CH394236A - Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine - Google Patents
Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysineInfo
- Publication number
- CH394236A CH394236A CH884461A CH884461A CH394236A CH 394236 A CH394236 A CH 394236A CH 884461 A CH884461 A CH 884461A CH 884461 A CH884461 A CH 884461A CH 394236 A CH394236 A CH 394236A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- lysine
- sub
- reaction
- solution
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 title 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims 1
- CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O CPYVQXAASIFAMD-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020075 ouzo Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Procédé de préparation de l'aspartate de lysine La présente invention a pour r objet un procédé de préparation d'un nouveau composé : l'aspartate de lysine de formule brute : C10H21O6N3. H4O et de formule dÚveloppee : EMI1.1 Ce com, posé s'est avéré prósenter d'intéressantes propriétés thérapeutiques ; il exerce une action toni- que et énergétique. Son poids moléculaire est de 297, sa teneur en azote total est de 14, 14 /o et sa composition cor respond à : -Acide aspartique 44,8 % Lysine 49, 1 ouzo -Eau 6, 10/o Il présente les propriétés physiques suivantes : -Poudre cristalline blanche. ¯ Très soluble dans l'eau distillée (1 partie dans 3 parties à 200 C-1 partie dans 1 partie à 1000 C). ¯ Très peu soluble dans l'éthanol : 1 partie n'est pas dissoute dans 240 parties d'méthanol à 950 à la température de 20 C. Il se décompose sans fondre de 3350 à 3400 C. Le pH de la solution aqueuse à 10/e est de 6, 8-7, 2. Le procédé de préparation de l'aspartate de lysine suivant l'invention est caractérisé en ce qu'il cob siste à faire réagir de l'acide aspartique sur de la lysine. La réaction est avantageusement opérée en solu- tion aqueuse aux environs de la, température am- biante, les réactifs étant en proportions sensiblement équimoléculaires. La réaction achevée, on ajoute avantageusement au milieu réaotionnel un solvant organique miscible à l'eau dans lequel l'aspartate de lysine est peu soluble, afin de faciliter sa précipitation. L'Úthanol est un solvant particulièrement approprié pour cet usage. On donnera ci-dessous un exemple de mise en oeuvre du procédé de préparation de l'aspantate de lysine. Dans un cristallisoir de 2000 ml, peser : Solution de lysine base à 50 % 292, 0 g Chauffer au baimnarie jusqu'à la température de 450 C. Ajouter : -Acide aspartique 133, 1 g L'addition doit se faire par petites quantités en agitant chaque fois jusqu'à dissolution complète. Continuer l'agitation pendant soixante minutes environ. Laisser refroidir jusqu'à la température de 200 C. A ce moment, ajouter un germe d'aspartate de lysine et agiter vigoureusement. Laisser en repos pendant douze heures à 200 C. Ajouter : -Ethanol à 950 600 ml par petites quantités en agitant à chaque addition longuement de façon à incorporer ce solvant à la masse cristalline. Continuer à agiter fréquemment pendant deux heures. Lorsque cette opération est terminée, obturer le cristallisoir et laisser en repos pendant quarante-huit heures en brassant à différentes reprises de façon à assurer l'homogénéité de la masse et éviter une prise en grumeaux. La. masse bien homogène ou rendue homogène si nécessaire par broyage, est filtrée, essorée, lavée avec 300ml d'éthanol à 95o. Après essorage, elle est séchée sous vide à la température de 40O C. Rendement obtenu : 270-275 g (93, 5 /o). Le produit ainsi obtenu doit répondre aux nor- mes chimiques indiquées (solubilité, point de fusion, pH, caractères d'identité). D'autre part, il doit être également conforme aux déterminations quantitatives