Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(2'-Methoxy- phenoxy)-2-methylamino-propans. Es wurde gefunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als Pharmazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwen dung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel H2C=X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NII- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindiuigsgemäss beispielsweise 1-(2'-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Me- thylamin und einem Reduktionsmittel zur Re aktion bringen. Man kann dabei so vorgehen, dass das Methylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan gebildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mi neralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., ver wenden. Als weitaus ergiebigstes Reduktions mittel ist aber katalytisch erregter Wasser stoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Pla- tin-Katalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren redu ziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck an gewendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(2'- Methoxy-phenoxy)-2-ainino-propan mit Form aldehyd und einem Reduktionsmittel umset zen. Dabei kann man das 1-(2'-Methoxy-phen- oxy)-2-amino-propan in Gegenwart des an dern Ausgangsstoffes aus 1-(2'-Methoxy-phen- oxy)-2-nitro-propan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, dass man 1-(2'-Methoxy-phenoxy)-2- oxo-propan mit N-Methyl-benzylamin zusam men katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierimg und Debenzylie- rung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(2'-Methoxy-phenoxy)- 2-methylamino-propan siedet unter 12,5 mm bei 140-141 C und bildet ein farbloses Öl. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 136-137 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
Beispiel <I>1:</I> 75,0 g 1-(2'-hIethoxy-phenoxy)-2-oxo-pro- pan und 90 cm3 33 % iges wässeriges Methyl- amin werden in 210 cm3 Methanol gelöst und 20 Stunden im Autoklaven bei 20 C (100 atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Fil trat eingedampft, der Rückstand in 2n-Salz- säure aufgenommen und ausgeäthert. Aus der salzsauren Lösung wird mit konz. Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther auf genommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei verminder tem Druck destilliert, wobei man das unter 12,5 mm bei 140-141 C siedende 1- (2'- Methoxy-phenoxy)-2-methylamino-propan in 49 % iger Ausbeute gewinnt.
Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 136 bis 137 C.
<I>Beispiel 2:</I> 1 Mol 1-(2'-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-pro- pan und 2,3 Mol Nitromethan werden in glei cher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusammen reduziert. Man erhält so 1-(2'- Methoxy-phenoxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(2'-Methoxy-phenoxy)-2-amino- propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden in Gegenwart von Raney-hTickel bei 20 C (140 atü) hydriert.
Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(2'-Methoxy- phenoxy) -2-methylamino-propan in guter Aus beute. <I>Beispiel 4:</I> 1 Mol 1-(2'-3vIethoxy-phenoxy-2-nitro-pro- pan und 1,3 Hol Formaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 3 beschrieben zusammen reduziert. Die Auf arbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(2'-Methoxy-phenoxy)-2-methylamino-pro- pan in guter Ausbette.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol 1-(2'-1VIethoxy-phenoxy)=?-oxo-pro- pan und 1,5 Mol N-Meth,yl-benzylamin wer den in Gegenwart von Raney-Nickel im Auto klav en bei 20 C (150 atü) hydriert. Die Auf arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 an gegeben erfolgen kann, liefert 1-(2'-ilIethoxy- phenoxy)-2-methylamino-propan in befriedi gender Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-methylamino-propane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore find use as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of other derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula H2C = X, in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby yielding the NII group.
According to the invention, for example, 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with methylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the methylamine is formed from nitromethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If redu ed in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-ainino-propane can also be implemented with formaldehyde and a reducing agent. The 1- (2'-methoxy-phenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1- (2'-methoxy-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in catalytically reducing 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-oxo-propane together with N-methylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time.
The 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-methylamino-propane obtained in this way boils below 12.5 mm at 140-141 ° C. and forms a colorless oil. The hydrochloride of the compound melts at 136-137 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
Example <I> 1: </I> 75.0 g of 1- (2'-ethoxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 90 cm3 of 33% aqueous methylamine are dissolved in 210 cm3 of methanol and 20 Catalytically hydrogenated for hours in an autoclave at 20 ° C. (100 atm.).
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether. From the hydrochloric acid solution is made with conc. Caustic soda set the base free and taken up in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, with 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-methylamino-propane boiling below 12.5 mm at 140-141 ° C. in 49% strength Yield wins.
The chlorohydrate of the base melts at 136 to 137 C.
<I> Example 2: </I> 1 mol of 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-oxo-propane and 2.3 mol of nitromethane are reduced together in the same manner as indicated under Example 1. 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-methylaminopropane is thus obtained in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol of 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-aminopropane and 1.3 mol of formaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney-nickel at 20 ° C. (140 atm.).
Working up is the same as in Example 1.
This also gives 1- (2'-methoxyphenoxy) -2-methylamino-propane in good yield. <I> Example 4: </I> 1 mol 1- (2'-3vIethoxyphenoxy-2-nitropropane and 1,3 hol formaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The on The procedure is as in Example 1. 1- (2'-Methoxyphenoxy) -2-methylamino-propane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mol 1- (2'-1Vethoxyphenoxy) =? - oxopropane and 1.5 mol N-meth, yl-benzylamine are used in the presence of Raney nickel Hydrogenated in the car at 20 C (150 atmospheres). Working up, which can be carried out in the same way as in Example 1, gives 1- (2'-ilethoxyphenoxy) -2-methylamino-propane in satisfactory yield.