CA2592275A1 - Dispositif jetable pour la separation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique - Google Patents
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Abstract
Ce dispositif comprend un élément axial fixe (4) autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation (1) est montée en rotation, un canal d'entrée (3) pour le sang à centrifuger, dont l'ouverture de distribution se situe à
proximité du fond de ladite enceinte (1), un passage de sortie pour un constituant séparé, dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'autre extrémité de ladite enceinte et dans une zone de concentration d'un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu. Cette enceinte (1) est de forme tubulaire allongée, ledit élément axial fixe (4) comportant un second passage de sortie (8) pour un second des constituants séparés, dont l'ouverture d'admission se situe à
proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration dudit second constituant séparé présentant la masse spécifique la plus élevée pour le retirer en continu.
proximité du fond de ladite enceinte (1), un passage de sortie pour un constituant séparé, dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'autre extrémité de ladite enceinte et dans une zone de concentration d'un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu. Cette enceinte (1) est de forme tubulaire allongée, ledit élément axial fixe (4) comportant un second passage de sortie (8) pour un second des constituants séparés, dont l'ouverture d'admission se situe à
proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration dudit second constituant séparé présentant la masse spécifique la plus élevée pour le retirer en continu.
Description
DISPOSITIF JETABLE POUR LA SEPARATION EN CONTINU PAR
CENTRIFUGATION D'UN LIQUIDE PHYSIOLOGIQUE
La présente invention se rapporte à un dispositif jeta-ble pour la séparation en continu par centrifugation d'un li-quide physiologique, notamment du sang, comprenant un élément axial fixe d' entrée et de sortie autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation en matière plastique est montée en rotation, un canal d'entrée pour le sang à centrifuger tra-versant longitudinalement ledit élément axial d'entrée et de sortie et dont l'ouverture de distribution se situe à proxi-mité du fond de ladite enceinte de centrifugation, un passage de sortie pour au moins un constituant séparé, dont l'ouver-ture d'admission se situe à proximité de l'extrémité de la-dite enceinte opposée audit fond et dans une zone de concen-tration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu, ce pâssage traversant une portion longitudinale dudit élément axial fixe d'entrée et de sortie, un joint tournant entre le-dit élément axial fixe et ladite enceinte de centrifugation.
Les cuvettes ou bols de séparation de ce type connus sont destinés à une séparation semi-continue, qui consiste à
évacuer au fur et à mesure le plasma séparé des globules rou-ges et à stocker les globules rouges. La raison pour laquelle les globules rouges ne sont pas évacuées de l'enceinte de séparation au fur et à mesure de leur séparation, comme le plasma est due au fait que la force tangentielle qui leur est appliqué est relativement élevée et que la décélération qu'elle subirait lors du passage brusque dans un conduit fixe d'évacuation provoquerait un fort taux d'hémolyse.
De telles cuvettes sont décrites dans de nombreux brevets, parmi lesquels on peut citer le US 41300'717 où
elles sont apparues pour la première fois.
CENTRIFUGATION D'UN LIQUIDE PHYSIOLOGIQUE
La présente invention se rapporte à un dispositif jeta-ble pour la séparation en continu par centrifugation d'un li-quide physiologique, notamment du sang, comprenant un élément axial fixe d' entrée et de sortie autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation en matière plastique est montée en rotation, un canal d'entrée pour le sang à centrifuger tra-versant longitudinalement ledit élément axial d'entrée et de sortie et dont l'ouverture de distribution se situe à proxi-mité du fond de ladite enceinte de centrifugation, un passage de sortie pour au moins un constituant séparé, dont l'ouver-ture d'admission se situe à proximité de l'extrémité de la-dite enceinte opposée audit fond et dans une zone de concen-tration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu, ce pâssage traversant une portion longitudinale dudit élément axial fixe d'entrée et de sortie, un joint tournant entre le-dit élément axial fixe et ladite enceinte de centrifugation.
Les cuvettes ou bols de séparation de ce type connus sont destinés à une séparation semi-continue, qui consiste à
évacuer au fur et à mesure le plasma séparé des globules rou-ges et à stocker les globules rouges. La raison pour laquelle les globules rouges ne sont pas évacuées de l'enceinte de séparation au fur et à mesure de leur séparation, comme le plasma est due au fait que la force tangentielle qui leur est appliqué est relativement élevée et que la décélération qu'elle subirait lors du passage brusque dans un conduit fixe d'évacuation provoquerait un fort taux d'hémolyse.
De telles cuvettes sont décrites dans de nombreux brevets, parmi lesquels on peut citer le US 41300'717 où
elles sont apparues pour la première fois.
2 Pour remédier aux inconvénients de ce type de cuvettes on a proposé un système de cuvette présentant un tube souple pour l'alimentation et l'évacuation des constituants séparés du sang.
Le système utilisé pour annuler l'effet de la rotation de l'enceinte de centrifugation sur la fïxation du conduit souple à cette enceinte, dans les séparateurs centrifuge de ce type, est divulgué dans le US 3'586'413. Il permet, en formant une boucle ouverte dont une extrémité est solidaire en rotation de l'axe de la cuvette de centrifugâtion tournant à la vitesse 2co, tandis que son autre extrémité, coaxiale à
la première, est fixe alors que la boucle ouverte est en-traînée à la vitesse eo, d'engendrer une rotation du tube souple tournant autour de son propre axe à la vitesse -e,) et d'annuler ainsi toute torsion du tube souple Ce principe, qui permet de supprimer tout joint entre le tube souple et l'ôrgane tournant a été largement repris dans un grand nombre de dispositifs de centrifugation travaillant à écoulement continu. En effet, contrairement aux centrifu-geuses à tube d'alimentation et d'évacuation fixe, les compo-sants séparés ne subissent pas une décélération brutale de leur vitesse tangentielle, en sorte que les risques d'hémoly-se sont réduits.
