CH627369A5 - Rein artificiel a fibres creuses et son procede de fabrication. - Google Patents

Description

L'invention concerne les reins artificiels à fibres creuses ou appareils d'hémodialyses, et un procédé de fabrication de ces derniers.

La dialyse intermittente de patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë ou chronique s'est sensiblement accrue au cours des dernières années. Les dialyseurs du type à plaque plane et à bobine ont été remplacés de plus en plus par des dialyseurs à fibres creuses, du type décrit dans les brevets US Nos 2972349 et 3228876, produits par la Firme Cordis Dow Corporation. Ces dialyseurs à fibres creuses contiennent plusieurs milliers de fibres creuses de faible diamètre, généralement en cellulose, ainsi que le produit du procédé au cuprammonium ou du procédé décrit dans le brevet US

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N° 3546209. Ces fibres sont placées dans une chambre tubulaire de dialyse dont la longueur est inférieure à environ 25 cm et leurs extrémités ouvertes sont placées dans des chambres à sang, espacées les unes des autres et constituées par des collecteurs qui sont fixés aux extrémités de la chambre de dialyse par des bouchons à filetage interne. La fabrication de ces reins artificiels à fibres creuses est difficile et d'un coût indésirable en raison des opérations complexes nécessitées par la fabrication des éléments séparés, puis de leur assemblage pour former un rein constitué de plusieurs pièces. Toutes les surfaces en contact avec le sang pendant que ce dernier circule à l'extérieur du corps du patient au cours de la dialyse devant absolument être stériles, et étant donné qu'il est difficile de stériliser, en vue d'une réutilisation possible, un rein artificiel ayant déjà été utilisé, la plupart des reins artificiels ne sont utilisés qu'une seule fois puis mis au rebut. Il est donc très souhaitable de disposer de reins artificiels peu coûteux.

Les appareils actuels utilisés dans les établissements hospitaliers pour la pratique de la dialyse ont été critiqués en raison de l'emploi classique de longs tuyaux pour faire passer le sang d'une artère dans des circuits de mesure du débit d'écoulement, dans des circuits de pompage, dans des chambres de goutte-à-goutte, dans des dispositifs d'infusion, dans des dispositifs d'échantillonnage du sang et dans un circuit ramenant le sang du rein artificiel au patient. Ces tuyaux sont d'une manipulation difficile et d'un assemblage, d'une stérilisation et d'un entretien compliqués. Il est donc reconnu depuis longtemps que certaines parties du circuit extra-corporel, en particulier les longs tuyaux d'écoulement du sang, ne donnent pas satisfaction et nécessitent des améliorations.

Bien que les reins artificiels actuels à fibres creuses donnent satisfaction pour purifier le sang et soient appréciés dans les établissements hospitaliers où ils sont utilisés avec succès et d'une manière intensive, il est reconnu nécessaire de disposer de l'assistance experte de techniciens médicaux pour relier le patient au rein artificiel et aux appareils d'assistance associés. Il est souhaitable de disposer d'un rein artificiel pouvant être manipulé et relié plus aisément au patient et aux appareils qui, pendant la dialyse, facilitent le réglage des débits d'écoulement du sang, du dialysat, etc.

Il est également reconnu souhaitable de fabriquer un rein artificiel de dimension et de forme uniques, mais pouvant être adapté d'une manière prédéterminée aux caractéristiques du patient en ce qui concerne la vitesse d'élimination de l'eau et d'élimination de l'urée, de la créatinine, de l'acide urique et d'autres résidus métaboliques.

L'invention concerne donc un rein artificiel à fibres creuses d'une fabrication moins coûteuse et d'une utilisation plus aisée que les reins artificiels antérieurs à fibres creuses.

L'invention concerne également un procédé automatisé et continu de fabrication du rein artificiel selon l'invention.

Le rein artificiel selon l'invention est défini par la revendication 1.

L'invention concerne donc un rein artificiel à fibres creuses réduisant la surface de matière étrangère avec laquelle le sang entre en contact en parcourant le circuit extra-corporel, ces matières comprenant des gaz et en particulier de l'air. Le besoin en agent anticoagulant est ainsi réduit.

L'invention concerne donc un rein artificiel à fibres creuses dont le perfectionnement et la nouveauté consistent en sa fabrication en une structure d'une seule pièce non démontable. Dans les formes préférées de réalisation selon l'invention, le rein artificiel est constitué d'une structure d'une seule pièce présentant des caractéristiques facultatives choisies permettant de supprimer les interfaces sang et gaz dans la totalité du circuit extra-corporel, ces caractéristiques pouvant être obtenues par la présence de chambres de goutte-à-goutte, de filtres de sang, d'éléments de pompage du sang, d'éléments de purification du dialysat, etc.

Le procédé de fabrication du rein artificiel selon l'invention est défini par la revendication 8.

L'invention sera décrite plus en détail en regard des dessins annexés à titre d'exemples nullement limitatifs et sur lesquels:

la flg. 1 est une vue en plan d'une première forme de réalisation du rein artificiel selon l'invention;

la fig. 2 est une élévation du rein artificiel représenté sur la fig. 1 ; la fig. 3 est une coupe partielle suivant la ligne 3-3 de la fig. 1 ; la fig. 4 est une coupe suivant la ligne 4-4 de la fig. 1 ;

la fig. 5 est une vue en perspective éclatée d'une forme préférée de réalisation du rein artificiel selon l'invention, cette vue montrant un faisceau de fibres creuses aux extrémités duquel des plaques tubulaires, espacées longitudinalement, sont fixées et disposées entre les parties allongées et correspondantes d'une chemise assemblée avec ces plaques et formant, après fixation, le rein artificiel d'une seule pièce selon l'invention;

la fig. 6 est une coupe, analogue à celle de la fig. 4, montrant une variante du profil en section droite de la chambre à dialysat;

la fig. 7 est une vue en plan, avec arrachement partiel, d'une partie extrême d'un rein artificiel analogue à celui montré sur la fig. 5;

la fig. 8 est une coupe suivant la ligne 8-8 de la fig. 5, après fixation du faisceau de fibres et des parties de la chemise pour former un appareil d'une seule pièce;

la fig. 9 est une coupe partielle suivant la ligne 9-9 de la fig. 7; la fig. 10 est une vue en plan d'une autre forme préférée de réalisation du rein artificiel selon l'invention;

la fig. 11 est une vue en plan d'une autre variante avantageuse du rein artificiel selon l'invention;

la fig. 12 est une vue schématique en perspective montrant le rein artificiel de la fig. 11 placé sur une machine d'alimentation en dialysat et de commande;

la fig. 13 est une vue schématique en perspective montrant le procédé continu de fabrication de faisceaux de fibres;

la fig. 14 est une coupe partielle de l'une des parties extrêmes d'une variante du rein artificiel selon l'invention;

la fig. 15 est une coupe partielle d'une partie extrême d'une autre variante du rein artificiel selon l'invention, et la fig. 16 est une vue en plan d'une variante du rein artificiel montré sur la fig. 11, cette vue montrant l'utilisation d'orifices uniques pour l'entrée et la sortie du sang et du dialysat, ainsi que l'utilisation d'un dispositif de lavage du sang sortant du rein.

