Procédé de préparation de nouveaux glutaconnnides La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux glutaconimides substitués de formule (I) illustrée à la fig. 1, dans laquelle RI et R2 représentent un reste aryle ou alcoyle, R3 est de l'hydrogène ou un reste alcoyle et R4 est un reste alcoyle, aminoalcoyle ou aminoalcoyle N-substitué.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'on condense un chlorure de cyanacétyle disubsti- tué de formule
EMI0001.0015
avec un ester de l'acide malonique de formule
EMI0001.0017
en ce que l'on cyclise ensuite le produit ainsi obtenu et en ce qu'on introduit dans le 4-hydroxy-glutaconi- mide le reste R4 par éthérification.
On peut de plus, si l'on désire, introduire en po sition 1 du noyau un substituant R5 qui est un reste alcoyle, aminoalcoyle ou arninoalcoyle N-substitué en obtenant ainsi un composé de formule (Ia) illus trée à la fig. 2.
Les nouveaux composés (I) et (la) sont utilisa- bles comme matières premières pour la synthèse de nouveaux composés actifs. Ils jouissent en outre, par eux-mêmes, de propriétés sédatives, anticonvul- sivantes et hypnotiques avantageuses en médecine humaine ou vétérinaire.
La fig. 2 illustre en d), <I>e),</I> f) et g), les stades ci- dessus énumérés du présent procédé.
La condensation du chlorure de cyanacéthyle di- substitué (V) et de l'ester de l'acide malonique (VI), supposé être sur le dessin l'ester diéthylique, peut se faire par une réaction à l'aide de magnésium, au sein d'un solvant éthéré. Elle aboutit à un diester d'acide cyanoacéthylmalonique substitué (VII).
La cyclisation de ce diester (stade e) est faite en général par chauffage à la température du bain-marie avec un mélange d'acide acétique et d'acide sulfuri- que. Elle aboutit à un 4-céto-glutarimide (VHTa), qui est en fait exclusivement présent sous sa forme énolique de 4-hydroxy-glutaconimide (VIIIb).
Le stade ultérieur (stade f) est une réaction d'éthérification, le composé VIIIb étant traité par un composé permettant d'introduire le reste R4 ; R4Y symbolise sur le dessin un tel composé qui peut être, par exemple, un sulfate d'alcoyle, un diazoalcane, un halogénure d'aminoalcoyle N-substitué ou non, un alcool en présence d'un acide minéral tel que HCl ou S04H2.
Dans le stade facultatif g), on introduit le substi tuant R5 à l'aide d'un composé R5Z qui peut être de même nature que le composé R4Y.
Lorsque l'on désire introduire uniquement le substituant R4 (stade f), on se place dans les condi tions connues pour l'alcoylation sélective d'un groupe alcool en présence d'un groupe imide, par exemple au moyen d'un alcool en présence d'un acide miné ral, ou au moyen d'un diazoalcane. Si l'on désire introduire également le substituant R5, on met en oeuvre les stades f) et g) consécutivement ou simul tanément lorsque R4 et R, sont identiques.
Les chlorures de cyanacéthyle disubstitués (V) qui servent de point de départ au présent procédé sont, d'une manière générale, nouveaux. Ils peuvent être aisément obtenus par réaction de l'acide corres pondant, s'il est connu, avec le pentachlorure de phosphore. Il peut arriver toutefois que l'acide soit nouveau, alors que certains de ses esters sont con- nus, auquel cas on convertira un de ces esters en acide, avant de faire le chlorure de ce dernier.
Enfin, lorsqu'on ne dispose pas d'un ester connu de l'acide cyanacétique disubstitué il faut d'abord synthétiser cet ester à partir d'un ester de l'acide cyanacétique monosubstitué.
Les stades a, b et c, représentés sur la fig. 2, con cernent la préparation du produit de départ du pro cédé selon l'invention. Dans le stade a) on prend comme point de départ, un ester de l'acide cyanacé- tique monosubstitué (II), supposé l'ester éthylique. On condense alors cet ester avec un halogénure R2X en présence d'éthylate de sodium, ce qui aboutit à l'ester disubstitué (III).
Bien entendu, dans ce stade Rl et R2 sont interchangeables, le composé II pou vant porter le radical R2 au lieu de Rl, et étant alors condensé avec l'halogénure R,X.
Dans le stade b), le composé lII obtenu suivant le stade a) ou directement, s'il est connu, est hydro lysé en acide correspondant (IV).
Dans le stade c) enfin, l'acide (IV) est converti en chlorure d'acide par le pentachlorure de phos phore. <I>Exemple 1</I> Préparation du 3-phényl-3-éthyl-4-méthoxy-glu- taconimide (Composé I, Ri = C6H5, R2 = C2H5, R4 = CH3, R3 = H).
Stade b) - Acide phényl-éthyl-cyanacétique (Composé IV).
Dans un Erlenmeyer on mélange Phényl-éthyl-cyanacétate d'éthyle (Com <B>posé</B> III)<B>----------------------------------</B> ...<B>......</B> .. .............. 109 g Soude 2 N<B>........................</B> .<B>.....</B> ....<B>..............</B> ....--.... 550 cm3 Ethanol 950<B>...............</B> -................ ........................ .. 550 cm3 Le phényl-éthyl-cyanacétate d'éthyle est obtenu selon J. S. Chamberlain, J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 352.
Après 5 minutes de contact on dilue avec 3,300 litres d'eau et extrait l'insaponifié à l'éther. La phase aqueuse est acidifiée au bain de glace et extraite à l'éther distillé. Après séchage, passage au noir et concentration à sec, on recueille 95 g d'acide brut qui, par empâtage dans 1 volume d'éther de pétrole distillé donnent: 92 g d'acide (Rendement 97%), de point de fusion 56-57 C et d'indice d'acide de 99,40-99,60%.
Stade c) - Chlorure de phényl-éthyl-cyanacétyle (Composé V).
On mélange Acide phényl-éthyl-cyanacétique . ... ................. 102 g Pentachlorure de phosphore ..... .... <B>----------------</B> .. 165 g La réaction démarre immédiatement ; quand elle est calmée on ajoute Benzène anhydre<B>.......</B> .<B>...................................</B> .<B>----</B> 200 ce puis abandonne une nuit à température ambiante. On filtre, traite le filtrat par 20 cm8 d'acétone anhydre, concentre sous vide et distille.
On recueille la frac tion passant à 96-97 C sous 0,6 mm, soit 102 g
EMI0002.0066
(Rendement <SEP> <B>91%).</B> <SEP> Le <SEP> produit <SEP> présente <SEP> les <SEP> caracté ristiques <SEP> suivantes
<tb> Eo.c <SEP> mm <SEP> = <SEP> 96-97 <SEP> C
<tb> Cl% <SEP> = <SEP> 16,67% <SEP> (Th. <SEP> 17,1%)
<tb> Stade <SEP> d) <SEP> - <SEP> 2-phényl-2-éthyl-2-cyano-malonate
<tb> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> (VII).
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> 3 <SEP> tubulures <SEP> équipé <SEP> d'une <SEP> agi tation <SEP> mécanique, <SEP> d'un <SEP> réfrigérant <SEP> et <SEP> d'une <SEP> ampoule
<tb> à <SEP> Brome, <SEP> on <SEP> introduit
<tb> Magnésium <SEP> ... <SEP> .... <SEP> ....... <SEP> ... <SEP> ... <SEP> . <SEP> . <SEP> ..... <SEP> 4 <SEP> g
<tb> Malonate <SEP> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VI) <SEP> .. <SEP> .. <SEP> 26,2 <SEP> g
<tb> Ethanol <SEP> absolu <SEP> ... <SEP> <B>... <SEP> _ <SEP> ........</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> ...... <SEP> 9,6 <SEP> <B>ce</B>
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> .......... <SEP> .................. <SEP> .. <SEP> .... <SEP> .... <SEP> . <SEP> . <SEP> ..
<SEP> 135 <SEP> cm,'
<tb> On <SEP> amorce <SEP> la <SEP> réaction <SEP> par <SEP> addition <SEP> de <SEP> 1 <SEP> cm' <SEP> de
<tb> tétrachlorure <SEP> de <SEP> carbone <SEP> et <SEP> porte <SEP> au <SEP> reflux <SEP> jusqu'à
<tb> ce <SEP> que <SEP> le <SEP> magnésium <SEP> ait <SEP> disparu. <SEP> On <SEP> introduit <SEP> alors
<tb> sous <SEP> vive <SEP> agitation <SEP> à <SEP> vitesse <SEP> telle <SEP> que <SEP> le <SEP> reflux <SEP> se
<tb> maintienne <SEP> spontanément
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> phényl-éthyl-cyanacétyle <SEP> . <SEP> 34 <SEP> g
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> ... <SEP> ... <SEP> ........... <SEP> .. <SEP> ...... <SEP> ... <SEP> . <SEP> .... <SEP> . <SEP> . <SEP> 35 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> maintient <SEP> le <SEP> reflux <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> après <SEP> la <SEP> fin
<tb> d'introduction.
