Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du Tff-1-p-nit.rophény1- 2-dichloroacétaniidopropane-1.,3-d.iol. Le pré sent brevet a pour objet. un procédé de pré paration d'un autre acy lamidodiol aromati que, nitré dans le noyau.
Ce procédé est ca ractérisé en ce que l'on fait réagir le '1U-1-p- nitrophényl-2-aminopropane-1,3-dioI avec uii dérivé de l'acide propionique, contenant a u moins un radical C..)H7 ,CO-, dans des eon- dit.ions telles que, par fixation d'un radïeal C2HSC0- sur le groupe amino,
il se forme le P-1-p-nitrophényl-2-propionamidopropane- 1,3-diol. Ce dernier est une nouvelle subs- tance cristallisée, dont la forme racémique présente un point de fusion de 131--132 C.
On petit citer comme dérivés appropriés pour introduire le groupe propion@-le, les halogénures, les alcoyl-estei s ou l'aiibydride de l'acide propionique. Lorsqu'on emploie un ester dudit acide, la réaction est. effectuée dans des conditions anhydres. Lorsqu'on em ploie un Halogénure ou l'anhydride de l'acide propionique, la réaction peut être effectuée soit dans des conditions anhydres, soit. en pré sence d'eau et en présence ou non d'une subs tance alcaline.
Si on utilisé l'anhydride pro- pionique dans des conditions anhydres, il est toutefois préférable de ne pas se ser@Àr d'un catalyseur alcalin.
De préférence, on soumet à. ladite propio- nylation la forme racémique (dl) ou l'isomère optiquement actif lévogyre du If-1-p-nitro- phényi-2-aminopropane-1,3-diol.. Le produit obtenu par le procédé selon l'invention, sur tout sons la forme racémique et la forme lévo- ayre, se prête particulièrement bien pour la, préparation de eoniposés ayant une activité antibiotique. et il a, lui-même une valeur théra peutique.
Exemple <I>1:</I> On chauffe à 60 C pendant 10 minutes 1 g de dl-lf-1-p-nitropliéni-1-?-aniinopropa.n.e- 1,3-diol avec 3 em- d'anhydride propionique. On refroidit le mélange réactionnel, on le traite avec 50 em-' d'eau glacée et on 1-'extrait avec de l'acétate d'éthyle. Les extraits réunis sont lavés avec une solution à 511/o de bicar bonate de soude, puis avec de l'eau.
Ensuite, on lave 1-'extrait avec une solution 0,1 n d'acide sulfurique, et finalement avec de l'eau. Après évaporation de l'acétate d'éthyle, on recristallise le résidu plusieurs fois dans du dichlorure d'éthylène pour obtenir le dl-![f-1- p-nitrophényl -\?- pr opiona miclopi-opane-1,3-diol recherché sous forme pure. Ce composé fond.
à 131-132 C et répond à la formule
EMI0001.0073
<I>Exemple</I> N: On chauffe à 60 C pendant 10 minutes 1,5 g de (1)-il-1-p-nitrophényl-2-aminopro- pane-1,3-diol avec 5 cm-2 d'anhydride propio- nique. On refroidit le mélange réactionnel, on le traite ensuite avec 60 ema d'eau glacée et. on l'extrait avec de l'acétate d'éth@-le. Les extraits réunis sont lavés avec une solution diluée de bicarbonate de soude, puis avec de l'eau et finalement séchés.
On évapore l'acé tate d'éthyle à siccité et on recristallise le ré sidu dans du dichlorure d'éthylène pour obte nir le (1)-'F-1-p-nitropliényl-2-propionamido- propane-1,3-diol recherché. Ce composé fond à 109-110 C et possède un pouvoir rotatoire dans l'alcool:<I>(u.)<B>25</B></I> = +15 6.
Process for preparing an aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus. In the main patent, a process for preparing Tff-1-p-nit.rophény1-2-dichloroacétaniidopropane-1., 3-d.iol has been described. The object of this patent is. a process for the preparation of another aromatic acyllamidodiol nitrated in the nucleus.
This process is characterized in that the '1U-1-p-nitrophenyl-2-aminopropane-1,3-dioI is reacted with a propionic acid derivative, containing at least one C radical). H7, CO-, in conditions such as, by attachment of a C2HSC0- radical to the amino group,
P-1-p-nitrophenyl-2-propionamidopropane-1,3-diol is formed. The latter is a new crystalline substance, the racemic form of which has a melting point of 131--132 C.
Mention may be made, as appropriate derivatives, for introducing the propion @ -le group, the halides, the alkyl esters or the aibydride of propionic acid. When an ester of said acid is used, the reaction is. performed under anhydrous conditions. When employing a halide or anhydride of propionic acid, the reaction can be carried out either under anhydrous conditions or. in the presence of water and in the presence or absence of an alkaline substance.
If propionic anhydride is used under anhydrous conditions, however, it is preferable not to use an alkaline catalyst.
Preferably, one submits to. said propionylation the racemic form (dl) or the optically active levorotatory isomer of If-1-p-nitro-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol .. The product obtained by the process according to the invention, on all sounds the racemic form and the levo-ayre form, lend themselves particularly well to the preparation of monosaccharides having antibiotic activity. and it itself has therapeutic value.
Example <I> 1: </I> 1 g of dl-lf-1-p-nitropliéni-1 -? - aniinopropa.ne- 1,3-diol with 3 em- d 'is heated at 60 C for 10 minutes. propionic anhydride. The reaction mixture is cooled, treated with 50 em of ice-water and extracted with ethyl acetate. The combined extracts are washed with a 511% solution of sodium bicarbonate, then with water.
Then the extract is washed with 0.1 n sulfuric acid solution, and finally with water. After evaporation of the ethyl acetate, the residue is recrystallized several times from ethylene dichloride to give dl -! [F-1- p-nitrophenyl - \? - pr opiona miclopi-opane-1,3- desired diol in pure form. This compound melts.
at 131-132 C and responds to the formula
EMI0001.0073
<I> Example </I> N: 1.5 g of (1) -il-1-p-nitrophenyl-2-aminopropane-1,3-diol with 5 cm- are heated at 60 C for 10 minutes. 2 propionic anhydride. The reaction mixture is cooled, then treated with 60 ml of ice water and. it is extracted with ethyl acetate. The combined extracts are washed with dilute sodium bicarbonate solution, then with water and finally dried.
The ethyl acetate is evaporated to dryness and the residue is recrystallized from ethylene dichloride to give (1) - 'F-1-p-nitroplienyl-2-propionamido-propane-1,3-. wanted diol. This compound melts at 109-110 C and has a rotatory power in alcohol: <I> (u.) <B> 25 </B> </I> = +15 6.