DE2140280A1 - 4 Amino 2 square brackets on 2 (5 Nitro 2 furyl) vinyl square brackets on quinazoline derivatives, manufacturing processes for them and medicines made from them - Google Patents
4 Amino 2 square brackets on 2 (5 Nitro 2 furyl) vinyl square brackets on quinazoline derivatives, manufacturing processes for them and medicines made from themInfo
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Description
DR. EYSENBACHDR. EYSENBACH
PATENTANWALT PULLAC H /MO NCHEN 21A0280 PATENT LAWYER PULLAC H / MO NCHEN 21A0280
Datum : 11. August 1971 Zeichen : Sq-14/H-51-PDate: Aug 11, 1971 Sign: Sq-14 / H-51-P
Beschreibungdescription
zur
Patentanmeldungto the
Patent application
4~Ara.ino-2-j/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7chinaz;olinderivate, Herstellungsverfahren dafür und Arzneimittel daraus4 ~ Ara.ino-2- j / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl7quinaz; oline derivatives, manufacturing processes therefor and medicinal products made therefrom
Anmelderin:Applicant:
Chemische !Fabrik von Heyden GmbH, München Case 63 327-HChemical! Factory of Heyden GmbH, Munich Case 63 327-H
Priorität: 12. August 1970, U.S.A. Nr. 63,327Priority: August 12, 1970 U.S.A. No. 63,327
Die Erfindung betrifft neue 4-Amino-2-/2-(5-nitro-2-furyl)vinyl7-chinazolinderivate, geeignete Verfahren zu deren Herstellung und die aus solchen Wirkstoffen zubereiteten Arzneimittel, welche eine antimikrobielle Wirkung aufweisen.The invention relates to new 4-amino-2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl7-quinazoline derivatives, suitable processes for their production and the pharmaceuticals prepared from such active substances, which one have antimicrobial effects.
Die neuen Verbindungen besitzen die allgemeine Formel IThe new compounds have the general formula I.
(D(D
worin R 'wasserstoff, Halogen oder Nitro;wherein R 'is hydrogen, halogen or nitro;
IL und E2 entweder gesondert jeweils Wasserstoff, Niedrigalkyl, Hydroxyniüdrigalkyl bedeuten oder zusammen, und zwar gemeinsam mit dem sie tragend3n Stickstoffatom einen 5~ bis 7-gliedrigen,IL and E 2 either separately each denote hydrogen, lower alkyl, hydroxyniüdrigalkyl or together, namely, together with the nitrogen atom they carry, a 5- to 7-membered,
209808/1916209808/1916
'- —2— '- —2—
stickstoffhaltigen, monocyclischen heterocyclischen Rest mit "bis zu 18 Atomen (ausgenommen die V/asserstoffatome) darstellen. Diese Definitionen gelten für die gesamte Beschreibung.nitrogen-containing, monocyclic heterocyclic radical with "bis to represent 18 atoms (excluding the hydrogen atoms). These Definitions apply to the entire description.
Als Halogene können alle vier bekannten Halogene dienen, jedoch sind Chlor und Brom bevorzugt. Die als ITiedrigalkyl bezeichneten Gruppen stellen Kohlenwasserstoffradikale mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen dar, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, t-Butyl und dergleichen, wobei die zwei erstgenannten Radikale bevorzugt sind. Die als Niedrigalkoxy (nachstehend erwähnt) und als Hydroxy-ni edrigalkyl bezeichneten Gruppen stellen ähnliche Alkylgruppen dar, welche aber ein Sauerstoffatom oder eine Hydroxygruppe enthalten, also beispielsweise Hethoxy, Propoxy, Ithoxy, Isopropoxy, Hydroxymethyl, Hydroxyäthyl und dergleichen.All four known halogens can serve as halogens, but chlorine and bromine are preferred. The designated as IT-lower alkyl Groups represent hydrocarbon radicals with up to 7 carbon atoms represent such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl and the like, the first two radicals being are preferred. Those as lower alkoxy (mentioned below) and Groups designated as hydroxy-lower alkyl represent similar alkyl groups, but which contain an oxygen atom or a hydroxyl group contain, for example Hethoxy, Propoxy, Ithoxy, Isopropoxy, hydroxymethyl, hydroxyethyl and the like.