<SEP> Après <SEP> refroidissement, <SEP> on <SEP> décompose
<tb> par <SEP> <B>100</B> <SEP> cm3 <SEP> d'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> au <SEP> '/io <SEP> glacé, <SEP> ex trait <SEP> à <SEP> l'éther <SEP> et <SEP> lave <SEP> la <SEP> phase <SEP> éthérée <SEP> successivement
<tb> à <SEP> l'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> au <SEP> 1/,. <SEP> puis <SEP> à <SEP> l'eau. <SEP> On <SEP> sèche,
<tb> concentre, <SEP> distille <SEP> et <SEP> obtient <SEP> 39 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit <SEP> (Rende ment <SEP> 72%), <SEP> de <SEP> caractéristiques
<tb> E3,"4 <SEP> """ <SEP> = <SEP> 14l-1420 <SEP> C
<tb> F <SEP> = <SEP> <B>380C</B>
<tb> Stade <SEP> e) <SEP> - <SEP> 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaco nimide.
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> fond <SEP> rond <SEP> on <SEP> mélange
<tb> 2-phényl-2-éthyl-2-cyano-acétyl-malonate
<tb> d'éthyle <SEP> .... <SEP> .............................. <SEP> ... <SEP> .. <SEP> ... <SEP> 82 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> acétique <SEP> pur <SEP> . <SEP> ............... <SEP> .. <SEP> . <SEP> .. <SEP> .... <SEP> .. <SEP> 82 <SEP> <B>en'</B>
<tb> Acide <SEP> sulfurique <SEP> concentré <SEP> 82 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> porte <SEP> à <SEP> 80,1 <SEP> C <SEP> pendant <SEP> 1 <SEP> heure <SEP> puis <SEP> on <SEP> ajoute
<tb> 82 <SEP> cm3 <SEP> d'acide <SEP> acétique. <SEP> On <SEP> continue <SEP> le <SEP> chauffage <SEP> à
<tb> 80,1 <SEP> pendant <SEP> 30 <SEP> minutes <SEP> (au <SEP> total <SEP> 1 <SEP> h <SEP> 30).
<SEP> Après <SEP> re froidissement <SEP> on <SEP> jette <SEP> le <SEP> mélange <SEP> réactionnel <SEP> dans
<tb> 200 <SEP> cm3 <SEP> de <SEP> méthanol, <SEP> en <SEP> opérant <SEP> au <SEP> bain <SEP> de <SEP> glace,
<tb> puis <SEP> le <SEP> tout <SEP> dans <SEP> 2,5001 <SEP> d'eau. <SEP> On <SEP> essore, <SEP> lave <SEP> à
<tb> neutralité <SEP> et <SEP> sèche, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> donne <SEP> 57 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit
<tb> (F <SEP> = <SEP> 248-249 <SEP> C).
<tb>
Par <SEP> cristallisation <SEP> dans <SEP> le <SEP> méthanol <SEP> le <SEP> point <SEP> de
<tb> fusion <SEP> s'élève <SEP> à <SEP> 252-253 <SEP> C <SEP> et <SEP> reste <SEP> inchangé <SEP> par
<tb> cristallisations <SEP> successives. Analyse: C% = 67,22-67,12 (Th. = 67,5) H% = 5,69- 5,73 (Th. = 5,63) N% = 6,03- 6,01 (Th.
= 6,07) Enol % = 100 (d'après la méthode de Meyer) Indice d'acide = 99,71-99,82% Stade f) - A une solution de 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide 4 g Méthanol<B>.................</B> -............. <B>..............................</B> 240 cm3 on ajoute une solution éthérée de diazométhane (jouant le rôle du composé R4Y), préparée à partir de 20 g de nitrosométhylurée. On concentre ensuite à sec, reprend par l'eau, essore le précipité, et le cristallise dans l'éthanol à 80%.
On obtient 1,9 g de produit (Rendement: 45%) de caractéristiques sui vantes F = 182-184o C N% = 5,72-5,76 (Th. = 5,71) Par cristallisations successives dans l'éthanol, le point de fusion ne varie pas.
EMI0003.0002
Analyse: <SEP> C% <SEP> = <SEP> 68,57-68,62 <SEP> (Cale. <SEP> = <SEP> 68,6)
<tb> H% <SEP> = <SEP> 6,17- <SEP> 6,25 <SEP> (Cale. <SEP> = <SEP> 6,12)
<tb> N% <SEP> = <SEP> 5,73- <SEP> 5,78 <SEP> (Cale.
<SEP> = <SEP> 5,71) <I>Exemple 2</I> Préparation du 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4-mé- thoxy-glutaconimide. (Composé Ia, Rl = C6H5, R2 = C.,H5, R4 = CH3, R5 = CH3, R3 = H).
Les stades b) à e) sont identiques à ceux de l'exemple 1.
Stades f et g) - A une solution de 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide 12,5 g Potasse 6,6 N ........... .<B>. ........... ..... ......</B> ......... 24,5 cm3 on ajoute sous agitation Sulfate de méthyle (Composé R4Y) ... 8 cm3 puis laisse réagir pendant 1/2 heure et porte ensuite quelques minutes à 1000.
Après refroidissement, on essore et recueille ainsi: 0,3 g de 1-méthyl-3-phényl- 3-éthyl-4-méthoxy-glutaconimide. Le filtrat est acidi fié et essoré ; on obtient ainsi 13,2 g d'un précipité que l'on reprend par 350 cm3 de toluène au reflux. La suspension toluénique est filtrée à chaud. L'inso luble (1,5 g) est constitué de produit de départ. Le filtrat après concentration et glaçage fournit la 1- méthyl-3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide 8,4 g (F = 157-1581, C). Par cristallisations succes sives dans l'éthanol à 80% on amène le point de fusion à valeur constante soit 158-159 C.
Analyse: C% = 68,36-68,21 (Th. = 68,6) H% = 6,31- 6,24 (Th. = 6,12) N% = 5,68- 5,75 (Th. = 5,71) Enol % = 100% (d'après Meyer)
EMI0003.0033
On <SEP> porte <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> au <SEP> bain-marie, <SEP> sous <SEP> agita tion, <SEP> le <SEP> mélange <SEP> de
<tb> 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-gluta conimide <SEP> .. <SEP> <B>-------- <SEP> - <SEP> .............</B> <SEP> . <SEP> ......... <SEP> <B>-----------------</B> <SEP> 2,5 <SEP> g
<tb> Soude <SEP> .............................................................._.... <SEP> 8 <SEP> cm3
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> <B>.................
<SEP> ..............................</B> <SEP> 2 <SEP> cm3
<tb> puis <SEP> on <SEP> abandonne <SEP> une <SEP> nuit <SEP> et <SEP> essore <SEP> le <SEP> précipité
<tb> formé <SEP> ; <SEP> on <SEP> recueille <SEP> le <SEP> 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4 méthoxy-glutaconimide <SEP> : <SEP> 1,9 <SEP> g <SEP> ; <SEP> F <SEP> = <SEP> 124-1250 <SEP> C.
<tb>
Par <SEP> acidification <SEP> du <SEP> filtrat, <SEP> on <SEP> recueille <SEP> 0,55 <SEP> g <SEP> de
<tb> produit <SEP> de <SEP> départ, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> porte <SEP> le <SEP> rendement <SEP> de
<tb> l'opération <SEP> à <SEP> 94%.
<tb>
Par <SEP> cristallisations <SEP> successives <SEP> dans <SEP> l'éthanol <SEP> on
<tb> amène <SEP> le <SEP> point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> à <SEP> valeur <SEP> constante, <SEP> soit
<tb> 129-130o <SEP> C.
<tb>
Analyse: <SEP> C% <SEP> = <SEP> 69,40-69,51 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 69,5)
<tb> H% <SEP> = <SEP> 6,66- <SEP> 6,66 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 6,50)
<tb> N% <SEP> = <SEP> 5,39- <SEP> 5,43 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 5,41)
<tb> Enol <SEP> % <SEP> = <SEP> 0 <SEP> (d'après <SEP> Meyer)
EMI0003.0034
<I>Exemple <SEP> 3</I>
<tb> Préparation <SEP> du <SEP> 1,5-diméthyl-3 <SEP> phényl-3-éthyl-4 méthoxy-glutaconimide. <SEP> (Composé <SEP> Ia, <SEP> Rl <SEP> = <SEP> CEH5,
<tb> R2 <SEP> = <SEP> C2H5, <SEP> R3 <SEP> = <SEP> R4 <SEP> = <SEP> R5 <SEP> = <SEP> CH3).
<tb>
Les <SEP> stades <SEP> b) <SEP> et <SEP> c) <SEP> sont <SEP> identiques <SEP> à <SEP> ceux <SEP> de
<tb> l'exemple <SEP> 1.
<tb>
Stade <SEP> d) <SEP> - <SEP> 2-phényl-2-éthyl-2-cyano-acétyl-mé thyl-malonate <SEP> d'éthyle.
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> 3 <SEP> tubulures <SEP> équipé <SEP> d'une <SEP> agita tion <SEP> mécanique, <SEP> d'un <SEP> réfrigérant <SEP> et <SEP> d'une <SEP> ampoule <SEP> à
<tb> Brome, <SEP> on <SEP> introduit
<tb> Magnésium <SEP> <B>---------------------------- <SEP> ------</B> <SEP> .<B>............. <SEP> .........</B> <SEP> 1,1 <SEP> g
<tb> Méthyl-malonate <SEP> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VI) <SEP> 8 <SEP> g
<tb> Ethanol <SEP> absolu <SEP> ................................................... <SEP> 3,2 <SEP> cm3
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> <B>--------------------------------</B> <SEP> __<B>.........</B> <SEP> .<B>-------</B> <SEP> .
