Verfahren zur Herstellung eines 3-Acetoay-17-ogy-17-phenyl-äthinyl-androstens. Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines 3-Acet- ogy-17-ogy-17-phenyläthinyl-@androstens, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man De hydroandrosteron, ein Acetylierungsmittel und Phenylacetylen aufeinander einwirken l ässt.
Das Verfahren kann entweder so durch geführt werden, dass man Dehy.droandro- steron mit einem acetylierenden Mittel in .die Monoacetylverbindung überführt und diese mit Phenylaoetylen umsetzt, oder indem man zunächst aus Dehydroandrosteron und Phenylaoetylen die Phenyläthinylverbindung herstellt und anschliessend aoetyliert.
Vorteilhafterweise führt man die Um, eetzung mit .dem Phenylacetylen in An wesenheit eines Alkalimetalles, wie Natrium, Lithium usw. oder von Alkaliverbindungen, wie Alkaliamiden, Alkoholaten und dergl., durch.
Die neue Verbindung soll als Arznei mittel, sowie als Zwischenprodukt zur Her- Stellung von Arzneimitteln Verwendung fin den.
<I>Beispiel:</I> Zu 1,65 g Natriumdraht und 20 cm3 wasserfreiem Äther lässt man innerhalb von 15 Minuten 7,3,2 g @henyl:arcetylen in 20 cm' Äther gelöst eintropfen. Unter schwacher Erwärmung bildet sich das Phenylacetylen- natrium. Nach einer halben 'Stunde gibt man unter stetem Rühren und unter Eiskühlung 7,9g Dehydroandrosteronacetat,
das vorher durch Behandlung von Dehydroandrosteron mit einem Aoetylierungsmittel hergestellt wurde, gelöst in 20 cm3 Benzol, hinzu. Nach 16stündigem Rühren wird auf Eis gegossen Und das Reaktionsprodukt ausgeäthert. Der Äther wird mit Säure und Wasser gewaschen und nach dem Trocknen mit Magnesiumsulfat verdampft.
Der Rückstand wird zur Entfer nung des nicht in Reaktion getretenen Phe- nylacetylens bei<B>50'</B> und 2 mm Druck län gere Zeit erwärmt. Nun wird in Methanol aufgenommen und mit einer Lösung von 3 g Semicarbazi.dacetat in Methanol eine Stunde zum schwachen Sieden erwärmt. Es fallen 1,5 g Semiearba.zon aus.
Die Mutterlauge des Semicarbazons wird in Wasser gegossen und ausgeä-thert. Den Ätherrückstand kri stallisiert man aus einem Gemisch von Cvclo- hexan und Hexan um. Das Produkt zeigt einen Schmelzpunkt von 161-165 und be steht aus einem Gemisch von 3-Acetoxy-l7- oxy- und 3,17-Dioxy-17-phenyläthinyl-andro- sten. Durch Acetylierung erhält man daraus die reine 3-Acetoxy-'@Terbindung.
Zu diesem Zweck wird 1 g des Gemisches in 20 eng Pyridin gelöst und mit 10 cm' Essigsäureanhydrid versetzt. illan lä.sst 24 Stunden in der Kälte stehen. Dann wird in Äther aufgenommen und der Äther mit Schwefelsäure, Alkali und Wasser ge waschen. Nach dem Trocknen mit '_llagne- siumsulfat wird der Äther verdampft. Der Rückstand wird aus Hexa.n kristallisiert.
Es wird das reine 3-Acetoxy-17-oxy-17-phenyl- äthinyl-androsten vom Schmelzpunkt 144' erhalten.
Process for the preparation of a 3-Acetoay-17-ogy-17-phenyl-ethinyl-androstens. The present invention relates to a process for the production of a 3-acetyl-17-ogy-17-phenyläthinyl- @androstens, which is characterized in that De hydroandrosterone, an acetylating agent and phenylacetylene are allowed to act on one another.
The process can either be carried out in such a way that dehydroandrosterone is converted into the monoacetyl compound with an acetylating agent and this is reacted with phenylaoetylene, or by first preparing the phenylethinyl compound from dehydroandrosterone and phenylaoetylene and then aoetylating it.
The reaction is advantageously carried out with the phenylacetylene in the presence of an alkali metal, such as sodium, lithium, etc., or of alkali compounds, such as alkali amides, alcoholates and the like.
The new compound is intended to be used as a medicinal product and as an intermediate for the manufacture of medicinal products.
<I> Example: </I> To 1.65 g of sodium wire and 20 cm3 of anhydrous ether, 7.3.2 g of phenyl: arcetylene dissolved in 20 cm of ether are added dropwise over a period of 15 minutes. Phenylacetylene sodium is formed when heated slightly. After half an hour, 7.9 g of dehydroandrosterone acetate are added with constant stirring and while cooling with ice.
which was previously prepared by treating dehydroandrosterone with an acetylating agent dissolved in 20 cm3 of benzene. After stirring for 16 hours, it is poured onto ice and the reaction product is extracted with ether. The ether is washed with acid and water and, after drying, evaporated with magnesium sulfate.
To remove the phenylacetylene which has not reacted, the residue is heated for a longer time at 50 'and 2 mm pressure. It is then taken up in methanol and heated to a gentle boil for one hour with a solution of 3 g of Semicarbazi.dacetat in methanol. 1.5 g of semi-arba.zone precipitate.
The mother liquor of the semicarbazone is poured into water and etherified. The ether residue is crystallized from a mixture of cyclohexane and hexane. The product has a melting point of 161-165 and consists of a mixture of 3-acetoxy-17-oxy- and 3,17-dioxy-17-phenylethinyl-androstene. Acetylation gives the pure 3-acetoxy- '@ terbond.
For this purpose, 1 g of the mixture is dissolved in pyridine and treated with 10 cm 'acetic anhydride. illan leaves you in the cold for 24 hours. Then it is absorbed into ether and the ether is washed with sulfuric acid, alkali and water. After drying with lagnesium sulphate, the ether is evaporated. The residue is crystallized from Hexa.n.
Pure 3-acetoxy-17-oxy-17-phenyl-äthinyl-androsten with a melting point of 144 'is obtained.