Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N'-3,4-Dijod- plienyl-N--,-n-propylbiguanid, welches ein wert volles chemotherapeutisches Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mitteln verwendet wer den kann. Es ist insbesondere ein wertvolles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich N'-3,4-Dijodplienyl-N- ii-propylbiguanid, dadurch erhalten, dass man N'-n-Propyldieyandiamid mit 3,4-Dijodanilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dein substituierten Dieyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss-'@tlioxyäthanol.
Das N'-3,4-Dijodphenyl-NS-n-propylbi- guanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren be ständige Salze ergibt, die in manchen Fällen in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen sich dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen der Komponenten in einem orga nischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spär lich löslieli sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methansulfonsäure, Methylendisalicylsäure, Methylen-bis-ss-oxy- naphthoesäure und Salzsäure bequem her stellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung.
<I>Beispiel:</I> Ein Gemisch von 12,6 Teilen N--n-Propyl- dicyandiamid und 38,2 Teilen 3,4-Dijod- anilin-ehlorhydrat in<B>250</B> Teilen Wasser wird während 3 Stunden unter Rüekfluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf abfiltriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man N1-3,4-Dijodphenyl-N'-n- propylbiguanid in Form seines Monohydro- ehlorids, welches bei 226-227 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N'-3,4-diiodoplienyl-N -, - n-propylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.
According to the invention, the said new compound, namely N'-3,4-diiodoplienyl-N-ii-propylbiguanide, is obtained by reacting N'-n-propyldiyandiamide with 3,4-diiodaniline.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with your substituted dieyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss - '@ tlioxyäthanol.
The N'-3,4-diiodophenyl-NS-n-propylbiguanide is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared in that the base is dissolved in aqueous solutions of the acid and then the water is evaporated, but they can be more convenient in dry form by mixing the components in an orga African solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparse Lichlöslieli are prepared.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-β-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention.
<I> Example: </I> A mixture of 12.6 parts of N-n-propyl dicyandiamide and 38.2 parts of 3,4-diiodoaniline chlorohydrate in 250 parts of water is used heated to boiling for 3 hours under reflux. The mixture is then allowed to cool and it is filtered off. The solid residue is washed with cold water and recrystallized from water. In this way, N1-3,4-diiodophenyl-N'-n-propylbiguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 226-227 ° C.