Procédé de préparation d'un aminodiol complètement acylé. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du q'-l.-pliényl-2-acét- a@nido-1., '-cliacétoxypropane. Le présent bre vet a pour objet un procédé de préparation d'ini autre de ces aminodiols complètement -ie@-Iés. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on soumet à une diacétylation, dans des con ditions anhydres,
le rég.-l.-phényl-\?-dichloro- @ieétaliiiclopropaile-l,3-diol au moyen d'un dé rivé (le l'acide acétique contenant au moins un radical CII3C0-, de manière à. fixer un radical CII3C0- sur chacun des deux groupes hydroxyle, afin d'obtenir le rég.-1- liIiényl=?-dieliloroacétamido -1,3 - diacétoxy pro- pan ('.
Le rég.-l-pliéilyl 2-dicliloroaeétamido-1,3- diacétoxypropane ainsi obtenu est une nou- velle substance, laquelle est cristallisée et pré sente un point de fusion de 9-1" C (forme racé Inique).
On peut citer, comme dérivés appropriés pour effectuer ladite diacétylation, les halo- génures ou l'anhydride de l'acide acétique. D'ordinaire, la réaction est exécutée en pré sence d'une substance alcaline qui sert comme catalyseur. On peut citer comme catalyseurs basiques pouvant être employés: la pyridine, la quinoléine, la diméthylaniline, la triéthyl- ;iniine, la. N-éthyl-pipéridine et d'autres com posés du même genre.
Dans le cas où le dérivé < le l'acide acétique est l'anhydride acétique, l'emploi d'un catalyseur basique n'est pas nécessaire, mais si on supprime ce catalyseur, il faut chauffer le mélange réactionnel soit. à une température élevée, soit pour une durée assez longue pour assurer l'achèvement de la réaction. Selon le cas, la diacétylation peut être complétée par chauffage du mélange réactionnel à une température comprise entre 60 et 130 C, pendant une durée variant de une heure et demie à plusieurs heures.
De préférence, on soumet à la diacétyla- tion la forme racémique (c11) du rég.-l-phényl- 9-dichloroacéta.midopropane-1,3-diol. Le pro duit obtenu par le procédé du présent brevet est un produit intermédiaire pour la prépara tion de composés ayant une activité antibio tique.
Exemple: On ajoute 500 mg de dl-rég.-l-phényl-2- ; dichloroacétamidopi opane-1,3-diol à une solu tion constituée par 1 cm3 de pyridine et par 1 cm3 d'anhydride acétique, et on chauffe le mélange réactionnel résultant à 100 C pen dant une demi-heure. Le mélange réactionnel ; est ensuite évaporé à siccité sous pression ré duite et le résidu est dissous dans 'du métha nol et cristallisé.
Par recristallisation dans du méthanol, on obtient le dl-rég.-l-phényl-2-di- chloroacétamido-1,3-diacétoxypropane (point c de .fusion: 91 C) pur, de formule
EMI0001.0059
Process for preparing a fully acylated aminodiol. In the main patent, a process for the preparation of q'-l.-plienyl-2-acet-a @ nido-1., '-Cliacetoxypropane has been described. The present patent relates to a process for the preparation of ini another of these completely -ie @ -Iés aminodiols. This process is characterized in that it is subjected to a diacetylation, in anhydrous conditions,
reg.-l.-phenyl - \? - dichloro- @ ieetaliiiclopropaile-1,3-diol by means of a derivative (acetic acid containing at least one CII3CO- radical, so as to. CII3CO- on each of the two hydroxyl groups, in order to obtain the reg.-1-liIienyl =? - dieliloroacetamido -1,3 - diacetoxy pro pan ('.
The reg.-1-plieilyl 2-dicliloroaeetamido-1,3-diacetoxypropane thus obtained is a new substance, which is crystallized and exhibits a melting point of 9-1 ° C (Inique racy form).
Mention may be made, as appropriate derivatives for carrying out said diacetylation, of the halides or anhydride of acetic acid. Usually, the reaction is carried out in the presence of an alkaline substance which serves as a catalyst. As basic catalysts that may be used, mention may be made of: pyridine, quinoline, dimethylaniline, triethyl-; iniine, la. N-ethyl-piperidine and the like.
In the case where the derivative <the acetic acid is acetic anhydride, the use of a basic catalyst is not necessary, but if this catalyst is removed, the reaction mixture must be heated either. at an elevated temperature, or for a time long enough to ensure the completion of the reaction. Depending on the case, the diacetylation can be completed by heating the reaction mixture to a temperature between 60 and 130 ° C., for a period varying from one and a half to several hours.
Preferably, the racemic (c11) form of the reg.-1-phenyl-9-dichloroaceta.midopropane-1,3-diol is subjected to diacetylation. The product obtained by the process of the present patent is an intermediate product for the preparation of compounds having antibiotic activity.
Example: 500 mg of dl-reg.-1-phenyl-2- are added; dichloroacetamidopi opane-1,3-diol to a solution consisting of 1 cm3 of pyridine and 1 cm3 of acetic anhydride, and the resulting reaction mixture is heated at 100 C for half an hour. The reaction mixture; is then evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is dissolved in 'methanol and crystallized.
By recrystallization from methanol, pure dl-reg.-1-phenyl-2-dichloroacetamido-1,3-diacetoxypropane (melting point c: 91 C) is obtained, of formula
EMI0001.0059