Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N'-3,4-Di- chlorphenyl@N'-methyl-N'-isopropylbigua.nid, welches ein wertvolles chemotherapeutisches Mittel ist. oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mit teln verwendet werden kann. Es ist insbeson dere ein wertvolles Antimalariamittel.
Erfindungsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich N'-3,4-Dichlorphenyl- N'-methy l-N'-isopropylbiguanid, dadurch er halten, dass man N3-IVlethyl-N'-isopropyldi- eyandiaxnid mit 3,4-Diehloranilin umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins mit dem substituierten Dieyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder ss-Athoxyäthanol.
Das N'-3,4,Dichlorphenyl-N:"-methyl-I@T'- isoprol>ylbigruanid stellt eine starke Base dar, -elche mit organischen und anorga.nisehen Säuren be#tändige Salze ergibt, die in man chen Fällen in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen. sich dadurch herstellen, dass die Base in -%vässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen der Komponenten in einem organischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder m einem Alkohol, in welchem die Salze spärlich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispielsweise die Salze mit Essigsäure, Milchsäure, 14lethansul- fonsäure, 3lethylendisalicylsäure, 14lethylen- bis-,f-oxynaphthoesäure und Salzsäure be quem herstellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläute rung der Erfindung. ReispieZ: Ein Gemisch von 15,4 Teilen N3-Methyl- N3-isopropyldicyandiamid und 19,85 Teilen 3,4-Dichloranilin-chlorhydrat in 100 Teilen ss--Athoxyäthanol wird während 3 Stunden unter Rückfluss zur. Sieden erhitzt.
Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf ab filtriert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Äthylacetat gewaschen und aus Was ser umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man N'-3,4-Dichlorphenyl-N'-methyl-N'-iso- propy lbiguanid in Form seines Monohydro- chloiids, welches hei 251 bis 25211 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N'-3,4-dichlorophenyl@N'-methyl-N'-isopropylbigua.nid, which is a valuable chemotherapeutic agent. or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is especially a valuable antimalarial agent.
According to the invention, said new compound, namely N'-3,4-dichlorophenyl-N'-methyl-N'-isopropylbiguanide, is obtained by adding N3-IVlethyl-N'-isopropyldi-eyandiaxnide with 3,4-diehloraniline implements.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dieyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or ss-ethoxyethanol.
The N'-3,4, dichlorophenyl-N: "- methyl-I @ T'-isoprol> ylbigruanid is a strong base, which results in salts with organic and inorganic acids, which in some cases The salts can be prepared by dissolving the base in -% aqueous solutions of the acid and then evaporating the water, but they can be more conveniently prepared in dry form by mixing the components in an organic solvent, such as e.g. B. acetone, or m an alcohol in which the salts are sparingly soluble.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, 14lethanesulphonic acid, 3lethylene disalicylic acid, 14lethylene bis-, f-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be easily prepared.
The following example serves to explain the invention. ReispieZ: A mixture of 15.4 parts of N3-methyl-N3-isopropyldicyandiamide and 19.85 parts of 3,4-dichloroaniline chlorohydrate in 100 parts of ss-ethoxyethanol is refluxed for 3 hours. Boiling heated.
The mixture is then allowed to cool, whereupon it is filtered off. The solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from What water. In this way, N'-3,4-dichlorophenyl-N'-methyl-N'-isopropyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 251 to 25211 ° C.