Toutefois, compte tenu de la vitesse de l'organe tour-nant dans une centrifugeuse, le tube souple tournant sur lui-même à la vitesse -co est soumis, à une contrainte de trac-tion engendrée par la force centrifuge, à une cont_rainte de flexion due à la rotation sur lui-même de la portion du tube formant la boucle ouverte à la vitesse -c), ainsi qu'à un échauffement engendré par le travail des forces visqueuses dans la matière due à la flexion susmentionnée. Or, dans le
Le système utilisé pour annuler l'effet de la rotation de l'enceinte de centrifugation sur la fïxation du conduit souple à cette enceinte, dans les séparateurs centrifuge de ce type, est divulgué dans le US 3'586'413. Il permet, en formant une boucle ouverte dont une extrémité est solidaire en rotation de l'axe de la cuvette de centrifugâtion tournant à la vitesse 2co, tandis que son autre extrémité, coaxiale à
la première, est fixe alors que la boucle ouverte est en-traînée à la vitesse eo, d'engendrer une rotation du tube souple tournant autour de son propre axe à la vitesse -e,) et d'annuler ainsi toute torsion du tube souple Ce principe, qui permet de supprimer tout joint entre le tube souple et l'ôrgane tournant a été largement repris dans un grand nombre de dispositifs de centrifugation travaillant à écoulement continu. En effet, contrairement aux centrifu-geuses à tube d'alimentation et d'évacuation fixe, les compo-sants séparés ne subissent pas une décélération brutale de leur vitesse tangentielle, en sorte que les risques d'hémoly-se sont réduits.
Toutefois, compte tenu de la vitesse de l'organe tour-nant dans une centrifugeuse, le tube souple tournant sur lui-même à la vitesse -co est soumis, à une contrainte de trac-tion engendrée par la force centrifuge, à une cont_rainte de flexion due à la rotation sur lui-même de la portion du tube formant la boucle ouverte à la vitesse -c), ainsi qu'à un échauffement engendré par le travail des forces visqueuses dans la matière due à la flexion susmentionnée. Or, dans le
3 cas de la centrifugation de sang, la température ne doit pas être > 40 C.
Par conséquent la vitesse de rotation de la cuvette de centrifugation est limitée, en sorte que le diamètre de cette cuvette ne peut pas être trop petit sous peine de nuire à la qualité de la 'séparation. En outre, le mécanisme d'entraîne-ment de la cuvette et du tube souple est relativement comple-xe et coûteux.
On a encore proposé dans le JP 09 192215 et dans le EP 0 297 216, des séparateurs centrifuges comprenant une cuvette de centrifugation conique rigide en forme de cloches, dont l'alimentation et l'évacuation des composants séparés est réalisée par des conduits fixes engagés dans une ouverture axiale supérieure de la cuvette. Compte tenu de la forme de cloche de ces enceintes, il n'est pas possible de former un écoulement du liquide à séparer. En effet, la phase la plus lourde, les globules rouges reste dans la partie de plus grand diamètre du tronc de cône.
En raison de cette forme de l'enceinte, dans le JP 09 192215, les.globules rouges sont retirées par un conduit dont l'admission se situe à peu près à mi-hauteur de l'enceinte grâce à un réseau complexe de chicanes internes. Par contre, le plasma est retiré grâce à ce même réseau complexe de chicanes, par un conduit dont l'admission se situe vers le sommet de l'enceinte. Quant à l'enceinte du EP 0 297 216, les globules rouges sont extraites par aspiration à travers un conduit dont l'admission est adjacente au fond de l'enceinte.
On peut donc constater que les solutions existantes ne permettent pas de répondre de manière satisfaisante à la de-mande d'un séparateur simple, peu volumineux, facile à utili-ser, travaillant avec des enceintes de centrifugations jeta-bles bon marché, dans lesquelles le sang à traiter séjourne un minimum de temps et aptes à travailler avec un bon débit.
Par conséquent la vitesse de rotation de la cuvette de centrifugation est limitée, en sorte que le diamètre de cette cuvette ne peut pas être trop petit sous peine de nuire à la qualité de la 'séparation. En outre, le mécanisme d'entraîne-ment de la cuvette et du tube souple est relativement comple-xe et coûteux.
On a encore proposé dans le JP 09 192215 et dans le EP 0 297 216, des séparateurs centrifuges comprenant une cuvette de centrifugation conique rigide en forme de cloches, dont l'alimentation et l'évacuation des composants séparés est réalisée par des conduits fixes engagés dans une ouverture axiale supérieure de la cuvette. Compte tenu de la forme de cloche de ces enceintes, il n'est pas possible de former un écoulement du liquide à séparer. En effet, la phase la plus lourde, les globules rouges reste dans la partie de plus grand diamètre du tronc de cône.
En raison de cette forme de l'enceinte, dans le JP 09 192215, les.globules rouges sont retirées par un conduit dont l'admission se situe à peu près à mi-hauteur de l'enceinte grâce à un réseau complexe de chicanes internes. Par contre, le plasma est retiré grâce à ce même réseau complexe de chicanes, par un conduit dont l'admission se situe vers le sommet de l'enceinte. Quant à l'enceinte du EP 0 297 216, les globules rouges sont extraites par aspiration à travers un conduit dont l'admission est adjacente au fond de l'enceinte.
On peut donc constater que les solutions existantes ne permettent pas de répondre de manière satisfaisante à la de-mande d'un séparateur simple, peu volumineux, facile à utili-ser, travaillant avec des enceintes de centrifugations jeta-bles bon marché, dans lesquelles le sang à traiter séjourne un minimum de temps et aptes à travailler avec un bon débit.
4 C'est la raison pour laquelle il est apparu nécessaire de reconsidérer le concept du dispositif de séparation pour pouvoir répondre de manière plus satisfaisante aux exigences susmentionnées.
Le but de la présente invention est dé remédier, au moins en partie, aux inconvénients susmentionnés.
A cet effet, la présente invention a pour objet un dis-positif jetable pour la séparation en continu par centrifuga-tion d'un liquide physiologique, notamment du sang selon la revendication 1.
