Procédé de préparation d'un aminodiol complètement acylé. La présente invention se rapporte à la pré paration il'aniinodiols complètement aeylés de Formule
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par inonoaey lation du groupe hydroxy le libre se trouvant à 1a position 7. des IVT,0-2,3-diacyl- amiriodiols correspondants.
Dans la formule précédente, R.,3 est un atonie d'hydrogène ou nii radical alcoyle inférieur, R.i et R," qui peuvent être identiques ou différents, repré sentent des atonies d'lrydro-ène ou d'halogène, des radicaux alcoyle ou alcoyloxy inférieurs. ( >n a constaté que ces composés se prêtent particulièrement bien pour la préparation de substances ayant urne activité antibiotique.
( )n voit que les aniitrodiols triaeylés repré sentés par la formule précédente peuvent exis ter sous forme < l'isomères de structure aussi bien (lue sous forme d'isomères optiques (dus à 1 < n présence de deux atomes de carbone asymétriques). Par isomères de structure , oit entend les dérivés eis et.
trans, c'est-à-dire les dérivés qui se distinguent par la position stérique, relativement a 'un même plan, des groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques.
Les produits ayant la configuration trans sont désignés comme ayant la foi-me pseudo ('P), pour les différencier des produits ayant lit configuration cis ou forme de structure régulière (rég.). Les 'loupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des composés pseudo sont dis posés dans l'espace de manière analogue à la disposition stérique des groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de la pseudo-éphédrine. Par contre,
les groupes po laires reliés aux atomes de carbone asymétri ques des composés réguliers sont disposés dans l'espace de la même façon que les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de l'épliédrine (rég@.-éphédrine). , Le présent. brevet a pour objet un procédé (le préparation de l'un de ces aminodiols com plètement acylés. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on soumet à.
une monoacétylation, dans des conditions anhydres, le iYf-l-plrényl-. -aeétamiclo-3-acétoxypropane-ol-(l.) au moyen d'un dérivé de l'acide acétique contenant au moins un radical CPI@CO-, dans (les condi tions telles que, par fixation d'un radical C'II3CO- sur le groupe hydroxyle libre, il se forme le #u-1-phényl=3-aeétamiclo-1,3-diacétoxy- propane.
Le composé ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée ayant un point de fusion de 79 C' (forme racémique).
On peut citer comme dérivés appropriés pour effectuer ladite monoacétylation les halo- génures ou l'anhydride de l'acide acétique. D'ordinaire, la réaction est. exécutée en pré sence d'une substance alcaline servant de catalyseur. On peut citer comme catalyseurs basiques pouvant. être employés: la pyridine, la quinoléine, la diméthylaniline, la triéthyl- amine, la N-éthyl-pipéridine et d'autres com posés du même genre.
Dans le cas où le dérivé clé l'acide acétique utilisé est l'anhydride acé tique, l'emploi d'un catalyseur basique n'est pas nécessaire, mais si on supprime ce cata lyseur, il faut chauffer le mélange réactionnel soit à, une température supérieure, soit pen dant une durée assez longue pour assurer l'achèvement de la réaction. En général, ladite monoacylation peut être complétée par chauf fage du mélange réactionnel à une tempéra ture comprise entre 60-130 C pendant une période de temps variant de une heure et demie à plusieurs heures.
De préférence, on soumet. à la monoaeéty- lation la forme racémique (dl) du l'-1-pliényl- 2-acétamido-3-acétoxypropane-ol-(1). Le pro duit obtenu par le procédé selon l'invention est un produit intermédiaire pour la prépa ration de composés ayant une activité anti biotique.
<I>Exemple:</I> On ajoute 2 g de dl-l'-1-phényl-2-acét- amido-3-acétoxypropane-ol-(l) à un mélange composé de 4 em3 d'anhydride acétique et de 4 cm3 de pyridine sèche. Le mélange obtenu est chauffé à 100 C pendant environ 1/_, heure et ensuite évaporé à siccité dans le vide. Le résidu est. recristallisé dans du méthanol pour obtenir le dl-!U-1-phényl-2-acétamido-1,3-di- acétoxypropane recherché, ayant pour point de fusion 79 C.