indiquées ci-après. Les caractères d'identité de l'aspartate de lysine peuvent être détetrminés suf une solution à 10"/o, sur laquelle on efteftue les réactions suivantes : (a) A 2 ml de cette solution, ajouter 10 gouttes de solution de ninhydrine à 1' /o. Porter au bain marie. Il se produit une coloration violette. (b) Prélever 2 ml de cette solution. Ajouter 2 ml de solution aqueuse d'acide picrique saturée. Au bout de quinze minutes il commence à se produire quelques cristaux. Ceux-ci envahissent la masse complètement au bout de vingt-cinq minutes à trente minutes. (c) Prélever 2 ml de cette solution, ajouter 2 ml d'acide chlorhydrique dilué (R) et 2 ml de solu- tion d'acide phosphotungstique. Il se produit un abondant précipité blanc, très dense. (d) A 2 ml de cette solution, ajouter 2 ml de réactif préparé suivant la formule : -paradiméthylaminobenzaldéhyde 5 g -acide sulfurique 10 g -eau q. s. 100 g Il se produit un abondant précipité blanc. Porter au bain-marie ; au bout de deux minutes ce précipité se dissout, tandis qu'il se produit une coloration bleue qui, par refroidissement devient bleu vert. II se forme un léger précipité. (e) A 2 ml de cette solution ajouter 2 ml d'acide chlorhydrique dilué (R) et 2 ml de réactif d'Erhlich, pracdemment dafini. Il se produit une coloration jaune vert. Les déterminations quantitatives suivantes per- mettent de vérifier la pureté de l'aspartatc de lysine : (a) Titrage de l'azote total par la méthode décrite au Codex, page 1068. Le titre ne doit pas être inférieur à 13, 5 ni supé rieur à 14, 5 /o. (b) Titrage de l'azote aminé par la méthode poten tiométrique décrite par Monsieur Vigneron dans sa communication à l'Académie de Pharmacie, le 3 février 1960 (Ann. Pharm. Franc. 1960-sous presse). L'aspartate de lysine rigoureusement déshydraté par un séjour à l'étuve pendant deux heures a 350 C, réagit vis-à-vis de l'acide perchlorique, en milieu acé- tique anhydre, comme un composé contenant trois atomes d'azote basique. 1 ml d'acide perchlorique N/10 correspond à 0, 0099 g dSaspalrtate de lysine. L'étude pharmacologique de l'aspartate de lysine met en évidence les résultats suivants : A-toxicité Par voie veineuse, chez la souris, la dose léthale est de 8, 7 g/kg. La dose léthale minima, par voie péritonéale, chez la souris, est inférieure à 10 g/kg. Par voie orale, chez la souris, la dose minima léthale est inférieure à 20 g/kg. B-Effets physiologiqates Aux doses de 10, 20, 40 mg/kg, chez le rat, il n'a pas été noté de modifications sensibles de la pression artérielle, de la respiration, mais il a été décelé une augmentation de la diurèse et une activité tonique se traduisant par une augmentation du temps de nage, dans les conditions décrites par Labrit. Les indications thérapeutiques de l'aspartate de lysine sont à rattacher à son rôle de plaque tournante du métabolisme intermédiaire, et singulièrement, de la transamination. Ce produit agit sur la synthèse protéique en con tribuant à rendre positif le bilan azoté, et comme facteur de croissance. L'aspartate de lysine est de ce fait utilisable en thérapeutique pour ses propriétés toniques et éner- gétiques. Dans ces conditions, il est administré avantage- sement sous forme de comprimés, dont la formule est, par exemple, la suivante : -Aspartate de lysine 0, 400 g -Amidon 0, 085 g -Fécule 0, 043 g ¯ Talc.... 0, 064 g ¯ Stéarate de magnésie 0, 008 g pour un comprimé terminé à 0, 60 g L'aspartate de lysine peut être administré sous cette forme à des doses variant entre 0, 40 g et 3, 20 g par jour. Le produit peut être également administré sous forme de solution injectable contenant une solution aqueuse à 10"/o, ainsi que sous forme de suppositoires avec les excipients propres à cette formulation.