L'avantage principal de ce dispositif jetable est son faible volume et le fait de permettre une séparation en con-tinu avec des conduits d'alimentat'ion et d'évacuation fixes.
Le faible volume permet de réduire le coût du dispositïf je-table et par conséquent aussi le volume du séparateur centri-fuge. Une enceinte de centrifugation de faible volume permet de réduire le temps pendant lequel le liquide à séparer est soumis aux fôrces de séparation, et donc de diminuer le taux d'hémolyse et d'activation des plaquettes.
Avantageusement, le réceptacle centrifuge tubulaire pré-sente un resserrement cylindrique à son extrémité supérieure pour venir en prise. avec des galets de guidage et dans lequel un joint d'étanchéité tournant est logé entre l'élément axial fi.xe et le réceptacle pour garantir la stérilité du liquide en cours de centrifugation.
Le faible diamètre du resserrement cylindrique permet de réduire la tolérance de ce diamètre en réduisant l'importance du retrait de la matière plastique, l'importance de celui-ci étant proportionnelle à la dimension de la pièce. Le fait que le joint tournant travaille aussi sur une partie de petit diamètre permet de réduire l'échauffement. En outre, la pré-cision du guidage du dispositif de centrifugation permet de n'utiliser le joint que pour l'étanchéité et non pas pour compenser les défauts de décentrage de l'enceinte de centri-fugation tournant par rapport à l'élément axial fixe d'entrée et de sortie. De ce fait, la précontrainte à laquelle le joint doit être soumis peut être réduite au minimum, c'est-à-
Le but de la présente invention est dé remédier, au moins en partie, aux inconvénients susmentionnés.
A cet effet, la présente invention a pour objet un dis-positif jetable pour la séparation en continu par centrifuga-tion d'un liquide physiologique, notamment du sang selon la revendication 1.
L'avantage principal de ce dispositif jetable est son faible volume et le fait de permettre une séparation en con-tinu avec des conduits d'alimentat'ion et d'évacuation fixes.
Le faible volume permet de réduire le coût du dispositïf je-table et par conséquent aussi le volume du séparateur centri-fuge. Une enceinte de centrifugation de faible volume permet de réduire le temps pendant lequel le liquide à séparer est soumis aux fôrces de séparation, et donc de diminuer le taux d'hémolyse et d'activation des plaquettes.
Avantageusement, le réceptacle centrifuge tubulaire pré-sente un resserrement cylindrique à son extrémité supérieure pour venir en prise. avec des galets de guidage et dans lequel un joint d'étanchéité tournant est logé entre l'élément axial fi.xe et le réceptacle pour garantir la stérilité du liquide en cours de centrifugation.
Le faible diamètre du resserrement cylindrique permet de réduire la tolérance de ce diamètre en réduisant l'importance du retrait de la matière plastique, l'importance de celui-ci étant proportionnelle à la dimension de la pièce. Le fait que le joint tournant travaille aussi sur une partie de petit diamètre permet de réduire l'échauffement. En outre, la pré-cision du guidage du dispositif de centrifugation permet de n'utiliser le joint que pour l'étanchéité et non pas pour compenser les défauts de décentrage de l'enceinte de centri-fugation tournant par rapport à l'élément axial fixe d'entrée et de sortie. De ce fait, la précontrainte à laquelle le joint doit être soumis peut être réduite au minimum, c'est-à-
5 dire qu'elle n'est plus fonction que des seules conditions nécessaires à l'étanchéité et ne constitue donc plus un.orga-ne hybride, ce qui peEmet aussi de diminuer l'échauffement.
D'autres particularités et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière de la description qui suit ainsi qu'à l'aide des dessins annexés qui illustrent, schématiquement et à titre d'exemple, deux formes d'exécu-tions du dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation.
La figure 1 est une vue en élévation de face d'un sépa-rateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif objet de la présente invention;
la figure 2 est une vue en perspective partielle de la figure 1;
la figure 3 est une vue de dessus de la figure 2;
la figure 4 est une vue partielle en coupe axiale à plus grande échelle de la première forme d'exécution du dispositif jetable de centrifugation;
la figure 5 est une vue semblable à la figure 4 d'une seconde forme d'exécution de ce dispositif.
Le boîtier du séparateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif selon la présente invention et illustré schéma-tiquement par la figure 1 comporte deux enceintes allongées de centrifugation 1, 2 de forme tubulaire. La première en-ceinte tubulaire de centrifugation 1 comporte un conduit d'a-limentation 3 qui est connecté à un élément axial fixe 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte de centrifugation 1. Ce conduit d'alimentation 3 est relié à un dispositif de pompage 5 qui comporte deux pompes 6 et 7 déphasées de 180 l'une par
D'autres particularités et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière de la description qui suit ainsi qu'à l'aide des dessins annexés qui illustrent, schématiquement et à titre d'exemple, deux formes d'exécu-tions du dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation.
La figure 1 est une vue en élévation de face d'un sépa-rateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif objet de la présente invention;
la figure 2 est une vue en perspective partielle de la figure 1;
la figure 3 est une vue de dessus de la figure 2;
la figure 4 est une vue partielle en coupe axiale à plus grande échelle de la première forme d'exécution du dispositif jetable de centrifugation;
la figure 5 est une vue semblable à la figure 4 d'une seconde forme d'exécution de ce dispositif.
Le boîtier du séparateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif selon la présente invention et illustré schéma-tiquement par la figure 1 comporte deux enceintes allongées de centrifugation 1, 2 de forme tubulaire. La première en-ceinte tubulaire de centrifugation 1 comporte un conduit d'a-limentation 3 qui est connecté à un élément axial fixe 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte de centrifugation 1. Ce conduit d'alimentation 3 est relié à un dispositif de pompage 5 qui comporte deux pompes 6 et 7 déphasées de 180 l'une par
6 rapport à l'autre pour assurer un débit continu d'un liquide physiologique, notamment de sang. Un détecteur d'air 10 est disposé le long du conduit d'alimentation 3.
