Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique, complètement acylé. l.a présente invention se rapporte à la préparation de nouveaux aminodiols aroma tiques, complètement aeylés, de formule
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par triaevlation des aminodiols eorrespon- dants. Dans la formule précédente, lia est un moine d'hydrogène ou un radical alcoyle in férieur, Ri et,
R5, qui peuvent être identi ques ou différents, représentent des atomes d'livdi-o,ène on d'Halogène, des radicaux alcoyle ou al.coyloxy inférieurs. On a constaté que ces composés se prêtent particulièrement bien pour la préparation de substances ayant une activité antibiotique.
On voit due les aniinodiols triacvlés re présentés par la formule précédente peuvent: exister sous forme d'isomères de structure aussi bien que sous forme d'isomères optiques (dus à la présence de deux atomes de car bone asymétrique). Par isomères de struc ture on entend les dérivés eis et trans, c'est- à-dire les dérivés qui se distinguent par la position stérique, relativement à un nïéme plan, des groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques.
Les produits ayant la configuration trans sont désignés comme ayant la forme pseudo (P), pour les différencier des produits ayant. la eonfi- ruration cis ou forme de structure régulière (rég. ).
Les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des composés pseudo sont disposés clans l'espace de ma nière analogue à la disposition stérique des groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de la pseudo-éphédrine. Par contre, les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des composés régu liers sont.
disposés dans l'espace de la même façon que les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de l'épbé- cirine (rég.-éphédrine).
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation de l'un de ces aminodiols com plètement acylés. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on soumet à une triacétylation, clans des conditions anhydres, le P-1-phény 1- _?-aminopropane-l,3-diol nu moyen d'un dérivé de l'acide acétique contenant. au moins un ra- dieal CII@CO-, de manière à fixer Lui radi cal (-\F1;
C0- sur le groupe amino et un radical_ CH3C0- sur chacun des deux 011oupes hydroxyle, afin d'obtenir le P-1- phényl-2-a.céta.mido-1,3-diacétoxypropane.
Le 'l'-1-phéni-1-2-aeétamido-1,3-diacétoxy- propa.ne ainsi obtenu est une nouvelle subs tance, laquelle est. cristallisée et présente un point de fusion de 79 C (forme racémique).
En effectuant cette triacétylation, on in troduit un groupe acétyle sur l'atome d'azote du groupe amino et les deux autres groupes acétyle sur les atomes d'oxygène du P-1- pliénvl-2-aminopropane-1,3-diol. On petit citer comme dérivés appropriés pour effectuer la- dite triacétylation, les halogénures ou l'anhy dride de l'acide acétique. D'ordinaire, on exé cute la triacétylation en présence d'une subs tance alcaline qui sert comme catalyseur.
On peut citer comme catalyseurs basiques pou vant être employés-. la py ridine, la quinol.éine, la diméthylaniline, la triéthylamine, la N éthyl-pipéridine et d'autres composés du même genre. Dans le cas où le dérivé de l'acide acé tique est l'anhydride acétique, l'emploi d'un catalyseur basique n'est pas nécessaire, mais ii faut alors dans ce cas chauffer le mélange réactionnel soit à une température élevée, soit. pendant une durée assez longue pour assurer l'achèvement de la réaction- En général, la réaction est terminée après avoir chauffé le mélange réactionnel à environ 60-130 C pendant une durée d'une heure et demie à plusieurs heures.
De préférence, on soumet à la triacétylation la forme racémique (dl) du P-1-phény l-2-aminopr opane-1, 3-diol. Le pro duit obtenu par le procédé selon l'invention est un produit intermédiaire pour la, prépa ration de composés ayant une activité anti biotique.
<I>Exemple:</I> On ajoute 2 g de di.-P-1-phény-1-2-amino- propane-1,3-diol à un mélange composé de 4 ema d'anhydride acétique et de 4 ema de pyridine sèche. Le mélange obtenu est. chaulé à 100 C pendant environ une demi-heure et ensuite évaporé à siccité dans le vide. Le résidu est recristallisé dans du méthanol pour obtenir le dl-VY-1-phényl-2-acétamido-1,3-di- acétoxypropane recherché présentant le point, de fusion de 79 C.
