Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du YJ-1-p-nitrophényl- 2-dichloroacétamidopropane-1,3-diol. Le pré sent brevet a pour objet un procédé de pré paration d'un autre acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.
Ce procédé est caracté risé en ce que l'on soumet à une hydrolyse partielle en présence d'eau la forme structu rale pseudo d'un nitro-aminodiol triacylé de formule
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dans laquelle RI et R3 sont des radicaux acyle, dans des conditions telles .qu'il se forme le !U-1-p-nitrophényl-2-chloroacétamidopro- pane-1,3-diol. Ce dernier est une nouvelle substance, cristallisée.
La forme racémique (dl) fond à 99-100 C, tandis que les iso mères optiquement actifs (1 et d) présentent un point de fusion de 83-86 Ç; la forme lévogyre possède un pouvoir rotatoir de (a) D = -14 1 dans l'alcool.
On peut soumettre à ladite hydrolyse soit la forme racémique, soit une des formes opti- quement actives, de préférence la forme lévo gyre du nitro-aminodiol triacylé de départ. De préférence, on effectue l'hydrolyse au moyen d'un hydroxyde d'un métal alcalin dissous dans un liquide aqueux contenant un solvant organique miscible à l'eau.
Lors de l'exécution du procédé, la température est maintenue habituellement en dessous de 50 C, et il est préférable d'utiliser comme solvant organique miscible à l'eau, une cétone alipha tique telle que l'acétone ou un alcool miscible à l'eau comme l'alcool éthylique. Les meilleurs résultats sont obtenus avec un liquide aqueux constitué en parties égales d'eau et de solvant organique miscible à l'eau.
D'ordinaire, on emploie comme corps de départ le YJ-1-p- nitrophényl - 2 - chloroacétamido -1,3-diacétoxy- propane.
Le produit obtenu par le procédé selon l'invention, surtout la forme racémique et la forme lévogyre; est utilisable en thérapeu tique; il se prête bien aussi à la préparation d'autres composés ayant une activité anti biotique.
Exemple <I>1:</I> On dissout, à 0 C, 1 g de dl-IY-1-p-nitro- phényl-2-chloroacétamido-1,3-diacétoxypropane dans un mélange composé de 50 em3 d'acétone et d'un volume égal d'une solution 0,2 n de NaOH. On laisse reposer le mélange réaction nel pendant une heure, puis on le neutralise avec de l'acide chlorhydrique et on l'évapore à siccité sous une pression réduite.
On extrait le résidu avec plusieurs portions chaudes de chlorure d'éthylène, on concentre les extraits, on les refroidit pour obtenir le dl If-1-p-nitro- phényl-2-chloroacétamidopropane-1,3-diol cris tallisé du point de fusion de 99-100 C. Ce composé répond à la formule
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Exemple <I>2:</I> Au lieu de la forme racémique comme dans l'exemple 1, on emploie 1 g de (1)-Y-1-p- nitrophényl- 2 - chloroacétamido -1,3-diacétoxy- propane et on procède de la façon indiquée dans cet exemple.
Le produit obtenu peut être purifié par recristallisation dans du di- chloréthylène ou dans un mélange: acétate d'éthyle-éther de pétrole; le (1)-!F-1-p-nitro- phényl-2-chloroacétamidopropane-1,3-diol pur fond à 83-86 C; (a) D dans de l'alcool _ -14 1.
Process for the preparation of an aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus. In the main patent, a process for the preparation of YJ-1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-1,3-diol has been described. The present patent relates to a process for the preparation of another aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus.
This process is characterized in that the pseudo structural form of a triacylated nitro-aminodiol of formula is subjected to partial hydrolysis in the presence of water.
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wherein R1 and R3 are acyl radicals, under conditions such that! U-1-p-nitrophenyl-2-chloroacetamidopropane-1,3-diol is formed. The latter is a new substance, crystallized.
The racemic form (dl) melts at 99-100 C, while the optically active isomers (1 and d) have a melting point of 83-86 C; the levorotatory form has a rotatory power of (a) D = -14 1 in alcohol.
Either the racemic form or one of the optically active forms, preferably the levogyre form of the starting triacylated nitro-aminodiol can be subjected to said hydrolysis. Preferably, the hydrolysis is carried out by means of an alkali metal hydroxide dissolved in an aqueous liquid containing an organic solvent miscible with water.
When carrying out the process, the temperature is usually kept below 50 ° C., and it is preferable to use as the organic solvent miscible with water, an aliphatic ketone such as acetone or an alcohol miscible with water. water such as ethyl alcohol. The best results are obtained with an aqueous liquid consisting of equal parts of water and of an organic solvent miscible with water.
Usually, YJ-1-p-nitrophenyl - 2-chloroacetamido -1,3-diacetoxypropane is used as the starting material.
The product obtained by the process according to the invention, especially the racemic form and the levorotatory form; can be used in tick therapy; it also lends itself well to the preparation of other compounds having anti-biotic activity.
Example <I> 1: </I> Is dissolved, at 0 C, 1 g of dl-IY-1-p-nitro-phenyl-2-chloroacetamido-1,3-diacetoxypropane in a mixture composed of 50 em3 of acetone and an equal volume of 0.2 n NaOH solution. The reaction mixture is left to stand for one hour, then neutralized with hydrochloric acid and evaporated to dryness under reduced pressure.
The residue was extracted with several hot portions of ethylene chloride, the extracts were concentrated, cooled to give the crystallized dl If-1-p-nitro-phenyl-2-chloroacetamidopropane-1,3-diol from the point of fusion of 99-100 C. This compound corresponds to the formula
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Example <I> 2: </I> Instead of the racemic form as in Example 1, 1 g of (1) -Y-1-p- nitrophenyl- 2 - chloroacetamido -1,3-diacetoxy- propane and the procedure is as indicated in this example.
The product obtained can be purified by recrystallization from dichlorethylene or from a mixture: ethyl acetate-petroleum ether; (1) -! F-1-p-nitro-phenyl-2-chloroacetamidopropane-1,3-diol melts at 83-86 C; (a) D in alcohol _ -14 1.