Deux conduits de sortie 8, 9 sont connectés à l'élément axial fixe 4, pour permettre la sortie en continu de deux constituants de densités différentés du liquide physiologi-que. Dans le cas. du sang, le conduit de sortie 8 est destiné
à la sortie des globules rouges concentrées RBC et le conduit 9 à la sortie du plasma riche en plaquettes PRP. Ce conduit de sortie 9 comporte une valve 11 et se divise en deux branches 9a, 9b. La branche 9a sert à récupérer le concentré
plaquettaire et est contrôlée par une valve 12. Les valves 11 et 12 fonctionnent en logique OU exclusif soit- pour faire passer le PRP de l'enceinte 1 à l'enceinte 2, soit pour vider le concentré plaquettaire de l'enceinte 2 vers la so.rtie 9a.
La branche 9b sert à conduire le PRP vers un dispositif de pompage 13 comportant deux pompes 14 et 15 déphasées de 180 et servant à* assurer l'alimentation continue de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2 par un conduit d'a-limentation 16 connecté à un élément axial fixe 17 de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2. Un conduit de sortie 24 pour le plasma pauvre en plaquettes PPP est aussi connecté à l'élément axial fixe 17.
La figure 2 représente le mode d'entraînement et de gui-dage de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1. L'ensemble des éléments d'entraînement et de guidage de l'enceinte tubu-laire de centrifugation est situé sur un même support 18 relié au boîtier du séparateur centrifuge par. une suspension anti-vibrations 19 de type silentbloc. Le support 18 présente une paroi verticale dont l'extrémité inférieure se termine par un bras horizontal de support 18a auquel est fixé un mo-teur d'entraînement 20. L'axe d'entraînement 20a de ce moteur 20 présente une forme polygonale, tel qu'un profil Torx~,
Deux conduits de sortie 8, 9 sont connectés à l'élément axial fixe 4, pour permettre la sortie en continu de deux constituants de densités différentés du liquide physiologi-que. Dans le cas. du sang, le conduit de sortie 8 est destiné
à la sortie des globules rouges concentrées RBC et le conduit 9 à la sortie du plasma riche en plaquettes PRP. Ce conduit de sortie 9 comporte une valve 11 et se divise en deux branches 9a, 9b. La branche 9a sert à récupérer le concentré
plaquettaire et est contrôlée par une valve 12. Les valves 11 et 12 fonctionnent en logique OU exclusif soit- pour faire passer le PRP de l'enceinte 1 à l'enceinte 2, soit pour vider le concentré plaquettaire de l'enceinte 2 vers la so.rtie 9a.
La branche 9b sert à conduire le PRP vers un dispositif de pompage 13 comportant deux pompes 14 et 15 déphasées de 180 et servant à* assurer l'alimentation continue de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2 par un conduit d'a-limentation 16 connecté à un élément axial fixe 17 de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2. Un conduit de sortie 24 pour le plasma pauvre en plaquettes PPP est aussi connecté à l'élément axial fixe 17.
La figure 2 représente le mode d'entraînement et de gui-dage de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1. L'ensemble des éléments d'entraînement et de guidage de l'enceinte tubu-laire de centrifugation est situé sur un même support 18 relié au boîtier du séparateur centrifuge par. une suspension anti-vibrations 19 de type silentbloc. Le support 18 présente une paroi verticale dont l'extrémité inférieure se termine par un bras horizontal de support 18a auquel est fixé un mo-teur d'entraînement 20. L'axe d'entraînement 20a de ce moteur 20 présente une forme polygonale, tel qu'un profil Torx~,
7 complémentaire d'un évidemment axial ménagé dans un petit élément tubulaire la qui fait saillie sous le fond de l'en-ceinte tubulaire de centrifugation 1. L'accouplement entre l'arbre d'entraînement du moteur 20 et l'élément tubulaire la doit être réalisé avec une très grande précision, pour assu-rer un guidage extrêmement précis de cette extrémité de l'en-ceinte tubulaire de centrifugation 1.
L'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire de cen-trifugation 1 comporte un élément cylindrique de guidage axial lb de diamètre sensiblement plus faible que celui de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, qui fait saillie sur sa face supériéure. La face cylindrique de cet élément lb est destinée à venir en prise avec trois galets de centrage 21 que l'on voit en particulier sur la figure 3. Un de ces galets 21 est solidaire d'un bras 22 dont une extrémité est montée pivotante sur une partie horizontale supérieure 18b du support 18. Ce bras 22 est soumis à la force d'un ressort (non représenté) ou tout autre moyen approprié, destiné à lui communiquer un couple tendant à le faire tourner dans le sens des aiguilles de la montre si l'on se réfère à la figure 3, en sorte qu'il appuie de manière élastique contre la surface cylindrique de l'élément cylindrique de guidage axial lb, en sorte que l'enceinte tubulaire de centrifugation peut être mise en place et enlevée du support 18 en faisant pivoter le bras 22 dans le sens contraire à celui des aiguilles de la montre. Un dispositif de verrouillage de la position angu-laire du bras 22 correspondant à celle dans laquelle son ga-.let 21 appuie contre la surface cylindrique de l'élément cy-lindrique de guidage axial lb est prévu, pour éviter d'avoir une précontrainte trop forte du ressort associé au bras 22.
