<B>Procédé de préparation d'un</B> acylamidodiol <B>aromatique, nitré dans le noyau.</B> Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du !U-1-p-nitrophényl- 2-dichloroaeétamidopropane-1,3-diol. Le pré sent brevet a pour objet un procédé de pré paration d'un autre acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.
Ce procédé est caracté risé en ce que l'on soumet à une hydrolyse partielle, en présence d'eau, la forme struc turale pseudo d'un nitro-aminodiol triacylé de formule
EMI0001.0009
dans laquelle Ri et R3 sont des radicaux acyle, dans des conditions telles qu'il se forme le #U-1-p-nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3- diol. Ce dernier est une nouvelle substance, cristallisée, dont la forme racémique a un point de fusion de 166-167 .
On peut soumettre à ladite hydrolyse soit la forme racémique, soit une des formes opti- quement actives, de préférence la forme lévo gyre du nitro-aminodiol triacylé de départ. De préférence, on effectue l'hydrolyse au moyen d'un hydroxyde d'un métal alcalin dis sous dans un liquide aqueux contenant -Lin sol vant organique miscible à l'eau. Lors de l'exé cution du procédé, la température est mainte nue habituellement en dessous de 50 C, et il est préférable d'utiliser comme solvant orga nique miscible à l'eau une cétone aliphatique telle que l'acétone ou un alcool miscible à l'eau comme l'alcool éthylique.
Les meilleurs résultats sont obtenus avec un liquide aqueux constitué en parties égales d'eau et de solvant organique miscible à l'eau. D'ordinaire, on emploie comme corps de départ le !tf-1-p-nitro- phényl-2-acétamido-1,3-diacétoxypropane: Tous les isomères optiques du produit obtenu par le procédé selon l'invention sont utilisables en thérapeutique; ils se prêtent aussi à la prépa ration d'autres composés ayant une activité antibiotique.
Exemple <I>1:</I> On dissout 368 mg de dl-If-1-p-nitrophé- nyl-2-acétamido-1,3-diacétoxypropane dans 50 em3 d'acétone. On y ajoute 50 cm3 d'une solution 0,1 n de NaOH et. on laisse reposer le mélange à 0 C pendant une heure. La solu tion est ensuite neutralisée avec de l'acide sul furique 0,1 n, puis évaporée à siccité et le résidu est extrait avec de l'acétate d'éthyle.
On filtre l'extrait, on distille l'acétate d'éthyle dans le vide et on cristallise le résidu dans de l'éthanol, pour obtenir le dl-P-1-p-nitro- phényl-2-acétamidopropane-1,3-diol recherché; point de fusion: 166-167 C.
Ce composé ré pond à la formule
EMI0001.0037
Exemple <I>2:</I> On ajoute une solution de 350 mg de (1)-!U-1-p-nitrophényl-2-acétamido -1,3 -diacét- oxypropane dans 17 cms d'acétone, à 18 cm3 d'unie solution 0,1 n de NaOH, à. une tempé rature de 0 C. Après une heure de repos à 0 C, on neutralise exactement l'excès en alcali au moyen d'acide chlorhydrique 0,1 n et on évapore la solution à siccité dans le vide.
On chauffe le résidu avec du dichlorure d'éthy lène, on filtre pour enlever le sel et on con centre le filtrat à un petit volume. L'adjonc tion d'éther de pétrole provoque la cristalli sation du (1)-P-1-p-nitrophényl-2-acétamido- propane-1,3-diol recherché. Ce produit peut être purifié, si on le désire, par recristallisa- tion dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole; point de fusion: 125 à 126 C; (a) D = -f-8 4 (dans l'alcool).
<I>Exemple 3:</I> On ajoute, à 0 C, une solution de 700 mg de (d)-Yf-1-p-nitrophényl-2-acétamido-1,3-di- acétoxypropane dans 35 em3 d'acétone à un volume égal d'une solution 0,1n de NaOH. Après une heure, on neutralise exactement la solution avec de l'acide chlorhydrique 0,1 n et on l'évapore à siccité dans le vide. On extrait le résidu avec plusieurs portions chaudes de dichlorure d'éthylène et on concentre les extraits dans le vide.
