CH298414A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung     eines    neuen basischen Äthers.    Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur -Herstellung eines neuen       basischen.    Äthers, nämlich des     1-(4'-Chlor-          phenoxy)-2-methylamino-propans.    Es wurde  gefunden,     da.ss    dieser Äther das vegetative       Nervensystem        beeinfhisst.    Er soll daher als       Pharmazeutik-um    und     als        Zwischenprodukt     zur Herstellung weiterer Derivate Verwen  dung     finden.     



  Das den     Gegenstand    des Patentes bildende  Verfahren ist dadurch     gekennzeichnet,    dass  man eine     Verbindung    der Formel  
EMI0001.0015     
    unter reduzierenden     Bedingungen    mit einer  Verbindung der Formel       H2C    = X  umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der  X ein Sauerstoffatom und das andere ein  Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven       Alkylierung    befähigten und dabei die     -NH-          Gruppe    ergebenden stickstoffhaltigen Rest  bedeutet.  



  Man     kann        erfindungsgemäss        beispielsweise          1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan    mit     Me-          thylamin    und einem     Reduktionsmittel    zur       Reaktion    bringen. Man kann dabei so vor  gehen, dass das     Methylamin    in     Gegenwart    des  andern Ausgangsstoffes aus Nitromethan ge-    bildet wird. Als     Reduktionsmittel    kann man  die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink  und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium       usf.,    verwenden.

   Als weitaus ergiebigstes     Re-          duktionsmittel    ist aber katalytisch erregter  Wasserstoff     anzusprechen.        Als    Katalysatoren       sind    die Metalle der     Raney-Gruppe,    die be  kannten     Platin-Katalysatoren        usf.,    verwend  bar:     Wird    in     Gegenwart    von     Räney-Katalysa-          toren    reduziert, so arbeitet man     vorzugsweise          unter    Druck;

   beim Arbeiten in Gegenwart  von Platin-Katalysatoren kann der Wasser  stoff ohne Druck oder mit nur leichtem Über  druck angewendet werden. Die Reduktion  wird vorteilhaft in einem     Lösungsmittel,    bei  spielsweise in niederen     Alkoholen,    durchge  führt.  



  Man kann     erfindungsgemäss    auch 1-(4'  Chlor-phenoxy)-2-amino-propan mit Form  aldehyd     und    einem Reduktionsmittel umset  zen. Dabei kann man das     1-(4'-Cblor-phen-          oxy)-2-amino-propan    in Gegenwart des an  dern Ausgangsstoffes aus     1=(4'-Chlor-phen-          oxy)-2-nitro-propan    herstellen.

       Eine    weitere       Ausführungsform    des     Verfahrens    besteht       darin,    dass man     1-(4'-Chlör-phenoxy)-2-oxo-          propan        mit        N-1VIethyl-benzylamin        zusammen          katalytisch        reduziert,    wobei man zugleich die       reduktive        Alkylierung    und     Debenzylierinmg     vornimmt.  



  Das so erhaltene     1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-          methylamino-propan    siedet     unter    14 mm bei      143-145  C und bildet ein farbloses Öl. Das  Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 125  bis 126  C.  



  Der neue basische Äther soll als Zwischen  produkt und als Pharmazeutikum Verwen  dung     finden.     



       Beispiel   <I>1:</I>  295,0 g     1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan     und 360 cm     33o/oiges    wässeriges     Methylamin     werden in 350     cm3    Äthanol gelöst und 65  Stunden im     Autoklaven    bei 20  C (150 atü)  katalytisch hydriert.  



  Als Katalysator wird     Raney-Nickel    ver  wendet.  



  Der Katalysator     wird        abgenutscht,    das       Filtrat    eingedampft, der Rückstand in     2n-          Salzsäure        aufgenommen    und     ausgeäthert.    Aus  der     salzsauren        Lösung    wird     mit        konz.    Natron  lauge     die    Base in Freiheit gesetzt und     in.     Äther aufgenommen.  



  Nach dem Trocknen     und    Verdampfen des  Äthers     wird    der     Rückstand    bei     vermindertem     Druck destilliert, wobei man das     unter    14 mm  bei     143-145     C siedende     1-(4'-Chlor-phen-          oxy)-2-methylamino-propan    in guter Aus  beute     gewinnt.     



  Das Chlorhydrat der Base     schmilzt    bei       125-126o    C.  



  <I>Beispiel 2:</I>  1     Mol        1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan     und 2,5     Mol    Nitromethan werden in gleicher  Weise wie unter Beispiel 1 angegeben zusam  men reduziert. Man erhält so     1-(4'-Chlor-phen-          oxy)-2-methylamino-propan    in befriedigender  Ausbeute.  



  <I>Beispiel 3:</I>  1     Mol        1.-(4'-Chlor-phenoxy)-2-amino-pro-          pan    und 1,3     Mal    Formaldehyd werden in Ge  genwart von     Raney-Nickel    bei 20  C (160 atü)  hydriert.  



  Die Aufarbeitung     erfolgt    gleich wie in  Beispiel 1.  



  Man erhält so     ebenfalls        1-(4'-Chlor-phen-          oxy)-2-methylamino-propan    in     guter    Aus  beute.  



       Beispiel   <I>4:</I>  1     Mol        1-(4'-Chlor-phenoxy-2-nitro-propan     und 1,3     Mol    Formaldehyd     werden        unter    den    gleichen Bedingungen     wie    im     Beispiel    3 be  schrieben zusammen reduziert. Die Aufarbei  tung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält       1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-methylamino-propan     in guter Ausbeute.

      <I>Beispiel 5:</I>  1.     Mol        1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan     und 1,5     Mol        N-Methyl-benzylamin    werden in  Gegenwart von     Raney-Nickel    im     Autoklaven     bei 20  C (160 atü) hydriert. Die Aufarbei  tung, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben  erfolgen kann, liefert     1-(4'-Chlor-phenoxy)-2-          methylamino-propan    in befriedigender Aus  beute.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel EMI0002.0073 mit einer Verbindung der Formel H2C = X umsetzt,

   in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet. Das so erhaltene 1-(4'-Chlor-phenoxy)-2- methylamino-propan siedet unter 14 mm bei 143-145 C und bildet ein farbloses Öl. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 125 bis 126 C. Der neue basische Äther soll als Zwischenprodukt und als Pharmazeutikum Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(4'-Chlor- phenoxy)-2-oxo-propan unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der For mel H2C - X umsetzt, wobei X ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierimg befähigten und dabei die NH-Gruppe ergebenden stick stoffhaltigen Rest bedeutet. 2.

   Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(4'-Chlor- phenoxy)-2-oxo-propan in Gegenwart von ka- talytisch- erregtem Wasserstoff mit Methyl- amin umsetzt. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0009 wobei g ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die NH-Gruppe ergebenden stickstoffhalti gen Rest bedeutet, unter reduzierenden Bedin- gungen mit Formaldehyd umsetzt. 4. Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(4'-Chlor- phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Form aldehyd umsetzt.