La portée entre l'élément cylindrique de guidage axial lb et l'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire 1 sert, en coopération avec les galets de centrage 21, de butée axia-
L'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire de cen-trifugation 1 comporte un élément cylindrique de guidage axial lb de diamètre sensiblement plus faible que celui de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, qui fait saillie sur sa face supériéure. La face cylindrique de cet élément lb est destinée à venir en prise avec trois galets de centrage 21 que l'on voit en particulier sur la figure 3. Un de ces galets 21 est solidaire d'un bras 22 dont une extrémité est montée pivotante sur une partie horizontale supérieure 18b du support 18. Ce bras 22 est soumis à la force d'un ressort (non représenté) ou tout autre moyen approprié, destiné à lui communiquer un couple tendant à le faire tourner dans le sens des aiguilles de la montre si l'on se réfère à la figure 3, en sorte qu'il appuie de manière élastique contre la surface cylindrique de l'élément cylindrique de guidage axial lb, en sorte que l'enceinte tubulaire de centrifugation peut être mise en place et enlevée du support 18 en faisant pivoter le bras 22 dans le sens contraire à celui des aiguilles de la montre. Un dispositif de verrouillage de la position angu-laire du bras 22 correspondant à celle dans laquelle son ga-.let 21 appuie contre la surface cylindrique de l'élément cy-lindrique de guidage axial lb est prévu, pour éviter d'avoir une précontrainte trop forte du ressort associé au bras 22.
La portée entre l'élément cylindrique de guidage axial lb et l'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire 1 sert, en coopération avec les galets de centrage 21, de butée axia-
8 PCT/CH2006/000049 le, empêchant le désaccouplement entre l'axe d'entraînement du moteur 20 et l'évidemment axial de l'élément tubulaire la faisant saillie sous le fond le l'enceinte tubulaire 1.
Avantageusement, on pourrait aussi légèrement incliner les axes de rotation des galets de guidage 21 de quelques degrés angulaires, < 2 , dans des plans respectifs tangents à
un cercle coaxial à l'axe de rotation de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, passant par les axes de rotation res-pectifs des trois galets, dans un sens choisi, en fonction du sens de rotation des galets, dans lequel ceux-ci induisent sur l'enceinte tubulaire 1 une force dirigée vers le bas.
Un élément élastique de centrage et de fixation 23 de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte tubulaire de centrifugation est solidaire de la partie hori-zontale supérieure 18b du support 18. Cet élément 23 comporte deux branches élastiques symétriques, de formes semi-cir-culaires et qui se terminent chacune par une partie recourbée vers l'extérieur, destinéé à transmettre à ces branches élas-tiques des forces permettant de les écarter l'une de l'autre, lors de l'introduction latérale de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie entre elles.
Comme on peut le constater, tous les éléments de posi-tionnement et de.guidage des parties fixe et tournante de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 sont solidaires du support 18, en sorte que la précision est fonction de la précision du support 18 lui-même, qui peut être fabriqué avec des tôlérances très faible, d'autant plus qu'il ne s'agit pas d'une pièce compliquée à fabriquer. Les autre facteurs qui contribuent à garantir une grande précision sont la distance axiale relativement grande, due à la forme tubulaire allongée de l'enceinte de centrifugation, entre le guidage inférieur et le guidage supérieur. Enfin, le fait de travailler sur une surface cylindrique de guidage lb de petit diamètre permet de
Avantageusement, on pourrait aussi légèrement incliner les axes de rotation des galets de guidage 21 de quelques degrés angulaires, < 2 , dans des plans respectifs tangents à
un cercle coaxial à l'axe de rotation de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, passant par les axes de rotation res-pectifs des trois galets, dans un sens choisi, en fonction du sens de rotation des galets, dans lequel ceux-ci induisent sur l'enceinte tubulaire 1 une force dirigée vers le bas.
Un élément élastique de centrage et de fixation 23 de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte tubulaire de centrifugation est solidaire de la partie hori-zontale supérieure 18b du support 18. Cet élément 23 comporte deux branches élastiques symétriques, de formes semi-cir-culaires et qui se terminent chacune par une partie recourbée vers l'extérieur, destinéé à transmettre à ces branches élas-tiques des forces permettant de les écarter l'une de l'autre, lors de l'introduction latérale de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie entre elles.
Comme on peut le constater, tous les éléments de posi-tionnement et de.guidage des parties fixe et tournante de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 sont solidaires du support 18, en sorte que la précision est fonction de la précision du support 18 lui-même, qui peut être fabriqué avec des tôlérances très faible, d'autant plus qu'il ne s'agit pas d'une pièce compliquée à fabriquer. Les autre facteurs qui contribuent à garantir une grande précision sont la distance axiale relativement grande, due à la forme tubulaire allongée de l'enceinte de centrifugation, entre le guidage inférieur et le guidage supérieur. Enfin, le fait de travailler sur une surface cylindrique de guidage lb de petit diamètre permet de
9 réduire, d'une part les erreurs due au retrait de la matière plastique injectée dans laquelle les enceintes de centrifu-gation 1, 2 sont fabriquées, le retrait étant proportionnel à
la dimension, contrairement à ce que l'on a dans le cas d'une pièce usinée et d'autre part.les erreurs de mal rond.
Cette précision du guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation permet de former des écoulements de très faib-le épaisseur sur la paroi latérale de cette enceinte de cen-trifugation. Ceci, permet donc d'avoir un faible volume de liquide séjournant dans l'enceinte, ce qui constitue un fac-teur apte à réduire le risque d'hémolyse et le risque d'acti-vation- des plaquettes, ce risque étant certes fonction des forces appliquées, mais aussi du temps pendant lequel les composants du sang sont soumis à ces forces. C'est ainsi que l'on ne peut pas fixer un seuil de force, puisque pour une force donnée, le risque d'hémolyse peut être pratiquement nul pour une certaine durée, alors qu'il peut être beaucoup plus important avec la même force, mais pour une durée sensible-ment plus longue.
De préférence, les enceintes tubulaires de centrifuga-tion auront un diamètre compris entre 10 et 40 mm, de préfé-rence 22 mm et seront entraînées à une vitesse de rotation coinprise entre 5000 et 100'000 t/min, de sorte que la vitesse tangentielle à laquelle le liquide est soumis n'excède pas 26 m/s. La longueur axiale de l'enceinte tubulaire de centrifu-gation est comprise avantageusement entre 40 et 200 mm, de préférence 80 mm. De tels paramètres permettent d'assurer un débit de liquide compris entre 20 et 400 ml/min (notamment pour la dialyse), de préférence 60 m1/min, correspondant à un temps de séjour du liquide de 5 à 60 s, de préférence 15 s dans l'enceinte tubulaire.
