Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N'-3-Chlor-4- jodphenyl-NS-isopropylbiguanid, welches ein wertvolles chemotherapeutisches Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutisehen Mitteln verwendet werden kann. Es ist insbesondere ein wert volles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich Nl-3-Chlor-4-jodphenyl- N5-isopropylbiguanid, dadurch erhalten, dass man N3-Isopropyldicyandiamid mit 3-Chlor- 4-jodanilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dicyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss-Äthoxyäthanol.
Das Ni-3-Chlor-4-jodphenyl-Ng-isopropyl- biguanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren beständige Salze ergibt, die in manchen Fäl len in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen sich dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch. Vermischen der Komponenten in einem orga nischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spär lich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methansulfonsäure, Methylendisalicylsäure, Methylen-bis-ss-oxy- n.a,phthoesäure und Salzsäure bequem her stellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung.
<I>Beispiel:</I> Ein Gemisch von 12,6 Teilen N3-Isopropyl.- clicyandiamid und 29,2 Teilen 3-Chlor-4-jod- anilin-chlorhydrat in 100 Teilen fl'-Äthoxy- äthanol wird während 3 Stunden unter Rück fluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf abfiltriert wird. Der= feste Rückstand wird mit kaltem Äthylacetat gewaschen und aus Wasser um kristallisiert.
Auf diese Weise erhält man Nl- 3-Chlor-4-jodphenyl-N'-isopropylbiguanid in Form seines Monohydrochlorids, welches bei 220 bis 222 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N'-3-chloro-4-iodophenyl-NS-isopropyl biguanide which is a valuable chemotherapeutic agent or which can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.
According to the invention, said new compound, namely Nl-3-chloro-4-iodophenyl-N5-isopropyl biguanide, is obtained by reacting N3-isopropyldicyandiamide with 3-chloro-4-iodaniline.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss-ethoxyethanol.
Ni-3-chloro-4-iodophenyl-Ng-isopropyl biguanide is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts which, in some cases, are easily soluble in water. The salts can be prepared by dissolving the base in aqueous solutions of the acid and then evaporating the water, but they can pass through more conveniently in dry form. Mixing the components in an orga African solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparse Lich soluble, are produced.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-ss-oxy-n.a, phthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention.
<I> Example: </I> A mixture of 12.6 parts of N3-isopropyl.-clicyandiamide and 29.2 parts of 3-chloro-4-iodoaniline chlorohydrate in 100 parts of fl'-ethoxyethanol is used for 3 Heated to boiling under reflux for hours. The mixture is then allowed to cool and it is filtered off. The = solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.
In this way, Nl-3-chloro-4-iodophenyl-N'-isopropyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 220 to 222.degree.