La forme de réalisation représentée sur les fig. 1 à 4 et la variante avantageuse représentée à l'état non assemblé sur la fig. 5 constituent une première forme de structure non démontable et d'une seule pièce, caractérisant l'appareil selon l'invention qui sera à présent décrit. La fig. 1 représente donc le rein artificiel 10 selon l'invention qui comprend des parties extrêmes 12 et 14 délimitant ou entourant respectivement une chambre 16 d'arrivée du sang, qui présente un orifice 17 d'entrée du sang, et une chambre 18 de sortie qui présente un orifice 19 de sortie du sang. Les chambres 16 et 18 sont espacées l'une de l'autre et reliées l'une à l'autre par une chambre 20 à dialysat qui est constituée de parties curvilignes 22 et 24. Les chambres 16 et 18 à sang sont étanches et reliées hermétiquement à la chambre 20 à dialysat vers des zones 28 et 30 à plaques tubulaires. Comme montré sur la fig. 3, la chambre 18 est séparée de la chambre 20 à dialysat par une plaque tubulaire 31 qui supporte et enrobe plusieurs fibres creuses 26 dont les extrémités ouvertes communiquent avec l'intérieur de la chambre à sang 18. La plaque tubulaire 31 est fixée d'une manière étanche aux liquides à des parois 32 et 34 de chemise qui entourent totalement la plaque tubulaire 31 et qui sont en contact avec cette dernière par toute leur surface. La paroi 32 est elle-même liée à la paroi 34 le long des bords extérieurs de la partie extrême 14 en formant un joint à tenon et mortaise, ce joint comprenant donc une mortaise 36 présentée par la paroi 34 et un tenon 38 solidaire de la paroi 32. Une structure analogue est utilisée pour séparer la chambre 16 à sang et la chambre 20 à dialysat et pour assurer l'étanchéité entre les parties correspondantes de la chemise dans la partie extrême 12, les détails de cette dernière n'étant pas représentés.

La chambre 20 à dialysat comporte un orifice 40 d'entrée du dialysat et un orifice 42 de sortie du dialysat se présentant chacun intérieurement, comme montré pour l'orifice 19 de sortie du sang,

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représenté sur la fig. 3, et comme montré sur la fig. 8. Les orifices 40 et 42 à dialysat sont situés dans des canaux 44 et 46, respectivement. Ils sont réalisés d'une seule pièce avec la partie curviligne 22 de paroi, se terminent par deux pattes espacées 48 et 50, orientées vers le bas et destinées à se loger dans deux rainures correspondantes et espacées 52 et 54, respectivement, réalisées d'une seule pièce avec la partie curviligne 24 de paroi. Une liaison est réalisée en 49 entre les parties 22 et 24 et le long d'une partie 56 de paroi qui sépare le canal 44 à dialysat de la partie curviligne 22. La partie 56 est liée à la surface supérieure qui délimite la partie intérieure de la ramure 54 sur toute la longueur de contact, y compris la partie 58 se trouvant entre les parties extrêmes et centrales des canaux 44 et 46 à dialysat. La fig. 1 représente les orifices 40 et 42 à dialysat situés à proximité de la partie médiane de la chambre 20 à dialysat. Cependant, la position de ces orifices n'est pas critique. Us peuvent être placés de manière satisfaisante en tous points choisis de la longueur des canaux 44 et 46 à dialysat, ou en tous points de la surface de collecteurs 60 et 62 à dialysat, par exemple en des points situés sur les côtés opposés de la chambre à dialysat, comme représenté en traits pointillés en 64 et en 66. En variante, les orifices peuvent être associés pour ne former qu'une seule ouverture, comme montré sur la fig. 16.

La liaison des parties curvilignes 22 et 24 sur le côté du rein 10 opposé à celui des canaux 44 et 46 à dialysat est réalisée par une languette 68 d'étanchéité, réalisée d'une seule pièce avec la partie 22 et emboîtée dans une rainure 70 réalisée d'une seule pièce avec la partie 24, la languette 68 et la rainure 70 étant emboîtées l'une dans l'autre sur toute la longueur de contact des parties 22 et 24.

La disposition intérieure du faisceau de fibres creuses dans le rein 10 d'une seule pièce par rapport aux parties allongées de la chemise, liées l'une à l'autre et entourant le faisceau de fibres, apparaît clairement sur la vue en perspective éclatée de la fig. 5. Cette dernière montre un faisceau 70 de fibres séparé des parties allongées et correspondantes 72 et 74 de la chemise, destinées à recevoir le faisceau 70 de fibres, à le loger et à se lier aux parties contiguës de ce faisceau. Ce dernier comprend deux plaques tubulaires espacées 76 et 78 et un grand nombre de fibres creuses 80. Ces dernières sont des fibres capillaires artificielles de faible diamètre et à paroi mince, semi-perméables ou poreuses et capables de séparer du sang s'écoulant l'urée et d'autres résidus métaboliques qui passent à travers la paroi des fibres dans un fluide de dialyse s'écoulant à l'extérieur des fibres, dans la chambre à dialysat. Les extrémités ouvertes des fibres 80 aboutissent aux surfaces extrêmes extérieures des plaques tubulaires 76 et 78 et établissent une communication entre les chambres 82 et 84 à sang, après que les parties 72 et 74 de la chemise ont été fixées sur les plaques tubulaires 76 et 78 et l'une à l'autre, sur la totalité de leur bord périphérique et de leurs côtés d'emboîtement. Il apparaît que les zones 86 et 88 de la partie 74 de la chemise ont sensiblement la même forme et la même dimension que la moitié inférieure des plaques tubulaires correspondantes 76 et 78, respectivement. On peut également voir que la partie 72 de chemise présente des évidements 90 et 92 de même forme, destinés à recevoir les plaques tubulaires, de sorte qu'il suffit de loger le faisceau 70 de fibres dans les parties 72 et 74 de la chemise afin qu'il entre en contact avec ces dernières, et de fixer les unes aux autres toutes les surfaces contiguës afin de former un rein artificiel d'une seule pièce dont les différentes pièces ont la disposition et la forme avantageuses montrées sur la fig. 5.

