( 1 ,2)-anthrazene und ihre Salze, in denen der Alkylenrest in 9-Stellung ein Methylenoder Äthylen-(1, 2)-rest ist, und vor allem diejenigen darunter, in denen die Aminogruppe tertiär, vorzugsweise eine Di-niederalkyi oder Cycloalkyl-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, N-Methylpiperazino-, N-Äthylpiperazino-oder N-ss Hydroxyäthyl-piperazinogruppe ist.
Besonders zu erwähnen sind die Verbindungen der Formeln
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und ihre Salze, worin A eine tertiäre Aminogruppe, besonders eine der zuletzt erwähnten Aminogruppen ist, und speziell das 9-Diäthylamino-methyl-, 9-Di methylamino-methyl- oder 9-N-Cyclopentyl-N-methyl amino-methyl-9, 1 0-dihydro-9, 1 0-äthano-( 1 2)-anthra- zen und ihre Salze und das 9-ss-Diäthylamino-äthyl-, oder 9-ss-N-Cyclopentyl - N-methylamino-äthyl - 9,10- dihydro-9, 1 0-äthano-(1 ,2)-anthrazen und ihre Salze.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man in 9-Aminoalkyl-anthrazenen, ihren quaternären Ammoniumderivaten oder den Salzen davon den 9,1 0-Äthano-(1 2)-rest durch Umsetzung mit Äthylen einführt. Zweckmässig geschieht dies nach der Methode von Diels-Alder, wobei je nach der Reaktionsfähigkeit der Anthrazenverbindungen gegebenenfalls höhere Temperaturen und/oder Drücke und/oder die Verwendung von Katalysatoren erforderlich sein können.
In erhaltene primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppen lassen sich in üblicher Weise noch weitere Stickstoffsubstituenten einführen, z. B. durch Behandlung mit reaktionsfähigen Estern, z. B. den oben genannten, der entsprechenden Alkohole oder nach der Methode der reduktiven Alkylierung unter Verwendung der entsprechenden Carbonylverbindungen oder durch Acylierung mit Carbonsäuren und Reduktion der erhaltenen N-Acylverbindungen.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren gewonnen werden.
Die neuen Verbindungen werden je nach den Reaktionsbedingungen und Ausgangsstoffen in freier Form oder in Form ihrer Salze erhalten. Die Salze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freien Verbindungen übergeführt werden, z. B. Säureadditionssalze durch Reaktion mit einem basischen Mittel. Anderseits können gegebenenfalls erhaltene freie Basen mit anorganischen oder organischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von Säureadditionssalzen werden insbesondere therapeutisch verwendbare Säuren verwendet, z. B.
Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure, Schwefel- oder Phosphorsäuren, oder organische Säuren, wie
Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure,
Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure,
Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure,
Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure,
Zitronensäure, Ascorbinsäure,
Hydroxymaleinsäure,
Dihydroxymaleinsäure, Benzoesäure,
Phenylessigsäure,
4-Amino-benzoesäure, 4-Hydroxy-benzoesäure,
Anthranilsäure, Zimtsäure, Mandelsäure,
Salicylsäure, 4-Amino-salicylsäure,
2-Phenoxybenzoesäure,
2-Acetoxy-benzoesäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Hydroxyäthansulfonsäure,
Benzolsulfonsäure, Äthansulfonsäure,
Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluol-sulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure oder
Sulfanilsäure, oder Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Dabei können Mono- oder Polysalze vorliegen.
Quaternäre Ammoniumsalze können auch z. B. durch Einwirkung von frisch gefälltem Silberoxyd auf die Ammoniumhalogenide oder Einwirkung von Barytlauge auf die Ammoniumsulfate oder unter Verwendung von basischen Ionenaustauschern in die Ammoniumhydroxyde übergeführt werden, aus denen durch Umsatz mit Säuren, z. B. den oben angeführten, andere Ammoniumsalze enthalten werden können. Dieser Austausch kann auch direkt unter Verwendung geeigneter Ionenaustauscher stattfinden.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimit telträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer.
Sie können noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z. B. in einer der oben genannten Formen, oder bei der Aufzucht und Ernährung von Tieren in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden. Dabei werden z. B. die üblichen Streck- und Verdünnungsmittel bzw. Futtermittel angewendet.
