CH394235A - Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de   Fiodhydrate    de lysine
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau composé :   l'iodhydrate    de lysine, de formule brute :    C6HtÏN202I    et de formule développée
EMI1.1     

 Ce composé   s'est    avéré posséder d'intéressantes propriétés thérapeutiques ; il agit sur le métabolisme hormonal, en présentant en particulier des propriétés amaigrissantes, accompagnées d'une amélioration du tonus.



   Son poids moléculaire est de 274,1, sa teneur en azote total de 10,2 et sa teneur en iode de 46,5    /o,    cependantque sa composition correspond à :
 -Lysine   53, 3'/o   
 -Acide iodhydrique 46,7    /0      
 L'iodhydrate de lysine présente les propriétés    physiques suivantes :
 -Poudre cristalline blanche.



   -Très soluble dans l'eau :
 à   200    C 1 partie dissoute dans 2 parties ;
 à   lOOoC    1 partie dissoute dans 1 partie.



      T, rès peu soluble dans l'óthanol à 950 :    1 partie n'est pas dissoute dans 300 parties à   la tem-      pérature    de   200    C.



     -Projeté au bloc Maquanne,    il fond en se décomposant entre 327 et   329     C.



   -Le pH de la solution aqueuse à 10  /o est de 7.



   Le procédé de préparation de   l'iodhydrate    de lysine suivant l'invention est caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir de l'acide iodhydrique sur de la lysine.



   La réaction est avantageusement opérée en   solu-    tion aqueuse aux environs de la température ambiante, les réactifs étant en proportions sensiblement équimoléculaires.



   La réaction achevée, on ajoute de préférence au milieu réactionnel un solvant organique miscible à l'eau dans lequel   l'iodhydrate    de lysine est peu soluble, afin de faciliter sa   précipitation. L'éthanol est    un solvant particulièrement approprié pour cet usage.



   On donnera ci-dessous un exemple de mise en oeuvre du procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine.



   Dans un Erlenmeyer de verre de   1000ml,    bouchantémeri, peser :
 Solution à 50    /o    de lysine base 146,2 g.



   Refroidir dans la glace fondante jusqu'à ce que la température de la solution soit   mielleuse      à + 80    C.



   Peser d'autre part, dans un récipient de verre bouchant émeri.



   -Solution   d'acide iodhydrique à 67"/c,    95,5 g.



   Verser peu à peu cette solution dans la   solu-    tion de lysine base, en agitant et en refroidissant entre chaque effusion.



   Lorsque cette opération est achevée, agiter toujours dans la glace fondante,   l'Erlenmeyer    de   1000 ml, jusqu'à début    de cristallisation.



   Ajouter à ce moment :
 -Ethanol à   950    500 ml.



   Bien agiter. Laisser refroidir une heure dans la glace fondante.



   Laisser en repos pendant vingt-quatre heures à l'obscurité en vase clos, à la température de 200 C.



   Filtrer. Laver par 150 ml d'alcool à   950.   



   Sécher dans le vide à 40  C.



   Le rendement obtenu est de 115-118 g (84,7  /o). 



   Les caractères d'identité sont déterminés sur une,   solution à 10 fl/o d'iodhydrate    de lysine sur laquelle sont effectuées les opérations suivantes : (a) A 2 ml de cette solution, ajouter   20    gouttes d'une
 solution de   mitrate d'argent à 5"/o    (R).



   Il se produit un précipité blanc jaunâtre insoluble dans l'acide nitrique.



  (b) Prélever 2 ml de cette solution et ajouter 20   gout-   
 tes   d'une    solution de perchlorure de fer (R).



   Il se produit immédiatement un précipité brun qui gagne toute la masse.



   Par addition de 10 ml de chloroforme, l'iode gagne la couche   chloro, formique    qui se colore en violet très foncé.



  (c) A 2 ml de cette solution ajouter 10 gouttes de
 solution d'hypochlorite de sodium   (R).   



   Il se produit immédiatement un précipité brun d'iode au sein de toute la masse.



   Par addition de 10 ml de chloroforme, tout l'iode se dissout en colorant ce   solvantenviolettrèsfoncé.   



  (d) A 2   ml    de cette solution, ajouter 10 gouttes de
 solution aqueuse de   ninhydrine.   