Ce produit répond à la formule
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Le même produit peut aussi être obtenu lorsqu'on laisse reposer le mélange réaction nel à la température ambiante pendant une durée variant de 24 à 36 heures. Si la pyri- dine est remplacée dans le mélange réaction nel par l'anhydride acétique, on obtient le même produit final après chauffage à reflua du mélange réactionnel pendant ? à 3 heures.
A process for preparing an aromatic, fully acylated aminodiol. The present invention relates to the preparation of novel aromatic aminodiols, completely aeylés, of formula
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by triaevlation of the corresponding aminodiols. In the preceding formula, IIa is a hydrogen monk or a lower alkyl radical, Ri and,
R5, which may be the same or different, represent livdi-o, ene or halogen atoms, lower alkyl or al.coyloxy radicals. It has been found that these compounds are particularly suitable for the preparation of substances having antibiotic activity.
We see due the triaclated aniinodiols re presented by the preceding formula can: exist in the form of structural isomers as well as in the form of optical isomers (due to the presence of two asymmetric carbon atoms). By structural isomers is meant the cis and trans derivatives, that is to say the derivatives which are distinguished by the steric position, relative to a nth plane, of the polar groups attached to the two asymmetric carbon atoms.
Products having the trans configuration are designated as having the pseudo (P) form, to differentiate them from products having. cis eonfi- ruration or form of regular structure (reg.).
The polar groups attached to the asymmetric carbon atoms of the pseudo compounds are arranged in space in a manner analogous to the steric arrangement of the polar groups attached to the asymmetric carbon atoms of the pseudoephedrine. In contrast, the polar groups attached to asymmetric carbon atoms of regular compounds are.
arranged in space in the same way as the polar groups attached to asymmetric carbon atoms of epbeecin (reg.-ephedrine).
The present patent relates to a process for preparing one of these fully acylated aminodiols. This process is characterized by subjecting to triacetylation, under anhydrous conditions, P-1-pheny 1- _? - aminopropane-l, 3-diol by means of an acetic acid derivative containing . at least one radii CII @ CO-, so as to fix Him radi cal (- \ F1;
C0- on the amino group and a CH3CO- radical on each of the two hydroxyl groups, in order to obtain P-1-phenyl-2-a.cetamido-1,3-diacetoxypropane.
The '1'-1-pheni-1-2-aeetamido-1,3-diacetoxy-propa.ne thus obtained is a new substance, which is. crystallized and has a melting point of 79 C (racemic form).
By carrying out this triacetylation, one acetyl group is introduced on the nitrogen atom of the amino group and the other two acetyl groups on the oxygen atoms of P-1-plienvl-2-aminopropane-1,3-diol. As derivatives suitable for carrying out said triacetylation, mention may be made of the halides or anhydride of acetic acid. Usually, the triacetylation is carried out in the presence of an alkaline substance which serves as a catalyst.
There may be mentioned as basic catalysts which can be used. py ridine, quinoline, dimethylaniline, triethylamine, N-ethyl-piperidine and the like. In the case where the acetic acid derivative is acetic anhydride, the use of a basic catalyst is not necessary, but it is then necessary in this case to heat the reaction mixture either to an elevated temperature or to . for a time long enough to assure completion of the reaction. In general, the reaction is terminated after heating the reaction mixture to about 60-130 C for a period of one and a half to several hours.
Preferably, the racemic form (dl) of P-1-phenyl-2-aminopropane-1, 3-diol is subjected to triacetylation. The product obtained by the process according to the invention is an intermediate product for the preparation of compounds having anti-biotic activity.
<I> Example: </I> 2 g of di.-P-1-pheny-1-2-amino-propan-1,3-diol are added to a mixture composed of 4 ema of acetic anhydride and 4 dry pyridine ema. The resulting mixture is. limed at 100 C for about half an hour and then evaporated to dryness in vacuum. The residue is recrystallized from methanol to obtain the desired dl-VY-1-phenyl-2-acetamido-1,3-di-acetoxypropane having the melting point of 79 C.
This product meets the formula
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The same product can also be obtained when the reaction mixture is left to stand at room temperature for a period varying from 24 to 36 hours. If the pyridine is replaced in the reaction mixture by acetic anhydride, the same end product is obtained after heating the reaction mixture under reflux for? at 3 o'clock.