Le faisceau 70 de fibres est un élément très important du rein artificiel d'une seule pièce selon l'invention. Les fibres 80 sont disposées linéairement, de manière à occuper sensiblement l'aire de la section droite lenticulaire de la forme préférée de réalisation selon l'invention représentée sur la fig. 8, ou les aires des sections droites équivalentes des formes de réalisation représentées sur les fig. 4 et 6. Il est évident que les parties curvilignes 22 et 24 délimitant la chambre 20 à dialysat de la forme de réalisation représentée sur les fig. 1 à 4 sont préférées en raison de leur plus grande facilité de fabrication, mais qu'elles ont un fonctionnement équivalant à celui des parties de parois 94 et 96, plus droites, représentées sur la fig. 6,

ou à celui de sections droites de forme moins lenticulaire, ces formes pouvant même être circulaires. Des éléments de fixation et d'étanchéité et des procédés analogues à ceux décrits ci-dessus en regard de la fig. 4 peuvent être utilisés avec la forme de réalisation représentée sur la fig. 6. L'un des avantages ressortant de la forme décrite des plaques tubulaires 76 et 78 est que cette forme permet l'utilisation de techniques et d'équipements de fixation dans des procédés de production continus en chaîne, comme décrit plus en détail ci-après pour le procédé de l'invention. Un autre avantage du faisceau 70 de fibres est que des torons continus, comprenant un grand nombre de fibres, peuvent être noyés ou enrobés dans une plaque tubulaire en des points espacés, suivant une ligne de fibres avançant en continu par intermittence, et coupés à travers les plaques tubulaires pour former les faisceaux 70 de fibres. Ce procédé évite d'avoir à pratiquer l'enrobage par centrifugation selon le procédé décrit dans le brevet US N° 3442002, et il sera décrit plus en détail ci-après.

Il est possible d'utiliser de manière satisfaisante tout type connu de fibres creuses semi-perméables pouvant assumer la fonction d'une membrane de dialyse, par exemple des fibres en esters cellulosiques, en cellulose, en polyamides, en polyesters, en polymères à base de styrène, etc., comme décrit dans les brevets US Nos 3228876,

3228877, 3423491 et 3532527.

La forme de réalisation selon l'invention représentée sur les fig. 5 et 7 à 9 est préférée, principalement en raison de sa facilité de fabrication. Cette forme de réalisation présente des caractéristiques telles que des éléments de renfort placés dans la chambre à dialysat, et une conception du collecteur de dialysat assurant l'utilité commerciale du rein dans toutes les conditions actuelles et futures. Ces caractéristiques de la forme préférée de réalisation du rein artificiel selon l'invention seront à présent décrites.

Comme représenté sur les fig. 7 à 9 et notamment sur la fig. 7, la plaque tubulaire 76 et la zone 90 de la partie 72 de chemise la recouvrant sont en contact sur une certaine surface et reliées hermétiquement l'une à l'autre, comme indiqué suivant la ligne 100 d'arrachement. Comme indiqué plus en détail dans la description du procédé, la plaque tubulaire 76 et les parties 90 et 86 de chemise, qui sont de préférence réalisées dans des compositions polymères thermoplastiques, sont fixées les unes aux autres par thermosoudage de leurs surfaces correspondantes pour former un élément d'une seule pièce et non démontable. Cependant, l'étanchéité entre la plaque tubulaire 76 et les parties correspondantes 86 et 90 de chemise peut être renforcée, le cas échéant, par la mise en place d'un joint élastique ou annulaire ou de tout autre élément d'étanchéité.

La partie 90 de la chemise dépasse la face extrême extérieure 102 de la plaque tubulaire 76 pour former une chambre 84 à sang avec la surface intérieure correspondante 104 de la partie 74 de chemise. Un orifice 105 de sortie du sang est situé à proximité de la paroi extérieure de la chambre 84 et il est destiné à recevoir un raccord classique faisant partie du circuit de retour du sang veineux vers le patient. Les fibres 80 traversent la plaque tubulaire 76 et leurs extrémités ouvertes sont situées dans le plan de la face 102, à l'intérieur de la chambre 84 à sang.

Pendant la dialyse, les surfaces extérieures des fibres 80 baignent dans un courant constant de dialysat arrivant par l'orifice 106 d'entrée, s'écoulant dans le canal 108, dans le sens indiqué par la flèche sur la fig. 7 et pénétrant dans le collecteur 110 à dialysat. Ce collecteur 110 est dimensionné de manière à assurer un écoulement uniforme du dialysat sur toutes les fibres 80 situées dans la chambre 72, d'un côté à l'autre et sur toute la longueur de cette chambre. Bien que la dimension optimale du collecteur 110 à dialysat puisse varier, il est apparu souhaitable de dimensionner ce collecteur 110 de manière que la chute de pression se produisant à travers lui ne représente qu'une faible partie de la chute de pression se produisant sur toute la longueur des fibres, c'est-à-dire du collecteur 110 d'entrée du dialysat au collecteur 112 de sortie. La chute de pression se produisant dans le collecteur 110 est de préférence inférieure à environ 10% de la chute totale de pression se produisant d'une extrémité à l'autre des fibres.

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Pendant une dialyse, il est courant de faire varier la pression du dialysat afin d'obtenir la différence demandée de pression à travers la paroi semi-perméable des fibres creuses pour régler le débit d'élimination de l'eau du sang. Dans des conditions rencontrées de temps à autre, la pression négative du dialysat peut s'élever jusqu'à une valeur d'environ — 500 mm de mercure, ou environ — 0,7 bar par rapport à la pression atmosphérique, bien que les pressions courantes de dialyse soient en général sensiblement inférieures et comprises entre environ —0,14 et —0,42 bar. Dans le cas d'une structure de forme lenticulaire et allongée, comme montré sur les fig. 5 et 7 à 9, la chambre à dialysat peut être renforcée de manière à ne pas s'effondrer sous l'effet des hautes pressions négatives. Ce renfort peut être constitué de plusieurs nervures transversales 114 de la partie 72 de la chemise et d'une autre série de nervures transversales 116 de la partie 74. Comme représenté, les nervures 114 et 116 s'étendent sur toute la longueur de la chambre 118 à dialysat. Il est cependant évident à l'homme de l'art que le nombre, la hauteur et la forme des nervures peuvent varier afin que ces nervures apportent la résistance à l'écrasement demandée, compte tenu de la longueur et de la forme de la chambre curviligne à dialysat et de l'épaisseur et de la solidité de la matière constituant la chemise.