In der das basische Stickstoffatom enthaltenden Gruppe der allgemeinen Formel I bedeuten, wie bereits erwähnt, R^ und Rp gegebenenfalls jeweils gesondert V/asserstoff, Miedrigalkyl oder Hydroxyniedrigalkyl, wodurch diese gesamte Gruppe ein basisches Radikal wie Amino und Niedrigalkylamino, also z.B. !!ethylamino, Äthylamino, Isopropylamino, ferner Di(niedrigalkyl)amino, also z.B. Dimethylamine, Diäthylamino, Dipropylamino, weiterhin (Hydroxy-niedrigalkyl)amino, also z.B. Hydroxyäthylamino, ferner Di(hydroxy-niedrigalkyl)amino, also z.B. Di(hydroxyäthyl)amino und dergleichen bildet.In the group containing the basic nitrogen atom of the general As already mentioned, formula I denotes R ^ and Rp, if appropriate in each case separately hydrogen, lower alkyl or hydroxy-lower alkyl, whereby this entire group is a basic one Radical like amino and lower alkylamino, e.g. !! ethylamino, Ethylamino, isopropylamino, also di (lower alkyl) amino, so e.g. dimethylamine, diethylamino, dipropylamino, furthermore (Hydroxy-lower alkyl) amino, e.g. hydroxyethylamino, also Di (hydroxy-lower alkyl) amino, e.g. di (hydroxyethyl) amino and the like forms.
Andererseits kann aber auch das Stickstoffatom mit den durch R^ und Ro repräsentierten Resten ein 5-» 6- oder 7-gliedriges, monocyclisches, heterocyclisches Ringsystem bilden, welches im Ringsystem auch ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder auch ein zusätzliches Stickstoffatom (mehr als zwei Heteroatome sollten nicht im Ringsystem enthalten sein) aufweisen können, also z.B. Radikale wie Piperidino, Pyrrolidino, Morpholino, Thiamorpholino, Piperazino, Hexamathylenimino und Homopiperazino. Diese heterocyclischen Ringsysteme können auch durch eine oder· durch zwei einfache Gruppen substituiert sein, nämlich durch ITiedrigalkyl, Niedrigalkoxy, Hydroxy-niedrigalkyl oder Alkanoyloxy-niedrigalskyl. Die als Hiedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Hydroxy-niedrigalkyl bezeichneten Gruppen haben die gleiche Bedeutung wie sieOn the other hand, however, the nitrogen atom with the by R ^ and Ro represent radicals a 5- »6- or 7-membered, monocyclic, Form heterocyclic ring system, which in the ring system also contains an oxygen atom, a sulfur atom or a additional nitrogen atom (more than two heteroatoms should not be contained in the ring system), e.g. Radicals such as piperidino, pyrrolidino, morpholino, thiamorpholino, Piperazino, hexamethyleneimino and homopiperazino. These heterocyclic ring systems can also be replaced by one or by two simple groups be substituted, namely by IT-lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy-lower alkyl or alkanoyloxy-lower alkyl. Those as lower alkyl, lower alkoxy and hydroxy-lower alkyl designated groups have the same meaning as them
209808/1916 "3"209808/1916 " 3 "
3 2H0280 ·3 2H0280
bereits definiert ist; die Alkanoylreste sind Acylradikale von niederen Fettsäuren wie beispielsweise Acetyl, Propionyl, Butyryl und dergleichen; sie können aber auoh Äcylradikale von höheren Fettsäuren mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen sein.is already defined; the alkanoyl radicals are acyl radicals from lower fatty acids such as acetyl, propionyl, butyryl and the same; but they can also contain acyl radicals from higher ones Be fatty acids with up to 12 carbon atoms.
