Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur -Herstellung eines neuen basischen. Äthers, nämlich des 1-(4'-Chlor- phenoxy)-2-methylamino-propans. Es wurde gefunden, da.ss dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinfhisst. Er soll daher als Pharmazeutik-um und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwen dung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0015
unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel H2C = X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan mit Me- thylamin und einem Reduktionsmittel zur Reaktion bringen. Man kann dabei so vor gehen, dass das Methylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan ge- bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., verwenden.
Als weitaus ergiebigstes Re- duktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen. Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die be kannten Platin-Katalysatoren usf., verwend bar: Wird in Gegenwart von Räney-Katalysa- toren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck;
beim Arbeiten in Gegenwart von Platin-Katalysatoren kann der Wasser stoff ohne Druck oder mit nur leichtem Über druck angewendet werden. Die Reduktion wird vorteilhaft in einem Lösungsmittel, bei spielsweise in niederen Alkoholen, durchge führt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(4' Chlor-phenoxy)-2-amino-propan mit Form aldehyd und einem Reduktionsmittel umset zen. Dabei kann man das 1-(4'-Cblor-phen- oxy)-2-amino-propan in Gegenwart des an dern Ausgangsstoffes aus 1=(4'-Chlor-phen- oxy)-2-nitro-propan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, dass man 1-(4'-Chlör-phenoxy)-2-oxo- propan mit N-1VIethyl-benzylamin zusammen katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierinmg vornimmt.
Das so erhaltene 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2- methylamino-propan siedet unter 14 mm bei 143-145 C und bildet ein farbloses Öl. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 125 bis 126 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
Beispiel <I>1:</I> 295,0 g 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 360 cm 33o/oiges wässeriges Methylamin werden in 350 cm3 Äthanol gelöst und 65 Stunden im Autoklaven bei 20 C (150 atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n- Salzsäure aufgenommen und ausgeäthert. Aus der salzsauren Lösung wird mit konz. Natron lauge die Base in Freiheit gesetzt und in. Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 14 mm bei 143-145 C siedende 1-(4'-Chlor-phen- oxy)-2-methylamino-propan in guter Aus beute gewinnt.
Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 125-126o C.
<I>Beispiel 2:</I> 1 Mol 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 2,5 Mol Nitromethan werden in gleicher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusam men reduziert. Man erhält so 1-(4'-Chlor-phen- oxy)-2-methylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1.-(4'-Chlor-phenoxy)-2-amino-pro- pan und 1,3 Mal Formaldehyd werden in Ge genwart von Raney-Nickel bei 20 C (160 atü) hydriert.
Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(4'-Chlor-phen- oxy)-2-methylamino-propan in guter Aus beute.
Beispiel <I>4:</I> 1 Mol 1-(4'-Chlor-phenoxy-2-nitro-propan und 1,3 Mol Formaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 3 be schrieben zusammen reduziert. Die Aufarbei tung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-methylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1. Mol 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 1,5 Mol N-Methyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autoklaven bei 20 C (160 atü) hydriert. Die Aufarbei tung, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfolgen kann, liefert 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2- methylamino-propan in befriedigender Aus beute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic. Ether, namely 1- (4'-chlorophenoxy) -2-methylamino-propane. It has been found that this ether influences the vegetative nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0015
reacts under reducing conditions with a compound of the formula H2C = X, in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NH- group.
According to the invention, for example 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with methylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the methylamine is formed from nitromethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use.
By far the most productive reducing agent, however, is catalytically excited hydrogen. The catalysts are the metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., usable: If reduction is carried out in the presence of Räney catalysts, it is preferably carried out under pressure;
When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (4 'chlorophenoxy) -2-aminopropane can also be implemented with formaldehyde and a reducing agent. The 1- (4'-chlorophenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1 = (4'-chlorophenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in that 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxopropane is reduced catalytically together with N-1VIethylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time.
The 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-methylamino-propane thus obtained boils below 14 mm at 143-145 ° C. and forms a colorless oil. The hydrochloride of the compound melts at 125 to 126 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
Example <I> 1: </I> 295.0 g of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 360 cm of 33% aqueous methylamine are dissolved in 350 cm3 of ethanol and placed in the autoclave for 65 hours Hydrogenated catalytically at 20 C (150 atmospheres).
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether. From the hydrochloric acid solution is made with conc. Soda lye set the base free and absorbed it in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, the 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-methylamino-propane boiling under 14 mm at 143-145 ° C. in good yield .
The hydrochloride of the base melts at 125-126o C.
<I> Example 2: </I> 1 mol of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 2.5 mol of nitromethane are reduced together in the same way as indicated under Example 1. 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-methylamino-propane is obtained in this way in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 mol 1 .- (4'-chlorophenoxy) -2-aminopropane and 1.3 times formaldehyde are in the presence of Raney nickel at 20 ° C (160 atü) hydrogenated.
Working up is the same as in Example 1.
This also gives 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-methylamino-propane in good yield.
Example <I> 4: </I> 1 mol of 1- (4'-chloro-phenoxy-2-nitro-propane and 1.3 mol of formaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. The work-up takes place according to Example 1. 1- (4'-chlorophenoxy) -2-methylamino-propane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1st mole of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 1.5 moles of N-methyl-benzylamine are in the presence of Raney nickel in the autoclave at 20 C (160 atm) hydrogenated. The processing, which can be carried out in the same way as in Example 1, yields 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-methylamino-propane in a satisfactory yield.