Nous allons examiner maintenant plus en détail la con-ception de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 destinée à être associée au séparateur centrifuge qui vient d'être décrit. On peut préciser ici que tout ce qui a été expliqué
dans la description qui précède, en ce qui concerne les di-mensions, l'entraînement, le positionnement et le guidage de 5 l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 s'applique également à l'enceinte tubulaire de centrifugation 2. Par contre, cette dernière ne comportant qu'une sortie 24 pour le PPP, est intérieurement de conception plus simple que l'enceinte-tubu-laire 1.
la dimension, contrairement à ce que l'on a dans le cas d'une pièce usinée et d'autre part.les erreurs de mal rond.
Cette précision du guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation permet de former des écoulements de très faib-le épaisseur sur la paroi latérale de cette enceinte de cen-trifugation. Ceci, permet donc d'avoir un faible volume de liquide séjournant dans l'enceinte, ce qui constitue un fac-teur apte à réduire le risque d'hémolyse et le risque d'acti-vation- des plaquettes, ce risque étant certes fonction des forces appliquées, mais aussi du temps pendant lequel les composants du sang sont soumis à ces forces. C'est ainsi que l'on ne peut pas fixer un seuil de force, puisque pour une force donnée, le risque d'hémolyse peut être pratiquement nul pour une certaine durée, alors qu'il peut être beaucoup plus important avec la même force, mais pour une durée sensible-ment plus longue.
De préférence, les enceintes tubulaires de centrifuga-tion auront un diamètre compris entre 10 et 40 mm, de préfé-rence 22 mm et seront entraînées à une vitesse de rotation coinprise entre 5000 et 100'000 t/min, de sorte que la vitesse tangentielle à laquelle le liquide est soumis n'excède pas 26 m/s. La longueur axiale de l'enceinte tubulaire de centrifu-gation est comprise avantageusement entre 40 et 200 mm, de préférence 80 mm. De tels paramètres permettent d'assurer un débit de liquide compris entre 20 et 400 ml/min (notamment pour la dialyse), de préférence 60 m1/min, correspondant à un temps de séjour du liquide de 5 à 60 s, de préférence 15 s dans l'enceinte tubulaire.
Nous allons examiner maintenant plus en détail la con-ception de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 destinée à être associée au séparateur centrifuge qui vient d'être décrit. On peut préciser ici que tout ce qui a été expliqué
dans la description qui précède, en ce qui concerne les di-mensions, l'entraînement, le positionnement et le guidage de 5 l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 s'applique également à l'enceinte tubulaire de centrifugation 2. Par contre, cette dernière ne comportant qu'une sortie 24 pour le PPP, est intérieurement de conception plus simple que l'enceinte-tubu-laire 1.
10 Comme illustré par la figure 4, l'enceinte tubulaire 1 est réalisée à partir de deux parties qui se terminent par des collerettes annulaires respectives lc, 1d soudées l'une à
l'autre. L'espace interne de l'enceinte est délimité par la paroi essentiellement cylindrique de cette enceinte. L'é-lément fixe axial 4 d'entrée et de sortie pénètre dans cette enceinte tubulaire 1 par une ouverture axiale ménagée à tra-vers l'élément cylindrique de guidage axial lb. L'étanchéité
entre cette ouverture axiale solidaire de l'enceinte entraî-née en rotation et l'élément fixe axial 4 est réalisée par un joint tubulaire 25 dont un segment est fixé sur une portion cylindrique de cet élément fixe axial 4 d'entrée et de sor-tie, tandis qu'un autre segment est introduit dans un espace annulaire 26 de l'élément cylindrique de guidage axial lb et prend appui sur une surface convexe de la paroi tubulaire 27 séparant l'ouverture axiale traversant l'élément cylindrique de guidage axial lb de l'espace annulaire 26. Cette étan-chéité sert à préserver la stérilité du liquide contenu dans l'enceinte de centrifugation. Comme illustré sur cette figure 4, la partie du joint tubulaire 25 qui prend appui sur la paroi tubulaire 27 subit une légère déformation radiale pour assurer l'étanchéité.
On peut constater que le diamètre sur lequel frotte le joint tubulaire 25 est petit et est de préférence < 10 mm, en
l'autre. L'espace interne de l'enceinte est délimité par la paroi essentiellement cylindrique de cette enceinte. L'é-lément fixe axial 4 d'entrée et de sortie pénètre dans cette enceinte tubulaire 1 par une ouverture axiale ménagée à tra-vers l'élément cylindrique de guidage axial lb. L'étanchéité
entre cette ouverture axiale solidaire de l'enceinte entraî-née en rotation et l'élément fixe axial 4 est réalisée par un joint tubulaire 25 dont un segment est fixé sur une portion cylindrique de cet élément fixe axial 4 d'entrée et de sor-tie, tandis qu'un autre segment est introduit dans un espace annulaire 26 de l'élément cylindrique de guidage axial lb et prend appui sur une surface convexe de la paroi tubulaire 27 séparant l'ouverture axiale traversant l'élément cylindrique de guidage axial lb de l'espace annulaire 26. Cette étan-chéité sert à préserver la stérilité du liquide contenu dans l'enceinte de centrifugation. Comme illustré sur cette figure 4, la partie du joint tubulaire 25 qui prend appui sur la paroi tubulaire 27 subit une légère déformation radiale pour assurer l'étanchéité.
