Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Nl-3-Chlor-4- bromphenyl-NS-n-propylbiguanid, welches ein wertvolles chemotherapeutisches Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mitteln verwendet wer den kann. Es ist insbesondere ein wertvolles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlichNl-3-Chlor-4-bromphenyl- NS-n-bropylbiguanid, dadurch erhalten, dass man Na-n-Propyldicyandiamid mit 3-Chlor-4- bromanilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dieyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss-Äthoxyäthanol.
Das Nl-3-Chlor-4-bromphenyl-NS-n-propyl- biguanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren beständige Salze ergibt, die in manchen Fäl len in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen sich dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch. Vermischen der Komponenten in einem orga nischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spär lich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, ',#lethanstllfonsäure, Methylendisalicylsäure, Methylen-bis-ss-oxy- naphthoesäure und Salzsäure bequem her stellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung.
Beispiel: Ein Gemisch von 126 Teilen N3-n-Pro- pyldicyandiamid und 24,3 Teilen 3-Chlor-4- bromanilin-chlorhydrat in 60 Teilen ss-Äthoxy- äthanol wird während 3 Stunderi. unter Rück fluss zum Sieden erhitzt. Hierauj' lässt man das Gemisch abkühlen, worauf abfiltriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Äthylacetat gewaschen und aus Wasser um kristallisiert.
Auf diese Weise erhält man Nl- 3-.Chlor-4-brom.phenyl-N5-n-propylbiguanid in Form seines Monohydroehlorids, welches bei 217 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of Nl-3-chloro-4-bromophenyl-NS-n-propylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.
According to the invention, said new compound, namely Nl-3-chloro-4-bromophenyl-NS-n-bropylbiguanide, is obtained by reacting Na-n-propyldicyandiamide with 3-chloro-4-bromoaniline.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dieyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss-ethoxyethanol.
The Nl-3-chloro-4-bromophenyl-NS-n-propyl-biguanid is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts, which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared by dissolving the base in aqueous solutions of the acid and then evaporating the water, but they can pass through more conveniently in dry form. Mixing the components in an orga African solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparse Lich soluble, are produced.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, lethane-sulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-β-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention.
Example: A mixture of 126 parts of N3-n-propyldicyandiamide and 24.3 parts of 3-chloro-4-bromaniline chlorohydrate in 60 parts of ß-ethoxy ethanol is used for 3 hours. heated to boiling under reflux. The mixture is allowed to cool down and filtered. The solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.
In this way, Nl-3-chloro-4-bromo-phenyl-N5-n-propylbiguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 217 ° C.