Die Temperaturen sind im folgenden Beispiel in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
In eine in einem Autoklaven befindliche Lösung von 10 g 9 -Dimethylamino-methy1 -anthrazen in 300 cm3 Benzol leitet man bis zu einem Druck von 45 Atmosphären Äthylen ein und erhitzt hierauf das Gemisch 12 Stunden auf 1700. Die Benzollösung wird nach beendeter Reaktion mit 2-n Salzsäure ausgeschüttelt, der saure Extrakt durch Zugabe von Natronlauge alkalisch gestellt und die ausgeschiedene Base mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen und Abdampfen des Lösungsmittels verbleibt das gebildete 9-Dimethylamino-methyl-9,10- dihydro-9, 1 0-äthano-(1, ,2)-anthrazen der Formel
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das durch Zugabe von äthanolischer Salzsäure und Diäthyläther in das Hydrochlorid vom F. 2340 übergeführt wird.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 9-Dimethylaminomethyl-anthrazen wird z. B. wie folgt hergestellt:
20 g 9-Chlormethyl-anthrazen werden mit 10 g Dimethylamin in 100 cm3 Äthanol während 5 Stunden im Autoklaven auf 1000 erwärmt. Das Reaktionsgemisch dampft man anschliessend im Vakuum zur Trockne ein, löst den Rückstand in Äther und schüttelt die Lösung mit 2-n Natronlauge aus. Nach dem Trocknen und Eindampfen der ätherischen Lösung verbleibt das 9-Dimethylamino-methyl-anthra- zen, das nach Kristallisation aus Äthanol bei 65-660 schmilzt.
In ähnlicher Weise, ausgehend von der in 9-Stellung entsprechend substituierten Verbindung erhält man 9-Diäthylamino-methyl-9, 1 0-dihydro-9 1 0-äthano- (1,2)-anthrazen vom F. 112-1150 (aus Äthanol), Hydrochlorid F. 243-2450; 9-(ss-Phenyl-äthyl-amino- methyl)-9,10 - dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazenhydrochlorid vom F. 253-2550 (aus Äthanol-Äther); 9-(n-Butylamino-methyl)-9,10-dihydro -9,10-äthano (1,2)-anthrazen vom F. 76-780 (aus Äthanol); 9 Methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(1,2)anthrazen-hydrochlorid vom F. 320-3220 (aus Methanol);
9-Methyl-äthylaminomethyl)-9,10-dihydro 9,1 0-äthano-(1 ,2)-anthrazen vom F. 77-79 0 (aus Methanol), Hydrochlorid F. 235-2360; 9-Aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazen-hydrochlorid vom F. 313-3150. 9-y-Dimethylamino Propyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazen vom F. 88-900, Hydrochlorid F. 205-2060; 2- oder
3-Chlor-9-methylamino-methyl -9,10-dihydro-9,10- äthano-(1,2)-anthrazen-hydrochlorid, F.223-226 aus Wasser; 1,5-Dichlor-9- dimethylamino-methyl- 9,10-dihydro=9,10-äthano-(1,2)-anthrazen-hydrochlorid, F. 158-1630.
Process for the preparation of new 9-aminoalkyl-9, 10-dihydro-9, 10-ethano- (12) -anthracenes
The invention relates to a process for the preparation of 9-aminoalkyl -9,10-dihydro-9,10 ethano- (1,2) -anthracenes of the formula
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where A is an optionally mono- or disubstituted amino group and Alk is an alkylene radical, and which may optionally be substituted in one or more of the positions 1-8 and 10, their quaternary ammonium derivatives or salts.
In the new compound, the amino group of the amino-alkyl radical can be unsubstituted. However, it is preferably mono- or disubstituted. Particularly suitable substituents are lower hydrocarbon radicals which can also be interrupted by heteroatoms such as oxygen, sulfur or nitrogen and / or substituted by free hydroxyl, amino or mercapto groups or halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine or iodine.
The main hydrocarbon radicals are: alkyl or alkylene radicals, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl radicals, straight or branched butyl, pentyl, hexyl or heptyl radicals connected in any position, allyl or methallyl radicals, unsubstituted or alkyl-substituted cycloalkyl or cycloalkenyl radicals, such as cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl radicals, unsubstituted or alkyl-substituted cycloalkyl or -alkenyl-alkyl radicals, such as cyclopentyl or cyclohexylmethyl, .alkyl or arpyl radicals - Or aralkenyl, such as phenylmethyl, ethyl, vinyl or propyl radicals, or aromatic hydrocarbon radicals, especially phenyl radicals, or alkylene or alkenylene radicals, such as. B.
Butylene (1,4), pentylene (1.5), 1,5 - dimethylpentylene (1,5), hexylene (1,6), hexylene (1,5). Residues of this type interrupted by heteroatoms are e.g. B.
Alkoxyalkyl or oxa-cycloalkyl-alkyl radicals, such as methoxyethyl, ethoxyethyl, propoxyethyl,
Butoxyethyl, methoxypropyl, methoxyethoxy ethyl,
Tetrahydrofurylmethyl, methyl mercaptoethyl,
Oxa, aza or thiaalkylene or alkenylene radicals, such as 3-aza, oxa- or thiapentylene- (1,5),
3-aza-hexylene- (1,6), 1,5-dimethyl-3-aza-pentylene- (1,5), 3-methyl-3-aza-pentylene- (1,5) or 3 -hydroxyethyl- 3-aza-pentylene- (1.5).