On peut constater que le diamètre sur lequel frotte le joint tubulaire 25 est petit et est de préférence < 10 mm, en
11 sorte que l'échauffement est limité à des valeurs accepta-bles. On peut constater d'après les dimensions possibles sus-mentionnées données pour l'enceinte tubulaire de centrifuga-tion, que la distance axiale entre les moyens de centrage et de guidage supérieur et inférieur de cette enceinte, est su-périeure.à cinq fois le diamètre de l'élément cylindrique de guidage axial lb. Compte tenu de la précision avec laquelle l'enceinte tubulaire 1 est guidée et la précision que peut atteindre le positionnement relatif de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie, le joint n'a pratiquement pas à com-penser de défaut de concentricité de l'enceinte tubulaire 1 en rotation, comme c'est le cas des dispositifs susmentionnés de l'état de la technique travaillant en écoulement semi-con-tinu. Ceci contribue-également à réduire l'échauffement du joint tubulaire tournant 25 et permet donc d'augmenter la vi-tesse de rotation de l'enceinte tubulaire de centrifugation.
L'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie comporte une partie tubulaire 3a qui prolonge le conduit d'alimenta-tion 3 connecté à cet élément fixe axial 4 jusqu'à proximité
du fond de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 pour y amener le sang ou un autre liquide physiologique à séparer.
Les conduits de sortie 8 et 9 connectés à l'élément fixe axial 4 d'entré et de sortie comportent chacun un segment axial 8a, respectivement 9a qui pénètre dans l'enceinte tubulaire et débouche dans la partie de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie qui se situe au voisinage de l'extré-mité supérieure de l'enceinte tubulaire de ceritrifugation 1.
L'extrémité d'admission de chacun de ces conduits de sortie 8a, 9a est formée par une fente circulaire. Chacune de ces fentes est ménagée entre deux disques 28, 29, respectivement 30, 31, solidaires de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie.
L'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie comporte une partie tubulaire 3a qui prolonge le conduit d'alimenta-tion 3 connecté à cet élément fixe axial 4 jusqu'à proximité
du fond de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 pour y amener le sang ou un autre liquide physiologique à séparer.
Les conduits de sortie 8 et 9 connectés à l'élément fixe axial 4 d'entré et de sortie comportent chacun un segment axial 8a, respectivement 9a qui pénètre dans l'enceinte tubulaire et débouche dans la partie de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie qui se situe au voisinage de l'extré-mité supérieure de l'enceinte tubulaire de ceritrifugation 1.
L'extrémité d'admission de chacun de ces conduits de sortie 8a, 9a est formée par une fente circulaire. Chacune de ces fentes est ménagée entre deux disques 28, 29, respectivement 30, 31, solidaires de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie.
12 Dans cet exemple, la distance radiale entre les bords des disques 28, 29 et la paroi latérale de l'enceinte 1 est inférieure à la distance radiale entre les bords des disques 30, 31 et cette même paroi-latérale. Par cette disposition, le plasma riche en plaquettes PRP de densité plus faible que les globules rouges RBC est aspiré par le dispositif de pom-page 13 (fig. 1) dans le conduit de sortie 9, alors que les globules rouges sont aspirées par le gradient de pression engendré par la force centrifuge au sein du liquide, dans le conduit de sortie 8.
Comme on peut le constater, le diamètre de la partie de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 située dans la zone de sortie du PRP et des RBC où se situent les disques 28 à 31 est légèrement plus grand que celui du reste de cette encein-te tubulaire 1, de manière à augmenter les épaisseurs respec-tives des couches de PRP et de RBC pour faciliter leurs sor-ties séparées.
Un espace mort est ménagé entre les disques adjacents 29 et 30. Il a pour rôle de piéger les leucocytes, dont la densité se situe entre celle des RBC et des plaquettes, mais dont la taille est très supérieure à celle des RBC et des plaquettes. Le disque 30 comporté un filtre 30a pour per-mettre de séparer les leucocytes du plasma et de ne piéger dans l'espace mort entre les disques 29 et 30 que les leuco-cytes.
La deuxième forme d'exécution de l'enceinte tubulaire de centrifugation illustrée par la figure 5 se différencie de celle de la figure 4 essentiellement par la présence d'un barrage 32. Celui-ci présente une forme annulaire, comprenant une partie cylindrique 32a située en face de l'ouverture d'admission circulaire du PRP ménagée entre les disques 30 et 31. Le diamètre de cette partie cylindrique 32a est choisi pour se situer dans l'espace séparant les bords des disques
Comme on peut le constater, le diamètre de la partie de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 située dans la zone de sortie du PRP et des RBC où se situent les disques 28 à 31 est légèrement plus grand que celui du reste de cette encein-te tubulaire 1, de manière à augmenter les épaisseurs respec-tives des couches de PRP et de RBC pour faciliter leurs sor-ties séparées.
Un espace mort est ménagé entre les disques adjacents 29 et 30. Il a pour rôle de piéger les leucocytes, dont la densité se situe entre celle des RBC et des plaquettes, mais dont la taille est très supérieure à celle des RBC et des plaquettes. Le disque 30 comporté un filtre 30a pour per-mettre de séparer les leucocytes du plasma et de ne piéger dans l'espace mort entre les disques 29 et 30 que les leuco-cytes.
La deuxième forme d'exécution de l'enceinte tubulaire de centrifugation illustrée par la figure 5 se différencie de celle de la figure 4 essentiellement par la présence d'un barrage 32. Celui-ci présente une forme annulaire, comprenant une partie cylindrique 32a située en face de l'ouverture d'admission circulaire du PRP ménagée entre les disques 30 et 31. Le diamètre de cette partie cylindrique 32a est choisi pour se situer dans l'espace séparant les bords des disques
13 28, 29 de la paroi latérale de l'enceinte 1 correspondant sensiblement au diamètre de l'interface entre les couches formées par les RBC et le PRP. Les deux extrémités de cette partie cylindrique 32a se terminent par des anneaux plans, 32b, 32c. L'anneau plan 32b s'étend à l'extérieur de la par-tie cylindrique 32a, tandis que l'anneau plan 32c s'étend à
l'intérieur de cette partie cylindrique 32a. L'anneau plan externe 32b est logé-dans un dégagement de la collerette annulaire 1d et est pincé entre les deux collerettes annulai-res 1c et ld. Cet anneau plan externe 32b est encore traversé
par une pluralité d'ouvertures 32d pour permettre le passage des RBC.