Les fig. 10,11 et 16 représentent des variantes du type de structure allongée et d'une seule pièce constituant la forme préférée de réalisation selon l'invention, représentée sur les fig. 5 et 7 à 9. Ces variantes montrent généralement la souplesse de la conception finale du rein selon l'invention, cette souplesse étant accrue par l'utilisation du faisceau de fibres et des parties complémentaires de la chemise pour la fabrication des reins artificiels. Fondamentalement, en agrandissant les parties de la chemise contiguës à la chambre de dialysat et en modifiant leur forme, des tronçons supplémentaires choisis peuvent être aisément ajoutés au circuit extra-corporel et devenir des éléments solidaires de l'ensemble constituant l'appareil selon l'invention. Cette intégration d'autres éléments dans l'appareil ne demande que l'introduction d'une opération supplémentaire dans le procédé continu, fondamentalement inchangé, de fabrication des formes de réalisation non modifiées.

La fig. 10 représente une autre forme de réalisation perfectionnée selon l'invention, à savoir un rein artificiel 120 qui comprend une chambre 122 d'arrivée de sang dans laquelle le sang pénètre par un orifice 145 d'entrée, et une chambre 124 de sortie du sang qui est séparée de la chambre 122 et mise en communication avec cette dernière par une chambre intermédiaire 126 à dialysat. Les plaques tubulaires 128 et 130 supportent des fibres creuses (non représentées) qui traversent la chambre 126 à dialysat, comme décrit précédemment. Le dialysat pénètre par un orifice 132, s'élève dans un canal 134 de manière à pénétrer dans un collecteur 136 à dialysat duquel il s'écoule sur les fibres vers un collecteur 138 de sortie, un canal 140 de sortie et un orifice 142 de sortie.

Les chambres à sang étant formées lorsque les parties de la chemise sont soudées hermétiquement l'une à l'autre, il est possible de réaliser de la même manière un conduit d'écoulement du sang relié à une chambre d'écoulement et d'ajouter à ce conduit d'écoulement des éléments pouvant être utilisés pour effectuer des fonctions attribuées dans l'art antérieur à des éléments séparés, ou bien pour assumer des fonctions qui n'étaient jusqu'à présent pas réalisées dans un circuit d'hémodialyse. Un bon exemple de ces fonctions est la chambre de goutte-à-goutte utilisée dans les circuits actuels d'écoulement du sang pour effectuer plusieurs fonctions pendant une dialyse. Ces fonctions sont représentées dans le rein artificiel selon l'invention par une chambre 158 d'élimination des bulles du sang, reliée à la chambre 124 de sortie du sang et à un orifice 156 à obturateur à sérum. L'orifice 156 constitue un emplacement permettant des injections et le prélèvement d'échantillons. Une membrane hydrophobe 157 forme la surface supérieure de la chambre 158 et permet de ventiler à l'atmosphère, en cas de besoin, les bulles d'air collectées dans le sang sans permettre à ce dernier ou à tout autre liquide de traverser cette membrane qui peut être microporeuse ou qui peut avoir des caractéristiques équivalentes. Cette forme de réalisation supprime l'interface air-sang qui existe normalement dans les chambres de goutte-à-goutte utilisées classiquement dans l'hémodialyse, et elle permet d'obtenir un circuit extra-corporel ne réalisant aucune interface entre le sang et un gaz. Un filtre 162 à sang est monté dans la chambre collectrice 158.

Le canal 164 destiné au sang veineux et situé au-dessous de la chambre collectrice des bulles est représenté dans une utilisation comme emplacement pour le montage d'un élément 166 de détection de bulles, d'un élément 168 de mesure de la pression du sang veineux sans introduction de cet élément dans le sang, d'un élément 170 de réglage positif de la pression du sang et d'un élément 172 de mesure analytique destiné à analyser les concentrations de matières dissoutes telles que l'urée, la créatinine et l'acide urique, et à mesurer, le cas échéant, le pH. Le canal 173 d'arrivée du sang comprend également un emplacement pour des électrodes 174 qui pénètrent dans le canal 150 d'écoulement du sang afin de mesurer le pH et les concentrations en résidus métaboliques. Une position 175 d'infusion d'héparine et/ou de solution saline est également prévue dans le canal 173 d'arrivée du sang.

Un dispositif analytique 176, monté dans le canal 140 de sortie du dialysat, permet d'effectuer des déterminations analytiques dans le dialysat, afin de déterminer les quantités de matières solubles dans le sang du patient et le fonctionnement du rein. Un détecteur 178 de fuites du sang est également disposé dans le canal 140 de sortie du dialysat. L'incorporation d'éléments de circuit dans le dialysat à jeter après usage permet de simplifier et de raccourcir les conduits 180 et 181 de sang, situés au-delà des orifices 145 et 179, respectivement, la simplification et le raccourcissement étant suffisants pour permettre une réalisation de ces conduits en une seule pièce. La conduite simplifiée d'écoulement du sang présente des positions prévues pour un dispositif 182 de pompage du sang et pour un dispositif 184 de mesure du débit d'écoulement du sang.

La fig. 11 représente une autre variante du rein artificiel 177 selon l'invention, comportant, en plus des éléments du rein représenté sur la fig. 10, des tronçons supplémentaires de circuit extra-corporel, formant également une structure d'une seule pièce. En fait, la fig. 11 représente pratiquement tous les éléments supplémentaires importants et nécessaires du circuit extra-corporel, autres que les éléments d'arrivée du sang, les éléments d'alimentation en dialysat et les éléments de contrôle. En plus des tronçons supplémentaires dont les fonctions sont analogues à celles indiquées pour le rein de la fig. 10 et pour lesquels les références numériques utilisées sont les mêmes que celles des tronçons équivalents de la fig. 10, bien que les positions soient différentes, le rein de la fig. 11 comprend une pompe incorporée 186, par exemple du type à compression par galets ou à soufflets, ou bien du type centrifuge à rotor, cette pompe étant montée dans le canal d'arrivée du sang. Le rein comporte également un bloc absorbant 188 ou bloc de purification du dialysat. Le canal d'arrivée du sang fait passer le sang artériel de la pompe 186 au sommet du rein 177, duquel il redescend et sort à proximité de l'orifice par lequel il est entré initialement dans le rein 177. Le bloc absorbant 188 est monté de manière à recevoir le dialysat usé provenant du collecteur 138 et à absorber ou éliminer autrement l'urée et d'autres résidus métaboliques du dialysat afin que ce dernier soit ainsi prêt à être remis en circulation vers l'orifice 132 d'entrée. Un raccord 160 à transducteur de pression communique avec l'intérieur de la chambre d'élimination des bulles, à proximité de l'orifice 156, afin de mesurer la pression du sang à la sortie du rein 177.

Le rein de la fig. 11 est montré en position d'utilisation pour une hémodialyse sur la fig. 12. Ce rein 177 est fixé directement à des supports convenables (non représentés), sur la face avant d'une machine 183 d'alimentation en dialysat et il est relié au patient par des conduits relativement courts 185 et 187 destinés au sang artériel et au sang veineux et reliés respectivement à l'orifice 145 d'entrée du sang et à l'orifice 179 de sortie du sang. La liaison directe entre l'orifice 132 d'entrée du dialysat et l'orifice 142 de sortie avec l'alimentation en dialysat et la présence de canaux ou de conduits de

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recirculation, placés à l'intérieur de la machine 183 d'alimentation en dialysat, permettent de supprimer certains conduits de dialysat.

