<B>Verfahren zur Herstellung eines</B> Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N1-3-Chlor-4- methylphenyl-N"-isopropylbiguanid, welches ein wertvolles chemotherapeutisches Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstel lung von chemotherapeutischen Mitteln ver wendet werden kann. Es ist insbesondere ein wertvolles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich Nl-3-Chlor-4-methyl- phenyl - N' - isopropylbiguanid, dadurch er halten, dass man N'-Isopropyldicyandiamid mit 3-Chlor-4-methylanilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dicyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss-Äthoxy äthanol.
Das Nl-3-Chlor-4-metliyiphenyl-N5-iso- propylbiguanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren beständige Salze ergibt, die in man chen Fällen in Wasser leielit löslich sind. Die Salze lassen sieh dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen der Komponenten in einem organischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spärlich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methansulfon- säure, Methylendisalicylsäure, Methylen-bis-ss- oxynaphthoesäure und Salzsäure bequem her stellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung. <I>Beispiel:</I> Ein Gemisch von 6,3 Teilen N'-Isopropyl- dicyandiamid und 8,9 Teilen 3-Chlor-4-me- thylanilin-chlorhydrat in 50 Teilen ss-Äthoxy- äthanol wird während 3 Stunden unter R.ück- fluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf abfiltriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Äthylacetat gewaschen und aus Wasser um kristallisiert.
Auf diese Weise erhält man N' - 3 - Chlor - 4 - metliylphenyl - N5 - isopropyl- biguanid in Form seines Monohy drochlorids, welches bei 256 C schmilzt.
<B> Process for the production of </B> a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N1-3-chloro-4-methylphenyl-N "-isopropylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is particularly useful Antimalarials.
According to the invention, said new compound, namely Nl-3-chloro-4-methyl-phenyl-N'-isopropyl biguanide, is obtained by reacting N'-isopropyldicyandiamide with 3-chloro-4-methylaniline.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss-ethoxy ethanol.
The Nl-3-chloro-4-methyliphenyl-N5-isopropyl biguanide is a strong base which, with organic and inorganic acids, gives stable salts which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared by dissolving the base in aqueous solutions of the acid and then evaporating the water, but they can be more conveniently prepared in dry form by mixing the components in an organic solvent, such as e.g. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparingly soluble.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-s-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention. <I> Example: </I> A mixture of 6.3 parts of N'-isopropyl dicyandiamide and 8.9 parts of 3-chloro-4-methylaniline chlorohydrate in 50 parts of β-ethoxyethanol is used for 3 hours heated to boiling under R. reflux. The mixture is then allowed to cool and it is filtered off. The solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.
In this way, N '- 3 - chloro - 4 - methylphenyl - N5 - isopropyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 256 ° C.