<SEP> 25 <SEP> crus
<tb> On <SEP> amorce <SEP> la <SEP> réaction <SEP> par <SEP> addition <SEP> d'un <SEP> peu <SEP> de
<tb> tétrachlorure <SEP> de <SEP> carbone <SEP> et <SEP> porte <SEP> au <SEP> reflux <SEP> jusqu'à
<tb> ce <SEP> que <SEP> tout <SEP> le <SEP> magnésium <SEP> ait <SEP> disparu. <SEP> On <SEP> introduit
<tb> alors <SEP> sous <SEP> vive <SEP> agitation <SEP> et <SEP> de <SEP> manière <SEP> à <SEP> maintenir
<tb> au <SEP> reflux <SEP> spontané
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> phényl-éthyl-cyanacétyle <SEP> ... <SEP> .. <SEP> 9,5 <SEP> g
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> <B>..................</B> <SEP> ......<B>....</B> <SEP> -<B>...............</B> <SEP> ...<B>....</B> <SEP> 10 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> maintient <SEP> le <SEP> reflux <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> après <SEP> la <SEP> fin
<tb> d'introduction.
<SEP> Après <SEP> refroidissement, <SEP> on <SEP> traite <SEP> par
<tb> de <SEP> l'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> glacé <SEP> au <SEP> '/iv, <SEP> extrait <SEP> à <SEP> l'éther
<tb> et <SEP> lave <SEP> la <SEP> phase <SEP> éthérée <SEP> successivement <SEP> à <SEP> l'acide
<tb> chlorhydrique <SEP> au <SEP> 1/io <SEP> puis <SEP> à <SEP> l'eau. <SEP> On <SEP> sèche, <SEP> concen tre <SEP> et <SEP> distille. <SEP> On <SEP> recueille <SEP> la <SEP> fraction <SEP> passant <SEP> sous
<tb> 0,1 <SEP> mm <SEP> à <SEP> 150-152 <SEP> C, <SEP> soit <SEP> 11,7 <SEP> g <SEP> (Rendement
<tb> 74%).
<tb>
Stade <SEP> e) <SEP> - <SEP> 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-5-méthyl glutaconimide.
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> fond <SEP> rond <SEP> on <SEP> mélange
<tb> 2 <SEP> -phényl-2 <SEP> - <SEP> éthyl-2 <SEP> - <SEP> cyano-acétyl-méthyl malonate <SEP> d'éthyle <SEP> <B>---------------------------------- <SEP> ----</B> <SEP> 11,7 <SEP> g
<tb> Acide <SEP> acétique <SEP> pur <SEP> <B>............</B> <SEP> .....<B>.......</B> <SEP> .<B>...........</B> <SEP> _ <SEP> 12 <SEP> cm3
<tb> Acide <SEP> sulfurique <SEP> concentré <SEP> .. <SEP> <B>........ <SEP> .. <SEP> .. <SEP> ....</B> <SEP> 12 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> porte <SEP> au <SEP> bain-marie <SEP> à <SEP> 90o <SEP> C <SEP> pendant <SEP> 6 <SEP> heu res <SEP> et <SEP> jette <SEP> dans <SEP> l'eau <SEP> glacée.
<SEP> On <SEP> essore <SEP> et <SEP> lave <SEP> à
<tb> neutralité <SEP> de <SEP> précipité <SEP> formé, <SEP> soit <SEP> 7,6 <SEP> g <SEP> (Rendement
<tb> 91 <SEP> <B>%),</B> <SEP> F <SEP> = <SEP> 190-195- <SEP> C. <SEP> Par <SEP> cristallisation <SEP> dans
<tb> l'éthanol <SEP> à <SEP> 80%, <SEP> on <SEP> amène <SEP> le <SEP> point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> à <SEP> va leur <SEP> constante <SEP> : <SEP> 198-200 <SEP> C.
<tb>
Analyse: <SEP> C% <SEP> = <SEP> 67,91-68,02 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 68,60)
<tb> H <SEP> % <SEP> = <SEP> 6,16- <SEP> 6,13 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 6,12)
<tb> N% <SEP> = <SEP> 5,60- <SEP> 5,67 <SEP> (Cale. <SEP> : <SEP> 5,71)
<tb> Stades <SEP> f <SEP> et <SEP> g) <SEP> - <SEP> A <SEP> une <SEP> solution <SEP> de
<tb> 3-phényl-3.-éthyl-4-hydroxy-5-méthyl-glu taconimide <SEP> <B>........ <SEP> ..... <SEP> ..............</B> <SEP> ....................... <SEP> 6,3 <SEP> g
<tb> Potasse <SEP> 7,82 <SEP> N <SEP> <B>......</B> <SEP> .<B>.................</B> <SEP> .... <SEP> <B>.....................</B> <SEP> 39 <SEP> cm3
<tb> on <SEP> ajoute <SEP> sous <SEP> agitation
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> <B>----------</B> <SEP> ............. <SEP> ..... <SEP> ...........
<SEP> 29,7 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> laisse <SEP> réagir <SEP> jusqu'à <SEP> neutralité <SEP> du <SEP> mélange.
<tb> On <SEP> alcalinise <SEP> alors <SEP> par <SEP> quelques <SEP> gouttes <SEP> de <SEP> potasse,
<tb> glace, <SEP> essore. <SEP> On <SEP> obtient <SEP> 4,6 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit, <SEP> F <SEP> = <SEP> 142 144o <SEP> C.
<tb>
Par <SEP> acidification <SEP> du <SEP> filtrat <SEP> on <SEP> recueille <SEP> 1,5 <SEP> g <SEP> de
<tb> produit <SEP> de <SEP> départ, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> porte <SEP> le <SEP> rendement <SEP> à <SEP> 87%. Par cristallisations successives dans l'éthanol et sublimation sous vide le point de fusion est amené à valeur constante soit F = 145-146 C.
Analyse: C% = 69,90-70,01 (Cale. : 70,3) H% = 6,97- 6,94 (Cale : 6,96) N% = 5,29- 5,31 (Cale. : 5,13) <I>Exemple 4</I> Préparation du 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4-bêta- diéthylaminoéthoxy-glutaconimide. (Composé la) R1 = C6H5, R-# = GHS, R5 = CH3, R3 = H, R4 = CHZCH#,N(C.zHS)t .
On part du 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy- glutaconimide obtenu à l'exemple 2. Dans un ballon à 3 tubulures équipé d'une agitation mécanique, d'une ampoule à brome et d'un réfrigérant on intro duit .
Ethanol absolu ..<B>.....</B> . .... . ................... ..... 120 ce Sodium<B>--------------------------- ----------</B> .<B>------ --------- -</B> . ... 1,2 g puis, quand tout est dissous 1-méthyl-3 -phényl-3 -éthyl-4-hydroxy- glutaconimide <B>-----</B> .<B>-------- --------------</B> ... 12,7 g puis, quand la dissolution est complète Chlorure de bêta-diéthylamino-éthyle Composé R5Z)
<B>-------- ------------- -------------------</B> 8,5 g On porte ensuite au reflux pendant 6 heures, abandonne une nuit au repos. On filtre le chlorure de sodium formé et concentre le filtrat sous vide. Le résidu est repris à l'éther, lavé à la source diluée, puis à l'eau à neutralité.
Par acidification de la phase aqueuse, essorage et lavage du précipité formé on recueille 2,5 g de produit de départ n'ayant pas réagi.
Par séchage et concentration à sec de la phase éthérée, on obtient la base sous la forme d'un liquide sirupeux, 10,3 g de produit, d'indice de basicité de 99,43% de la théorie. La base est purifiée sous la forme de son oxalate acide préparé ainsi 10 g de base brute sont dissous en 70 ce d'acé tone et traités par Acide oxalique cristallisé ...... .. 3,8 g Acétone 30 cm-' L'oxalate précipite immédiatement. On l'essore (11,5g) et le cristallise en 30 ce d'éthanol à 950.
Après glaçage et essorage on recueille l'oxalate acide purifié (l0,5 g, F = 133-136o C), d'où l'on passe à la base de la manière habituelle.
Par cristallisations successives, le point de fusion de l'oxalate acide se fixe à 136-137 C. Analyse: C% = 60,76-60,68 (Cale. : 60,82) H% = 7,04- 7,08 (Cale. : 6,91) N% = 6,65- 6,64 (Cale. : 6,45) <I>Exemple 5</I> Préparation du 3,3-diéthyl-4-méthoxy-glutaconi- mide (Composé I, R1 = R,, = 03H5, R3 = H, R.1 = CH3).
Stade b) - Acide diéthyl-cyanacétique (Composé IV).
EMI0004.0055
Dans <SEP> un <SEP> Erlenmeyer, <SEP> on <SEP> mélange
<tb> Diéthyl-cyanacétate <SEP> d'éthyle <SEP> <B>................</B> <SEP> ... <SEP> 77 <SEP> g
<tb> Soude <SEP> 2 <SEP> N <SEP> ....................._......._.............................. <SEP> 350 <SEP> ce
<tb> Ethanol <SEP> 950 <SEP> ....... <SEP> ... <SEP> .<B>.......</B> <SEP> ..<B>----------------------------------</B> <SEP> . <SEP> 350 <SEP> cm,
<tb> et <SEP> laisse <SEP> en <SEP> contact <SEP> 5 <SEP> minutes.