Le rein 177 de la fig. 11 est montré sur la fig. 16 dans une autre variante représentant des orifices uniques pour l'entrée et la sortie du sang et du dialysat. Cette forme de réalisation comprend également un dispositif destiné à refouler le sang du rein vers le patient et à préparer le rein d'une manière stérile afin de permettre sa réutilisation. Comme montré sur la fig. 16, sur laquelle les références numériques utilisées pour les formes de réalisation décrites précédemment sont également utilisées pour désigner des éléments assumant des fonctions analogues, un orifice unique 255 est utilisé pour l'entrée et la sortie du sang, au lieu des orifices séparés d'entrée et de sortie 145 et 179 de la forme de réalisation représentée sur la fig. 11. L'orifice 255 d'entrée et de sortie du sang est situé à la jonction d'un canal 173 d'arrivée du sang et d'un canal 164 de sortie, et il comprend un organe 257 faisant saillie de la paroi intérieure et un organe 258 faisant saillie de la paroi extérieure. Un raccord 256, de forme tronconique, porte contre la saillie 258 et relie une conduite 181 d'arrivée du sang à une conduite 180 de retour du sang à l'orifice commun 255. Le raccord 256 est divisé intérieurement en deux compartiments 261 et 263 par une cloison 259 qui fait saillie de la surface intérieure d'étanchéité du raccord 256, sur une distance suffisante pour porter hermétiquement contre la saillie 257 lorsque le raccord 256 est introduit par l'orifice 255, afin de faire communiquer la conduite 181 d'arrivée du sang avec le canal 173 et la conduite de sortie du sang avec le canal 164.

Le dialysat est introduit dans le collecteur 136 et éliminé du bloc absorbant 188 par un orifice unique 265 à dialysat qui utilise des éléments et des organes d'obturation analogues à ceux utilisés par l'orifice 255 destiné au passage du sang, l'orifice 265 destiné au passage du dialysat n'étant pas représenté en détail sur la fig. 16.

L'utilisation d'orifices uniques pour le passage du sang et du dialysat non seulement simplifie la fabrication du rein représenté sur la fig. 7, mais facilite également pour le patient ou l'assistant le branchement de l'appareil en vue d'une dialyse. Au cours des opérations normales de préparation dans l'utilisation d'un rein artificiel à fibres creuses, après rinçage, le rein doit être amorcé avec du sang après retournement en bout par rapport à la position qu'il occupe normalement pendant une dialyse, afin de permettre à tout air retenu de s'échapper à l'atmosphère. L'orifice commun 255 de passage du sang évite d'avoir à retourner le rein pour provoquer l'amorçage du sang dans ce dernier en le faisant circuler vers le haut, car on peut obtenir ce résultat en retirant le raccord 256, en le faisant tourner sur 180° et en le replaçant dans l'orifice 255 afin d'inverser les branchements des conduites de sang. Une inversion analogue peut être réalisée à l'orifice 265 destiné au passage du dialysat lorsqu'il est nécessaire d'effectuer un rinçage en arrière ou autre.

A la fin d'un traitement d'hémodialyse, il est classique de refouler le sang en arrière dans le rein artificiel et dans les conduites d'écoulement du sang, afin que ce dernier revienne au patient. Cette opération nécessite normalement l'assistance d'un technicien qui débranche le conduit de sang artériel, branche une source d'alimentation en solution saline stérile et refoule avec soin le sang vers le patient en évitant d'injecter de la solution saline dans ce dernier. La forme de réalisation représentée sur la fig. 16 comprend un dispositif refoulant automatiquement le sang du rein et des éléments associés avec sensiblement la quantité prédéterminée de solution saline stérile nécessaire au refoulement du sang dans le circuit extra-corporel, afin de simplifier les opérations tout en préparant en même temps le rein à une réutilisation, en particulier par le même patient. Une poche 267 de solution saline stérile, comportant une paroi supérieure souple en forme de dôme orienté vers le haut, est remplie à l'avance d'une quantité de solution saline stérile préalablement calculée de manière à être sensiblement égale au volume de sang contenu dans les éléments associés du rein artificiel et les conduits d'accès du sang artériel. Cette solution est isolée du canal 173 d'arrivée de sang par un robinet 269 jusqu'à ce qu'un refoulement soit demandé. A ce moment, la pompe d'alimentation en sang reliée au conduit 181 étant arrêtée, le robinet 269 est ouvert et une compression est exercée, par exemple à l'aide d'éléments associés à la machine 183 d'alimentation, afin d'expulser la solution saline stérile de la poche 267.

En général, le procédé selon l'invention est du type à fabrication en ligne, dans lequel un faisceau de fibres creuses, muni de plaques tubulaires fixées aux fibres et formant des éléments d'extrémité, est formé et placé entre deux éléments de chemise qui sont produits séparément et qui sont disposés de manière à entourer étroitement et hermétiquement le faisceau de fibres. Dans la forme préférée du procédé selon l'invention, les éléments de chemise sont configurés de manière à former deux chambres extrêmes et étanches, séparées l'une de l'autre par une chambre étanche intermédiaire qui contient le faisceau de fibres. Ces trois chambres sont réalisées simultanément par fixation des éléments de chemise aux plaques tubulaires, elles-mêmes fixées au faisceau de fibres, et par fixation des éléments de chemise l'un à l'autre, sur toutes les surfaces correspondantes de contact. On obtient ainsi l'appareil non démontable, en une seule pièce, selon l'invention. Il est évident que le procédé de fabrication selon l'invention n'est pas limité à la production des formes de réalisation représentées sur les fig. 1 à 12 et qui conviennent en particulier à une hémodialyse, ces formes de réalisation n'étant indiquées qu'à titre d'exemples. L'invention peut s'appliquer à des appareils convenant à tous les procédés de séparation de fluides utilisant des fibres creuses et semi-perméables comme membrane pour séparer des composants ou des matières en solution d'un fluide, ces procédés pouvant comprendre, par exemple, l'ultrafiltration, l'osmose inverse et la dialyse industrielle, en plus des procédés d'hémodialyses indiqués précédemment. Dans certains de ces appareils, la chambre contenant le faisceau de fibres ne présente qu'un seul orifice et le procédé selon l'invention s'applique également à la fabrication de tels appareils d'une seule pièce.

