Verfahren zur Herstellung eines neuen hasischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(3'5'-Dime- thyl-phenoxy)-2-äthylainino-propans. Es wurde gefunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als Pharmazeutikum und als Zwischenprodukt zur 1-1erstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
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umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der K ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NH- Oruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propan mit Äthylamin und einem Reduktionsmittel zur Reaktion bringen. Man kann dabei so vor- gehen, dass das Äthylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitroäthän ge bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., verwenden. Als weitaus ergiebigstes Re duktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die be kannten Platin-Katalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart -von Platin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem -Überdruck angewendet werden. Die Reduktion wird vor teilhaft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(3'5'- Dimethyl-phenoxy)-2-amino-propan mit Acet- aldehyd und einem Reduktionsmittel umset zen. Dabei kann man das 1-(3'5'-Dimethyl- phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus 1-(3'5'-Dimethyl- phenoxy) -2-nitro-propan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens be steht darin, dass man 1- (3'5'-Dimethyl- phenoxy) -2-oxo-propan mit N-Äthyl-benzyl- amin zusammen katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)- 2-äthyl-aminopropan siedet unter 15 mm bei 145 bis 148 C. Das Chlorhydrat der Verbin dung schmilzt bei 150 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 162 g 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo- propan und 128,5 g 70 % iges Äthylamin wer den in 200 em3 Äthanol gelöst und 25 Stunden im Autoklaven bei 70 bis 80 C (100 .atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n Salzsäure aufgenommen und ausgeäthert.
Aus der salzsauren Lösung wird mit konz. Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 15 mm bei 145 bis 148 C siedende 1-(3'5'-Dimethyl- phenoxy) 2-äthylamino-propan in 62,5 % iger Ausbeute gewinnt.
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<I>Analyse:</I> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 75,30 <SEP> % <SEP> H <SEP> 10,22 <SEP> % <SEP> N <SEP> 6,76 <SEP> lo
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 75,09 <SEP> % <SEP> H <SEP> 9,99 <SEP> % <SEP> N <SEP> 6,90 Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 150 C.
Die Base löst sich leicht in Alkohol, Ace ton, Äther, Petroläther, Benzol und ist unlös lich in Wasser.
<I>Beispiel</I> 1 Mol 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo- propan und 1 Mol Nitroäthan werden in glei cher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusammen reduziert. Man erhält so 1-(3'5'- Dimethyl-phenoxy)-2-äthylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-amino- propan und 1 Mol Acetaldehyd werden in Gegenwart von RaneyNickel bei 80 C (100 atü) hydriert.. . Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls 1-(3'5'-Di- methyl-phenoxy)-2-äthylaniino-propan in guter Ausbeute.
Beispiel 1 Mol 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy-2-nitro- propan und 1 Mol Acetaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 3 beschrieben zusammen reduziert. Die Auf arbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man er hält 1-(3'5'-Dimethyl-phenoxy) 2-äthjamino- propan in guter Ausbeute.
Beispiel <I>5:</I> 1 Mol 1- (3'5'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo- propan und 1 Mol N-Äthyl-benzylamin wer den in Gegenwart von Raney-Nickel im Auto klaven bei 80 C (100 atü) hydriert. Die Auf arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 ange geben erfolgen kann, liefert 1-(3'5'-Dimethyl- phenoxy )-2-äthylamino-propan in befriedigen der Ausbeute.
Process for the production of a new hasic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-äthylainino-propane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the preparation of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula
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implemented, in which two formulas one of the K is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the NH group.
According to the invention, for example, 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with ethylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the ethylamine is formed from nitroethylene in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If reduction is carried out in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is carried out before geous in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetaldehyde and a reducing agent. The 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in that 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-oxo-propane is reduced together catalytically with N-ethylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time .
The 1- (3'5'-dimethyl-phenoxy) -2-ethyl-aminopropane obtained in this way boils below 15 mm at 145 to 148 C. The hydrochloride of the compound melts at 150 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 162 g of 1- (3'5'-dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propane and 128.5 g of 70% ethylamine who dissolved in 200 em3 of ethanol and 25 hours in Autoclave catalytically hydrogenated at 70 to 80 C (100 atmospheres).
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether.
From the hydrochloric acid solution is made with conc. Caustic soda set the base free and absorbed it in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, 1- (3'5'-dimethylphenoxy) 2-ethylaminopropane boiling under 15 mm at 145 to 148 ° C. in 62.5% strength Yield wins.
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<I> Analysis: </I> <SEP> Ber. <SEP> C <SEP> 75.30 <SEP>% <SEP> H <SEP> 10.22 <SEP>% <SEP> N <SEP> 6.76 <SEP> lo
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 75.09 <SEP>% <SEP> H <SEP> 9.99 <SEP>% <SEP> N <SEP> 6.90 The chlorohydrate of the base melts at 150 C.
The base dissolves easily in alcohol, acetone, ether, petroleum ether, benzene and is insoluble in water.
<I> Example </I> 1 mol of 1- (3'5'-dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propane and 1 mol of nitroethane are reduced together in the same manner as indicated in Example 1. 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-ethylaminopropane is obtained in this way in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol 1- (3'5'-dimethyl-phenoxy) -2-aminopropane and 1 mol acetaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 80 ° C. (100 atm.). Working up is the same as in Example 1. 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-ethylaniino-propane is also obtained in this way in good yield.
Example 1 mole of 1- (3'5'-dimethylphenoxy-2-nitropropane and 1 mole of acetaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The work-up is carried out according to Example 1. You get 1- (3'5'-Dimethyl-phenoxy) 2-ethyaminopropane in good yield.
Example <I> 5: </I> 1 mol of 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-oxo-propane and 1 mol of N-ethylbenzylamine who clave in the presence of Raney nickel in the car 80 C (100 atm) hydrogenated. Working up, which can be carried out in the same way as in Example 1, gives 1- (3'5'-dimethylphenoxy) -2-ethylaminopropane in satisfactory yield.