Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du ![f-1-p-nitrophényl- 2-dichloroacétamidopropane-1,3-diol. Le pré sent brevet a pour objet un procédé de pré paration d'un autre acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.
Ce procédé est caracté risé en ce que l'on soumet à une hydrolyse partielle, en présence d'eau, la forme structu rale pseudo d'un nitroaminodiol triacylé de formule
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dans laquelle R1 et Rs sont des radicaux acyle, dans des conditions telles qu'il se forme le il-1-p-nitrophényl-2-propionamidopropane- 1,3-diol. Ce dernier est une nouvelle substance, cristallisée, dont la forme racémique fond à 1.31-1321, C.
On peut soumettre à ladite hydrolyse soit la forme racémique, soit une des formes opti- quement actives, de préférence la forme lévo- gyre du nitroaminodiol triacylé de départ. De préférence, on effectue l'hydrolyse au moyen d'un hydroxyde d'un métal alcalin dissous dans un liquide aqueux contenant un solvant organique miscible à l'eau.
Lors de l'exécution <B>d'a</B> procédé, la température est maintenue habituellement en dessous de 50 C, et il est préférable d'utiliser comme solvant organique miscible à l'eau une cétone aliphatique telle que l'acétone ou un alcool miscible à l'eau comme l'alcool éthylique. Les meilleurs résul tats sont obtenus avec un liquide aqueux cons titué en parties égales d'eau et de solvant organique miscible à l'eau.
D'ordinaire, on emploie comme corps de départ le iY-1-p-nitroph6nyl-2-propionamido- 1,3-diacétoxypropane.
Le produit obtenu par le procédé selon le présent brevet, surtout la forme racémique et la forme lévogyre, est utilisable en thérapeu tique et il se prête bien aussi à la préparation d'autres composés ayant une activité anti biotique.
Exemple <I>1:</I> On dissout 370 mg de<B>dl-</B> îf -1-p-nitrophényl- 2 - propionamido -1,3 - diacétoxypropane dans 50 cm3 d'acétone. Puis on y ajoute 50 cm3 d'une solution 0,1n de NaOH et on laisse reposer le mélange pendant une heure à 0 C. Ensuite on neutralise la solution avec de l'acide sulfurique 0,1 n, on l'évapore à siccité et on extrait le résidu avec de l'acétate d'éthyle.
On filtre l'extrait, on distille l'acé tate d'éthyle dans le vide et on recristallise le résidu dans de l'acétate d'éthyle pour obte nir le dl-if-1-p-nitrophényl-2-propionamido- propane-1,3-diol recherché du point de fusion 131-132 C, et répondant à la formule
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Exemple <I>2:</I> On dissout 750 mg de (1)-!Pl-1-p-nitrophényl- 2 - propionamidot-1,a:- diacétoxypropane dans 50 em3 d'acétone et on ajoute à la solution résultante 50 cm3 d'une solution 0;
2n de NaOH. On laisse reposer le mélange à 0 C pendant une heure, on neutralise exactement la solution avec de l'acide chlorhydrique dilué et on évapore à siccité dans le vide. Le résidu est extrait avec plusieurs portions d'acétate d'éthyle, les extraits réunis, sont filtrés et l'acétate d'éthyle est éliminé par distillation dans le vide.
On dissout le résidu constitué par le (1)-Tf-1-p-nitrophényl-2-propionamido- propane-1,3-diol recherché dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole, dans le but d'effectuer une cristallisation; le pro duit obtenu par cette cristallisation fond à 109-110 C; (a) D = + 15 6 dans l'alcool.
Process for preparing an aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus. In the main patent, a process for the preparation of! [F-1-p-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-1,3-diol has been described. The present patent relates to a process for the preparation of another aromatic acylamidodiol, nitrated in the nucleus.
This process is characterized in that the pseudo structural form of a triacylated nitroaminodiol of formula is subjected to partial hydrolysis, in the presence of water.
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wherein R1 and Rs are acyl radicals, under conditions such that il-1-p-nitrophenyl-2-propionamidopropane-1,3-diol is formed. The latter is a new substance, crystallized, the racemic form of which melts at 1.31-1321, C.
Either the racemic form or one of the optically active forms, preferably the levogyre form of the starting triacylated nitroaminodiol, can be subjected to said hydrolysis. Preferably, the hydrolysis is carried out by means of an alkali metal hydroxide dissolved in an aqueous liquid containing an organic solvent miscible with water.
When carrying out <B> a </B> process, the temperature is usually kept below 50 ° C, and it is preferable to use as the water-miscible organic solvent an aliphatic ketone such as acetone or a water miscible alcohol such as ethyl alcohol. The best results are obtained with an aqueous liquid consisting of equal parts of water and of an organic solvent miscible with water.
Usually, iY-1-p-nitrophenyl-2-propionamido-1,3-diacetoxypropane is employed as the starting material.
The product obtained by the process according to the present patent, especially the racemic form and the levorotatory form, can be used therapeutically and it also lends itself well to the preparation of other compounds having anti-biotic activity.
Example <I> 1: </I> 370 mg of <B> dl- </B> îf -1-p-nitrophenyl-2-propionamido -1,3-diacetoxypropane are dissolved in 50 cm3 of acetone. Then 50 cm3 of a 0.1n NaOH solution are added to it and the mixture is left to stand for one hour at 0 C. Then the solution is neutralized with 0.1 n sulfuric acid, evaporated to dryness. and the residue is extracted with ethyl acetate.
The extract is filtered, the ethyl acetate is distilled off in vacuo and the residue is recrystallized from ethyl acetate to give dl-if-1-p-nitrophenyl-2-propionamido-propane. -1,3-diol desired melting point 131-132 C, and corresponding to the formula
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Example <I> 2: </I> 750 mg of (1) -! Pl-1-p-nitrophenyl- 2 - propionamidot-1, a: - diacetoxypropane are dissolved in 50 em3 of acetone and added to the solution resulting 50 cm3 of a solution 0;
2n of NaOH. The mixture is left to stand at 0 C for one hour, the solution is exactly neutralized with dilute hydrochloric acid and evaporated to dryness in vacuo. The residue is extracted with several portions of ethyl acetate, the combined extracts are filtered and the ethyl acetate is distilled off in vacuo.
The residue consisting of the desired (1) -Tf-1-p-nitrophenyl-2-propionamido-propane-1,3-diol is dissolved in a mixture of ethyl acetate and petroleum ether, in order to to perform crystallization; the product obtained by this crystallization melts at 109-110 C; (a) D = + 15 6 in alcohol.