CH259673A

CH259673A - Process for the preparation of a biguanide derivative.

Info

Publication number: CH259673A
Authority: CH
Inventors: Limited Imperial Ch Industries
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1945-10-08
Filing date: 1946-10-08
Publication date: 1949-01-31

Description

  

  Verfahren zur Herstellung     eines        Biguanidderivates.       Die vorliegende Erfindung betrifft ein  Verfahren zur     Herstellung    von     N'-p-Brom-          pheriyl-N'-n-propylbiguanid,    welches ein       wertvolles    chemotherapeutisches Mittel ist  oder als Zwischenprodukt für die Herstel  lung von chemotherapeutischen     Mitteln    ver  wendet werden kann. Es ist     insbesondere    ein  wertvolles     Antimalariamittel.     



  Erfindungsgemäss wird die     besagte    neue  Verbindung, nämlich     N'-p-Bromphenyl-Ns-          ri-propylbiguanid,    dadurch erhalten, dass man       N"-n-Propyldicyandiamid    mit     p-Bromanilin          umsetzt.     



  Die Umsetzung erfolgt     zweckmässig    durch  Erhitzen     eines    Salzes des Amins mit dem       substiluierten        Dicyandiamid    in     Gegenwart     eines Lösungsmittels, wie z. B. Wasser oder       f-Äthoxyäthanol.     



  Dass     N'-p-Bromphenyl-N'-n-propylbigua-          nid    stellt eine starke Base dar, welche mit  organischen und anorganischen Säuren be  ständige Salze ergibt., die in manchen     Fällen     in     Wasser    leicht 'löslich sind. Die Salze las  sen sich dadurch herstellen, dass die Base in       wässrigen.    Lösungen der Säure gelöst und  hierauf das Wasser verdampft wird, doch  können sie in trockener Form bequemer durch  Vermischen der Komponenten in einem orga  nischen     Lösungsmittel,    wie z. B. Aceton, oder  in einem Alkohol, in welchem die Salze spär  lich     'läslich    sind, hergestellt werden.

   Auf  diese Weise kann man beispielsweise die    Salze mit Essigsäure, Milchsäure,     Methan-          sulfonsäure,        Methylendisalicylsäure,        Methy-          len-bis-ss-oxynaphthoesäure    und Salzsäure be  quem     herstellen.     



  Das folgende Beispiel diene zur Erläu  terung der Erfindung.         Beispiel:     Ein Gemisch von 12,6 Teilen     N3-n-Pro-          pyldicyandiamid    und 23 Teilen     p-Bromanilin-          chlorhydrat    in 350 Teilen Wasser wird wäh  rend 3     Stunden    unter     Rückfluss    zum     Siedeir     erhitzt. Hierauf lässt man     das    Gemisch ab  kühlen, worauf     abfiltriert    wird. Der feste       Rückstand    wird mit     kaltem    Wasser gewa  schen und aus     Wasser    umkristallisiert.

   Auf  diese Weise erhält man     N'-p-Bromphenyl-          N'-n-propylbiguanid    in Form seines     Mono-          hydrochlorids,    welches bei 221     bis    222  C  schmilzt.



  Process for the preparation of a biguanide derivative. The present invention relates to a process for the preparation of N'-p-bromopheriyl-N'-n-propylbiguanide, which is a valuable chemotherapeutic agent or can be used as an intermediate for the preparation of chemotherapeutic agents. It is a particularly valuable antimalarial drug.



  According to the invention, said new compound, namely N'-p-bromophenyl-Ns- ri-propylbiguanide, is obtained by reacting N "-n-propyldicyandiamide with p-bromoaniline.



  The reaction is conveniently carried out by heating a salt of the amine with the substituted dicyandiamide in the presence of a solvent, such as. B. water or f-ethoxyethanol.



  The N'-p-bromophenyl-N'-n-propylbiguanide is a strong base which, with organic and inorganic acids, results in stable salts, which in some cases are easily soluble in water. The salts can be prepared in that the base in aqueous. Solutions of the acid dissolved and then the water is evaporated, but they can be more convenient in dry form by mixing the components in an orga African solvent, such as. B. acetone, or in an alcohol in which the salts are spär Lich 'soluble, are produced.

   In this way, for example, the salts with acetic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, methylenedisalicylic acid, methylene-bis-β-oxynaphthoic acid and hydrochloric acid can be easily prepared.



  The following example serves to explain the invention. Example: A mixture of 12.6 parts of N3-n-propyldicyandiamide and 23 parts of p-bromoaniline chlorohydrate in 350 parts of water is heated to the boil under reflux for 3 hours. The mixture is then allowed to cool, whereupon it is filtered off. The solid residue is washed with cold water and recrystallized from water.

   In this way, N'-p-bromophenyl-N'-n-propyl biguanide is obtained in the form of its monohydrochloride, which melts at 221 to 222.degree.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of N'-p-bromophenyl-N'-n-propylbiguanide, characterized in that N "-n-, propyldicyan- di@a.mid are reacted with p-bromoaniline. p-Bromophenyl-N'-n-propylbiguanide is a strong base whose monohydrochloride melts at 221 to 222 C. The new base has powerful antimalarial properties.