Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren. zur Herstellung von Nl-4-Brom-3- jodplieny l-N' -methy 1-N'- isopropylbiguanid, welches ein wertvolles chemotherapeutische Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mitteln verwendet werden kann. Es ist insbesondere ein wertvolles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich Nl-4-Brom-3-jodphenyl- N -methyl-NS-isopropylbiguanid, dadurch er halten, dass man N3-Methyl-N3-isopropyl- dieyandiamid mit 4-Brom-3-jodanilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dicyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss- Äthoxyät.hanol.
Das Ni-4-Brom-3-jodphenyl-N'-methyl-NT'- isopropylbiguanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren beständige Salze ergibt, die in man chen Fällen in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen sich dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst. und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen der Komponenten in einem orga nischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spär lich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methansulfonsäure, Methylendisalicylsäure, Methylen-bis-ss-oxy- naphthoesäure und Salzsäure bequem her stellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung. <I>Beispiel:</I> Ein Gemisch von 14 Teilen N3-Methyl-N3- isopropyldicyandiamid und 34 Teilen 4-Brom- 3-jodanilin-chlorhydrat in 110 Teilen ss- Äthoxyäthanol wird während 3 Stunden unter R.ückfluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf abfiltriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Xthylacetat gewaschen und aus Wasser um kristallisiert.
Auf diese Weise erhält man NI 4 -Brom- 3 - jodphenyl-N'-methyl-N \-isopropy 1- bigUanid in Form seines Monohy drochlorids, jvelches bei 241 bis 242 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a method. for the preparation of Nl-4-bromo-3-iodplieny l-N '-methy 1-N'-isopropylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.
According to the invention, said new compound, namely Nl-4-bromo-3-iodophenyl-N -methyl-NS-isopropylbiguanide, is obtained by reacting N3-methyl-N3-isopropyl-dieyandiamide with 4-bromo-3-iodaniline .
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss- Äthoxyät.hanol.
Ni-4-bromo-3-iodophenyl-N'-methyl-NT'-isopropylbiguanide is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts which in some cases are easily soluble in water. The salts can be produced by dissolving the base in aqueous solutions of the acid. and then the water is evaporated, but they can be more convenient in dry form by mixing the components in an orga African solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparse Lich soluble, are produced.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-β-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention. <I> Example: </I> A mixture of 14 parts of N3-methyl-N3- isopropyldicyandiamide and 34 parts of 4-bromo-3-iodaniline chlorohydrate in 110 parts of s-ethoxyethanol is heated to boiling under R. reflux for 3 hours . The mixture is then allowed to cool and it is filtered off. The solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.
In this way, NI 4 -bromo-3-iodophenyl-N'-methyl-N \ -isopropy 1-bigUanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 241 to 242 C.