Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden. Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(2'4'-Dime- tliyl-plieiioxy)-2-äthylaniino-propans. Es wurde gefunden, dass dieser Äther das vegetative Nervensystem beeinflusst. Er soll daher als Pliarniazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Veiwen- dun- finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass nian eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
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umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierunbefähigten und dabei die -NH- Cruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest be deutet.
plan kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(2'4'-1)imethy 1- plienoxy )- \? - oxo-propan mit. < @tliylamin und einem Reduktionsmittel zur Reaktion bringen. Man kann dabei so vor gehen, dass das Äthplainin in Cegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitroäthan ge bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium iisf. verwenden.
Als weitaus ergiebigstes Re. duktionsmittel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen. Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die be kannten Platin-Katalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck an gewendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1- (2'4' Dimethyl-phenoxy)-2-amino-propan mit Acet- aldehvd und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1- (2'4'-Dimethyl- phenoxy)-2-ainino-propan in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus 1-(2'4'-Dimethyl- phenoxy )-2-nitro-propan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens be steht darin, dass man 1- (2'4'-Dimethyl- phenoxy)-2-oxo-propan mit N-Äthyl-benzyl- amin zusammen katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzy lierung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(2'4'-Diinethyl-phenoxy)- ?-äthylamino-propan siedet unter 14 mm bei 112 bis 145 C. Das Chlorhydrat der Verbin dung schmilzt bei 111 bis 112 C.
Der neue basisehe Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden. <I>Beispiel 1:</I> 166 g 1-(2'4'-Dimethyl-phenoxy )-2-oxo- propan und 133 g 70%iges Äthylamin wer den in 200 ema Äthanol gelöst und 23 Stun den im Autoklaven bei 75 C (100 atü) kata: lytisch hydriert.
Als Katalysator wird Raney-Nickel ver wendet.
Der Katalysator wird abgeniitscht, das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n Salzsäure aufgenommen und ausgeäthert.
Aus der salzsauren Lösung wird mit konz. Natronlauge die Base in Freiheit gesetzt und in Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 14 mm bei 142 bis 145 C siedende 1-(2'4'-Dimethyl- phenoxy) -2-äthylamino-propan in 61 ö iger Ausbeute gewinnt. Analyse: Ber. C 75,30 ö 1110,22 ,% N 6,76 Gef. C 75,41 % H 10,13 % N 7,01 rö Das Chlorhydrat der Base schmilzt, bei 111 bis 112 C.
Die Base ist leicht löslich in organischen Lösungsmitteln und verdünnten Mineralsäuren und schwer in Wasser. Beispiel. <I>2:</I> 1 Mol 1- (2'4'-Dimethyl-phenoxy)-2-oxo- propan und 1 Mol Nitroäthan werden in gleicher Weise wie unter Beispiel 1 ange geben zusammen reduziert. Man erhält so 1 (9'1'- Dimethyl-phenoxy) -2-äthy lamino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1 hlol 1- (2'4'-Dimethyl-phenoxy ) -2-amino- propan und 1 11o1 Acetaldehy d werden in Ge genwart von Raney-Nickel bei 80" C (100 atü) hydriert. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls 1-(2'4'-Di- methvl-phenoxy)-2-äthyiamino-propan in guter Ausbeute.
Beispiel, <I>1:</I> 1 Mo1.1-(2'4'-1)imethy-l-plienoxy)-2-nit.ro-pro- pan und 1 Mol Aeetaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen wie im. Beispiel 3 be schrieben zusammen reduziert. Die Aufarbei- tung erfolgt naeh Beispiel 1. Man erhält 1- (2'4'-Dimethyl-phenoxy )-2-äthylamino-pro- pan in guter Ausbeute.
Beispiel. <I>5:</I> 1 Mol 1-(2'4'-Dimethyl-phenoxy) -2-oxo- propa.n und 1 141o1 N- Äthyl-benzylamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel. im Auto klaven bei 80 C (100 atü) hydriert. Die Auf arbeitung, die gleich wie in Beispiel 1 ange geben erfolgen kann, liefert. 1-(2'4'-Dimethyl- phenoxy)=-äthy lamino-propan in befriedigen der Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. Subject of the present. Patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (2'4'-dimethyl-plieiioxy) -2-äthylaniino-propane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore be used as a Pliarniazeutikum and as an intermediate product for the production of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that nian is a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula
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implemented, in which two formulas one of the X represents an oxygen atom and the other a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical which is not capable of reductive alkylation and thereby gives the -NH- Cr group.
According to the invention, plan can, for example, 1- (2'4'-1) imethy 1- plienoxy) - \? - oxo-propane with. Bring <@tliylamine and a reducing agent to reaction. One can proceed in such a way that the ethplainin is formed from nitroethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum iisf. use.
As by far the most productive Re. However, catalytically excited hydrogen is to be addressed as the reducing agent. The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If reduction is carried out in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (2'4 'dimethylphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetaldehyde and a reducing agent. The 1- (2'4'-dimethylphenoxy) -2-ainino-propane can be prepared from 1- (2'4'-dimethylphenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in that 1- (2'4'-dimethylphenoxy) -2-oxo-propane is reduced together catalytically with N-ethylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time undertakes.
The 1- (2'4'-diinethyl-phenoxy) -? -Ethylamino-propane obtained in this way boils below 14 mm at 112 to 145 C. The hydrochloride of the compound melts at 111 to 112 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical. <I> Example 1: </I> 166 g 1- (2'4'-dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propane and 133 g 70% ethylamine are dissolved in 200 ema ethanol and 23 hours in the autoclave at 75 C (100 atm) kata: lytically hydrogenated.
Raney nickel is used as the catalyst.
The catalyst is filtered off, the filtrate is evaporated, the residue is taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether.
From the hydrochloric acid solution is made with conc. Sodium hydroxide solution set the base free and absorbed it in ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, 1- (2'4'-dimethylphenoxy) -2-ethylaminopropane boiling under 14 mm at 142 to 145 ° C. in 61% yield wins. Analysis: Ber. C 75.30 ö 1110.22,% N 6.76 Gef. C 75.41% H 10.13% N 7.01 red The chlorohydrate of the base melts at 111 to 112 C.
The base is easily soluble in organic solvents and dilute mineral acids and difficult in water. Example. <I> 2: </I> 1 mol of 1- (2'4'-dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propane and 1 mol of nitroethane are reduced together in the same way as given in Example 1. This gives 1 (9'1'-dimethylphenoxy) -2-ethy lamino-propane in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1 hlol 1- (2'4'-dimethylphenoxy) -2-aminopropane and 1 11o1 acetaldehyde are in the presence of Raney nickel at 80 "C (100 atm The work-up is the same as in Example 1. 1- (2'4'-dimethol-phenoxy) -2-ethyiamino-propane is also obtained in this way in good yield.
Example, <I> 1: </I> 1 Mo1.1- (2'4'-1) imethy-l-plienoxy) -2-nit.ro-propane and 1 mol of ethaldehyde are used under the same conditions as in the. Example 3 be written reduced together. Working up is as in Example 1. 1- (2'4'-Dimethylphenoxy) -2-ethylamino-propane is obtained in good yield.
Example. <I> 5: </I> 1 mol 1- (2'4'-dimethyl-phenoxy) -2-oxo-propa.n and 1 141o1 N-ethyl-benzylamine are in the presence of Raney nickel. Hydrogenated in an autoclave at 80 C (100 atü). The work-up, which can be carried out in the same way as in Example 1, provides. 1- (2'4'-dimethylphenoxy) = - äthy lamino-propane in satisfactory yield.