CN115160399A - 一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途，是一种新的化合物，具有抗肿瘤活性的化合物，其是在天然产物皂皮酸的基础上进行结构修饰与优化，改善其理化性质，提高其药理活性，增强其成药性。本发明提供的皂皮酸类衍生物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。所制备的新型皂皮酸衍生物，体外抗肿瘤研究表明其具有较好的抗肿瘤活性，强于皂皮酸，可应用于抗肿瘤药物的制备。
Description
技术领域
本发明提供了一种皂皮酸类化合物，同时还公开了皂皮酸衍生物的制备方法；进一步提供了其在治疗肿瘤药物中的应用，属于医药制备技术领域。
背景技术
目前，癌症是仅次于心血管疾病的第二大人类死亡原因。仅2012年一年，就有1400万癌症病例和8例死亡病例。已经发生了200万例癌症相关死亡。根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）的最新统计数据，2020年估计有1930万新诊断的癌症患者和近1000万癌症死亡。由于癌症的严重性，它被认为是公共医疗系统最大的社会和经济问题之一。在过去的几十年里，各种癌症治疗方法被开发出来，其中化疗是最基本和最广泛使用的方法之一。
近年来，天然植物源性抗肿瘤药物的发现引起了药物化学家的极大关注。其中，植物活性成分的研究和结构修饰在抗肿瘤药物领域也发挥了重要作用。1981-2014年批准上市的121种新药和小分子化学实体中，约65%直接或间接来源于天然产物。Saponaria officinalis L.（Caryophyllaceae），俗称肥皂草，原产于欧洲和亚洲，在世界范围内作为园艺植物种植。从这种植物中分离出的皂皮酸（Quillaic acid）是一种五环三萜类化合物。皂皮酸具有多种生物学特性，包括溶血、抗炎、免疫刺激、抗损伤、抗病毒和细胞毒性。
发明内容
本发明公开一种皂皮酸类化合物，为一种新的化合物，该化合物表现出抗肿瘤作用，能够应用于抗肿瘤药物以及含有它的药物组合物的制备。所述肿瘤有关的疾病，如乳腺癌、结肠癌或肝癌。
本发明公开一种皂皮酸类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。
本发明所述的一种皂皮酸类化合物，其化学结构式为：
上述皂皮酸类化合物的命名为：
2-(5-phenyl-1H-tetrazol-1-yl)ethyl (4aR,5R,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aR,12bR,14bS)-9-formyl-5,10-dihydroxy-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate ；简称 A；
分子式为：C39H54N4O5；分子量为：658.41。
本发明公开一种皂皮酸类化合物及其制备方法，具体制备步骤如下：
在60℃下，在5 mL DMF中搅拌皂皮酸（0.10 mmol~0.12 mmol）、K2CO3（0.20 mmol~0.22 mmol）、催化量KI（1.0 mg~1.2 mg）和1,2-二溴乙烷（0.2 mmol~0.3 mmol）的混合物。通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品。粗品在5 mLDMF溶液中加入K2CO3（0.12 mmol~0.14 mmol）、KI（1.0 mg~1.2 mg）和5-苯基-1H-四唑（0.12mmol~0.14 mmol），60℃反应8小时。反应用冷水淬灭，乙酸乙酯萃取，收集有机相，蒸干，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=2:1-1:1），得目标化合物A。
化合物A数据如下：白色固体，产率：32%; mp: 196-198°C; 1H-NMR (300 MHz,CDCl3) δ: 9.38 (s, 1H, -CHO), 8.17 (t, J = 3 Hz, 2H, Ar-H), 7.51 (t, J = 3Hz, 3H, Ar-H), 5.27 (t, J = 3 Hz, 1H, C12-H), 4.96-4.89 (m, 2H, -COO-CH2-),4.71-4.65 (s, 1H, C16-H), 4.52-4.41 (m, 2H, -N-CH2-), 3.76 (d, J = 9 Hz, 1H,C3-H), 2.95 (d, J = 12 Hz, 1H, C18-H), 2.12 (t, J = 12 Hz, 1H), 1.84-1.73 (m,6H), 1.65-1.59 (m, 5H), 1.53-1.15 (m, 11H), 1.04 (s, 5H), 0.89 (t, J = 12 Hz,9H), 0.85 (s, 3H), 0.54 (s, 3H). 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 206.97, 176.20,165.48, 142.46, 130.53, 128.95, 127.15, 126.86, 122.63, 74.52, 71.80, 61.67,55.16, 51.80, 48.73, 48.16, 46.55, 46.17, 41.27, 40.45, 39.71, 38.02, 35.90,35.38, 35.33, 32.71, 32.03, 30.77, 30.34, 26.89, 26.09, 24.49, 23.16, 20.64,16.75, 15.60, 8.86. ESI-HRMS calcd for C39H55N4O5 + ([M+H]+): 659.41670; found:659.41547。
在以上述化合物为活性成分的药物中，需要的时候还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，均可以按照药学领域的常规方法制备。
本发明的积极效果在于：
提供了一种新的化合物—皂皮酸类化合物，体外实验研究表明，本发明化合物可抑制人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(HCT116)、人结肠癌细胞(SW620)、人肝癌细胞(HepG-2)和人肝癌细胞(BEL7402)五种癌细胞生长，具有很好的抗肿瘤作用；初步毒性评价研究表明，本发明化合物对正常细胞系(L02细胞)没有影响，不会对正常细胞产生毒性。本发明化合物的制备方法具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。
