CH259666A

CH259666A - Process for the preparation of a biguanide derivative.

Info

Publication number: CH259666A
Authority: CH
Inventors: Limited Imperial Ch Industries
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1945-10-08
Filing date: 1946-10-08
Publication date: 1949-01-31

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanidderivates.            1)ie    vorliegende Erfindung betrifft ein  Verfahren zur Herstellung von     N'-3,4-Di-          elilorplieriyl-N'-äthylbiguanid,    welches ein  wertvolles chemotherapeutisches Mittel ist  oder als Zwischenprodukt für die Herstellung  von chemotherapeutischen Mitteln verwendet  werden kann. Es ist insbesondere ein wert  volles     Antimalariamittel.     



  Erfindungsgemäss wird die besagte neue  Verbindung, nämlich     N'-3,4-Dichlorphenyl-          N--'-äthyll)iguanid,    dadurch erhalten, dass man       N"-#'#@thy        ldieyandiamid    mit     3,4-Dichloranilin     umsetzt.  



  Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch  Erhitzen eines Salzes des Amins     mit    dein  substituierten     Dicyandiamid    in Gegenwart  eines     Lösungsmittels,    wie z. B. Wasser oder       ss-Ätlioxyätlianol.     



  Das     N1-3,4-Diclilorphenyl-N'-äthylbiguanid     stellt eine starke Base dar, welche mit orga  nischen und anorganischen Säuren beständige  Salze ergibt, die in manchen Fällen in  Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen  sich dadurch herstellen, dass die Base in.       wässrigen    Lösungen der Säure gelöst     und     hierauf das Wasser verdampft wird, doch  können sie in trockener Form bequemer  durch Vermischen der Komponenten in einem  organischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton,  oder in einem.     Alkohol,    in welchem die Salze  spärlich löslich sind, hergestellt werden.

   Auf    diese Weise kann man beispielsweise die Salze  mit Essigsäure, Milchsäure,     Methansulfon-          säure,        Methylendisalicylsättre,        Methylen-bis-f-          oxynaphthoesäure    und Salzsäure bequem her  stellen.  



  Das folgende Beispiel diene zur Erläute  rung der Erfindung.  



       Beispiel:     Ein Gemisch von 12,3 Teilen     N"--Äthy        1-          dicyandiamid    und 19,85 Teilen     3,4-Dichlor-          anilin-chlorhydrat    in 100 Teilen     '--Äthoxy-          äthanol    wird während 3 Stunden unter Rück  fluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man  das Gemisch abkühlen, worauf     abfiltriert     wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem       Äthylacetat    gewaschen und aus Wasser um  kristallisiert.

   Auf diese Weise erhält man       N1    - 3,4 -     Dichlorphenyl    - N' -     äthylbiguanid    in  Form seines     Monohydrochlorids,    welches bei  216  C schmilzt.



  Process for the preparation of a biguanide derivative. 1) The present invention relates to a process for the preparation of N'-3,4-di-elilorplieriyl-N'-ethylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.



  According to the invention, said new compound, namely N'-3,4-dichlorophenyl-N --'- äthyll) iguanid, is obtained by reacting N "- # '# @ thy ldieyandiamide with 3,4-dichloroaniline.



  The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with your substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ß-Ätlioxyätlianol.



  The N1-3,4-diclilorphenyl-N'-äthylbiguanid is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared by dissolving the base in aqueous solutions of the acid and then evaporating the water, but they can be more conveniently prepared in dry form by mixing the components in an organic solvent, such as e.g. B. acetone, or in one. Alcohol in which the salts are sparingly soluble can be produced.

   In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic saturation, methylene-bis-f-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.



  The following example serves to explain the invention.



       Example: A mixture of 12.3 parts of N "- Ethy 1-dicyandiamide and 19.85 parts of 3,4-dichloroaniline chlorohydrate in 100 parts of '- Ethoxy ethanol is refluxed for 3 hours The mixture is then allowed to cool, whereupon it is filtered off, the solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.

   In this way, N1 - 3,4 - dichlorophenyl - N '- ethyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 216 ° C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of N'-3,4-dichlorophenyl -N '- äthylbiguanid, characterized in that N3-Ethyldicyandiamid is reacted with 3,4-dichloroaniline. N1-3,4-dichlorophenyl-N'-ethylbiguanide is a strong base, the monohydrochloride of which melts at 216.degree. The new base has powerful anti-malarial properties.