( Voir paye suivante)

Comme indiqué schématiquement dans l'organigramme, le procédé selon l'invention consiste à faire avancer des fils de fibres creuses suivant une ligne et à rendre solidaires plusieurs de ces fils pour former un faisceau. En un premier point de ce câble, les fibres sont enrobées ou noyées dans une composition polymère convenable pour former une plaque tubulaire. Le faisceau est ensuite avancé sur une distance égale à la longueur souhaitée du faisceau de fibres et une seconde plaque tubulaire est formée. Après une autre avance du câble, les plaques tubulaires sont ébavurées et coupées transversalement, de même que les fibres qu'elles contiennent, afin de former un ensemble à faisceau de fibres creuses. Des parties de chemises, de préférence au nombre de deux, sont produites séparément à la dimension et à la forme demandées de manière à s'emboîter hermétiquement avec les plaques tubulaires du faisceau de fibres, comme montré sur les fig. 1 à 12. Un ensemble à faisceaux de fibres est ensuite placé entre les parties de chemises au cours de l'assemblage et, si cela est souhaité, des éléments supplémentaires sont ajoutés, par exemple un ou plusieurs des dispositifs montrés sur les fig. 10,11 et 16. Les éléments assemblés sont ensuite liés ou soudés les uns aux autres, par toutes leurs surfaces en contact. Ces opérations conviennent à la production d'une grande gamme d'appareils de séparation de fluides non démontables et en un seul bloc, dont les dimensions, la forme et d'autres caractéristiques peuvent varier indéfiniment. Ces appareils peuvent être aisément modifiés de manière à comporter des chemises et des faisceaux de fibres particuliers et adaptés d'une manière optimale à l'utilisation finale prévue pour la séparation de fluides.

Le procédé peut également être modifié en ce qui concerne la production du faisceau de fibres. Par exemple, le faisceau peut comporter des fibres creuses de types différents réalisées dans des polymères différents présentant divers degrés de perméabilité pour des matières en solution ayant des poids moléculaires faibles, moyens et élevés, et présentant diverses aptitudes à séparer l'eau du sang ou tout autre liquide aqueux circulant à l'intérieur des fibres. De même,

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10

15

21)

25

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ORGANIGRAMME

Procédé de fabrication du rein artificiel à fibres creuses

Composé

Addition d'éléments

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la dimension et la forme des plaques tubulaires peuvent être aisément modifiées par simple intervention sur la forme de la cavité du moule, afin de permettre la production de faisceaux de diverses dimensions. On peut produire des faisceaux de fibres ayant toute longueur souhaitée en faisant varier la distance comprise entre les plaques 5 tubulaires formées sur le faisceau et, par conséquent, la surface semi-perméable totale utilisable peut être aisément modifiée si cela est souhaité.

Les plaques tubulaires sont produites par remplissage des interstices séparant les fibres creuses disposées linéairement dans le câble et m serrées dans le moule, et par remplissage du moule avec une composition polymère liquide qui se solidifie dans le moule pour former une plaque tubulaire ayant la forme extérieure de la cavité du moule. Des compositions polymères généralement appelées adhésif fondant à la chaleur, qui sont largement utilisées dans l'industrie de is l'emballage, conviennent à la production des plaques tubulaires. En particulier, des résines de polyéthylène à faible poids moléculaire, du type décrit dans les brevets US Nos 3428591 et 3440194, donnent satisfaction. Les plaques tubulaires sont réalisées à une telle longueur, mesurée le long de l'axe des fibres du faisceau, que leur partie 20 centrale peut ensuite être coupée, de même que les fibres, afin de former deux plaques tubulaires. La plaque tubulaire initiale est donc produite à une longueur d'au moins le double de la longueur axiale de la plaque tubulaire souhaitée pour l'ensemble à faisceau de fibres. Un procédé avantageux d'enrobage de fibres creuses dans un 25

faisceau pour former des plaques tubulaires convenant en particulier à une séparation par coupe en deux plaques adjacentes et permettant en même temps de donner aux plaques tubulaires une face plane, sensiblement lisse et sans défaut ou vides, est décrit dans la demande de brevet US No 805602, déposée le 10 juin 1977 par Alfred R. 30

Tigner, sous le titre «Method for forming tubesheets on hollow fiber tows and forming hollow fiber bündle assemblies containing same».

Le procédé de production de faisceaux de fibres selon l'invention est montré plus en détail sur la fig. 13. Comme représenté sur cette figure, les fibres creuses de plusieurs torons continus 192, contenant 35 chacun plusieurs fibres, par exemple de 30 à 600 et, de préférence,

entre 200 et 600 fibres, sont rassemblées ou regroupées autour de tambours rotatifs 194,196 et 198 pour former un faisceau 200. Ce dernier peut contenir typiquement entre environ 3000 et 30000 fibres creuses. Pour une utilisation dans un rein artificiel, chaque fibre 40 creuse est de la dimension d'un capillaire et son diamètre intérieur est en général compris entre environ 150 et 300 jxm et son épaisseur de paroi est comprise entre environ 20 et 50 jxm. Après que le faisceau 200 a été formé, il est avancé vers un poste 202 de production de plaques tubulaires. Dans ce poste 202, le faisceau 200 est placé dans 45 un moule d'enrobage à deux pièces. La partie inférieure du moule comprend un élément chauffé 204 placé entre des éléments conti-gus 206 et 208 de refroidissement et de serrage. La partie supérieure du moule comprend un élément chauffé correspondant 210, placé entre les éléments 212 et 214 de refroidissement et de serrage du so faisceau. Le faisceau 200 est fixé entre les éléments chauffés 204 et 210 du moule par les surfaces 209 et 211 de serrage des éléments 214 et 212, respectivement. Ces surfaces portent contre le faisceau lorsque la partie supérieure du moule est amenée en contact sous pression contre la partie inférieure par des éléments classiques (non 55 représentés). Après la fermeture du moule, la composition polymère liquide choisie pour les plaques tubulaires est introduite dans ce moule par un conduit 213 d'alimentation en résine, de manière à pénétrer dans les interstices formés entre les fibres creuses à l'intérieur des parties chauffées 204 et 210. L'excédent de résine «0 s'écoule vers l'extérieur par un conduit 215 de sortie. En général, la résine utilisée pour les plaques tubulaires est un adhésif fondant à la chaleur, solide à la température ambiante normale et devenant liquide, à des températures de 65 à 110°C, avec une faible viscosité, c'est-à-dire une viscosité comprise entre environ 500 et 5000 cPo à la «s température d'enrobage qui est d'environ 100 à 170°C. Des résines à faible viscosité tendent à enrober et mouiller totalement les fibres creuses d'une manière plus rapide et elles sont donc préférées. Après que la résine a été introduite pour remplir les interstices formés entre les fibres et pour remplir également le moule, ce qui demande d'environ 30 s à 20 min, à des débits d'écoulement de 10 à 100 g/min et à des températures de 100 à 170°C, ces valeurs étant choisies en fonction de la viscosité de la résine, l'écoulement de celle-ci est arrêté et le moule est refroidi de manière que la résine se solidifie et forme la plaque tubulaire 216. Après refroidissement, le moule est ouvert et la plaque tubulaire est retirée. Bien qu'il soit avantageux d'utiliser des compositions polymères thermoplastiques pour la fabrication des plaques tubulaires, il est également satisfaisant d'employer des compositions polymères thermodurcissables, par exemple des compositions phénoliques, des polyuréthannes, des résines époxy, etc. Ainsi qu'il est évident, dans le domaine de l'utilisation des résines polymères, l'emploi de résines thermodurcissables nécessite des modifications appropriées du moule 202 pour l'adapter à la résine thermodurcissable particulière choisie.