<tb>
Le <SEP> diéthyl-cyanacétate <SEP> d'éthyle <SEP> est <SEP> obtenu <SEP> selon
<tb> Hessler, <SEP> Am. <SEP> Chem. <SEP> J., <SEP> 1899, <SEP> 22, <SEP> 171. <SEP> Puis <SEP> on <SEP> dilue
<tb> par <SEP> 2,100l <SEP> d'eau <SEP> et <SEP> extrait <SEP> l'insaponifié <SEP> à <SEP> l'éther.
<tb> La <SEP> phase <SEP> aqueuse <SEP> est <SEP> acidifiée <SEP> au <SEP> bain <SEP> de <SEP> glace, <SEP> ex traite <SEP> à <SEP> l'éther.
<SEP> Après <SEP> séchage <SEP> et <SEP> concentration <SEP> à <SEP> sec
<tb> on <SEP> recueille <SEP> 60 <SEP> g <SEP> d'acide <SEP> brut <SEP> que <SEP> l'on <SEP> purifie <SEP> par
<tb> distillation, <SEP> ce <SEP> qui <SEP> en <SEP> laisse <SEP> 57 <SEP> g <SEP> (rendement <SEP> 90%).
<tb> L'acide <SEP> a <SEP> les <SEP> caractéristiques <SEP> physiques <SEP> suivantes
<tb> Eo,3 <SEP> mm <SEP> = <SEP> 108-110 <SEP> C
<tb> F <SEP> = <SEP> 62-64 <SEP> C
<tb> Stade <SEP> c) <SEP> - <SEP> Chlorure <SEP> de <SEP> diéthyl-cyanacéthyle
<tb> (Composé <SEP> V).
<tb>
On <SEP> mélange
<tb> Acide <SEP> diéthyl-cyanacétique <SEP> . <SEP> . <SEP> .. <SEP> ..... <SEP> ... <SEP> ... <SEP> ... <SEP> 54 <SEP> g
<tb> Pentachlorure <SEP> de <SEP> phosphore <SEP> .......... <SEP> ... <SEP> . <SEP> <B>_... <SEP> 120g</B>
<tb> La <SEP> réaction <SEP> démarre <SEP> immédiatement;
<SEP> quand <SEP> elle
<tb> est <SEP> calmée <SEP> on <SEP> ajoute
<tb> Benzène <SEP> anhydre <SEP> <B>....... <SEP> ...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> ... <SEP> .. <SEP> 150 <SEP> ce
<tb> puis <SEP> abandonne <SEP> une <SEP> nuit <SEP> à <SEP> température <SEP> ambiante.
<tb> On <SEP> filtre, <SEP> traite <SEP> le <SEP> filtrat <SEP> par <SEP> 20 <SEP> cm-3 <SEP> d'acétone <SEP> anhy dre, <SEP> concentre <SEP> sous <SEP> vide <SEP> et <SEP> distille. <SEP> On <SEP> recueille <SEP> le
<tb> produit <SEP> passant <SEP> sous <SEP> 20 <SEP> mm <SEP> à <SEP> 91-920 <SEP> C, <SEP> soit <SEP> 52 <SEP> g
<tb> (rendement <SEP> 86%).
<SEP> Les <SEP> caractéristiques <SEP> de <SEP> ce <SEP> produit
<tb> sont <SEP> les <SEP> suivantes
<tb> E@" <SEP> I"m <SEP> = <SEP> 91-92 <SEP> C
<tb> E17 <SEP> mm <SEP> = <SEP> 85 <SEP> C
<tb> Stade <SEP> d) <SEP> - <SEP> 2,2-diéthyl-2-cyano-acétyl-malonate
<tb> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VII).
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> 3 <SEP> tubulures <SEP> équipé <SEP> d'une <SEP> agi tation <SEP> mécanique, <SEP> d'un <SEP> réfrigérant <SEP> et <SEP> d'une <SEP> ampoule
<tb> à <SEP> Brome, <SEP> on <SEP> introduit
<tb> Magnésium <SEP> .. <SEP> <B>6,15</B> <SEP> g
<tb> Malonate <SEP> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VI) <SEP> 40,5 <SEP> g
<tb> Ethanol <SEP> . <SEP> ... <SEP> .. <SEP> . <SEP> ...... <SEP> .. <SEP> ........ <SEP> . <SEP> . <SEP> ... <SEP> 17,6 <SEP> ce
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> <B>.......... <SEP> ..... <SEP> . <SEP> <SEP> ...... <SEP> ....</B> <SEP> ...............
<SEP> 150 <SEP> <I>ce</I>
<tb> On <SEP> amorce <SEP> la <SEP> réaction <SEP> par <SEP> addition <SEP> de <SEP> 1 <SEP> ce <SEP> de
<tb> tétrachlorure <SEP> de <SEP> carbone <SEP> et <SEP> porte <SEP> au <SEP> reflux <SEP> jusqu'à
<tb> ce <SEP> que <SEP> tout <SEP> le <SEP> magnésium <SEP> ait <SEP> disparu. <SEP> On <SEP> introduit
<tb> alors <SEP> sous <SEP> vive <SEP> agitation <SEP> et <SEP> à <SEP> vitesse <SEP> telle <SEP> que <SEP> le <SEP> re flux <SEP> se <SEP> maintienne <SEP> spontanément
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> diéthyl-cyanacétyle <SEP> 40 <SEP> g
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> ...... <SEP> ... <SEP> .. <SEP> ...... <SEP> .. <SEP> 50 <SEP> <I>ce</I>
<tb> On <SEP> maintient <SEP> le <SEP> reflux <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> après <SEP> la <SEP> fin
<tb> d'introduction.
<SEP> Après <SEP> refroidissement, <SEP> on <SEP> décompose
<tb> par <SEP> 150 <SEP> ce <SEP> d'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> glacé <SEP> au <SEP> '/in, <SEP> ex trait <SEP> à <SEP> l'éther <SEP> et <SEP> lave <SEP> la <SEP> phase <SEP> éthérée <SEP> successivement
<tb> à <SEP> l'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> au <SEP> '/iv <SEP> puis <SEP> à <SEP> l'eau. <SEP> On <SEP> sèche,
<tb> concentre <SEP> et <SEP> distille. <SEP> On <SEP> recueille <SEP> la <SEP> fraction <SEP> Eo,; <SEP> mm
<tb> = <SEP> 139-140a <SEP> C, <SEP> soit <SEP> 29 <SEP> g <SEP> (Rendement <SEP> 41 <SEP> <B>%).</B>
<tb>
Stade <SEP> e) <SEP> - <SEP> 3,3-diéthyl-4-hydroxy-glutaconimide.
<tb> Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> fond <SEP> rond <SEP> on <SEP> mélange
<tb> 2,2-diéthyl-2-cyano-acétyl-malonate <SEP> d'éthyle <SEP> <B>40g</B>
<tb> Acide <SEP> acétique <SEP> pur <SEP> <B>---- <SEP> -------------------------------------------</B> <SEP> 40 <SEP> ce
<tb> Acide <SEP> sulfurique <SEP> concentré <SEP> . <SEP> .... <SEP> ... <SEP> .. <SEP> <B>----------------</B> <SEP> 40 <SEP> ce On porte au bain-marie pendant 2 heures au cours desquelles on observe une décarboxylation. On jette ensuite dans l'eau glacée, essore et lave le pré cipité formé qui pèse 18 g et fond à 219 C.
Par cristallisation dans l'éthanol à 80%, le point de fusion passe à 223-224 C et reste inchangé par des cristallisations successives. Analyse: C% = 58,90-59,00 (Th. = 59,0) H% = 7,10- 7,16 (Th. = 7,10) N% = 7,57- 7,60 (Th. = 7,65) Stade f) - On porte 5 heures au reflux sous barbotage de gaz chlorhydrique sec une solution de 3,3-diéthyl-4 hydroxy-glutaconimide .._... 35,8 g Méthanol ............................................................ 250 em3 On concentre ensuite à sec, reprend le résidu par de la soude diluée, et traite la solution obtenue par du gaz carbonique ;
le dérivé méthoxy précipite (25,5 g).
Par cristallisation dans l'éthanol on obtient le produit pur.
F = 174-175o C
EMI0005.0012
C% <SEP> 60,75 <SEP> Calc. <SEP> 60,9
<tb> <B>#</B> <SEP> 60,73
<tb> H% <SEP> 7'67 <SEP> Calc. <SEP> 7,62
<tb> 7,68
<tb> N% <SEP> <B>6,91</B> <SEP> 6,91 <SEP> Calc. <SEP> 7,07 Par acidification des eaux mères aqueuses du pro duit brut on obtient 11,2 g de produit de départ. <I>Exemple 6</I> Préparation du 3,3-diéthyl-4-méthoxy-5-méthyl- glutaconimide. (Composé I, Ri = R2 = C2H5, R4 = R3 = CI-13).
Les stades a) à e) se déduisent de ceux de l'exem ple 5.