The amino group is primarily a di-lower alkyl amino group, such as the dimethylamino, diethylamino,
Dipropylamino, N-methyl-N-ethylamino group, an N-lower alkyl-N-cycloalkylamino group, such as the N-methyl-N-cyclopentyl or -cyclohexylamino group, a pyrrolidino, piperidino, morpholino or thia-morpholino group, such as the pyrrolidino, piperidino, morpholino,
Piperazino, N-methyl, N-ethyl or
N-ß-hydroxyethyl piperazino group.
As a fourth substituent on a quaternary ammonium group, lower alkyl or alkenyl radicals, such as methyl, ethyl, allyl or propyl radicals, benzyl radicals or phenoxy-lower alkyl radicals, such as phenoxyethyl radical, are to be mentioned.
The alkylene radical connecting said amino group to the anthracene nucleus is above all a lower, straight or branched alkylene radical, preferably with 1-4 carbon atoms, such as methylene, ethylene (1,2), propylene (1,2) - , Propylene (1,3), butylene (1,2), butylene (1,3), butylene (2,3) or butylene (1,4) radical,
The new compounds can be further substituted. So you can z.
B. in positions 1-8 of the anthracene ring or on other aromatic rings lower alkyl, alkoxy, alkenyloxy or alkylenedioxy or alkyl mercapto groups, halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine or iodine, or the pseudohalogen trifluoromethyl, alkylsulfonyl, alkanoyl -, Nitro or amino groups, where the alkyl radicals z. B. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, i-butyl, tert. Butyl, as alkoxy, alkenyloxy or alkylenedioxy groups, the methoxy, ethoxy, allyloxy or methylenedioxy groups, as alkyl mercapto groups, the methyl or ethyl mercapto groups, and as alkanoyl groups, especially the acetyl, propionyl or butyryl groups.
In the 10-position, the new compounds can in particular have an aliphatic hydrocarbon radical, such as one of the above-mentioned lower alkyl or alkenyl radicals, or else a halogen atom.
The new compounds have valuable pharmacological properties. So they show a central inhibiting effect, which by an antagonism to psychomotor substances, such as. B.
Mezcaline, as well as being characterized by an inhibition of spinal refraction transmission, and can therefore be used as calming and tranquilizing drugs in human and veterinary medicine. But they are also suitable as additives to animal feed, as they bring about better food utilization. The new compounds can also serve as starting materials or intermediates for the production of other valuable compounds.
The 9-amino-alkyl-9, 10-dihydro-9, 10-ethano- (1, 2) -anthracenes and their salts, in which the alkylene radical in the 9-position is a methylene- or ethylene- (1,2), are particularly valuable ) radical, and especially those in which the amino group is tertiary, preferably a di-lower alkyl or cycloalkyl-amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, piperazino, N-methylpiperazino, N-ethylpiperazino or N-ss is hydroxyethyl piperazino group.
The compounds of the formulas deserve special mention
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and their salts, in which A is a tertiary amino group, especially one of the last-mentioned amino groups, and especially 9-diethylamino-methyl-, 9-dimethylamino-methyl- or 9-N-cyclopentyl-N-methylamino-methyl-9 , 1 0-dihydro-9, 1 0-ethano- (1 2) -anthrazene and its salts and the 9-ss-diethylamino-ethyl, or 9-ss-N-cyclopentyl - N-methylamino-ethyl - 9,10-dihydro-9, 10-ethano- (1, 2) -anthracene and their salts.
The process according to the invention consists in introducing the 9-aminoalkyl-anthracenes, their quaternary ammonium derivatives or the salts thereof, by reacting with ethylene. This is expediently done by the Diels-Alder method, it being possible, depending on the reactivity of the anthracene compounds, to require higher temperatures and / or pressures and / or the use of catalysts.
In the primary, secondary or tertiary amino groups obtained, further nitrogen substituents can be introduced in the usual way, eg. B. by treatment with reactive esters, e.g. B. the abovementioned, the corresponding alcohols or by the reductive alkylation method using the corresponding carbonyl compounds or by acylation with carboxylic acids and reduction of the N-acyl compounds obtained.
The starting materials are known or can be obtained by processes known per se.
The new compounds are obtained in free form or in the form of their salts, depending on the reaction conditions and starting materials. The salts of the new compounds can be converted into the free compounds in a manner known per se, eg. B. Acid addition salts by reaction with a basic agent. On the other hand, any free bases obtained can form salts with inorganic or organic acids. For the preparation of acid addition salts, therapeutically useful acids are used in particular, e.g. B.