Ce barrage 32 a trois rôles à jouer. L'un est de créer une barrière physique entre l'ouverture d'admission circulai-re du PRP située entre les disques 30 et 31 et les RBC, de manière à éviter que les remous engendrés par l'aspiration au niveau de l'ouverture d'admission ne risque de re-mélanger les RBC et le PRP. Un deuxième rôle est de permettre de collecter les RBC sur le même diamètre que le plasma, ce qui diminue l'hémolyse du fait que les bords des disques 30, 31 formant l'ouverture de sortie des RBC trempent moins profon-dément dans la couche de RBC, puisque tous les disques 28 à
31 sont de même diamètre. Enfin, le troisième rôle est de retenir au moins partiellement les leucocytes à l'intérieur de la partie cylindrique 32a du barrage 32.
Le reste de cette enceinte tubulaire de centrifugation 1 selon cette deuxième forme d'exécution est pratiquement sem-blable à la première forme d'exécution qui vient d'ê.tre dé-crite. Un filtre à déleucocyter semblable au filtre 29a de la figure 4 peut également être prévu pour piéger les leucocytes entre les disques 29 et 30.
l'intérieur de cette partie cylindrique 32a. L'anneau plan externe 32b est logé-dans un dégagement de la collerette annulaire 1d et est pincé entre les deux collerettes annulai-res 1c et ld. Cet anneau plan externe 32b est encore traversé
par une pluralité d'ouvertures 32d pour permettre le passage des RBC.
Ce barrage 32 a trois rôles à jouer. L'un est de créer une barrière physique entre l'ouverture d'admission circulai-re du PRP située entre les disques 30 et 31 et les RBC, de manière à éviter que les remous engendrés par l'aspiration au niveau de l'ouverture d'admission ne risque de re-mélanger les RBC et le PRP. Un deuxième rôle est de permettre de collecter les RBC sur le même diamètre que le plasma, ce qui diminue l'hémolyse du fait que les bords des disques 30, 31 formant l'ouverture de sortie des RBC trempent moins profon-dément dans la couche de RBC, puisque tous les disques 28 à
31 sont de même diamètre. Enfin, le troisième rôle est de retenir au moins partiellement les leucocytes à l'intérieur de la partie cylindrique 32a du barrage 32.
Le reste de cette enceinte tubulaire de centrifugation 1 selon cette deuxième forme d'exécution est pratiquement sem-blable à la première forme d'exécution qui vient d'ê.tre dé-crite. Un filtre à déleucocyter semblable au filtre 29a de la figure 4 peut également être prévu pour piéger les leucocytes entre les disques 29 et 30.
Claims (6)
1. ~Dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique, notamment du sang, comprenant un élément axial fixe (4) d'entrée et de sortie autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation (1) en matière plastique est montée en rotation, un canal d'entrée (3) pour le sang à centrifuger traversant longitudinalement ledit élément axial (4) d'entrée et de sortie et dont l'ou-verture de distribution se situe à proximité du fond de la-dite enceinte de centrifugation (1), un passage de sortie (9) pour au moins un constituant séparé, dont l'ouverture d'ad-mission se situe à proximité de l'extrémité de ladite encein-te (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu, ce passage (9) traversant une portion longitudinale dudit élé-ment axial fixe (4) d'entrée et de sortie, un joint tournant ((25) entre ledit élément axial fixe (4) et ladite enceinte de centrifugation (1), caractérisé en ce que cette enceinte de centrifugation (1) est de forme tubulaire allongée dont la paroi sert de surface pour l'écoulement du liquide à séparer, ledit élément axial fixe (4) d'entrée et de sortie comportant un second passage de sortie (8) pour au moins un second des constituants séparés, dont l'ouverture d'admission se situe à
proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration dudit second consti-tuant séparé présentant la masse spécifique la plus élevée pour le retirer en continu.
proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration dudit second consti-tuant séparé présentant la masse spécifique la plus élevée pour le retirer en continu.
2. ~Dispositif selon la revendication 1, dans lequel l'extrémité de ladite enceinte tubulaire de centrifugation (1) opposée à son fond comporte un resserrement cylindrique (1b) à travers lequel passe ledit élément axial fixe (4) et dans lequel ledit joint tournant (25) est disposé.
3. Dispositif selon la revendication 2, dans lequel la surface externe dudit resserrement cylindrique (1b) est des-tinée à venir en prise avec des premiers moyens de guidage (21) de ladite enceinte (1), le fond de ladite enceinte tubu-laire de centrifugation présentant des moyens (1a) pour venir en prise avec des seconds moyens de guidage, d'appui et d'en-traînement de cette enceinte (1).
4. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel un piège à leucocytes (32) est disposé entre les ouvertures d'admission desdits premier et second passages de sortie (8, 9) et.qu'un élément de filtrage (32a) relie ledit piège (32) audit passage de sortie (9) dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'extrémité dudit réceptacle opposée à
son fond et à une distance radiale de la paroi latérale dudit réceptacle correspondant à la zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spéci-fique la plus faible.
son fond et à une distance radiale de la paroi latérale dudit réceptacle correspondant à la zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spéci-fique la plus faible.
5. Dispositif selon l'une des revendications précéden-tes, dans lequel ledit conduit fixe de sortie (9) dont l'ou-verture d'admission se situe dans la zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible est relié à une seconde enceinte (2) de centrifugation.
6. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel, les ouvertures d'admission desdits passages de sortie (8, 9) sont deux ouvertures circulaires de mêmes diamètres, un barrage annulaire (32) étant situé en face de l'ouverture d'admission circulaire de la phase dudit liquide présentant l'a densité la plus faible, le diamètre dudit barrage (32) se situant dans l'espace séparant l'ouverture d'admission circulaire dudit premier passage (9) de la paroi latérale de l'enceinte 1, correspondant sensiblement au diamètre de l'interface entre les couches formées par les RBC et le PRP.
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