Verfahren zur Herstellung einer o-Oxybenzyl-amin-ar sinsäure. Es wurde gefunden, dass man o-Oxyben- zyl-amiii-arsinsäuren erhält, wenn man 5 Amino-2-oxybenzyl-aroyl-amine diazotiert, die Diazoverbindung in alkalischer Lösung mit einem Alkaliarsenit behandelt und die entstandenen 2-Oxybenzyl-iaroylamin-5-arsin- säuren. verseift.
Die als Ausgangsmaterial verwandten 5-Amino-2-oxy--.benzyl-aroyl-amine werden zum Beispiel nach Einhorn (Liebigs Anna len, Band 343, Seite 223) durch Kondensa tion von p-Nitrophenolen mit Oxymethyl- aroylaminen und nachfolgender Reduktion der Nitrogruppe gewonnen.
Die neuen Verbindungen besitzen .gute therapeutische Wirksamkeit und sind von besonderer Wichtigkeit wegen des Fehlens jeglicher neurotoxischer Wirkung. Auch als Ausgangsmaterial zur Herstellung anderer pharmazeutischer Produkte kann man sie verwenden. Vorliegendes Patent bezieht sich nun auf ein Verfahren zur Herstellung der 2-Oxy- henzyl-amin-5-arsinsäure der Formel:
EMI0001.0021
w elchesdadurch ,gekennzeichnet ist, d.ass man 5-Amino-2-oxybenzyl-benzoylamin,diazotiert, die Diazoverbindung in alkalischer Lösung mit einem A.lkaliarsenit umsetzt und -die 2 Oxy-benzyl-benzoyl-amin-5-arsinsäure ver seift.
Die 2-Oxybenzyl-amin-5-arsinsäure kri stallisiert in feinen Nadeln vom Schmelz punkt über 290 . Sie ist leicht löslich in verdünnten Mineralsäuren, in Alkalien und Alkalicarbonatlösungen, schwer löslich in überschüssiger Natriumacetatlösung, in Ace- ton, Methyl- und Äthylalkohol, unlöslich in Äther, Benzol und Benzin.
<I>Beispiel:</I> 24,2 kg m-Amido-o-.oxybenzylbenzoyl- amin (vergleiche Einhorn, Annalen 343, 248) vom Schmelzpunkt <B>186'</B> werden in 200 kg Wasser, 200 kg Eis und 26 Liter Salzsäure (d=1,185) suspendiert und mit einer Lösung von 7 kg Natriumnitrit in 20 Liter Wasser bei 0 .bis 5 diazotiert. Die so erhaltene Diazolösung fliesst unter star kem Rühren in eine<B>60'</B> warme Mischur;
von 150 Liter Wasser, 30 kg Natriumarse- nit und 10 kg Kupfervitriol ein. Durch Zu satz von fester Soda (etwa 60 kg) sorgt man dafür, dass die Lösung immer ,deutlich alka lisch bleibt. Nach beendeter Stickstoffent wicklung filtriert man @ab und säuert mit Salzsäure an. Die neue Verbindung fällt beim Abkühlen der Lösung aus. Sie wird durch Umlösen aus verdünnter Acetatlösung unter Zusatz von Tierkohle und Wiederaus fällen mit Salzsäure gereinigt.
Die neue Verbindung hat die Zusammensetzung einer Oxybenzylbenzoyl.aminarsinsäure. Sie kri stallisiert aus Methylalkohol in weissen Kri stallen vom Schmelzpunkt 220 bis 221', ist schwer löslich in Wasser, Spiritus und Ace ton, unlöslich in Äther und Benzol, ziemlich leicht löslich in heissem, schwer dagegen in kaltem Methylalkohol, unlöslich in verdünn ten kalten Mineralsäuren, ziemlich schwer in verdünnter Acetatlösung, dagegen leicht in verdünnten Alkalien und verdünnter Soda lösung.