Après que la plaque tubulaire 216 a été retirée du moule 202, le faisceau 200 est avancé sur la distance souhaitée pour l'ensemble suivant à faisceau de fibres, en général d'environ 15 à 40 cm, et pour des reins artificiels, de préférence d'environ 20 à 35 cm. A titre indicatif, un faisceau de 33 cm, contenant environ 7200 fibres, ayant une épaisseur de parois d'environ 20 à 40 [im et un diamètre intérieur d'environ 200 u.m, permet d'obtenir un rein artificiel ayant une surface perméable d'environ 1,5 m2. Le tronçonnage ou la coupe de la plaque tubulaire 216 est effectué suivant des procédés classiques consistant généralement en une coupe, puis en un ébavurage, afin de donner à la surface de la plaque tubulaire devant entrer en contact avec le sang, à l'intérieur d'une chambre à sang, la douceur nécessaire et l'absence de particules et de vides. Comme représenté sur la fig. 13, une plaque tubulaire telle que celle représentée en 216 est avancée vers l'emplacement d'un élément 218 de coupe commandé par un moteur, et un dispositif220 d'ébavurage final des plaques tubulaires est mis en œuvre à l'aide d'un élément convenable, par exemple un vérin 222. La coupe transversale de la plaque tubulaire 216, dans sa partie centrale et suivant une ligne 224, permet d'obtenir deux plaques tubulaires 226 et 228 enrobant chacune environ la moitié des fibres tubulaires se trouvant initialement dans la plaque 216. Ces plaques 226 et 228 deviennent les éléments extrêmes d'un ensemble 190 à faisceaux de fibres. Il est évident que plusieurs moules 202 peuvent être disposés le long du faisceau 200 afin de produire simultanément des plaques tubulaires et d'augmenter ainsi la cadence de production. Il est également évident que la fig. 13 n'est donnée qu'à titre d'exemple de procédé de fabrication.

La chemise, qui peut prendre les formes montrées sur les fig. 1 à 5, peut être réalisée dans une grande variété de matières plastiques convenables. La matière plastique choisie est de préférence à peu près transparente et elle doit être résistante aux chocs et suffisamment rigide pour que les parties minces résistent à l'écrasement sous l'effet des pressions internes ou à la rupture sous l'effet des pressions positives, généralement utilisées dans la chambre à dialysat, comme indiqué précédemment. La matière plastique peut pouvoir être mise à la forme souhaitée par la mise en œuvre de procédés classiques tels que le moulage par injection ou le thermoformage, et les différents éléments réalisés dans cette matière doivent pouvoir être aisément joints ou soudés, de préférence thermosoudés à des températures relativement basses et sous pression. Des matières convenables comprennent les polypropylène, polystyrène de choc et résine acrylonitrile/butadiène/styrène. On peut améliorer l'aptitude au soudage en appliquant sur les faces de contact des pièces en polypropylène, en acrylonitrile/butadiène/styrène, etc., une couche de matière plastique à bas point de fusion, par exemple de polyéthylène. Ces stratifiés peuvent être produits par la mise en œuvre de procédés classiques de stratification, avec ou sans l'utilisation d'adhésifs supplémentaires.

La forme préférée du procédé selon l'invention utilise des parties de chemises configurées de manière à délimiter des chambres à sang espacées l'une de l'autre et une chambre intermédiaire à dialysat, du type montré sur les fig. 5 et 7 à 9. Il est cependant évident que le but

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principal, qui est de produire un appareil à fibres creuses non démontable et d'un seul bloc, peut être atteint par la mise en œuvre de variantes n'utilisant pas de parties de chemises ayant des formes identiques. De telles variantes, après assemblage, peuvent assumer des fonctions équivalant à celles de la forme préférée de réalisation s décrite. Les fig. 14 et 15 représentent deux exemples de ces formes de réalisation. La fig. 14 représente une partie 230 de chemise et une partie correspondante 232 terminées par des extrémités 233 et 234, respectivement, qui recouvrent une partie ou la totalité de la surface extérieure axiale d'une plaque tubulaire 236 et qui sont soudées à io cette surface. Une chambre 238 à sang est délimitée par une paroi rapportée 240, formant collecteur et pouvant être constituée d'une ou plusieurs pièces. Cette paroi 240 recouvre une partie de la surface extérieure de la plaque tubulaire 236, ainsi qu'une partie des parois extrêmes extérieures 232 et 234 des chemises. Le soudage ou la 15 fixation étanche des chemises 230 et 232 sur la plaque tubulaire 236 peut être réalisé au cours d'une opération précédente, ou bien il peut être réalisé en fait en même temps que le soudage de la paroi 240 du collecteur sur la plaque tubulaire et sur les parois de la chemise.

La plaque tubulaire 242 représentée sur la fig. 15 est soudée ou 20

fixée hermétiquement au collecteur de sang dont des parties 244 et 246 de paroi recouvrent la totalité de la surface extérieure axiale de cette plaque tubulaire. Des parties 248 et 250 de chemise présentent des extrémités 252 et 254, respectivement, placées au-dessus des parois 244 et 246 et soudées à ces dernières. Les parties correspondantes de la plaque tubulaire et du collecteur de sang peuvent être préalablement assemblées et soudées entre elles pour former un bloc, ou bien elles peuvent être soudées en même temps que les parties de la chemise qui sont soudées à elles. Il apparaît donc que les différentes formes de réalisation du rein artificiel perfectionné et d'un seul bloc selon l'invention, à fibres creuses, et les différentes formes du procédé de fabrication de ces reins artificiels et d'autres appareils de séparation à fibres creuses répondent aux critères indiqués précédemment.

Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au rein artificiel décrit et représenté, sans sortir du cadre de l'invention. Cependant, les formes de réalisation décrites précédemment sont particulièrement bien adaptées à l'exécution automatique d'un procédé perfectionné d'hémodialyse par intermittence, décrit plus en détail dans la demande de brevet US N° 805600.