Vertreter für die durch das Radikal -N-E-1 repräsentierten hetero-Representative for the data represented by the radical -NE -1 hetero-
i ιi ι
cyclischen Gruppen seien im folgenden aufgezählt? Piperidino und Di(niedrigalkyl ^piperidino, ζ „Β. 2,3-Mmetliylpiperidinoj 2-, 3- oder 4-(lIiedrigalkoxy)piperidinOj z.B. 2-Methoxypiperidino; 2-, 3- oder 4-(ITiedrigalkyl)piperidino, z.B. 2-, 3- oder 4-Methylpiperidino und IT-Kethylpiperidino; Pyrrolidino und (Niedrigalkyl)-pyrrolidino, Z0B0 2-Methylpyrrolidino; Di(niedrigalkylpyrrolidino, z.B. 2,3-Dimethylpyrrolidino; (Niedrigalkoxy)pyrrolidino, z.B. 2-Äthoxypyrrolidino; ET-Hiedrigalkylpyrrolidino, z.B. Η-Methyl- ™ pyrrolidino; Morpholino und (ITiedrigalkyl)morpholino, z«B. N-Methylmorpholino oder 2-Methylmorpholino; Di(niedrigalkyl)morpholino, z.B. 2,3-Dimethylmorpholino; (Hiedrigalkoxy)mor^iholino, z.B. 2-Äthoxymorpholino§ (Ehiamorpholino und (Hiedrigalkyl)thiamorpholino, z.B. IT-Methylthiamorpholino oder 2-Methylthiamorpholino; Di(niedrigalkyl)thiamorpholino, zoB. 2,3-Diäthylthiamorpholino oder 2,3-Dimethylthiamorpholino; (Niedrigalkoxy)thiamorpholino, z.B. 2-Methoxythiamorpholino; Piperazino und (Niedrigalkyl·)-piperazino, z.B. ^-Methylpiperazino oder 2-Methylpiperazino; (Hydroxy-niedrigalkyl)piperazino, z.B. 4-(2-Hydroxyäthyl)piperazino· Di(niedrigalkyl)piperazino, z.B. 2,3-Dimethylpiperazino; Alkanoyloxy(niedrigalkyl)piperazino, zeB. N -(2-Dodecano'y'loxyäthyl)- ä piperazino oder Hexamathylenimino sowie Homopiperazino.cyclic groups are listed below? Piperidino and di (lower alkyl ^ piperidino, ζ "Β. 2,3-Mmetliylpiperidinoj 2-, 3- or 4- (LIiedrigalkoxy) piperidinOj e.g. 2-methoxypiperidino; 2-, 3- or 4- (I-lower alkyl) piperidino, e.g. 2- , 3- or 4-methylpiperidino and IT-kethylpiperidino; pyrrolidino and (lower alkyl) pyrrolidino, Z 0 B 0 2-methylpyrrolidino; di (lower alkylpyrrolidino, e.g. 2,3-dimethylpyrrolidino; (lower alkoxy) pyrrolidino, e.g. 2-ethoxypyrrolidino; ET -Hiedrigalkylpyrrolidino, e.g. Η-Methyl- ™ pyrrolidino; morpholino and (IT-lower alkyl) morpholino, e.g. N-methylmorpholino or 2-methylmorpholino; di (lower alkyl) morpholino, e.g. 2,3-dimethylmorpholino; (lower alkoxy) mor ^ iholino, for example 2-Äthoxymorpholino§ (Ehiamorpholino and (Hiedrigalkyl) thiamorpholino, for example, IT-Methylthiamorpholino or 2-Methylthiamorpholino; di (lower alkyl) thiamorpholino, o for example 2,3-or 2,3-Diäthylthiamorpholino Dimethylthiamorpholino; (lower alkoxy) thiamorpholino, including 2-methoxythiamorpholino; piperazino and (lower alkyl) -piperazino, e.g. ^ -methylpiperazine o or 2-methylpiperazino; (Hydroxy-lower alkyl) piperazino, for example 4- (2-hydroxyethyl) piperazino · di (lower alkyl) piperazino, for example 2,3-dimethylpiperazino; Alkanoyloxy (lower alkyl) piperazino, such as N e - (2-Dodecano'y'loxyäthyl) - ä piperazino or homopiperazino Hexamathylenimino as well.
Bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel I, bei denen E Wasserstoff oder Halogen, insbesondere Ghlor ist. Dabei sind solche Verbindungen hervorragend, bei denen Ex, und E^ jeweils für»sich Niedrigalkyl (insbesondere Methyl oder Äthyl) oder Hydroxy-niedrigalkyl (insbesondere Hydroxyäthyl) ist oder bei denen E^ Niedrigalkyl und E2 Hydroxy-niedrigalkyl ist. Morpholino und 4-Methylpiperazino sind bevorzugte heterocyclische Eadikale·Preferred compounds of the formula I are those in which E is hydrogen or halogen, in particular chlorine. Those compounds are outstanding in which E x and E ^ are each for themselves lower alkyl (in particular methyl or ethyl) or hydroxy-lower alkyl (in particular hydroxyethyl) or in which E ^ is lower alkyl and E 2 is hydroxy-lower alkyl. Morpholino and 4-methylpiperazino are preferred heterocyclic radicals
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I werden zweckmäßig hergestellt aus einem Vorprodukt der Formel IIThe compounds of the formula I according to the invention are expediently prepared from a precursor of the formula II
209808/1916209808/1916
2H02802H0280
ClCl
^j— CH=CH-^ j— CH = CH-
(II)(II)
NO,NO,
indem man dieses Vorprodukt mit einem jkmin der allgemeinen Formel IIIby matching this precursor with a jkmin of the general formula III
1.1.
(III)(III)
in einem Kohlenwasserstofflösungsmittel wie Benzol oder Toluol oder in einem Lösungsmittel wie Äther, Dioxan, Tetrahydrofuran oder dergleichen "bei einer Temperatur im Bereich der Zimmertemperatur "bis et v/a 110 C (je nach der Reaktivität des verwendeten Amins) zur Umsetzung "bringt.in a hydrocarbon solvent such as benzene or toluene or in a solvent such as ether, dioxane, tetrahydrofuran or the like "at a temperature in the region of room temperature "until et v / a 110 C (depending on the reactivity of the amine used) for implementation".
Die Vorprodukte gemäß Formel II erhält man durch Umsetzen eines Chinazolins der allgemeinen Formel IVThe precursors according to formula II are obtained by reacting a quinazoline of the general formula IV
(IV)(IV)
mit 5-Nitro-2-furaldehy& in Gegenwart eines Säureanhydrides, insbesondere des Essigsäureanhydrids, "bei einer Temperatur von etwa .800C, wobei man während etwa 1 bis 4 Stunden am Rückfluß zum. Sieden bringt.with 5-nitro-2-furaldehy & in the presence of an acid anhydride, especially acetic anhydride, "at a temperature of about .80 0 C, which comprises bringing to. boiling for about 1 to 4 hours at reflux.
Das so erhaltene Zwischenprodukt der Formel VThe intermediate of formula V thus obtained
209808/1916209808/1916
—5——5—
2H02802H0280
Vv'ird mit Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid, Thionylchlorid oder dergleichen in einem Lösungsmittel wie Dimethylanilin oder einem Kohlenwasserstofflösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol und dergleichen bei Rückflußtemperatur des Lösungsmittels chloriert, wobei man eine Verbindung der Formel II erhält.V'ird with phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, thionyl chloride or the like in a solvent such as dimethylaniline or a hydrocarbon solvent such as benzene, toluene, xylene and the like chlorinated at the reflux temperature of the solvent, whereby a compound of formula II is obtained.
