Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N'-3,4,5-Tri- chlorpfienyl-N'-methyl-N'-isopropylbiguanid, welches ein wertvolles ehemotherapeutisehes Mittel ist oder als Zwischenprodukt für die Herstellung von chemotherapeutischen Mit teln verwendet werden kann. Es ist insbeson dere ein wertvolles Antimalariamittel.
Brfindnrigsgemäss wird die besagte neue Verbindung, nämlich N'-3,4,5-Trichlorphen.yl- N'-metliyl-N'-isopropylliiguanid, dadurch ge kennzeichnet, dass man N'-Metliyl-N'-isopro- pyldicyandiamid mit 3,4,5-Trichloranilin um setzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Erhitzen eines Salzes des Amins finit dem substituierten Dicyandiamid in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder b'-Äthoxyätha,nol.
Das N'-3,4,5-Trichlorplienyl-N'-methyl-N'- isopropylbiguanid stellt eine starke Base dar, welche mit organischen und anorganischen Säuren beständige Salze ergibt, die in man chen Fällen in Wasser leicht löslich sind. Die Salze lassen sich dadurch herstellen, dass die Base in wässrigen Lösungen der Säure gelöst und hierauf das Wasser verdampft wird, doch können sie in trockener Form bequemer durch Vermischen der Komponenten in einem organischen Lösungsmittel, wie z. B. Aceton, oder in einem Alkohol, in welchem die Salze spärlich löslich sind, hergestellt werden.
Auf diese Weise kann man beispiels weise die Salze mit Essigsäure, Milehsäure, Methansulfonsäure, Methylendisalicylsäure, llethylen-bis-ss-oxynaphthoesäure und Salz säure bequem herstellen.
Das folgende Beispiel diene zur Erläi..te- rung der Erfindung.
<I>Beispiel:</I> Bin Gemisch von 13,0 Teilen N'-14lethyl- N:\-isopropyldieyandiamid und 25,6 Teilen 3,4,5-Tricliloranilin-chlorhy drat in 80 Teilen [)'-Äthoxyäthanol wird während 3 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Hierauf lässt man das Gemisch abkühlen, worauf ab- filt.riert wird. Der feste Rückstand wird mit kaltem Äthylacetat gewaschen und aus Wasser umkristallisiert.
Auf diese Weise er liält man N'-3,4,5-Triehlorphenyl-N'-methyl- NT'-isopropylbiguanid in Form seines Mono- hy drochlorids, welches bei 234-235 C schmilzt.
Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N'-3,4,5-trichlorophenyl-N'-methyl-N'-isopropylbiguanide, which is a valuable former therapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents can. It is especially a valuable antimalarial agent.
According to the invention, the said new compound, namely N'-3,4,5-Trichlorphen.yl-N'-methyl-N'-isopropylliiguanid, characterized in that N'-methyl-N'-isopropyldicyandiamide with 3 , 4,5-trichloroaniline sets.
The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine finite the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or b'-Äthoxyätha, nol.
The N'-3,4,5-trichloroplienyl-N'-methyl-N'-isopropylbiguanide is a strong base which gives stable salts with organic and inorganic acids, which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared in that the base is dissolved in aqueous solutions of the acid and then the water is evaporated, but they can be more conveniently in dry form by mixing the components in an organic solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are sparingly soluble.
In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, llethylene-bis-β-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be conveniently prepared.
The following example serves to explain the invention.
<I> Example: </I> A mixture of 13.0 parts of N'-14lethyl- N: \ - isopropyldiyandiamide and 25.6 parts of 3,4,5-tricliloraniline chlorohydrate in 80 parts of [) '- ethoxyethanol heated to boiling under reflux for 3 hours. The mixture is then left to cool, whereupon it is filtered off. The solid residue is washed with cold ethyl acetate and recrystallized from water.
In this way, N'-3,4,5-triehlophenyl-N'-methyl-NT'-isopropylbiguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 234-235.degree.