附图说明
图1为化合物A在不同浓度（1.25，2.5，5，10 μM）下对不同肿瘤细胞（HCT116，SW620，BEL7402，HepG2，MCF-7）的抑制率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但本发明并不限定于上述实施方式。在权利要求书所示的范围之内通过一些修改，可实现不同的实施方式，而这种修改应属于本发明的范围。
实施例1：
在60℃下，在DMF（5mL）中搅拌皂皮酸（0.10 mmol）、K2CO3（0.20 mmol）、催化量KI（1mg）和0.2 mmol 1,2-二溴乙烷的混合物。通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品。粗品在DMF（5mL）溶液中加入K2CO3（16 mg，0.12 mmol）、KI（1 mg）和5-苯基-1H-四唑（0.12 mmol），60℃反应8小时。反应用冷水淬灭，乙酸乙酯萃取，收集有机相，蒸干，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=2:1-1:1），得目标化合物A。
化合物A数据如下: 白色固体，产率：32%; mp: 196-198°C; 1H-NMR (300 MHz,CDCl3) δ: 9.38 (s, 1H, -CHO), 8.17 (t, J = 3 Hz, 2H, Ar-H), 7.51 (t, J = 3Hz, 3H, Ar-H), 5.27 (t, J = 3 Hz, 1H, C12-H), 4.96-4.89 (m, 2H, -COO-CH2-),4.71-4.65 (s, 1H, C16-H), 4.52-4.41 (m, 2H, -N-CH2-), 3.76 (d, J = 9 Hz, 1H,C3-H), 2.95 (d, J = 12 Hz, 1H, C18-H), 2.12 (t, J = 12 Hz, 1H), 1.84-1.73 (m,6H), 1.65-1.59 (m, 5H), 1.53-1.15 (m, 11H), 1.04 (s, 5H), 0.89 (t, J = 12 Hz,9H), 0.85 (s, 3H), 0.54 (s, 3H). 13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 206.97, 176.20,165.48, 142.46, 130.53, 128.95, 127.15, 126.86, 122.63, 74.52, 71.80, 61.67,55.16, 51.80, 48.73, 48.16, 46.55, 46.17, 41.27, 40.45, 39.71, 38.02, 35.90,35.38, 35.33, 32.71, 32.03, 30.77, 30.34, 26.89, 26.09, 24.49, 23.16, 20.64,16.75, 15.60, 8.86. ESI-HRMS calcd for C39H55N4O5 + ([M+H]+): 659.41670; found:659.41547；
分子式为：C39H54N4O5；分子量为：658.41。
实施例2
1）在60℃下，在5 mL DMF中搅拌皂皮酸（0.12 mmol）、K2CO3（0.22 mmol）、催化量KI（1.2 mg）和1,2-二溴乙烷（0.3 mmol）的混合物；2）通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品；3）粗品在5 mL DMF溶液中加入K2CO3（0.14 mmol）、KI（1.2 mg）和5-苯基-1H-四唑（0.14 mmol），60℃反应8小时；
4）反应用冷水淬灭，乙酸乙酯萃取，收集有机相，蒸干，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=2:1-1:1），得目标化合物A。
实施例3
药物组合物
每片含100 mg 活性成分的1000片片剂配方：
化合物A----------------------------------------50 g
微晶纤维素-------------------------------------5 g
羟丙基甲基纤维素-------------------------------3 g
玉米淀粉---------------------------------------20 g
乳糖-------------------------------------------120 g
硬质酸镁---------------------------------------3 g
滑石-------------------------------------------3 g
干淀粉-----------------------------------------5 g
所用剂量应适应与疾病的性质和严重程度，给药途径以及患者的年龄和体重。日剂量在0.1 mg-1.0 g之间变化，而且可以一次或数次给药。
通过以下试验进一步证明本发明化合物的医用用途：
试验例1
体外抗癌活性
为了检测本发明化合物A对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(HCT116)、人结肠癌细胞(SW620)、人肝癌细胞(HepG-2)和人肝癌细胞(BEL7402)五种癌细胞的抗增殖活性，做了MTT实验。将细胞以适当的密度放置在96孔板中，以确保在整个实验过程中呈指数增长（每孔1×104-1.2×104个细胞），然后让细胞粘附24小时。然后用连续浓度的化合物A（1.25、2.5、5 和 10 μM）处理细胞48小时。孵育48小时后，每孔加入15 μL MTT溶液，终浓度为2 mg/mL。然后再孵育4小时。孵育后，取出 MTT溶液，并在每个孔中加入150 mL的DMSO进行染色。在室温下剧烈摇动 10分钟以确保完全溶解。在波长为492 nm的酶标仪(ELx 800,BioTek, Highland Park, Winooski, VT, USA)上读取光密度(OD)，然后分析数据。测试结果见表1。
表 1 本发明化合物A的抗增殖活性（IC50 values）
aIC50: concentration that inhibits 50% of cell growth.