25 kg der so gewonnenen Oxybenzylben- zoylamiuarsinsäure werden mit 100 Liter urasser und 50 Liter Natronlauge 33 Be 5 Stunden am Rückflusskühler gekocht. Die Masse wird mit 100 Liter Wasser verdünnt, in der Kälte filtriert und mit 75 Liter zehn fach normaler Salzsäure versetzt. Hierauf wird -auf 0 abgekühlt, von der abgeschie- ,denen Benzoesäure @a@bfiltriert und das Fil trat auf 75 erwärmt.
Nach :dem Neutraii- sieren mit Natriumacetat kristallisiert die neue Verbindung in feinen Nadeln, deren Schmelzpunkt über 290 liegt, .aus. Sie soll für pharmazeutische Zwecke und zur Her stellung weiterer pharmazeutischer Produkte verwendet werden.
Process for the preparation of an o-oxybenzyl-amine-ar sic acid. It has been found that o-oxybenzyl-amiii-arsinic acids are obtained if 5-amino-2-oxybenzyl-aroyl-amines are diazotized, the diazo compound is treated in alkaline solution with an alkali arsenite and the 2-oxybenzyl-iaroylamine-5 formed -arsin-acids. saponified.
The 5-amino-2-oxy -. Benzyl-aroyl-amines used as starting material are, for example, according to Einhorn (Liebigs Anna len, volume 343, page 223) by condensation of p-nitrophenols with oxymethyl aroylamines and subsequent reduction of the Nitro group won.
The new compounds have good therapeutic activity and are of particular importance because of the lack of any neurotoxic effect. They can also be used as a starting material for the manufacture of other pharmaceutical products. The present patent now relates to a process for the preparation of 2-oxyhenzyl-amine-5-arsinic acid of the formula:
EMI0001.0021
which is characterized by the fact that 5-amino-2-oxybenzyl-benzoylamine is diazotized, the diazo compound is reacted in an alkaline solution with an alkali metal arsenite and the 2-oxy-benzyl-benzoyl-amine-5-arsic acid is soaped off .
The 2-oxybenzyl-amine-5-arsinic acid crystallizes in fine needles with a melting point above 290. It is easily soluble in dilute mineral acids, in alkalis and alkali carbonate solutions, sparingly soluble in excess sodium acetate solution, in acetone, methyl and ethyl alcohol, insoluble in ether, benzene and petrol.
<I> Example: </I> 24.2 kg of m-amido-o-.oxybenzylbenzoylamine (compare Einhorn, Annalen 343, 248) with a melting point of <B> 186 '</B> are dissolved in 200 kg of water, 200 kg of ice and 26 liters of hydrochloric acid (d = 1.185) suspended and diazotized with a solution of 7 kg of sodium nitrite in 20 liters of water at 0 to 5. The diazo solution obtained in this way flows into a <B> 60 '</B> warm mixer with vigorous stirring;
of 150 liters of water, 30 kg of sodium arsenite and 10 kg of vitriol. By adding solid soda (around 60 kg) you ensure that the solution always remains clearly alkaline. After the development of nitrogen has ended, it is filtered off and acidified with hydrochloric acid. The new compound precipitates as the solution cools. It is cleaned by dissolving it from dilute acetate solution with the addition of animal charcoal and precipitating it again with hydrochloric acid.
The new compound has the composition of an oxybenzylbenzoylaminarsinic acid. It crystallizes from methyl alcohol in white crystals with a melting point of 220 to 221 ', is sparingly soluble in water, alcohol and acetone, insoluble in ether and benzene, fairly easily soluble in hot, but difficult in cold methyl alcohol, insoluble in dilute cold ones Mineral acids, quite heavy in dilute acetate solution, on the other hand lightly in dilute alkalis and dilute soda solution.
25 kg of the oxybenzylbenzoylamiuarsinic acid obtained in this way are refluxed for 5 hours with 100 liters of urasser and 50 liters of 33 Be sodium hydroxide solution. The mass is diluted with 100 liters of water, filtered in the cold and treated with 75 liters of ten times normal hydrochloric acid. It is then cooled to 0, from which the benzoic acid @ a @ b is filtered off and the Fil is heated to 75%.
After: neutralizing with sodium acetate, the new compound crystallizes out in fine needles with a melting point above 290. It is to be used for pharmaceutical purposes and for the manufacture of other pharmaceutical products.