Die neuen Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I sind als f antimikrobielle Wirkstoffe nützlich und können verwendet werden zur Bekämpfung von Infektionen bei Säugetieren, wie Mäusen, Ratten,' Hunden, Meerschweinchen, Kälber und dergleichen, bei Befall mit Mikroorganismen Avie Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pnemaoniae, Proteus vulgaris, Escherichia "coli oder Trichophyton mentagrophytes. Beispielsweise gibt man eine Verbindung oder ein Gemisch von Verbindungen gemäß Formel I oral oder durch Einfüllen in eine Körperhöhlung des infizierten Tieres, z.B. einer Maus, in einer Menge von etwa 5 bis 25 mg pro Kilogramm pro Tag, zweckmäßig unterteilt in 2 bis 4 Einzeldosierungen. Diese Darreichungen können konventionell formuliert sein als Tabletten, Kapseln, · ä Elixiere oder sterile Lösungen mit einem Gehalt von etwa 10 bis 250 mg pro Dosierungseinheit, indem, man die Wirksubstanz oder Wirksubstanzen mit üblichen Exzipientien, Trägerstoffen, Bindemitteln, Schutzmitteln, Geschmacksstoffen wie sie in der pharmazeutischen Praxis üblich sind, vermischt. Da die erfindungsgemäßen Verbindungen im gastrointestinalen Trakt nicht gut absorbiert werden, sind sie besonders gut geeignet als präoperative G.I.-Sterilisierungsmittel oder zur Behandlung von Infektionen des G.I.-Traktes infolge Befalls mit Salmonella, Shisella oder enteropathogenen Escherichia coli, z.B. bei Colibacillosis· Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können auch örtlich angewendet werden, z.B. bei Dermatophytosis bei Meerschweinchen, und zwar als eine Lotion, Salbe oder Creme in einer Konzentration von etwa 0,01 bis 3 Gewichtsprozent. 209808/1916 The new compounds according to the general formula I are useful as antimicrobial agents and can be used to combat infections in mammals, such as mice, rats, dogs, guinea pigs, calves and the like, when attacked by microorganisms Avie Trichomonas vaginalis , Trichomonas fetus , Staphylococcus aureus , Salmonella schottmuelleri , Klebsiella pnemaoniae , Proteus vulgaris , Escherichia "coli or Trichophyton mentagrophytes . For example, a compound or a mixture of compounds according to formula I is administered orally or by filling into a body cavity of the infected animal, for example a mouse, in an amount from about 5 to 25 mg per kilogram per day, appropriately divided into 2 to 4 individual doses. This liquid presentations may be formulated conventionally, as tablets, · ä elixirs, or sterile solutions containing from about 10 mg capsules to 250 per dosage unit by, one the active substance or active substances with usual en excipients, carriers, binders, protective agents, flavorings as they are customary in pharmaceutical practice, mixed. Since the compounds according to the invention are not well absorbed in the gastrointestinal tract, they are particularly suitable as preoperative GI sterilants or for the treatment of infections of the GI tract as a result of infection with Salmonella , Shisella or enteropathogenic Escherichia coli , for example in Colibacillosis can also be applied topically, for example in dermatophytosis in guinea pigs, in the form of a lotion, ointment or cream in a concentration of about 0.01 to 3 percent by weight. 209808/1916
2U02802U0280
Die Stoffe können auch als Oberflächendesinfektionsmittel verwendet werden. Mit einem Gehalt von-0,01 Ms 1 Gewichtsprozent irgendeiner dieser Substanzen dispergiert in einem inerten Feststoff pulver oder in einer Flüssigkeit wie Wasser können sie als Stäubemittel oder Sprühmittel verwendet werden. Sie werden auch beispielsweise in eine Seife oder in andere Reinigungsmittel eingearbeitet, z.B. zur Herstellung eines festen oder flüssigen !Detergent oder eines Detergentpräparates, beispielsweise zur allgemeinen Reinigung oder zur Reinigung von Molkereien oder Milchwirtschaftsausrüstungen oder zur Reinigung von Nahrungsmittelhandlungen oder Ausrüstungen für solche Einrichtungen.The fabrics can also be used as surface disinfectants will. At a level of -0.01 Ms 1 weight percent each These substances dispersed in an inert solid powder or in a liquid such as water they can be used as Dusts or sprays can be used. They are also incorporated into a soap or other cleaning agent, for example, e.g. for the production of a solid or liquid detergent or a detergent preparation, for example for general cleaning or cleaning of dairy or dairy equipment or cleaning of food shops or equipment for such facilities.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung anhand von bevorzugten Ausführungsformen. Andere Vertreter der beanspruchten Erfindungsklasse können in ähnlicher Weise hergestellt werden durch Abwandlung der Ausgangsmaterialien mit entsprechend passenden Substituenten.The following examples explain the invention on the basis of preferred embodiments. Other representatives of the claimed Classes of the invention can be prepared in a similar manner by modifying the starting materials with appropriately suitable ones Substituents.