Hydrohalic acids, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, perchloric acid, nitric acid or thiocyanic acid, sulfuric or phosphoric acids, or organic acids, such as
Formic acid, acetic acid, propionic acid,
Glycolic acid, lactic acid, pyruvic acid,
Oxalic acid, malonic acid, succinic acid,
Maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid,
Citric acid, ascorbic acid,
Hydroxymaleic acid,
Dihydroxymaleic acid, benzoic acid,
Phenylacetic acid,
4-amino-benzoic acid, 4-hydroxy-benzoic acid,
Anthranilic acid, cinnamic acid, mandelic acid,
Salicylic acid, 4-amino-salicylic acid,
2-phenoxybenzoic acid,
2-acetoxy-benzoic acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, hydroxyethanesulphonic acid,
Benzenesulfonic acid, ethanesulfonic acid,
Hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid or
Sulfanilic acid, or methionine, tryptophan, lysine, or arginine.
Mono- or poly-salts can be present here.
Quaternary ammonium salts can also be e.g. B. by the action of freshly precipitated silver oxide on the ammonium halides or the action of barite liquor on the ammonium sulfates or using basic ion exchangers in the ammonium hydroxides, from which by reaction with acids, eg. B. the above, other ammonium salts may be included. This exchange can also take place directly using suitable ion exchangers.
The new compounds can be used as medicaments in the form of pharmaceutical preparations, which these compounds together with pharmaceutical, organic or inorganic, solid or liquid carriers which are suitable for enteral, e.g. B. oral or parenteral administration are suitable. For the formation of the same substances come into question that do not react with the new compounds, such as. B. water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohols, gum, polyalkylene glycols, cholesterol or other known drug carriers. The pharmaceutical preparations can e.g. B. as tablets, dragees capsules or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions.
If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts to change the osmotic pressure or buffers.
They can also contain other therapeutically valuable substances.
The new compounds can also be used in veterinary medicine, e.g. B. in one of the forms mentioned above, or in the rearing and feeding of animals in the form of feed or additives for animal feed. Here z. B. the usual extenders and thinners or feed used.
In the following example, the temperatures are given in degrees Celsius.
example
In a solution of 10 g of 9-dimethylamino-methy1 -anthracene in 300 cm3 of benzene in an autoclave, ethylene is passed up to a pressure of 45 atmospheres, and the mixture is then heated to 1700 for 12 hours -N hydrochloric acid extracted, the acidic extract made alkaline by adding sodium hydroxide solution and extracted the base which has separated out with methylene chloride. After drying and evaporation of the solvent, the 9-dimethylamino-methyl-9,10-dihydro-9,1 0-ethano- (1,2) -anthracene formed of the formula remains
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which is converted into the hydrochloride of F. 2340 by adding ethanolic hydrochloric acid and diethyl ether.
The 9-dimethylaminomethyl-anthracene used as starting material is z. B. manufactured as follows:
20 g of 9-chloromethyl anthracene are heated to 1000 in an autoclave with 10 g of dimethylamine in 100 cm3 of ethanol for 5 hours. The reaction mixture is then evaporated to dryness in vacuo, the residue is dissolved in ether and the solution is extracted with 2N sodium hydroxide solution. After drying and evaporation of the ethereal solution, the 9-dimethylamino-methyl-anthracene remains, which, after crystallization from ethanol, melts at 65-660.
In a similar manner, starting from the compound correspondingly substituted in the 9-position, 9-diethylamino-methyl-9, 10-dihydro-9 10-ethano- (1,2) -anthracene of F. 112-1150 (from Ethanol), hydrochloride F. 243-2450; 9- (ss-phenyl-ethyl-aminomethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride of F. 253-2550 (from ethanol-ether); 9- (n-Butylamino-methyl) -9,10-dihydro -9,10-ethano (1,2) -anthracene of melting point 76-780 (from ethanol); 9 methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) anthracene hydrochloride of melting point 320-3220 (from methanol);
9-methyl-ethylaminomethyl) -9,10-dihydro 9,1 0-ethano- (1,2) -anthracene of mp 77-79 0 (from methanol), hydrochloride mp 235-2360; 9-aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride, m.p. 313-3150. 9-y-dimethylamino propyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene from m. 88-900, hydrochloride m. 205-2060; 2- or
3-chloro-9-methylamino-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene-hydrochloride, F.223-226 from water; 1,5-dichloro-9-dimethylamino-methyl-9,10-dihydro = 9,10-ethano- (1,2) -anthracene-hydrochloride, m.p. 158-1630.