Verfahren zur Herstellung eines neuen hasischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(4'-Oxy-phen- oxy)-2-methylamino-propans. Es wurde ge funden, dass dieser Äther das vegetative Ner vensystem beeinflusst. Er soll daher als Phar- inazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel H2C=X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der Y ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Methyl- amin und einem Reduktionsmittel zur Reak tion bringen. Man kann dabei so vorgehen, dass das Methylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan gebildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mi neralsäuren, aktiviertes Aluminium usf, ver wenden. Als weitaus ergiebigstes Reduktions mittel ist aber katalytisch erregter Wasser stoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Platinkatalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren redu ziert, so arbeitet man vorzugsweise @ unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck an gewendet werden. Die Reduktion wird vor teilhaft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(4'- Oxy-phenoxy )-2-amino-propan mit Formalde hyd und einem Reduktionsmittel -umsetzen. Dabei kann man das 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2- amino-propan in Gegenwart des andern Aus gangsstoffes aus 1-(4'-Oxy-pheiioxy)-2-nitro- propan herstellen.
Eine weitere Ausführungs form des Verfahrens besteht darin, dass man 1.-(4'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit N-Me- thyl-benzylamin zusammen katalytisch redu ziert, wobei man zugleich. die reduktive Alky- lierimg und Debenzylierimg vornimmt.
Das so erhaltene 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2- methylamino-propan schmilzt bei 114-116 C und bildet farblose Nädelchen. Das Chlor hydrat der Verbindung schmilzt bei 171 C. Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt. und als Pharmazeutikum Verwen- cltuig finden.
<I>Beispiel 1:</I> 43,5 g l.-(4'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 150 cm3 15 % iges äthanolisches Methyl- amin werden 24 Stunden im Autoklauen bei 20 C (120 atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Fil trat eingedampft, der Rückstand in Essig ester, zwecks Entfernung von nicht umgesetz tem Ausgangsketon, geschüttelt und dann aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so durchschnittlich 30 g des bei 114-116 C schmelzenden 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2-methyl- amino-propans.
Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei l71 C: <I>Beispiel</I> ?: 1 Mol 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 2,2 Mol Nitromethan werden in gleicher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusam men reduziert. Man erhält so 1-(4'-Oxy-phen- oxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2-amino-propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden in Gegen wart von Raney-Nickel bei 20 C (150 atü) hydriert.
Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(4'-Oxy-phen- oxy)-2-methyla.mino-propan in guter Aus beute.
<I>Beispiel 4:</I> 1 Mol 1-(4'-Oxy-pheiioxy)-2-nitro-propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 3 be schrieben, zusammen reduziert. Die Anfarbei- tiuig erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(4'- Oxy-phenoxy) 2-methylamino-propan in guter Ausbeute.
Beispiel <I>5:</I> 1 Mol 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 1,5 Mol N-Methyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autoklauen bei 20 C (140 atü) hydriert. Die. Aufarbei- tung;, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfolgen kann, liefert 1-(4'-Oxy-phenoxy)-2- methylamino-propan in befriedigender Aus beute.
Process for the production of a new hasic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane. It has been found that this ether influences the vegetative nervous system. It is therefore intended to be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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reacts under reducing conditions with a compound of the formula H2C = X, in which two formulas one of the Y is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NH- group.
According to the invention, for example, 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with methylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the methylamine is formed from nitromethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use ver. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If redu ed in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out @ under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is carried out before geous in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with formaldehyde and a reducing agent. The 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-amino-propane can be prepared from 1- (4'-oxy-pheiioxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process is that 1 .- (4'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane is reduced together catalytically with N-methylbenzylamine, and at the same time. carries out the reductive alkylation and debenzylation.
The 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane thus obtained melts at 114-116 ° C. and forms colorless needles. The chlorine hydrate of the compound melts at 171 C. The new basic ether is said to be an intermediate product. and find useful as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 43.5 g of 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 150 cm3 of 15% ethanolic methylamine are left in the car for 24 hours at 20 C ( 120 atm) catalytically hydrogenated.
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is suction filtered, the Fil was evaporated, the residue in ethyl acetate, shaken in order to remove unreacted starting ketone and then recrystallized from ethyl acetate. This gives an average of 30 g of 1- (4'-oxyphenoxy) -2-methylamino-propane melting at 114-116 ° C.
The chlorohydrate of the base melts at 171 C: <I> Example </I>?: 1 mol of 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 2.2 mol of nitromethane are used in the same way as in the example 1 indicated together reduced. 1- (4'-Oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane is thus obtained in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol of 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-aminopropane and 1.3 mol of formaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 20 ° C. (150 atm.) .
Working up is the same as in Example 1.
This also gives 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-methyla.mino-propane in good yield.
<I> Example 4: </I> 1 mol of 1- (4'-oxy-pheiioxy) -2-nitro-propane and 1.3 mol of formaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The starting work is carried out according to Example 1. 1- (4'-Oxy-phenoxy) 2-methylamino-propane is obtained in good yield.
Example <I> 5: </I> 1 mol of 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 1.5 mol of N-methyl-benzylamine are in the presence of Raney nickel in the claws of a car at 20.degree (140 atm) hydrogenated. The. Work-up, which can be carried out in the same way as indicated in Example 1, yields 1- (4'-oxy-phenoxy) -2-methylamino-propane in a satisfactory yield.