R

7 feuilles dessins

Claims (10)

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1. Rein artificiel à fibres creuses, caractérisé en ce qu'il comporte, dans une structure d'un seul bloc, une chemise comprenant des parties latérales (56) et extrêmes (12,14) espacées et des parties curvilignes intermédiaires (22,24) qui, avec les parties latérales et extrêmes, délimitent une chambre d'arrivée du sang (16), une chambre à dialysat (20) et une chambre de sortie du sang (18), chacune de ces chambres étant séparée hermétiquement des fluides des autres chambres, une première plaque tubulaire (28) étant placée à proximité d'une première extrémité des parties curvilignes et séparant la chambre d'entrée du sang de la chambre à dialysat, une seconde plaque tubulaire (30), proche de la seconde extrémité des parties curvilignes, séparant la chambre à dialysat de la chambre de sortie du sang, plusieurs fibres creuses (26), noyées dans chacune des première et seconde plaques tubulaires et s'étendant entre elles, étant semi-perméables et ayant des extrémités ouvertes situées sensiblement dans le plan de la surface extrême extérieure de chaque plaque tubulaire, afin que les canaux de ces fibres fassent communiquer les chambres à sang, lesdites fibres passant dans la chambre à dialysat entre les plaques tubulaires, le rein artificiel comportant également un dispositif d'alimentation en sang qui comprend un orifice (17) destiné au passage du sang et permettant à ce dernier de pénétrer dans la chambre d'entrée, un dispositif de retour du sang comprenant un orifice (19) destiné au passage du sang et permettant à ce dernier de sortir de ladite chambre de sortie, un dispositif à dialysat comprenant des orifices d'entrée et de sortie (40,42) du dialysat dans la chambre à dialysat, afin d'alimenter cette dernière en dialysat frais et de permettre l'écoulement du dialysat usé.

2. Rein artificiel selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'au moins une partie du dispositif d'alimentation en sang comprend des canaux (173) situés dans au moins l'une des parties extrêmes et des parties latérales de la chemise.

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REVENDICATIONS

3. Rein artificiel selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le dispositif d'alimentation en sang comprend des éléments associés destinés à assumer au moins l'une des fonctions qui consistent à faciliter l'écoulement (186) du sang dans le dispositif d'alimentation, à mesurer la pression (160), la température et le débit d'écoulement du sang dans ce dispositif, à éliminer les gaz du sang (157), à échantillonner au moins le sang entier et la partie fluide de ce sang, à analyser et déterminer les composants et l'acidité du sang (172), à ajouter des matières au sang (175) et à refouler le sang du dispositif d'alimentation, du rein artificiel et du dispositif de retour.

4. Rein artificiel selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins une partie du dispositif de retour du sang comprend des canaux (164) situés dans au moins l'une des parties extrêmes et des parties latérales de la chemise.

5. Rein artificiel selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le dispositif de retour du sang comprend des éléments associés destinés à exécuter au moins l'une des fonctions choisies qui consiste à détecter la présence de bulles dans le sang, à recueillir les bulles du sang, à les éliminer, à filtrer le sang, à mesurer la pression, la température et le débit d'écoulement du sang, à échantillonner au moins le sang entier ou la partie fluide du sang, à analyser et déterminer les composants et l'acidité du sang et à régler la pression de ce dernier.

6. Rein artificiel selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'au moins une partie du dispositif à dialysat comprend des canaux (44,46) situés dans au moins l'une des parties extrêmes et latérales de la chemise.

7. Rein artificiel selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le dispositif à dialysat comprend des éléments associés destinés à réaliser au moins l'une des fonctions choisies qui consiste à détecter le sang dans le dialysat usé, à analyser et déterminer les composants et l'acidité du dialysat usé, et à ramener les concentrations de composants à peu près aux valeurs existant dans le dialysat frais.

8. Procédé de fabrication du rein artificiel selon la revendication 1, ce rein étant non démontable, le procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à faire avancer un faisceau (200) constitué de plusieurs fibres creuses placées de façon sensiblement parallèle et suivant une ligne, à mettre en œuvre un dispositif (202) pouvant former une plaque tubulaire (216) autour du faisceau et sceller les fibres dans cette plaque, à former une première plaque tubulaire (226) sur le faisceau, en un premier point de ce dernier, à former une seconde plaque tubulaire (224) sur le faisceau, en un second point de ce dernier espacé longitudinalement dudit premier point, à couper transversalement chacune des première et seconde plaques tubulaires (226,224) et les fibres creuses passant dans ces dernières, afin de former un ensemble à faisceau de fibres (190), à former une première partie (230) d'une chemise, à former une seconde partie (232) d'une chemise, les première et seconde parties de la chemise étant configurées de manière à entourer l'ensemble à faisceau de fibres et à s'emboîter d'une manière étanche sur les première et seconde plaques tubulaires (236) et l'une avec l'autre pour former deux chambres (238) étanches aux fluides, séparées l'une de l'autre par une chambre étanche intermédiaire (20), le procédé consistant également à placer l'ensemble à faisceau de fibres (190) entre les première (230) et seconde (232) parties de chemise et à lier les parties de chemise aux plaques tubulaires (236) et l'une à l'autre pour former ledit appareil d'un seul bloc à fibres creuses.

9. Procédé de fabrication, selon la revendication 8, du rein artificiel selon l'une des revendications 2 à 7.

10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il consiste également à produire un ensemble à faisceau de fibres creuses (190) comprenant un grand nombre de fibres creuses disposées linéairement, sensiblement parallèles et dont les tronçons extrêmes sont placés dans deux plaques tubulaires (226,228) espacées longitudinalement l'une de l'autre et présentant une section droite au moins partiellement curviligne, à former une première partie (230) de chemise comprenant des parties extrêmes et latérales espacées et des parties curvilignes intermédiaires, ces dernières et lesdites parties extrêmes et latérales présentant des surfaces intérieures dont la forme correspond à celle d'une première zone de la partie curviligne des plaques tubulaires (226,228), lesdites parties curvilignes et les parties extrêmes et latérales de la chemise entourant une partie d'une chambre extrême d'entrée (238), d'une chambre intermédiaire (20) et d'une chambre extrême de sortie (238), le procédé consistant également à former un second élément de chemise (232) qui comprend des parties extrêmes et latérales espacées et des parties curvilignes intermédiaires, ces dernières et lesdites parties extrêmes et latérales présentant des surfaces intérieures délimitant une partie d'une chambre extrême d'entrée (238), d'une chambre intermédiaire (20) et d'une chambre extrême de sortie (238) et une zone correspondante d'une seconde partie de ladite plaque tubulaire (226,228), afin que les plaques tubulaires soient appliquées étroitement contre la surface intérieure des premier (230) et second (232) éléments de chemise lorsque lesdites surfaces intérieures de ces éléments sont en contact.