Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique complètement acylé. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du !U-1-phényl-2-acét- amido-1,3-diacétoxypropane. Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation de l'isomère régulier correspondant.
Ce procédé est. caractérisé en ce que l'on soumet à une triacétylation, dans des conditions anhydres, le rég.-l-phényl-2-aminopropane-1,3-diol au moyen d'un dérivé de l'acide acétique conte nant au moins un radical CI3C0-, de ma nière à fixer un radical CH3C0- sur le groupe amino et un radical CI3C0- sur chacun des deux groupes hydroxyle, afin d'obtenir le rég:1-phényl-2-acétamido-1,3-di- acétoxypropane.
Le rég.-l-phényl-2-acétamido-1,3-diacétoxy- propane ainsi obtenu est une nouvelle subs tance, laquelle est cristallisée et présente un point de fusion de 115-116 C (forme racé mique).
On peut citer comme dérivés appropriés pour effectuer ladite triacétylation les halo- génures ou l'anhydride de l'acide acétique. D'ordinaire, on exécute la triacétylation en présence d'une substance alcaline qui sert comme catalyseur. On peut citer comme cata lyseurs basiques pouvant être employés: la pyridine, la quinoléine, la diméthylaniline, la triéthylamine, la N-éthyl-pipéridine et d'autres composés du même genre.
Dans le cas où le dérivé de l'acide acétique est l'anhydride acé tique, l'emploi d'un catalyseur basique n'est pas nécessaire, mais il faut alors dans ce cas chauffer le mélange réactionnel soit à une température élevé, soit. pendant une durée assez longue pour assurer l'achèvement de la réaction. En général, la réaction est terminée après avoir chauffé le mélange réactionnel à environ 60-130 C pendant une durée d'une heure et demie à plusieurs heures.
-De préférence, on soumet à la triacétyla- tion la forme racémique (dl) du rég.-l-phényl- 2-aminopropane-1,3-diol. Le produit obtenu par le procédé du présent brevet est un pro duit intermédiaire pour la préparation des composés ayant une activité antibiotique.
<I>Exemple:</I> On chauffe, à 100 C, 10 g de dl-r6g.-1- phényl-2-aminopropane-1,3-diol avec un mé lange constitué par 20 cm- de pyridine et 20 cm3 d'anhydride acétique, pendant une demi-heure. Le mélange réactionnel est en suite évaporé à siccité dans le vide pour obte nir le dl-rég.-l-phényl-2-acétamido-1,3-diacét- oxypropane brut. Par recristallisation de ce produit dans du méthanol, on obtient le pro duit pur ayant un point de fusion de 115 à 116 C et répondant à la formule
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On peut obtenir le même produit en lais sant reposer le mélange réactionnel à la tem pérature ambiante pendant 24 heures.
On peut aussi supprimer la pyridine dans le mé lange réactionnel et la remplacer .par de l'an hydride acétique. Dans ce cas, le mélange ré actionnel doit être chauffé à reflux pendant. 2 ou 3 heures.
A process for the preparation of a fully acylated aromatic aminodiol. In the main patent, a process for the preparation of! U-1-phenyl-2-acet-amido-1,3-diacetoxypropane has been described. The present patent relates to a process for the preparation of the corresponding regular isomer.
This process is. characterized in that the reg.-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol is subjected to triacetylation, under anhydrous conditions, by means of an acetic acid derivative containing at least one CI3C0- radical, so as to attach a CH3C0- radical to the amino group and a CI3C0- radical to each of the two hydroxyl groups, in order to obtain the reg: 1-phenyl-2-acetamido-1,3-di- acetoxypropane.
The reg.-1-phenyl-2-acetamido-1,3-diacetoxypropane thus obtained is a new substance, which is crystallized and has a melting point of 115-116 C (racemic form).
As derivatives suitable for carrying out said triacetylation, mention may be made of the halides or anhydride of acetic acid. Usually, the triacetylation is carried out in the presence of an alkaline substance which serves as a catalyst. As basic catalysts which can be used, mention may be made of: pyridine, quinoline, dimethylaniline, triethylamine, N-ethyl-piperidine and other compounds of the same type.
In the case where the acetic acid derivative is acetic anhydride, the use of a basic catalyst is not necessary, but in this case it is then necessary to heat the reaction mixture either to a high temperature or to . for a period long enough to ensure completion of the reaction. Generally, the reaction is complete after heating the reaction mixture to about 60-130 C for a period of one and a half to several hours.
Preferably, the racemic form (dl) of the reg.-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol is subjected to triacetylation. The product obtained by the process of the present patent is an intermediate product for the preparation of compounds having antibiotic activity.
<I> Example: </I> 10 g of dl-r6g.-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol are heated to 100 ° C. with a mixture consisting of 20 cm 3 of pyridine and 20 cm3 of acetic anhydride, for half an hour. The reaction mixture is then evaporated to dryness in vacuo to obtain the crude dl-reg.-1-phenyl-2-acetamido-1,3-diacetoxypropane. By recrystallization of this product from methanol, the pure product is obtained having a melting point of 115 to 116 C and corresponding to the formula
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The same product can be obtained by allowing the reaction mixture to stand at room temperature for 24 hours.
It is also possible to remove the pyridine in the reaction mixture and replace it with acetic anhydride. In this case, the reaction mixture must be heated under reflux for a period of time. 2 or 3 hours.