Stade fl - On dissout 14,1 g de 3,3-diéthyl-4- hydroxy-5-méthyl-glutaconimide dans 60 cm3 de mé thanol et traite cette solution par une solution éthé rée de diazométhanë préparée à partir de 30 g de nitrosométhylurée. Quand l'effervescence a cessé on concentre à sec et reprend le résidu par la soude diluée, extrait à l'éther pour éliminer un insoluble et précipite la fraction aqueuse par le gaz carbonique.
Le dérivé O-méthylé précipite (6,7 g) ; par cristalli- sation dans l'éthanol on obtient le produit pur F = 168-169 C
EMI0005.0029
C% <SEP> <B>#62,67</B> <SEP> Calc. <SEP> 62,6
<tb> 62,50
<tb> H% <SEP> @ <SEP> 8'05 <SEP> Calc. <SEP> 8,06
<tb> 8,12
<tb> N% <SEP> 6,64 <SEP> Calc.
<SEP> 6,64
<tb> 6,69 <I>Exemple 7</I> Préparation du 3-phényl-3-méthyl-4-méthoxy- glutaconimide. (Composé I, Ri = C6H5, R2 = CH3, R3 = H, R4 = CH3.) Stade a) - Phényl-méthyl-cyanacétate d'éthyle (Composé III).
Dans un ballon à 3 tubulures équipé d'une agita tion mécanique, d'une ampoule à Brome et d'un réfrigérant, on introduit Ethanol absolu<B>..............................</B> .<B>......</B> .<B>.............</B> 500 cm3 Sodium .................................................................. 19,6 g puis, quand le sodium a disparu Phényl-cyanacétate d'éthyle (Composé II) 161 g puis Iodure de méthyle (Composé R2X) ......... 145 g On chauffe sous agitation à 28-300 C (température intérieure) jusqu'à neutralité (1/2 heure). Après re froidissement on filtre l'iodure de sodium formé et concentre le filtrat sous vide.
Le résidu est repris à l'éther et lavé au bicarbonate de sodium, au bisul- fite de sodium dilué, puis à l'eau, à neutralité, et séché.
Après concentration et distillation on recueille la fraction de E15 mm = 147-1490 C, et on en obtient 152 g (Rendement<B>88%)</B> dont l'indice de saponifi cation est de:<B>99,17%</B> à<B>99,03%</B> de la théorie.
Stade b) - Acide phényl-méthyl-cyanacétique (Composé IV). Dans un Erlenmeyer, on mélange Phényl-méthyl-cyanacétate d'éthyle ............ 100 g Soude 2 N ............................................................... 485 em3 Ethanol à 950<B>.......... ...........................................</B> 485 cm3 Après 5 minutes de contact, on dilue par 1500 cm3 d'eau et extrait l'insaponifié à l'éther.
La phase aqueuse est acidifiée au bain de glace et extraite à l'éther distillé. Après séchage, passage au noir et concentration à sec on recueille 83 g d'acide phényl- méthyl-cyanacétique (Rendement<B>96%),</B> de point de fusion de 93-950 C et d'indice d'acide de 99,52- 99,51% par rapport à la théorie.
Stade c) - Chlorure de phényl-méthyl-cyanacé- tyle (Composé V).
On mélange Acide phényl-méthyl-cyanacétique .... ........ 72 g Pentachlorure de phosphore ...... .... ......... .. 128 g La réaction démarre immédiatement. Quand elle est calmée on ajoute Benzène anhydre ....... .. <B>-------------------</B> .._...... ....... 150 cm3 puis abandonne une nuit à température ambiante.
On filtre, traite le filtrat par 20 cm3 d'acétone anhy dre, concentre sous vide et distille. On recueille le produit passant sous 0,8 mm à 103-104 C, soit 72 g (Rendement 91 %) de point d'ébullition<B>130,6</B> mm = 96-97o C.
Stade d) - 2-phényl-méthyl-2-cyano-acétyl-ma- lonate d'éthyle (Composé VII). Dans un ballon à 3 tubulures, équipé d'une agi tation mécanique, d'un réfrigérant et d'une ampoule à Brome, on introduit 5 g Malonate d'éthyle (Composé VI)<B>.......... -</B> 32,9 g Ethanol.................................................................. 14,5 cm3 Ether anhydre<B>... ............
..................................</B> 150 cmg On amorce la réaction par addition de 1 cors de tétrachlorure de carbone et porte au reflux jusqu'à ce que tout le magnésium ait disparu. On introduit alors sous vive agitation et à vitesse telle que le reflux se maintienne spontanément Chlorure de phényl-méthyl-cyanacétyle ...... 40 g Ether anhydre<B>--------------------</B> .<B>......</B> .<B>......</B> .<B>......................</B> 50 cm3 On maintient le reflux 10 minutes après la fin d'introduction.
Après refroidissement, on décompose par<B>150</B> cm3 d'acide chlorhydrique glacé au '/=o, ex trait à l'éther et lave la phase éthérée successivement à l'acide chlorhydrique au '/iv puis à l'eau. On sèche, concentre et distille. On recueille la fraction Eo,4 mm = 163-1640 C, soit 44 g (Rendement 67%).
Stade e) - 3-phényl-3-méthyl-4-hydroxy-gluta- conimide.
Dans un ballon à fond rond on mélange 2-phényl-2-méthyl-2-cyano-acétyl-malonate '' y 29 g Acide sulfurique concentré<B>, ............... ----- __ ...</B> 29 cm3 Acide acétique pur<B>-------- --------- ----------------- ........</B> 29 cm3 On porte au bain-marie 1 h 30 et jette ensuite dans l'eau glacée. On essore et lave le précipité formé (17 g).
Par cristallisation dans l'éthanol, le point de fu sion passe à 252-253 Cet reste inchangé par cris tallisations successives. Analyse: C% = 66,12-66,25 (Th. 66,4) H% = 5,26- 5,27 (Th. 5,07) N% = 6,46 (Th. 6,46) Stade f)
- On porte 5 heures au reflux sous barbotage d'acide chlorhydrique sec une solution de 3 -phényl-3-méthyl-4 -hydroxy-glutaconi- made ...<B>.....</B> _.-.......... .<B>------</B> .<B>..............................</B> 35 g 1050 cm3 Après traitement identique à celui de l'exemple 5 on obtient le dérivé cherché (32 g) ;
par cristallisa tion dans l'éthanol on obtient le produit pur F=219-221,,C
EMI0006.0038
C% <SEP> 67'30 <SEP> Cale. <SEP> 67,5
<tb> <B>#</B> <SEP> 67,37
<tb> H% <SEP> @ <SEP> 5'70 <SEP> Cale. <SEP> 5,63
<tb> 5,63
<tb> N% <SEP> 6,01 <SEP> Cale. <SEP> 6,07
<tb> 6,12 Par acidification des eaux mères aqueuses du produit brut on récupère 1 g de produit de départ.
<I>Exemple 8</I> Préparation du 3-phényl-3-éthyl-4-méthoxy-5- méthyl-glutaconimide. (Composé I, Ri = C6H5, R2 = C-2H5, R3 = RI = CH3.) Les stades b) à e) sont identiques à ceux de l'exemple 3.
Stade f) - On dissout 5 g de 3-phényl-3-éthyl-4.- hydroxy-5-méthyl-glutaconimide dans 50<I>ce</I> de mé thanol et ajoute une solution éthérée de diazomé- thane préparée à partir de 25 g de nitrosométhylurée. Quand l'effervescence a cessé on concentre à sec, re prend le résidu par de la soude, élimine par filtration un léger insoluble et précipite le filtrat par C02. On obtient ainsi 3,5 g du produit cherché. Par cristalli sation dans l'éthanol on obtient le produit pur.
F = 140-141 C
EMI0006.0057
C% <SEP> 69'53 <SEP> Cale. <SEP> 69,5
<tb> 69,45
<tb> H% <SEP> 6'58 <SEP> Cale. <SEP> 6,56
<tb> 6,68
<tb> <I>N% <SEP> 5:40</I> <SEP> Cale. <SEP> 5,41 <I>Exemple 9</I> Préparation du 3-phényl-3-éthyl-4-éthoxy-gluta- conimide. (Composé I, RI = C6H3, R2 = C2H5, R3 = H, R.4 = ClH; .) Les stades b) à e) sont identiques à ceux de l'exemple 1.
Stade f) - On porte 6 heures au reflux sous barbotage d'acide chlorhydrique sec une solution de 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide 20 g Ethanol ......... ...__.......__------ .<B>--------</B> __ <B>_ ..... ...........</B> 600 cm3 Après traitement identique à celui de l'exemple 5 on obtient 15,5 g du produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'éthanol à 80%.
F = 133-134 C
EMI0006.0073
C% <SEP> 69,27 <SEP> Cale. <SEP> 69,5
<tb> <B>#</B> <SEP> 69,32
<tb> H% <SEP> 6'66 <SEP> Cale. <SEP> 6,56
<tb> 6,70
<tb> N% <SEP> 5'39 <SEP> Cale. <SEP> 5,41
<tb> 5,43 Par acidification des eaux mères aqueuses du produit brut on récupère 5,1 g de produit initial. <I>Exemple 10</I> Préparation du 3-phényl-3-éthyl-4.-propoxy-gluta- conimide. (Composé I, RI = C@H5, R2 = qH5, R3 = H, R4 = n - C3117.) Les stades b) à e) sont identiques à ceux de l'exemple 1.