   Porter au   bain-marie. Il se produit    en quelques secondes une coloration violette.



     (e)    A   2ml de cette solution, ajouter 2ml d'acide   
 chlorhydrique dilué et 2 ml d'acide   phosphotungs-   
 tique (R) à   104/o.   



   Il se produit un abondant précipité blanc très dense.



   Les déterminations quantitatives suivantes peuvent tre effectuées   sur l'iodhydrate de lysine pour    vérifier sa pureté : (a) Titrage de l'azote total, par la méthode inscrite
 au Codex, page 1068.



  (b) Titrage de l'azote aminé par la   méthode poten-   
   tiométrique, décrite    par Monsieur Vigneron dans
 sa communication à l'Académie de Pharmacie,
 le 3 février 1960   (Ann. Pharm. Franc. 1960   
 sous presse).



     L'iodhydrate    de lysine   jréagit vis akvis    de l'acide perchlorique N/10, en milieu acétique anhydre comme un composé contenant deux atomes d'azote basique.



     1 ml    de C104H   N/10    correspond à 0,0137 g   d'iodhydrate    de lysine.



     {c)    Titrage de l'iode combiné, par la méthode   cou-   
 rammen, décrite au Codex, au   moyer} de NOSAg   
 N/10, en présence de chromate de potassium
 utilisé comme indicateur.



   L'étude pharmacologique de   l'iodhydrate    de lysine met en évidence les résultats suivants :   A-Toxicité   
 Par voie veineuse, il a été démontré que la dose léthale minima chez la souris est de 1,5 g/kg.



   Par voie orale, il a été trouvé que la dose léthale est de 4 g/kg.



     B-Effets physiologiques    (a) Ce produit, chez le chien, ne modifie pas la pres
 sion artérielle, la   vase-motricité rénale    ni la res
 piration.



  (b) Par contre, il a été démontré qu'à la dose de
 0,4 g/kg, l'iodhydrate de lysine provoquait un
 amaigrissement du rat blanc qui est chiffré dans
 le tableau ci-après :
 Lot   N  I    Lot   N  2    Lot   No    3
Semaines 0,4 mg/kg 1   mg/kg    Témoins
   1 2,    7 2,3 3,4
 2 5,3 7,2 6,9
 3 8,4 9,5 10,4
 4 10,3 12,4 13
 5 12,1 14,5 16
 6 11,3 16,9 18
 7 12,4 19 20,4
 Les indications thérapeutiques de   l'iodhydrate    de lysine découlent des effets physiologiques mis ci-dessus en évidence.   L'iodhydrate    de lysine est utilisé pour ses répercussions sur le métabolisme hormonal, se traduisant, notamment, par des propriétés amaigrissantes accompagnées d'une amélioration du tonus.



   Il a été prouvé chez l'homme et surtout chez la femme qu'il entraînait, en une quinzaine de jours, à la dose de 0,02 g par jour, un amaigrissement minimum de 1 à 3 kilos sans aucune rançon ni perturbation d'aucun organe   ;    en particulier, il n'existe pas de trouble de l'équilibre hormonal.



   Dans ces indications, il est administré avantageu  sement sous forme de comprimés dont    la composition est, par exemple, la suivante :
 -lodhydrate de lysine 0,020 g
   -Amidon de blé 0,    055 g
 -Fécule 0,   025    g
 -Stéarate de magnésie 0,0001 g
 pour un comprimé terminé à 0,10 g
   L'iodhydrate    de lysine peut tre absorbé à des doses correspondant à l'ingestion de 1 comprimé par jour.



   Il peut tre également utilisé sous forme de   solu-      tion injectable, conditionnée on ampoules,    et sous   s    forme de suppositoires, dans chaque cas avec les   véhi-    cules ou excipients propres à ces formulations.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine de formule : EMI2.1 caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir de l'acide iodhydrique sur de la lysine.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction est opérée en solution aqueuse aux environs de la température ambiante, les. réactifs étant en n proportions sensiblement équimoléculaires.

   2. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que la réaction achevée, on ajoute au milieu réactionnel un solvant organique miscible à l'eau dans lequel l'iodhydrate de lysine est peu soluble, afin de faciliter sa précipitation.

   3. Procédé selon la sous-revendication 2, carac térisé en ce que ledit solvant est l'othanol.