Claims (1)
- REVENDICATION Procède de préparation, de l'lasp ; artate de lysine répandant à ta faraude : EMI3.1 caractériséenaequ'ilconsisteàfaireréagirdel'acideaspartiquesufdelalysme.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction est opérée en solution aqueuse aux environs de la température ambiante, les réactifs étant en proportions sensiblement équimoléculaires.2. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que la réaction achevée, on ajoute au milieu réaotionnel un solvant organique miscible à 1'eau dans lequel r. aspactate de lysine est peu solùble, afin de faciliter sa précipitation.3. Procédé selon la sous-revendication 2, carac- tér. isé en ce que ledit solvant est l'éthanol.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR834521A FR86M (fr) | 1960-07-29 | 1960-07-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH394236A true CH394236A (fr) | 1965-06-30 |
Family
ID=8736587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH884461A CH394236A (fr) | 1960-07-29 | 1961-07-27 | Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE606637A (fr) |
CH (1) | CH394236A (fr) |
ES (1) | ES269441A1 (fr) |
FR (1) | FR86M (fr) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE637448A (fr) * | 1962-09-17 | 1900-01-01 | ||
BE789856A (fr) * | 1971-10-13 | 1973-02-01 | Tixier Georges | Medicament a base de derives de la lysine susceptibles de stimuler differents metabolismes, en particulier la genese des leucocytes |
FR2495608A1 (fr) * | 1980-12-04 | 1982-06-11 | Morelle Jean | Nouveaux derives de l'acide aspartique et leurs usages |
-
1960
- 1960-07-29 FR FR834521A patent/FR86M/fr active Active
-
1961
- 1961-07-27 CH CH884461A patent/CH394236A/fr unknown
- 1961-07-27 BE BE606637A patent/BE606637A/fr unknown
- 1961-07-28 ES ES0269441A patent/ES269441A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR86M (fr) | 1961-01-09 |
BE606637A (fr) | 1961-11-16 |
ES269441A1 (es) | 1962-01-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1312333C (fr) | Sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
CH394236A (fr) | Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine | |
FR2460672A1 (fr) | Preparation de poudre d'acetylsalicylate pour injection | |
CH561183A5 (fr) | ||
CA1034576A (fr) | Procedes de preparation de nouveaux derives de la piperazine | |
CA1181340A (fr) | Compositions pharmaceutiques renfermant des derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo 2-butenoique | |
US3161565A (en) | Lysine orotate | |
WO1981002295A1 (fr) | Phenoxyisobutyrates de moroxydine et medicaments les contenant | |
FR2499981A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
CA1146559A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du tetrahydropyridin-4-yl indole et de leurs sels | |
CH394199A (fr) | Procédé de préparation de nicotinate de lysine | |
TW401415B (en) | Enantiomerically pure (+)-liarozole | |
CA1123830A (fr) | Procede de preparation de nouveaux esters du methyl-1 piperidinol-4 | |
CA1029733A (fr) | Procede de preparation de nouveaux glycinates n-substitues | |
CH394235A (fr) | Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine | |
FR2526793A1 (fr) | Nouveaux a-(n-pyrrolyl)-acides et leurs sels et esters, utiles comme medicaments et procede de la preparation de tels composes | |
CH394231A (fr) | Procédé de préparation d'acétyl-tryptophanate d'amphétamine | |
CA1189526A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et de leurs sels | |
EP0766692B1 (fr) | Derives de l'acide guanylique et applications comme medicaments | |
CA2193096C (fr) | Derives de l'acide guanylique et applications comme medicaments | |
CH645115A5 (fr) | Procede pour preparer la chloro-7 methyl-2 dihydro-3,3a 2h,9h-isoxazolo(3,2-b)(benzoxazine-1,3)one-9. | |
CH665634A5 (en) | Stable soluble catechin complexes - with a double salt of L-lysine, for liver protection and digestive ulcers | |
US3317391A (en) | Composition for treatment of angina pectoris and process for preparing same | |
BE1001233A3 (fr) | Utilisation de composes de la serie de la retuline et de l'isoretuline a titre de composes a activite pharmaceutique, en particulier de medicaments analgesiques, antispasmodiques et antiinflammatoires. | |
LU83081A1 (fr) | Compositions antitumeurs |