Stade f) - On porte 6 heures au reflux sous bar botage de gaz chlorhydrique sec une solution de 3 phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide 19,1 g Propanol (n) . .......<B>.....</B> ....__.................................. 600<I>ce</I> Après traitement identique à celui de l'exemple 5 on recueille 14 g de produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'éthanol à 80%.
F = 125-127 C
EMI0007.0002
C% <SEP> 70'40 <SEP> Calc. <SEP> 70,3
<tb> <B>#</B> <SEP> 70,44
<tb> H%
<tb> 6'99 <SEP> Calc. <SEP> 6,96
<tb> 7,04
<tb> N% <SEP> @ <SEP> S:0' <SEP> Cale. <SEP> 5,13 Par acidification des eaux mères aqueuses du pro duit brut on récupère 6,2 g de produit de départ. <I>Exemple 11</I>
EMI0007.0004
Préparation <SEP> du <SEP> 3-phényl-3-éthyl-4-butoxy-gluta conimide. <SEP> (Composé <SEP> I, <SEP> Rl <SEP> = <SEP> C6H;;, <SEP> R2 <SEP> = <SEP> C,H5, <SEP> R3
<tb> = <SEP> H, <SEP> R4 <SEP> = <SEP> n <SEP> - <SEP> C4143, <SEP> R;; <SEP> = <SEP> R4 <SEP> = <SEP> H.)
<tb> Les <SEP> stades <SEP> b) <SEP> à <SEP> e) <SEP> sont <SEP> identiques <SEP> à <SEP> ceux <SEP> de
<tb> l'exemple <SEP> 1.
<tb>
Stade <SEP> f) <SEP> - <SEP> On <SEP> porte <SEP> 6 <SEP> heures <SEP> au <SEP> reflux <SEP> sous
<tb> barbotage <SEP> de <SEP> gaz <SEP> chlorhydrique <SEP> sec <SEP> une <SEP> solution <SEP> de
<tb> 3-phényl-3-éthyl-4-hydroxy-glutaconimide <SEP> 25 <SEP> g
<tb> Butanol <SEP> (n) <SEP> ...... <SEP> . <SEP> ........... <SEP> ....... <SEP> . <SEP> .........500 <SEP> em3
<tb> Après <SEP> un <SEP> traitement <SEP> identique <SEP> à <SEP> celui <SEP> de <SEP> l'exem ple <SEP> 5 <SEP> on <SEP> recueille <SEP> 22,9 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit <SEP> cherché <SEP> que <SEP> l'on
<tb> purifie <SEP> par <SEP> cristallisation <SEP> dans <SEP> l'éthanol <SEP> à <SEP> 70%.
<tb>
F <SEP> = <SEP> 124-125 <SEP> C
EMI0007.0005
C% <SEP> 71'00 <SEP> Cale. <SEP> 71,08
<tb> 70,89
<tb> H% <SEP> 7'42 <SEP> Cale. <SEP> 7,32
<tb> 7,46
<tb> N%n <SEP> 4,92 <SEP> Cale. <SEP> 4,88
<tb> 4,97 Par acidification des eaux mères aqueuses du produit brut on récupère 6,2 g de produit de départ. <I>Exemple 12</I> Préparation du 3-phényl-3-propyl-4-méthoxy- glutaconimide. (Composé I, Ri = C,,H5, R2 = C31-I7, R;; = H, R4 = CI-12.) Stade a) - Phényl-propyl-cyanacétate d'éthyle (Composé III).
Dans un ballon à 3 tubulures équipé d'une agi tation mécanique, d'une ampoule à Brome et d'un réfrigérant, on introduit Ethanol absolu<B>........ .......</B> .. . 500 cmg Sodium ........ <B>------------</B> ........ .. ...... ...... 18,9 g puis quand le sodium a disparu Phénylcyanacétate d'éthyle (Composé II) 155 g puis Bromure de n-propyle (Composé R,X) 121 g On chauffe sous agitation à reflux jusqu'à attein dre la neutralité (5 h).
Après refroidissement, on fil tre le bromure de sodium formé et concentre le filtrat sous vide. Le résidu est repris à l'éther et lavé au bicarbonate de sodium puis à l'eau, à neutralité. Après concentration et distillation, on recueille la fraction El mm = 122-124 C, soit 160 g (Rende ment: 85%). Le produit a un indice de saponifica tion de 98,80-98,85%.
Stade b) - Acide phényl-propyl-cyanacétique (Composé IV).
Dans un Erlenmeyer on mélange Phényl-propyl-cyanacétate d'éthyle ............ <B><I>l0 g</I></B> Soude 2 N .<B>....................... ......................................</B> 43 cm3 Ethanol 95o <B>.............. .............................................</B> 43 cmg Après 35 minutes de contact on dilue par 360 cm3 d'eau et extrait l'insaponifié à l'éther. La phase aqueuse est acidifiée au bain de glace et extraite à l'éther distillé.
Après séchage, passage au noir et concentration à sec, on recueille 8 g d'acide phényl- propyl-cyanacétique (Rendement:<B>91%),</B> F = 94 96o C, indice d'acide = 98,97-98,80%.
Stade c) - Chlorure de phényl-propyl-cyanacé- tyle (Composé V). On mélange
EMI0007.0044
Acide <SEP> phényl-propyl-cyanacétique <SEP> .. <SEP> .... <SEP> ....... <SEP> 113 <SEP> g
<tb> Pentachlorure <SEP> de <SEP> phosphore <SEP> <B>--- <SEP> ----------</B> <SEP> ............ <SEP> 173 <SEP> g
<tb> La <SEP> réaction <SEP> démarre <SEP> immédiatement;
<SEP> quand <SEP> elle
<tb> est <SEP> calmée <SEP> on <SEP> ajoute
<tb> Benzène <SEP> anhydre <SEP> <B>. <SEP> ------ <SEP> ...................... <SEP> .................</B> <SEP> 200 <SEP> cm3
<tb> puis <SEP> abandonne <SEP> une <SEP> nuit <SEP> à <SEP> température <SEP> ambiante. <SEP> On
<tb> filtre, <SEP> traite <SEP> le <SEP> filtrat <SEP> par <SEP> 20 <SEP> cm3 <SEP> d'acétone <SEP> anhydre,
<tb> concentre <SEP> sous <SEP> vide <SEP> et <SEP> distille. <SEP> On <SEP> recueille <SEP> la <SEP> frac tion <SEP> passant <SEP> sous <SEP> 1,5 <SEP> mm <SEP> à <SEP> 109-110 <SEP> C, <SEP> soit <SEP> 108 <SEP> g.
<tb> (Rendement: <SEP> <B>91%).</B> <SEP> Le <SEP> produit <SEP> a <SEP> une <SEP> température
<tb> d'ébullition<B>.</B> <SEP> Eo,a <SEP> mm <SEP> = <SEP> 103-104 <SEP> C.
<tb>
Stade <SEP> d) <SEP> - <SEP> 2-phényl-2-propyl-2-cyano-acétyl malonate <SEP> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VII).
<tb>
Dans <SEP> un <SEP> ballon <SEP> à <SEP> 3 <SEP> tubulures <SEP> équipé <SEP> d'une <SEP> agi tation <SEP> mécanique, <SEP> d'un <SEP> réfrigérant <SEP> et <SEP> d'une <SEP> ampoule
<tb> à <SEP> Brome, <SEP> on <SEP> introduit
<tb> Magnésium <SEP> <B>................</B> <SEP> __<B>.....................</B> <SEP> ......... <SEP> ..... <SEP> 4,4 <SEP> g
<tb> Malonate <SEP> d'éthyle <SEP> (Composé <SEP> VI) <SEP> 28,9 <SEP> g
<tb> Ethanol <SEP> absolu <SEP> ................. <SEP> .......... <SEP> <B>........ <SEP> ..........</B> <SEP> 17,9 <SEP> cm3
<tb> Ether <SEP> ................................. <SEP> ...... <SEP> ............... <SEP> ..........
<SEP> 150 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> amorce <SEP> la <SEP> réaction <SEP> par <SEP> 1 <SEP> cm3 <SEP> de <SEP> tétrachlorure
<tb> de <SEP> carbone <SEP> et <SEP> porte <SEP> au <SEP> reflux <SEP> jusqu'à <SEP> ce <SEP> que <SEP> tout <SEP> le
<tb> magnésium <SEP> ait <SEP> disparu. <SEP> On <SEP> introduit <SEP> alors <SEP> sous <SEP> vive
<tb> agitation <SEP> à <SEP> vitesse <SEP> telle <SEP> que <SEP> le <SEP> reflux <SEP> se <SEP> maintienne
<tb> spontanément.