(a) Man rührt wahrend 3 Stunden bei 1000O ein Gemisch aus 270 g 2-Methyl-4(3H)chinazolinon, 2000 ml Essigsäureanhydrid und 320 g 5-Nitro-2-furaldehyd. Hierbei bildet sich eine bräunlich-gelbe Ausscheidung. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch unter Saugen Abfiltriert und die Ausscheidung zunächst mit Eisessig, danach mit Äther gewaschen. Die Ausbeute beträgt 317 g 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl7-4-(3H)chinazolinon, dessen Schmelzpunkt höher als 300°0 liegt.during (a) The mixture is stirred for 3 hours at 100 0 O A mixture of 270 g 2-methyl-4 (3H) -quinazolinone, 2000 ml of acetic anhydride and 320 g of 5-nitro-2-furaldehyde. A brownish-yellow excretion forms here. After cooling, the mixture is filtered off with suction and the precipitate is washed first with glacial acetic acid and then with ether. The yield is 317 g of 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl7-4- (3H) quinazolinone, the melting point of which is higher than 300.degree.
(b) 141,5 g (0,5 Mol) des in Verfahrens stufe (a) gewonnenen Produktes werden in 2 Liter Toluol suspendiert. Es werden dann 242 g (2 Mol) Dimethylanilin und 107 g (0,7 Mol) Phosphoroxychlorid hinzugesetzt und unter Rühren am Rückfluß zum Sieden gebracht. Nach 4 Stunden hat sich das Ausgangsmaterial aufgelöst. Die Lösung wird während einer weiteren Stunde am Rückfluß gekocht, danach abgekühlt, unter Saugen abfiltriert und mit Methanol und dann mit Äther gewaschen. Das Produkt, 2-/2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl7-4~chlorchinazolin, wird aus o-Xylol umkristallisiert und schmilzt dann bei 263 bis 265°0.(B) 141.5 g (0.5 mol) of the product obtained in process stage (a) are suspended in 2 liters of toluene. There are then 242 g (2 mol) of dimethylaniline and 107 g (0.7 mol) of phosphorus oxychloride added and brought to the boil with stirring under reflux. After 4 hours the starting material has dissolved. The solution is refluxed for a further hour, then cooled, filtered off with suction and with methanol and then washed with ether. The product, 2- / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl7-4 ~ chloroquinazoline, is recrystallized from o-xylene and then melts at 263 to 265 °.
209808/1916 ~7~209808/1916 ~ 7 ~
2U02802U0280
(c) Man gibt 14 g Morpholin zu einer Suspension von 9 g des in Verfahrensstufe (b) gewonnenen Produktes in 200 ml Toluol, erhitzt dieses Gemisch während einer halben Stunde auf 70 bis 80°0, kühlt dann ab und filtriert unter Saugen den Feststoff ab, den man mit Methanol wäscht. Das Produkt, 2-//2-(5-Nitro-2-furyl)-vinyl/^-iaorpholinochinazolin, wird aus Toluol umkristallisiert, Schmelzpunkt: 243 bis 245°C.(c) 14 g of morpholine are added to a suspension of 9 g of the product obtained in process step (b) in 200 ml of toluene, this mixture is heated to 70 to 80 ° C. for half an hour, then cooled and the solid is filtered off with suction which is washed with methanol. The product, 2- / / 2- (5-nitro-2-furyl) vinyl / ^ - iaorpholinoquinazoline, is recrystallized from toluene, melting point: 243 to 245 ° C.