Après refroidissement, le (d)- !F-1-p-nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3-diol recherché se dépose. Si on le désire, on peut encore purifier ce produit par recristallisation dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole; point de fusion: 125-126 C; (a) D = - 8 4 (dans l'alcool).
<B> Process for the preparation of an aromatic </B> acylamidodiol <B>, nitrated in the nucleus. </B> In the main patent, a process for the preparation of! U-1-p-nitrophenyl- has been described. 2-dichloroaeetamidopropane-1,3-diol. The present patent relates to a process for the preparation of another aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus.
This process is characterized in that the pseudo structural form of a triacylated nitro-aminodiol of formula is subjected to partial hydrolysis, in the presence of water.
EMI0001.0009
wherein R 1 and R 3 are acyl radicals, under conditions such that # U-1-p-nitrophenyl-2-acetamidopropane-1,3-diol is formed. The latter is a new substance, crystallized, whose racemic form has a melting point of 166-167.
Either the racemic form or one of the optically active forms, preferably the levogyre form of the starting triacylated nitro-aminodiol can be subjected to said hydrolysis. Preferably, the hydrolysis is carried out by means of an alkali metal hydroxide dissolved in an aqueous liquid containing -Lin organic solvent miscible with water. When carrying out the process, the temperature is kept usually below 50 ° C., and it is preferable to use as the organic solvent miscible with water an aliphatic ketone such as acetone or an alcohol miscible with water. water such as ethyl alcohol.
The best results are obtained with an aqueous liquid consisting of equal parts of water and of an organic solvent miscible with water. Usually, tf-1-p-nitro-phenyl-2-acetamido-1,3-diacetoxypropane is used as starting material: All the optical isomers of the product obtained by the process according to the invention can be used in therapy. ; they are also suitable for the preparation of other compounds having antibiotic activity.
Example <I> 1: </I> 368 mg of dl-If-1-p-nitrophenyl-2-acetamido-1,3-diacetoxypropane are dissolved in 50 em3 of acetone. 50 cm3 of a 0.1 n solution of NaOH and. the mixture is left to stand at 0 C for one hour. The solution is then neutralized with 0.1 n sulfuric acid, then evaporated to dryness and the residue is extracted with ethyl acetate.
The extract is filtered, the ethyl acetate is distilled off in vacuo and the residue is crystallized from ethanol, to obtain dl-P-1-p-nitro-phenyl-2-acetamidopropane-1,3. -diol sought; melting point: 166-167 C.
This compound responds to the formula
EMI0001.0037
Example <I> 2: </I> A solution of 350 mg of (1) -! U-1-p-nitrophenyl-2-acetamido -1,3 -diacét-oxypropane in 17 cms of acetone is added to 18 cm3 of 0.1 n NaOH solution, at. a temperature of 0 ° C. After standing for one hour at 0 ° C., the excess alkali is exactly neutralized by means of 0.1 n hydrochloric acid and the solution is evaporated to dryness in a vacuum.
The residue is heated with ethylene dichloride, filtered to remove salt, and the filtrate is concentrated to a small volume. The addition of petroleum ether causes crystallization of the desired (1) -P-1-p-nitrophenyl-2-acetamido-propane-1,3-diol. This product can be purified, if desired, by recrystallization from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether; melting point: 125-126 C; (a) D = -f-8 4 (in alcohol).
<I> Example 3: </I> A solution of 700 mg of (d) -Yf-1-p-nitrophenyl-2-acetamido-1,3-di-acetoxypropane in 35 em3 d is added at 0 ° C. acetone to an equal volume of a 0.1n solution of NaOH. After one hour, the solution is neutralized exactly with 0.1 n hydrochloric acid and evaporated to dryness in vacuum. The residue was extracted with several hot portions of ethylene dichloride and the extracts concentrated in vacuo.
After cooling, the desired (d) -! F-1-p-nitrophenyl-2-acetamidopropane-1,3-diol is deposited. If desired, this product can be further purified by recrystallization from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether; melting point: 125-126 C; (a) D = - 8 4 (in alcohol).