<tb>
Chlorure <SEP> de <SEP> phényl-propyl-cyanacétyle <SEP> ...... <SEP> 40 <SEP> g
<tb> Ether <SEP> anhydre <SEP> ......<B>...............................</B> <SEP> .<B>....</B> <SEP> _<B>------</B> <SEP> _ <SEP> 50 <SEP> cm3
<tb> On <SEP> maintient <SEP> le <SEP> reflux <SEP> 10 <SEP> minutes <SEP> après <SEP> la <SEP> fin
<tb> d'introduction. <SEP> Après <SEP> refroidissement <SEP> on <SEP> décompose
<tb> par <SEP> 150 <SEP> cm3 <SEP> d'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> glacé <SEP> au <SEP> '/,o, <SEP> ex trait <SEP> à <SEP> l'éther <SEP> et <SEP> lave <SEP> la <SEP> phase <SEP> éthérée <SEP> successivement
<tb> à <SEP> l'acide <SEP> chlorhydrique <SEP> au <SEP> '/iv <SEP> puis <SEP> à <SEP> l'eau. <SEP> On <SEP> sèche,
<tb> concentre <SEP> et <SEP> distille.
<SEP> On <SEP> recueille <SEP> la <SEP> fraction <SEP> Eo,2 <SEP> mm
<tb> = <SEP> 164-165 <SEP> C, <SEP> soit <SEP> 33 <SEP> g <SEP> (Rendement <SEP> = <SEP> <B>53%).</B>
<tb>
Stade <SEP> e) <SEP> - <SEP> 3-phényl-3-propyl-4-hydroxy-glutaco nimide. Dans un ballon à fond rond on mélange 2-phényl-2-propyl-2-cyano-acétyl-malo- nate d'éthyle ................................................ <B>10g</B> Acide sulfurique concentré<B>... ....................... _</B> 10 cm3 Acide acétique pur ..<B>.............................</B> .<B>..........</B> 10 cm3 On porte à 800 C pendant 1 h 30, puis ajoute 10 cm3 d'acide acétique.
On continue le chauffage à 80o pendant encore 2 heures (au total 3 h 30), puis jette dans l'eau glacée. On essore et lave à neutralité le précipité formé, soit 6,5 g (Rendement: 92%), F = 250o C.
Par cristallisation dans l'éthanol, le point de fu sion s'élève à 255-256 Cet reste inchangé par cris tallisations successives.
Analyse: C% = 68,15-68,11 (Th. = 68,6) H% = 6,17- 6,26 (Th. = 6,12) N% = 5,69- 5,70 (Th. = 5,71) Stade f) - On porte au reflux pendant 5 heures sous barbotage de gaz chlorhydrique sec une solution de 3 -phényl-3-propyl-4-hydroxy-glutaconi- xmde ...................... ........................................ 5,
5 g Méthanol ..<B>......</B> _......... .<B>...................</B> .<B>...........</B> .<B>.......</B> 150 cm3 Après un traitement identique à celui de l'exem ple 5, on recueille 4,2 g de produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'éthanol F = 164-165o C
EMI0008.0030
C% <SEP> 69,34 <SEP> Cale. <SEP> 69,5
<tb> 69,44
<tb> H% <SEP> 6,52 <SEP> Cale. <SEP> 6,56
<tb> 6,63
<tb> N% <SEP> 5'3l <SEP> Cale. <SEP> 5,41
<tb> 5,37 Par acidification des eaux mères aqueuses du produit brut on récupère 1 g de produit de départ.
<I>Exemple 13</I> Préparation du 3-phényl-3-propyl-4-éthoxy-glu- taconimide. (Composé I, RI = CGH5, R@ = C3H7, R3 = H, R4 = C2H5.) Les stades a) à e) sont identiques à ceux de l'exemple 12.
Stade f) - On porte au reflux pendant 5 heures sous barbotage de gaz chlorhydrique sec une solu tion de 3-phényl-3-propyl-4-hydroxy-glutaconimide 20 g Ethanol <B>..... -</B> 600 cm3 Après traitement identique à celui de l'exemple 5, on recueille 15,2 g de produit cherché que l'on puri fie par cristallisation dans l'éthanol à 80%.
F = 124-125 C
EMI0008.0046
C% <SEP> 70,09 <SEP> Cale. <SEP> 70,3
<tb> <B>. <SEP> #</B> <SEP> 70,12
<tb> H% <SEP> 690 <SEP> <B>6,89</B> <SEP> Cale. <SEP> 6,96
<tb> N% <SEP> 5'08 <SEP> Cale. <SEP> 5,13
<tb> 5,17
EMI0008.0047
Par <SEP> acidification <SEP> des <SEP> eaux <SEP> mères <SEP> aqueuses <SEP> du
<tb> produit <SEP> brut <SEP> on <SEP> récupère <SEP> 5,6 <SEP> g <SEP> de <SEP> produit <SEP> de <SEP> départ.
<tb> <I>Exemple <SEP> 14</I>
<tb> Préparation <SEP> du <SEP> 3-phényl-3-propyl-4-butoxy-gluta conimide. <SEP> (Composé <SEP> I, <SEP> RI <SEP> = <SEP> C6H;;, <SEP> R2 <SEP> = <SEP> C3H7, <SEP> R3
<tb> = <SEP> H, <SEP> R4 <SEP> = <SEP> n <SEP> _ <SEP> C4Hg.)
<tb> Les <SEP> stades <SEP> a) <SEP> à <SEP> e) <SEP> sont <SEP> identiques <SEP> à <SEP> ceux <SEP> de
<tb> l'exemple <SEP> 12.
<tb>
Stade <SEP> f) <SEP> - <SEP> On <SEP> porte <SEP> au <SEP> reflux <SEP> pendant <SEP> 5 <SEP> heures
<tb> sous <SEP> barbotage <SEP> de <SEP> gaz <SEP> chlorhydrique <SEP> sec <SEP> une <SEP> solu tion <SEP> de
<tb> 3-phényl-3-propyl-4-hydroxy-glutaconimide <SEP> 17 <SEP> g
<tb> Butanol <SEP> (n) <SEP> ................ <SEP> ............. <SEP> ............................. <SEP> 500 <SEP> em3 Après un traitement identique à celui de l'exem ple 5, on obtient 16 g de produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'éthanol à 70%.
F = 127-128 C
EMI0008.0048
C% <SEP> 71'50 <SEP> Cale. <SEP> 71,76
<tb> 71,45
<tb> H% <SEP> 7'79 <SEP> Cale. <SEP> 7,64
<tb> 7,85
<tb> N% <SEP> 4'63 <SEP> Cale. <SEP> 4,65
<tb> 4,65 Par acidification des eaux mères aqueuses du produit brut on récupère 3,5 g de produit de départ. <I>Exemple 15</I> Préparation du 1-méthyl-3,3-diéthyl-4-méthoxy- glutaconimide. (Composé la, RI = R, = CZH5, R4 = CH3, R3 = H, R5 = CH3.) On part du composé obtenu à l'exemple 5.
A une solution de 3,3-diéthyl-4-méthoxy-glutaconimide 13,6 g Soude N<B>......</B> .<B>-------------- ----</B> -.................. <B>.... ......</B> 136 cm,' on ajoute 12,2 cm3 de sulfate de méthyle et aban donne 12 heures sous agitation à température am biante.
Après quoi, on essore et recueille 14,3 g de produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'hexane F=71-72C
EMI0008.0063
C% <SEP> 62'76 <SEP> Cale. <SEP> 62,6
<tb> <B>#</B> <SEP> 62,68
<tb> <B>11</B>% <SEP> g:11 <SEP> Cale. <SEP> 8,06
<tb> N% <SEP> 646 <SEP> Cale. <SEP> 6,64
EMI0008.0064
<I>Exemple <SEP> 16</I>
<tb> Préparation <SEP> du <SEP> 1,5-diméthyl-3,3-diéthyl-4-mé thoxy-glutaconimide. <SEP> (Composé <SEP> la, <SEP> Ri <SEP> = <SEP> R2 <SEP> = <SEP> C2H5,
<tb> R3=R4=R5=CH3.)
<tb> On <SEP> part <SEP> du <SEP> composé <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 6.
EMI0009.0001
A <SEP> une <SEP> solution <SEP> de
<tb> 3,3-diéthyl-4-méthoxy-5-méthyl-glutaconi mide <SEP> <B>...................................... <SEP> ......... <SEP> <SEP> ..............</B> <SEP> 3,2 <SEP> g
<tb> Soude <SEP> N <SEP> ........................................................._........ <SEP> 30,4 <SEP> cms
<tb> on <SEP> ajoute <SEP> 2,8 <SEP> cm3 <SEP> de <SEP> sulfate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> et <SEP> aban donne <SEP> 5 <SEP> heures <SEP> sous <SEP> agitation <SEP> à <SEP> température <SEP> ordi naire. <SEP> Après <SEP> quoi, <SEP> on <SEP> essore <SEP> et <SEP> recueille <SEP> 3,1 <SEP> g <SEP> du
<tb> produit <SEP> cherché <SEP> que <SEP> l'on <SEP> purifie <SEP> par <SEP> cristallisation
<tb> dans <SEP> l'éther <SEP> de <SEP> pétrole.
<tb>
F <SEP> = <SEP> 55-56 <SEP> C
EMI0009.0002
C% <SEP> 64,21 <SEP> Cale. <SEP> 64,00
<tb> <B>#</B> <SEP> 64,06
<tb> H% <SEP> g:66 <SEP> Cale. <SEP> 8,44
<tb> N% <SEP> 6,15 <SEP> Cale. <SEP> 6,22 <I>Exemple 17</I> Préparation du 1,3-diméthyl-3-phényl-4-méthoxy- glutaconimide. (Composé Ia, Ri = CH3, R2 = C6H5, RI = CH3, R3 = H, R5 = CH3.) On part du composé obtenu à l'exemple 7.