Beispiele 2 - 6Examples 2 - 6
Durch Ausführung des in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens unter Austausch des Morpholine in Verfahrensstufe (c) durch Diäthanolamin, (if-lthyl Ethanolamin oder (N-Methyl Ethanolamin erhält man jeweils die in der nachfolgenden Tabelle als Beispiele 2 bis 4 angegebenen Substanzen. Wenn man das Verfahren gemäß Beispiel 1 ausführt und dabei in Verfahrensstufe (a) anstelle des dort verwendeten 2-Methyl-4(3H)-chinazolinons entweder 6-Chlor-2-Methyl-4(3H)-chinazolinon oder 6-Nitro-2-methyl-4(3H)-chinazolinon verwendet, erhält man die in der Tabelle angegebenen Substanzen gemäß Beispielen 5 und 6.By carrying out the process described in Example 1 while replacing the morpholine in process stage (c) with diethanolamine, (if-ethyl ethanolamine or (N-methyl ethanolamine is obtained in each case the substances given in the table below as Examples 2 to 4. If you follow the procedure according to Example 1 executes and in process step (a) instead of the one used there 2-methyl-4 (3H) -quinazolinone either 6-chloro-2-methyl-4 (3H) -quinazolinone or 6-nitro-2-methyl-4 (3H) -quinazolinone is used, the substances given in the table are obtained according to Examples 5 and 6.
Beispiel R -*^ ' SchmelzpunktExample R - * ^ 'melting point
R2 R 2
2 H . CH-CH-OH 176-178°2 H. CH-CH-OH 176-178 °
H -NX ■* 5 136-139°H -N X ■ * 5 136-139 °
CH3 CH 3
H -N^ 178-179°H -N ^ 178-179 °
'CH2-CH2-OH'CH 2 -CH 2 -OH
Cl -N O 242-245°Cl -N O 242-245 °
-N O 264-266°-N O 264-266 °
209808/1916209808/1916
Beispiele 7 -Examples 7 -
fenn man das Verfahren gemäß Beispiel 1 ausführt und dabei anstelle des Morpholins in Verfahrens stufe (c) Ammoniak, Methylamin, Diäthylamins n-Butylamin, Piperazin, Pyrrolidin, 4—Methylpiperazin oder 253-Dimethylmorpholin verwendet, erhält man jeweils Verbindungen gemäß der nachfolgenden Beispiele 7 bisIf the process according to Example 1 is carried out and instead of the morpholine in process stage (c) ammonia, methylamine, diethylamine s n-butylamine, piperazine, pyrrolidine, 4- methylpiperazine or 2 5 3-dimethylmorpholine are used, compounds according to the Examples 7 to below
• R,• R,
-Ν"-Ν "
8 98 9
-NHCH.-NHCH.
KHCH2CH2CH2CH3 KHCH 2 CH 2 CH 2 CH 3
N-CH.N-CH.
CH3CH-CH 3 CH-
203808/1916-203808 / 1916-
14021402
Beismele 15 - 19Beismele 15-19
Wenn man das Verfahren nach Beispiel 1 ausführt und dabei anstelle des im Verfahrensschritt (a) verwendeten 2-Methyl-4(3H)-chinazolons 6-Chlor-2-methyl-4(5H)chinazolon einsetzt und anstelle von Morpholin in Verfahrensstufe (c) Ammoniak, Isopropylamin, Thiamorpholin, 4-(2-Hydroxyäthyl)piperazin oder Hexamethylenimin anwendet, erhält man Verbindungen gemäß der nachfolgenden Tabelle.If the process according to Example 1 is carried out and instead of the 2-methyl-4 (3H) -quinazolone used in process step (a) 6-chloro-2-methyl-4 (5H) quinazolone is used and instead of morpholine in process stage (c) ammonia, isopropylamine, Thiamorpholine, 4- (2-hydroxyethyl) piperazine or hexamethyleneimine uses, compounds according to the following are obtained Tabel.
CH=CH■CH = CH ■
t—NOt — NO
ExampleExample
-N-N
■·2■ · 2
1515th
-NH,-NH,
1616
-NH-CH'-NH-CH '
CH.CH.
CH.CH.
1818th
1919th
209808/1918209808/1918
Claims (1)
ι IRadical -NR x , morpholine) is.
ι I
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