结论：体外实验研究表明，本发明化合物A可抑制人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(HCT116)、人结肠癌细胞(SW620)、人肝癌细胞(HepG-2)和人肝癌细胞(BEL7402)五种癌细胞生长，具有很好的抗肿瘤作用。
试验例2
本发明化合物A在体外选择性抑制癌细胞生长
采用MTT法测定化合物A和对正常肝细胞L02的生长抑制作用。将细胞以适当的密度放置在96孔板中，以确保在整个实验过程中呈指数增长（每孔1×104-1.2×104个细胞），然后让细胞粘附24小时。然后用连续浓度的化合物A（1.25、2.5、5和10 μM）处理细胞48小时。孵育48小时后，每孔加入15 μL MTT溶液，终浓度为2 mg/mL。然后再孵育4小时。孵育后，取出MTT溶液，并在每个孔中加入150 mL的DMSO进行染色。在室温下剧烈摇动10分钟以确保完全溶解。在波长为492 nm的酶标仪(ELx 800, BioTek, Highland Park, Winooski, VT,USA)上读取光密度(OD)，然后分析数据。实验结果如表2所示：
表 2. 本发明化合物A对正常细胞系 (L02) 的体外细胞毒性。
aIC50: concentration that inhibits 50% of cell growth.
bSI: selective index (IC50 on normal cells/IC50 on tumour cells).
结论：初步毒性评价研究表明，本发明化合物对正常细胞系(L02细胞)没有影响，不会对正常细胞产生毒性。本发明化合物A对HCT116细胞的选择性比对正常L02细胞的选择性高4.06倍；化合物A不仅对HCT116细胞表现出最强的抗增殖活性，而且选择性地抑制肿瘤细胞增殖。
Claims (4)
1.一种皂皮酸衍生物，其特征在于具有如下结构式：
简称：A；分子式为：C39H54N4O5；分子量为：658.41。
2.如权利要求1所述的皂皮酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1）在60℃下，在5 mL DMF中搅拌皂皮酸（0.10 mmol~0.12 mmol）、K2CO3（0.20 mmol~0.22 mmol）、催化量KI（1.0 mg~1.2 mg）和1,2-二溴乙烷（0.2 mmol~0.3 mmol）的混合物；
2）通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品；
3）粗品在5 mL DMF溶液中加入K2CO3（0.12 mmol~0.14 mmol）、KI（1.0 mg~1.2 mg）和5-苯基-1H-四唑（0.12 mmol~0.14 mmol），60℃反应8小时；
4）反应用冷水淬灭，乙酸乙酯萃取，收集有机相，蒸干，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=2:1-1:1），得目标化合物A。
3.如权利要求1所述的皂皮酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
4.以权利要求1所述的皂皮酸衍生物为活性成分，同时含有一种或多种药学上可接受的载体物质和/或辅剂制成药物学上的任何药物制剂。
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| CN110028547A (zh) * | 2019-04-29 | 2019-07-19 | 中国药科大学 | 一种薯蓣皂苷元3-oh衍生物及其制备方法和医药用途 |
| CN112898371A (zh) * | 2021-03-20 | 2021-06-04 | 延边大学 | 一类人参三醇类化合物及其制备方法和医用用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LEDA GUZMÁN等: "In vitro evaluation and molecular docking of QS‑21 and quillaic acid from Quillaja saponaria Molina as gastric cancer agents", 《SCIENTIFIC REPORTS》, vol. 10, no. 1, pages 10534 * |
| LIN-HAO ZHANG等: "Synthesis and evaluation of the HIF-1α inhibitory activities of novel ursolic acid tetrazole derivatives", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 29, no. 12, pages 1440 - 1445 * |
| XING HUANG等: "Synthesis and evaluation of anticancer activity of quillaic acid derivatives: A cell cycle arrest and apoptosis inducer through NF-κB and MAPK pathways", 《FRONTIERS IN CHEMISTRY》, vol. 19, pages 951713 * |
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