Ce produit répond à la for ; muule
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Le même produit peut aussi être obtenu lorsqu'on laisse reposer le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une durée comprise entre 24 et 36 heures. Si la pyridine est supprimée dans le mélange réactionnel et remplacée totalement par l'anhydride acétique, on peut obtenir le même produit final en chauffant le mélange réactionnel à reflux pen dant environ 2 à 3 heures.
Process for preparing a fully acylated aminodiol. The present invention relates to the preparation of fully aeylated il'aniinodiols of Formula
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by inonolating the free hydroxy group at the 7-position of the corresponding IVT, 0-2,3-diacyl-amiriodiols.
In the preceding formula, R., 3 is an atony of hydrogen or nii lower alkyl radical, R 1 and R, "which may be the same or different, represent atonies of lrydro-ene or of halogen, of alkyl radicals or lower alkyloxy. (> We have found that these compounds are particularly suitable for the preparation of substances having an antibiotic activity.
() n sees that the triaeylated aniitrodiols represented by the preceding formula can exist in the form of the structural isomers as well (read in the form of optical isomers (due to the presence of two asymmetric carbon atoms). By structural isomers, oit means the derivatives cis and.
trans, that is to say the derivatives which are distinguished by the steric position, relatively to the same plane, of the polar groups attached to the two asymmetric carbon atoms.
The products having the trans configuration are designated as having the pseudo faith ('P), to differentiate them from the products having the cis configuration or regular structure shape (reg.). The polar magnifiers attached to the asymmetric carbon atoms of the pseudo compounds are spatially arranged analogously to the steric arrangement of the polar groups attached to the asymmetric carbon atoms of the pseudo-ephedrine. On the other hand,
polar groups attached to asymmetric carbon atoms of regular compounds are spatially arranged in the same way as polar groups attached to asymmetric carbon atoms in epliedrine (reg @ .- ephedrine). , The present. The patent relates to a process (the preparation of one of these completely acylated aminodiols. This process is characterized in that it is subjected to.
monoacetylation, under anhydrous conditions, of iYf-1-plrenyl-. -aeétamiclo-3-acetoxypropan-ol- (l.) by means of an acetic acid derivative containing at least one CPI @ CO- radical, under (conditions such as, by attachment of a C 'radical II3CO- on the free hydroxyl group, # u-1-phenyl = 3-aeétamiclo-1,3-diacetoxy-propane is formed.
The compound thus obtained is a new crystalline substance having a melting point of 79 C '(racemic form).
Mention may be made, as derivatives suitable for carrying out said monoacetylation, of the halides or anhydride of acetic acid. Usually the reaction is. carried out in the presence of an alkaline substance serving as a catalyst. There may be mentioned as basic catalysts which can. to be used: pyridine, quinoline, dimethylaniline, triethylamine, N-ethyl-piperidine and other compounds of the same kind.
In the case where the key acetic acid derivative used is acetic anhydride, the use of a basic catalyst is not necessary, but if this catalytic converter is removed, the reaction mixture must be heated either to, a higher temperature, that is to say for a time long enough to ensure the completion of the reaction. In general, said monoacylation can be completed by heating the reaction mixture to a temperature between 60-130 ° C. for a period of time varying from one and a half to several hours.
Preferably, we submit. on monoethylation the racemic (dl) form of 1'-1-plienyl-2-acetamido-3-acetoxypropan-ol- (1). The product obtained by the process according to the invention is an intermediate product for the preparation of compounds having anti-biotic activity.
<I> Example: </I> 2 g of dl-1'-1-phenyl-2-acet-amido-3-acetoxypropan-ol- (l) are added to a mixture composed of 4 em3 of acetic anhydride and of 4 cm3 of dry pyridine. The resulting mixture is heated at 100 C for about 1/3 hour and then evaporated to dryness in vacuum. The residue is. recrystallized from methanol to give the desired dl-! U-1-phenyl-2-acetamido-1,3-di-acetoxypropane, melting point 79C.
This product meets the for; muule
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The same product can also be obtained when the reaction mixture is allowed to stand at room temperature for a period of between 24 and 36 hours. If the pyridine is removed from the reaction mixture and replaced entirely with acetic anhydride, the same end product can be obtained by heating the reaction mixture to reflux for about 2-3 hours.