Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(4'-Clüor- phenoxy)-2-isopropylamino-propans. Es wurde gefunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als Pharmazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwen dung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
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umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindiungsgemäss beispielsweise 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan mit Isopro- pylamin und einem Reduktiönsmittel 'zur Re- aktion bringen. Man kann dabei so vorgehen, dass das Isopropylamin in Gegenwart des an dern Ausgangsstoffes aus 2-Nitro-propan ge bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z.
B. Zink und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., verwenden. Als weitaus ergiebigstes Re duktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen. Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die be- kanüten Platin-Katalysatoren usf., verwend bar.
Wird in Gegenwart von Raney-Katalysa- toren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Platin-Katalysatoren kann der Wasser stoff ohne Druck oder mit nur leichtem Über druck angewendet werden. -Die Reduktion wird vorteilhaft in einem Lösungsmittel, bei spielsweise in niederen Alkoholen, durchge führt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(4' Chlor-phenoxy)-2-amino-propan mit Aceton und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1-(4'-Chlor-phenoxy)=2-amino- propan in Gegenwart des andern Ausgangs stoffes aus 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-nitro-pro- pan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens.besteht darin, dass man 1-(4'- Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan mit N-Isopropyl- benzylamin zusammen katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierung vornimmt. Das so erhaltene 1-(4'-Chlor-phenoxy).-2- isopropylamino-propan siedet unter 15 mm bei 150-151 C und bildet ein farbloses Öl. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 162 bis 164 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 37,0 g 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 70,0 cm3 Isopropylamin werden in 200 cm3 Äthanol gelöst und 8 Stunden im Autoklaven bei 25 C (110 atü) katalytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgenutscht, das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n- Salzsäure aufgenommen und ausgeäthert. Als der salzsauren Lösung wird mit konz. Natron lauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 15 mm bei 150-151 C siedende 1-(4'-Chlor-phen- oxy)-2-isopropylamino-propan in guter Aus beute gewinnt.
Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 162-164 C.
<I>Beispiel 2:</I> 1 Mol 1-(V-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 2-,3 Mol 2-Nitro-propan werden in glei cher Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusammen reduziert. Man erhält so 1-(4' Chlor-phenoxy)-2-isopropylamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Mol 1- (4'-Chlor - phenoxy) -2 - amino - pro- pan und 3 Mol Aceton werden in Gegenwart von Raney-Nickel bei 25 C (150 atü) hydriert.
Die Aufarbeitung erfolgt. gleich wie in Beispiel 1.
Man erhält so ebenfalls 1-(4'-Cltlor-phen- oxy)-2-isopropylamino-propan in guter Aus beute. <I>Beispiel 4:</I> 1 Mol 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-nitro-propan und 3 Mol Aceton werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 3 beschrieben zusammen reduziert. Die Aufarbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(4'-Chlor-phen- oxy)-2-isopropylamino-propan in guter Aus beute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan und 1,5 Mol N-Isopropyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autokla- ven bei 20 C (170 atü) hydriert. Die Auf arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 ange geben erfolgen kann, liefert 1-(4'-Chlor-phen- oxy-) 2-isopropylamino-propan in befriedigen der Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (4'-chlorophenoxy) -2-isopropylamino-propane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore find use as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of other derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula
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in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the NH group.
According to the invention, for example, 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with isopropylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the isopropylamine is formed from 2-nitro-propane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such.
B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen. The metals of the Raney group, the canopy platinum catalysts, etc., can be used as catalysts.
If reduction is carried out in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (4 'chlorophenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetone and a reducing agent. The 1- (4'-chloro-phenoxy) = 2-aminopropane can be prepared from 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
A further embodiment of the method consists in that 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-oxo-propane is reduced together catalytically with N-isopropylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time. The 1- (4'-chloro-phenoxy) .- 2- isopropylamino-propane thus obtained boils below 15 mm at 150-151 ° C. and forms a colorless oil. The hydrochloride of the compound melts at 162 to 164 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 37.0 g of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 70.0 cm3 of isopropylamine are dissolved in 200 cm3 of ethanol and placed in an autoclave at 25 ° C. for 8 hours (110 atü) catalytically hydrogenated.
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether. When the hydrochloric acid solution is used with conc. Soda lye set the base free and absorbed it in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, with 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-isopropylamino-propane, boiling under 15 mm at 150-151 ° C., in good yield .
The chlorohydrate of the base melts at 162-164 C.
<I> Example 2: </I> 1 mol 1- (V-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 2-3 mol of 2-nitro-propane are reduced together in the same manner as indicated under Example 1 . 1- (4'-chlorophenoxy) -2-isopropylamino-propane is obtained in this way in a satisfactory yield.
Example 3: 1 mol of 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-amino-propane and 3 mol of acetone are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 25 ° C. (150 atm.).
The work-up takes place. same as in example 1.
This also gives 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-isopropylamino-propane in good yield. <I> Example 4: </I> 1 mol of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-nitro-propane and 3 mol of acetone are reduced together under the same conditions as described in Example 3. Work-up is carried out according to Example 1. 1- (4'-chloro-phenoxy) -2-isopropylamino-propane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mol of 1- (4'-chlorophenoxy) -2-oxo-propane and 1.5 mol of N-isopropyl-benzylamine are added in the presence of Raney nickel in the autoclave Hydrogenated at 20 ° C. (170 atm.). Working up, which can be carried out in the same way as in Example 1, gives 1- (4'-chloro-phenoxy) 2-isopropylamino-propane in satisfactory yield.