A une solution de
EMI0009.0012
3 <SEP> -phényl-3-méthyl-4-méthoxy-glutaconi mide <SEP> <B>..........</B> <SEP> .<B>................................... <SEP> ... <SEP> ...............</B> <SEP> 2,2 <SEP> g
<tb> Soude <SEP> N <SEP> ........_...._.................................................... <SEP> 19 <SEP> cm3
<tb> on <SEP> ajoute <SEP> 1,85 <SEP> cms <SEP> de <SEP> sulfate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> et <SEP> aban donne <SEP> une <SEP> demi-heure <SEP> sous <SEP> agitation <SEP> à <SEP> température
<tb> ambiante. <SEP> Après <SEP> quoi <SEP> l'on <SEP> essore <SEP> et <SEP> recueille <SEP> 2,2 <SEP> g
<tb> de <SEP> produit <SEP> cherché <SEP> que <SEP> l'on <SEP> purifie <SEP> par <SEP> cristallisation
<tb> dans <SEP> l'éthanol:
<tb> F <SEP> = <SEP> 113-114 <SEP> C
EMI0009.0013
C% <SEP> 68'68 <SEP> Cale. <SEP> 68,6
<tb> 68,61
<tb> H% <SEP> 6:10 <SEP> Cale. <SEP> 6,12
<tb> N% <SEP> 5:611 <SEP> Cale. <SEP> 5,71
EMI0009.0014
<I>Exemple <SEP> 18</I>
<tb> Préparation <SEP> du <SEP> 1,3-diéthyl-3-phényl-4-méthoxy glutaconimide. <SEP> (Composé <SEP> Ia, <SEP> Ri=C.,H5, <SEP> R2=C6H5,
<tb> RS <SEP> =C. <SEP> H;" <SEP> R3 <SEP> = <SEP> H, <SEP> R.i <SEP> = <SEP> CH3.)
<tb> On <SEP> part <SEP> du <SEP> composé <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 1.
A une solution de
EMI0009.0015
3 <SEP> -phényl <SEP> - <SEP> 3 <SEP> - <SEP> éthyl-4 <SEP> -méthoxy <SEP> - <SEP> glutaconi mide <SEP> ....................._........................................... <SEP> 15,7 <SEP> g
<tb> Soude <SEP> N <SEP> <B>...............</B> <SEP> .................................................. <SEP> 132 <SEP> cm3
<tb> on <SEP> ajoute <SEP> 16,8 <SEP> cm3 <SEP> de <SEP> sulfate <SEP> d'éthyle <SEP> et <SEP> l'on <SEP> chauffe
<tb> progressivement <SEP> sous <SEP> agitation <SEP> de <SEP> manière <SEP> à <SEP> atteindre
<tb> 78- <SEP> en <SEP> une <SEP> demi-heure. <SEP> On <SEP> maintient <SEP> ensuite <SEP> trois
<tb> quarts <SEP> d'heure <SEP> à <SEP> cette <SEP> température <SEP> puis <SEP> glace <SEP> et essore.
On recueille ainsi 17,5 g de produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans le méthanol.
EMI0009.0017
F <SEP> = <SEP> 135-137 <SEP> C
<tb> C% <SEP> 70<B>5</B>17 <SEP> Cale. <SEP> 70,3
<tb> <B>#</B> <SEP> 70,35
<tb> H% <SEP> 7'14 <SEP> Cale. <SEP> 6,96
<tb> 7,09
<tb> N% <SEP> S:
20 <SEP> Cale. <SEP> 5,13 <I>Exemple 19</I> Préparation du 1-méthyl-3-phényl-3-éthyl-4- éthoxy-glutaconimide. (Composé Ia, Ri = C6H5, R2 = C2H5, R5 = CH3, R3 = H, R.4 = C2H5-) On part du composé obtenu à l'exemple 9.
A une solution chaude (65o C) de 3-phényl-3-éthyl-4-éthoxy-glutaconimide 14,3 g Soude N<B>................ ..................... __ ..................</B> 113 cm3 on ajoute 10,4 cm3 de sulfate de méthyle, sous agita tion, en un quart d'heure de manière à ce que la température ne dépasse pas 800 C. On ajoute ensuite 64 cm3 de soude N et maintient une nuit sous agita tion entre 50 et 650 C puis glace et essore. On re cueille ainsi 14,7 g de produit cherché que l'on pu rifie par cristallisation dans l'hexane.
F = 73-74o C
EMI0009.0037
C% <SEP> 70'05 <SEP> Cale. <SEP> 70,3
<tb> 70,12
<tb> H% <SEP> 6'98 <SEP> Cale. <SEP> 6,96
<tb> 7,03
<tb> N% <SEP> 5' <SEP> 16 <SEP> Cale. <SEP> 5,13
<tb> 5,15
EMI0009.0038
<I>Exemple <SEP> 20</I>
<tb> Préparation <SEP> du <SEP> 1-diméthylaminoéthyl-3-ph6nyl-3 éthyl-4-méthoxy-glutaconimide. <SEP> (Composé <SEP> Ia, <SEP> Ri
<tb> = <SEP> C6H5, <SEP> R2 <SEP> = <SEP> C2H5, <SEP> R5 <SEP> = <SEP> C2H4N(CH3)2, <SEP> R3 <SEP> = <SEP> H,
<tb> R4 <SEP> = <SEP> CH3 <SEP> -)
<tb> On <SEP> part <SEP> du <SEP> composé <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 1.
<tb> A <SEP> une <SEP> solution <SEP> de
<tb> Sodium <SEP> ...<B>........</B> <SEP> .... <SEP> <B>----</B> <SEP> ___-.<B>..............</B> <SEP> _<B>.............</B> <SEP> ......
<SEP> 3,3 <SEP> g
<tb> Ethanol <SEP> absolu <SEP> <B>... <SEP> .. <SEP> ............ <SEP> .....</B> <SEP> .... <SEP> . <SEP> ... <SEP> .. <SEP> .. <SEP> 200 <SEP> cm3
<tb> on <SEP> ajoute <SEP> successivement
<tb> 3 <SEP> -phényl-3-éthyl-4-méthoxy-glutaconi '
<tb> made <SEP> <B>.... <SEP> ..........................................................</B> <SEP> 16 <SEP> g
<tb> puis
<tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> chlorure <SEP> de <SEP> ((3-diméthyl amino)-éthyle <SEP> ..._<B>........</B> <SEP> __<B>..........</B> <SEP> ............<B>.....</B> <SEP> 11,3 <SEP> g
<tb> et <SEP> chauffe <SEP> au <SEP> reflux <SEP> pendant <SEP> 5 <SEP> heures <SEP> sous <SEP> agitation.
<tb> On <SEP> jette <SEP> ensuite <SEP> la <SEP> liqueur <SEP> réactionnelle <SEP> dans <SEP> un
<tb> grand <SEP> volume <SEP> d'eau <SEP> et <SEP> essore.
<SEP> On <SEP> recueille <SEP> ainsi <SEP> 17 <SEP> g
<tb> d'un <SEP> solide <SEP> blanc <SEP> que <SEP> l'on <SEP> dissout <SEP> dans <SEP> l'acide <SEP> chlor hydrique <SEP> au <SEP> '/iv, <SEP> passe <SEP> au <SEP> noir <SEP> et <SEP> précipite <SEP> par <SEP> la
<tb> soude. <SEP> Après <SEP> essorage <SEP> on <SEP> recueille <SEP> 15,2 <SEP> g <SEP> du <SEP> produit cherché que l'on purifie par cristallisation dans l'éther isopropylique.
F = 85-86 C
EMI0010.0004
C% <SEP> 68'29 <SEP> Cale. <SEP> 68,35
<tb> 68,35
<tb> <B>1_1</B>% <SEP> 7'59 <SEP> Cale. <SEP> 7,59
<tb> 7,60
<tb> N% <SEP> 8'78 <SEP> Cale. <SEP> 8,86
<tb> 8,74 <I>Exemple 21</I> Préparation du 1-méthyl-3-phényl-3-propyl-4- méthoxy-glutaconimide. (Composé Ia, Rl = C6H,, R. = CsH7 , R4 = CH3, R3 = H, R:î = CH3 .) On part du composé obtenu à l'exemple 12.
A une solution de 3 -phényl-3-propyl-4-méthoxy-glutaconi- mide <B>-----------</B> ._....._.------------------------------------------ . 15,6 g Soude N<B>................................................</B> 125 cm3 on ajoute 12 cm3 de sulfate de méthyle et abandonne sous agitation 12 heures à température ambiante puis essore. On recueille ainsi 16,5 g de produit cher ché que l'on purifie par cristallisation dans l'éthanol.
F=I10-111oC
EMI0010.0024
C% <SEP> 70'10 <SEP> Cale. <SEP> 70,3
<tb> 70,28
<tb> H% <SEP> 6'96 <SEP> Cale. <SEP> 6,96
<tb> 7,04
<tb> N% <SEP> 5'00 <SEP> Cale. <SEP> 5,13
<tb> 5,12 Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en aeuvre décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples.