EP1871530B1 - Dispositif jetable pour la separation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique - Google Patents

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EP1871530B1
EP1871530B1 EP06700529A EP06700529A EP1871530B1 EP 1871530 B1 EP1871530 B1 EP 1871530B1 EP 06700529 A EP06700529 A EP 06700529A EP 06700529 A EP06700529 A EP 06700529A EP 1871530 B1 EP1871530 B1 EP 1871530B1
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outlet
tubular
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axial
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    • B04B5/04Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0442Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
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    • B04B2005/0478Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation with filters in the separation chamber
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B04B7/00Elements of centrifuges
    • B04B2007/005Retaining arms for gripping the stationary part of a centrifuge bowl or hold the bowl itself

Definitions

  • the present invention relates to a disposable device for the continuous separation by centrifugation of a physiological liquid, in particular blood, comprising a fixed axial input and output element around the axis of which a plastic centrifuge chamber. is rotatably mounted, an inlet channel for the centrifugal blood passing longitudinally through said axial inlet and outlet element and the dispensing opening of which is located near the bottom of said centrifuge chamber, an outlet passage for at least one separate component, the inlet opening of which is close to the end of said enclosure opposite said bottom and in a zone of concentration of at least one of the separated constituents having the lowest specific mass for the continuously withdrawing, this passage passing through a longitudinal portion of said fixed axial input and output element, a rotary joint between said element fixed axial and said centrifuge chamber.
  • the known cups or separation bowls of this type are intended for semi-continuous separation, which consists in progressively evacuating the plasma separated from the red blood cells and storing the red blood cells.
  • the reason why the red blood cells are not removed from the separation chamber as they separate, as the plasma is due to the fact that the tangential force applied to them is relatively high and the deceleration that it would suffer during the abrupt passage in a fixed evacuation conduit would cause a high rate of hemolysis.
  • the flexible tube rotating on itself at the speed - ⁇ is subjected to a tensile stress generated by the centrifugal force, to a bending stress due to the rotation on itself of the portion of the tube forming the open loop at the speed - ⁇ , and a heating generated by the work of the viscous forces in the material due to the aforementioned bending.
  • the temperature should not be> 40 ° C.
  • the rotational speed of the centrifuge bowl is limited, so that the diameter of this bowl can not be too small or it could affect the quality of the separation.
  • the drive mechanism of the bowl and the flexible tube is relatively complex and expensive.
  • centrifugal separators comprising a conical rigid conical centrifuge bowl, the supply and discharge of the separated components of which is carried out by fixed conduits engaged in an upper axial opening of the bowl. Given the bell shape of these enclosures, it is not possible to form a flow of the liquid to be separated. Indeed, the heaviest phase, the red blood cells remains in the larger diameter part of the truncated cone.
  • the red blood cells are removed by a conduit whose admission is located approximately halfway up the enclosure through a complex network of internal baffles.
  • the plasma is removed thanks to this same complex network of baffles, by a conduit whose admission is located towards the top of the enclosure.
  • the red blood cells are extracted by suction through a conduit whose admission is adjacent to the bottom of the enclosure.
  • the object of the present invention is to overcome, at least in part, the aforementioned drawbacks.
  • the present invention relates to a disposable device for the continuous separation by centrifugation of a physiological liquid, in particular blood according to claim 1.
  • the main advantage of this disposable device is its low volume and the fact of allowing a continuous separation with fixed supply and discharge ducts.
  • the small volume makes it possible to reduce the cost of the disposable device and consequently also the volume of the centrifugal separator.
  • a small volume centrifuge chamber makes it possible to reduce the time during which the liquid to be separated is subjected to separation forces, and thus to reduce the rate of hemolysis and platelet activation.
  • the tubular centrifugal receptacle has a cylindrical tightening at its upper end to engage with guide rollers and in which a rotating seal is housed between the fixed axial element and the receptacle to ensure the sterility of the liquid. centrifugation course.
  • the small diameter of the cylindrical tightening makes it possible to reduce the tolerance of this diameter by reducing the amount of shrinkage of the plastic, the importance of which is proportional to the size of the piece.
  • the fact that the rotary joint also works on a part of small diameter reduces the heating.
  • the precision of the guidance of the centrifugation device makes it possible to use the seal only for sealing and not for compensate for the decentering defects of the rotating centrifuge chamber relative to the fixed axial input and output element. Therefore, the preload to which the seal must be subjected can be reduced to a minimum, that is to say that it is only a function of the only conditions necessary for sealing and therefore no longer constitutes an hybrid, which also reduces heating.
  • the housing of the centrifugal separator for using the device according to the present invention and schematically illustrated by the figure 1 comprises two elongated centrifugal chambers 1, 2 of tubular form.
  • the first centrifugal tubular chamber 1 comprises a supply duct 3 which is connected to a fixed axial input and output element 4 of the centrifuge chamber 1.
  • This supply duct 3 is connected to a pumping device 5 which comprises two pumps 6 and 7 phase shifted by 180 ° one by to the other to ensure a continuous flow of a physiological fluid, especially blood.
  • An air detector 10 is arranged along the supply duct 3.
  • outlet ducts 8, 9 are connected to the fixed axial element 4, to allow the continuous output of two components of different densities of the physiological fluid.
  • the outlet duct 8 is intended for the outlet of the RBC concentrated red blood cells and the duct 9 for the outlet of the platelet rich PRP plasma.
  • This outlet duct 9 comprises a valve 11 and divides into two branches 9a, 9b.
  • the branch 9a is used to recover the platelet concentrate and is controlled by a valve 12.
  • the valves 11 and 12 operate in exclusive OR logic either to pass the PRP from the chamber 1 to the chamber 2, or to empty the platelet concentrate from enclosure 2 to exit 9a.
  • the branch 9b serves to drive the PRP to a pumping device 13 comprising two pumps 14 and 15 phase-shifted by 180 ° and serving to ensure the continuous supply of the second centrifugal tubular chamber 2 by a supply duct 16 connected to a fixed axial element 17 of the second centrifugal tubular enclosure 2.
  • An outlet conduit 24 for the platelet-poor plasma PPP is also connected to the fixed axial element 17.
  • the figure 2 represents the driving and guiding mode of the centrifugal tubular enclosure 1.
  • the set of driving and guiding elements of the centrifugal tubular enclosure is located on the same support 18 connected to the casing of the centrifugal separator by an anti-vibration suspension 19 of silentbloc type.
  • the support 18 has a vertical wall whose lower end terminates in a horizontal support arm 18a to which is attached a drive motor 20.
  • the drive shaft 20a of this motor 20 has a polygonal shape, such as a Torx ® profile, complementary to an axial recess formed in a small tubular element la which projects under the bottom of the tubular centrifugal chamber 1.
  • the coupling between the drive shaft of the motor 20 and the tubular element la must be realized with a very high precision, to ensure extremely precise guidance of this end of the tubular centrifuge chamber 1.
  • the upper end of the tubular centrifuge chamber 1 comprises a cylindrical axial guide member 1b of diameter substantially smaller than that of the tubular centrifuge chamber 1, which protrudes on its upper face.
  • the cylindrical face of this element 1b is intended to engage three centering rollers 21 that can be seen in particular on the figure 3 .
  • One of these rollers 21 is integral with an arm 22, one end of which is pivotally mounted on an upper horizontal part 18b of the support 18.
  • This arm 22 is subjected to the force of a spring (not shown) or any other suitable means, intended to communicate to him a couple tending to rotate it clockwise if one refers to the figure 3 so that it resiliently bears against the cylindrical surface of the cylindrical axial guide member 1b, so that the tubular centrifuge chamber can be put in place and removed from the support 18 by pivoting the arm 22 into the opposite direction to that of the hands of the watch.
  • a device for locking the angular position of the arm 22 corresponding to that in which its roller 21 bears against the cylindrical surface of the cylindrical axial guide member 1b is provided, to avoid having a too strong preload of the spring associated with the arm 22.
  • the span between the cylindrical axial guide element 1b and the upper end of the tubular enclosure 1 serves, in cooperation with the centering rollers 21, axial abutment, preventing disengagement between the drive shaft of the motor 20 and the axial recess of the tubular element 1a protruding under the bottom of the tubular enclosure 1.
  • An elastic element for centering and fixing 23 of the fixed axial input and output element 4 of the tubular centrifugation enclosure is integral with the upper horizontal portion 18b of the support 18.
  • This element 23 comprises two symmetrical elastic branches, of semicircular shapes and which each end with an outwardly curved portion, intended to transmit to these elastic branches forces to separate them from one another, during the lateral introduction of the element axial fixed 4 input and output between them.
  • the centrifugal tubular enclosures will have a diameter of between 10 and 40 mm, preferably 22 mm, and will be driven at a speed of rotation of between 5,000 and 100,000 rpm, so that the tangential speed at which the liquid is submitted does not exceed 26 m / s.
  • the axial length of the tubular centrifugation chamber is advantageously between 40 and 200 mm, preferably 80 mm. Such parameters make it possible to ensure a liquid flow rate of between 20 and 400 ml / min (especially for dialysis), preferably 60 ml / min, corresponding to a residence time of the liquid of 5 to 60 seconds, preferably 15 to 60 seconds. s in the tubular enclosure.
  • the tubular chamber 1 is made from two parts which terminate in respective annular flanges 1c, 1d welded to each other.
  • the internal space of the enclosure is delimited by the substantially cylindrical wall of this enclosure.
  • the axial fixed input and output element 4 enters this tubular enclosure 1 through an axial opening formed through the cylindrical axial guide element 1b.
  • the diameter on which the tubular seal 25 rubs is small and is preferably ⁇ 10 mm, in so that the heating is limited to acceptable values. It can be seen from the aforementioned possible dimensions given for the centrifugal tubular enclosure, that the axial distance between the upper and lower centering and guiding means of this enclosure is greater than five times the diameter of the cylindrical element. axial guide 1b. Given the accuracy with which the tubular enclosure 1 is guided and the accuracy that can reach the relative positioning of the fixed axial input and output element 4, the seal has practically no need to compensate for a lack of concentricity. of the tubular enclosure 1 in rotation, as is the case of the aforementioned devices of the state of the art working in semi-continuous flow. This also contributes to reducing the heating of the rotating tubular joint 25 and thus makes it possible to increase the speed of rotation of the centrifugal tubular enclosure.
  • the fixed axial inlet and outlet element 4 comprises a tubular part 3a which extends the supply duct 3 connected to this axial fixed element 4 to the bottom of the centrifugal tubular enclosure 1 to bring the blood or other physiological fluid to be separated.
  • the outlet ducts 8 and 9 connected to the fixed axial inlet and outlet element 4 each comprise an axial segment 8a, respectively 9a which penetrates into the tubular enclosure and opens into the part of the fixed axial element 4d. inlet and outlet which is in the vicinity of the upper end of the tubular centrifuge chamber 1.
  • the inlet end of each of these outlet ducts 8a, 9a is formed by a circular slot. Each of these slots is formed between two disks 28, 29, respectively 30, 31, integral with the fixed axial element 4 input and output.
  • the radial distance between the edges of the discs 28, 29 and the side wall of the chamber 1 is less than the radial distance between the edges of the discs 30, 31 and the same side wall.
  • the diameter of the portion of the tubular centrifuge chamber 1 located in the exit zone of the PRP and the RBC where the discs 28 to 31 are located is slightly larger than that of the remainder of this tubular enclosure. 1, so as to increase the respective thicknesses of the PRP and RBC layers to facilitate their separate exits.
  • a dead space is provided between the adjacent disks 29 and 30. Its role is to trap leukocytes, whose density is between that of RBCs and platelets, but whose size is much greater than that of RBCs and platelets.
  • the disc 30 has a filter 30a to allow the leukocytes to be separated from the plasma and to trap in the dead space between the discs 29 and 30 only the leucocytes.
  • the second embodiment of the tubular centrifuge chamber illustrated by the figure 5 differs from that of the figure 4 essentially by the presence of a dam 32.
  • This has an annular shape, comprising a cylindrical portion 32a located opposite the circular inlet opening of the PRP formed between the discs 30 and 31.
  • the diameter of this cylindrical portion 32a is chosen to be in the space between the edges of the disks 28, 29 of the side wall of the chamber 1 substantially corresponding to the diameter of the interface between the layers formed by the RBC and the PRP.
  • the two ends of this cylindrical portion 32a end with flat rings, 32b, 32c.
  • the plane ring 32b extends outside the cylindrical portion 32a, while the flat ring 32c extends within this cylindrical portion 32a.
  • the outer plane ring 32b is housed in a clearance of the annular flange 1d and is clamped between the two annular flanges 1c and 1d. This outer plane ring 32b is still traversed by a plurality of openings 32d to allow the passage of the RBCs.
  • This dam 32 has three roles to play. One is to create a physical barrier between the circular inlet opening of the PRP located between the discs 30 and 31 and the RBCs, so as to prevent the swirls generated by the suction at the opening of the opening. admission is likely to re-mix RBCs and PRP. A second role is to collect the RBCs on the same diameter as the plasma, which reduces hemolysis because the edges of the disks 30, 31 forming the outlet of RBC dipping less deeply in the RBC layer since all the discs 28 to 31 are of the same diameter. Finally, the third role is to at least partially retain the leucocytes inside the cylindrical portion 32a of the dam 32.
  • this tubular centrifuge chamber 1 is substantially similar to the first embodiment which has just been described.
  • a leucocyte filter similar to the filter 29a of the figure 4 may also be provided to trap leukocytes between discs 29 and 30.

Description

  • La présente invention se rapporte à un dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique, notamment du sang, comprenant un élément axial fixe d'entrée et de sortie autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation en matière plastique est montée en rotation, un canal d'entrée pour le sang à centrifuger traversant longitudinalement ledit élément axial d'entrée et de sortie et dont l'ouverture de distribution se situe à proximité du fond de ladite enceinte de centrifugation, un passage de sortie pour au moins un constituant séparé, dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'extrémité de ladite enceinte opposée audit fond et dans une zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu, ce passage traversant une portion longitudinale dudit élément axial fixe d'entrée et de sortie, un joint tournant entre ledit élément axial fixe et ladite enceinte de centrifugation.
  • Les cuvettes ou bols de séparation de ce type connus sont destinés à une séparation semi-continue, qui consiste à évacuer au fur et à mesure le plasma séparé des globules rouges et à stocker les globules rouges. La raison pour laquelle les globules rouges ne sont pas évacuées de l'enceinte de séparation au fur et à mesure de leur séparation, comme le plasma est due au fait que la force tangentielle qui leur est appliqué est relativement élevée et que la décélération qu'elle subirait lors du passage brusque dans un conduit fixe d'évacuation provoquerait un fort taux d'hémolyse.
  • De telles cuvettes sont décrites dans de nombreux brevets, parmi lesquels on peut citer le US 4'300'717 où elles sont apparues pour la première fois.
  • Pour remédier aux inconvénients de ce type de cuvettes on a proposé un système de cuvette présentant un tube souple pour l'alimentation et l'évacuation des constituants séparés du sang.
  • Le système utilisé pour annuler l'effet de la rotation de l'enceinte de centrifugation sur la fixation du conduit souple à cette enceinte, dans les séparateurs centrifuge de ce type, est divulgué dans le US 3'586'413 . Il permet, en formant une boucle ouverte dont une extrémité est solidaire en rotation de l'axe de la cuvette de centrifugation tournant à la vitesse 2ω, tandis que son autre extrémité, coaxiale à la première, est fixe alors que la boucle ouverte est entraînée à la vitesse ω, d'engendrer une rotation du tubes souple tournant autour de son propre axe à la vitesse -ω et d'annuler ainsi toute torsion du tube souple
  • Ce principe, qui permet de supprimer tout joint entre le tube souple et l'organe tournant a été largement repris dans un grand nombre de dispositifs de centrifugation travaillant à écoulement continu. En effet, contrairement aux centrifugeuses à tube d'alimentation et d'évacuation fixe, les composants séparés ne subissent pas une décélération brutale de leur vitesse tangentielle, en sorte que les risques d'hémolyse sont réduits.
  • Toutefois, compte tenu de la vitesse de l'organe tournant dans une centrifugeuse, le tube souple tournant sur lui-même à la vitesse -ω est soumis, à une contrainte de traction engendrée par la force centrifuge, à une contrainte de flexion due à la rotation sur lui-même de la portion du tube formant la boucle ouverte à la vitesse -ω, ainsi qu'à un échauffement engendré par le travail des forces visqueuses dans la matière due à la flexion susmentionnée. Or, dans le cas de la centrifugation de sang, la température ne doit pas être > 40°C.
  • Par conséquent la vitesse de rotation de la cuvette de centrifugation est limitée, en sorte que le diamètre de cette cuvette ne peut pas être trop petit sous peine de nuire à la qualité de la séparation. En outre, le mécanisme d'entraînement de la cuvette et du tube souple est relativement complexe et coûteux.
  • On a encore proposé dans le JP 09 192215 et dans le EP 0 297 216 , des séparateurs centrifuges comprenant une cuvette de centrifugation conique rigide en forme de cloches, dont l'alimentation et l'évacuation des composants séparés est réalisée par des conduits fixes engagés dans une ouverture axiale supérieure de la cuvette. Compte tenu de la forme de cloche de ces enceintes, il n'est pas possible de former un écoulement du liquide à séparer. En effet, la phase la plus lourde, les globules rouges reste dans la partie de plus grand diamètre du tronc de cône.
  • En raison de cette forme de l'enceinte, dans le JP 09 192215 , les globules rouges sont retirées par un conduit dont l'admission se situe à peu près à mi-hauteur de l'enceinte grâce à un réseau complexe de chicanes internes. Par contre, le plasma est retiré grâce à ce même réseau complexe de chicanes, par un conduit dont l'admission se situe vers le sommet de l'enceinte. Quant à l'enceinte du EP 0 297 216 , les globules rouges sont extraites par aspiration à travers un conduit dont l'admission est adjacente au fond de l'enceinte.
  • On peut donc constater que les solutions existantes ne permettent pas de répondre de manière satisfaisante à la demande d'un séparateur simple, peu volumineux, facile à utiliser, travaillant avec des enceintes de centrifugations jetables bon marché, dans lesquelles le sang à traiter séjourne un minimum de temps et aptes à travailler avec un bon débit.
  • C'est la raison pour laquelle il est apparu nécessaire de reconsidérer le concept du dispositif de séparation pour pouvoir répondre de manière plus satisfaisante aux exigences susmentionnées.
  • Le but de la présente invention est de remédier, au moins en partie, aux inconvénients susmentionnés.
  • A cet effet, la présente invention a pour objet un dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique, notamment du sang selon la revendication 1.
  • L'avantage principal de ce dispositif jetable est son faible volume et le fait de permettre une séparation en continu avec des conduits d'alimentation et d'évacuation fixes. Le faible volume permet de réduire le coût du dispositif jetable et par conséquent aussi le volume du séparateur centrifuge. Une enceinte de centrifugation de faible volume permet de réduire le temps pendant lequel le liquide à séparer est soumis aux forces de séparation, et donc de diminuer le taux d'hémolyse et d'activation des plaquettes.
  • Avantageusement, le réceptacle centrifuge tubulaire présente un resserrement cylindrique à son extrémité supérieure pour venir en prise avec des galets de guidage et dans lequel un joint d'étanchéité tournant est logé entre l'élément axial fixe et le réceptacle pour garantir la stérilité du liquide en cours de centrifugation.
  • Le faible diamètre du resserrement cylindrique permet de réduire la tolérance de ce diamètre en réduisant l'importance du retrait de la matière plastique, l'importance de celui-ci étant proportionnelle à la dimension de la pièce. Le fait que le joint tournant travaille aussi sur une partie de petit diamètre permet de réduire l'échauffement. En outre, la précision du guidage du dispositif de centrifugation permet de n'utiliser le joint que pour l'étanchéité et non pas pour compenser les défauts de décentrage de l'enceinte de centrifugation tournant par rapport à l'élément axial fixe d'entrée et de sortie. De ce fait, la précontrainte à laquelle le joint doit être soumis peut être réduite au minimum, c'est-à-dire qu'elle n'est plus fonction que des seules conditions nécessaires à l'étanchéité et ne constitue donc plus un organe hybride, ce qui permet aussi de diminuer l'échauffement.
  • D'autres particularités et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière de la description qui suit ainsi qu'à l'aide des dessins annexés qui illustrent, schématiquement et à titre d'exemple, deux formes d'exécutions du dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation.
    • La figure 1 est une vue en élévation de face d'un séparateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif objet de la présente invention;
    • la figure 2 est une vue en perspective partielle de la figure 1;
    • la figure 3 est une vue de dessus de la figure 2;
    • la figure 4 est une vue partielle en coupe axiale à plus grande échelle de la première forme d'exécution du dispositif jetable de centrifugation;
    • la figure 5 est une vue semblable à la figure 4 d'une seconde forme d'exécution de ce dispositif.
  • Le boîtier du séparateur centrifuge destiné à utiliser le dispositif selon la présente invention et illustré schématiquement par la figure 1 comporte deux enceintes allongées de centrifugation 1, 2 de forme tubulaire. La première enceinte tubulaire de centrifugation 1 comporte un conduit d'alimentation 3 qui est connecté à un élément axial fixe 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte de centrifugation 1. Ce conduit d'alimentation 3 est relié à un dispositif de pompage 5 qui comporte deux pompes 6 et 7 déphasées de 180° l'une par rapport à l'autre pour assurer un débit continu d'un liquide physiologique, notamment de sang. Un détecteur d'air 10 est disposé le long du conduit d'alimentation 3.
  • Deux conduits de sortie 8, 9 sont connectés à l'élément axial fixe 4, pour permettre la sortie en continu de deux constituants de densités différentes du liquide physiologique. Dans le cas du sang, le conduit de sortie 8 est destiné à la sortie des globules rouges concentrées RBC et le conduit 9 à la sortie du plasma riche en plaquettes PRP. Ce conduit de sortie 9 comporte une valve 11 et se divise en deux branches 9a, 9b. La branche 9a sert à récupérer le concentré plaquettaire et est contrôlée par une valve 12. Les valves 11 et 12 fonctionnent en logique OU exclusif soit pour faire passer le PRP de l'enceinte 1 à l'enceinte 2, soit pour vider le concentré plaquettaire de l'enceinte 2 vers la sortie 9a. La branche 9b sert à conduire le PRP vers un dispositif de pompage 13 comportant deux pompes 14 et 15 déphasées de 180° et servant à assurer l'alimentation continue de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2 par un conduit d'alimentation 16 connecté à un élément axial fixe 17 de la seconde enceinte tubulaire de centrifugation 2. Un conduit de sortie 24 pour le plasma pauvre en plaquettes PPP est aussi connecté à l'élément axial fixe 17.
  • La figure 2 représente le mode d'entraînement et de guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1. L'ensemble des éléments d'entraînement et de guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation est situé sur un même support 18 relié au boîtier du séparateur centrifuge par une suspension anti-vibrations 19 de type silentbloc. Le support 18 présente une paroi verticale dont l'extrémité inférieure se termine par un bras horizontal de support 18a auquel est fixé un moteur d'entraînement 20. L'axe d'entraînement 20a de ce moteur 20 présente une forme polygonale, tel qu'un profil Torx®, complémentaire d'un évidemment axial ménagé dans un petit élément tubulaire la qui fait saillie sous le fond de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1. L'accouplement entre l'arbre d'entraînement du moteur 20 et l'élément tubulaire la doit être réalisé avec une très grande précision, pour assurer un guidage extrêmement précis de cette extrémité de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1.
  • L'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 comporte un élément cylindrique de guidage axial 1b de diamètre sensiblement plus faible que celui de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, qui fait saillie sur sa face supérieure. La face cylindrique de cet élément 1b est destinée à venir en prise avec trois galets de centrage 21 que l'on voit en particulier sur la figure 3. Un de ces galets 21 est solidaire d'un bras 22 dont une extrémité est montée pivotante sur une partie horizontale supérieure 18b du support 18. Ce bras 22 est soumis à la force d'un ressort (non représenté) ou tout autre moyen approprié, destiné à lui communiquer un couple tendant à le faire tourner dans le sens des aiguilles de la montre si l'on se réfère à la figure 3, en sorte qu'il appuie de manière élastique contre la surface cylindrique de l'élément cylindrique de guidage axial 1b, en sorte que l'enceinte tubulaire de centrifugation peut être mise en place et enlevée du support 18 en faisant pivoter le bras 22 dans le sens contraire à celui des aiguilles de la montre. Un dispositif de verrouillage de la position angulaire du bras 22 correspondant à celle dans laquelle son galet 21 appuie contre la surface cylindrique de l'élément cylindrique de guidage axial 1b est prévu, pour éviter d'avoir une précontrainte trop forte du ressort associé au bras 22.
  • La portée entre l'élément cylindrique de guidage axial 1b et l'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire 1 sert, en coopération avec les galets de centrage 21, de butée axiale, empêchant le désaccouplement entre l'axe d'entraînement du moteur 20 et l'évidemment axial de l'élément tubulaire 1a faisant saillie sous le fond le l'enceinte tubulaire 1.
  • Avantageusement, on pourrait aussi légèrement incliner les axes de rotation des galets de guidage 21 de quelques degrés angulaires, < 2°, dans des plans respectifs tangents à un cercle coaxial à l'axe de rotation de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1, passant par les axes de rotation respectifs des trois galets, dans un sens choisi, en fonction du sens de rotation des galets, dans lequel ceux-ci induisent sur l'enceinte tubulaire 1 une force dirigée vers le bas.
  • Un élément élastique de centrage et de fixation 23 de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie de l'enceinte tubulaire de centrifugation est solidaire de la partie horizontale supérieure 18b du support 18. Cet élément 23 comporte deux branches élastiques symétriques, de formes semi-circulaires et qui se terminent chacune par une partie recourbée vers l'extérieur, destinée à transmettre à ces branches élastiques des forces permettant de les écarter l'une de l'autre, lors de l'introduction latérale de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie entre elles.
  • Comme on peut le constater, tous les éléments de positionnement et de guidage des parties fixe et tournante de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 sont solidaires du support 18, en sorte que la précision est fonction de la précision du support 18 lui-même, qui peut être fabriqué avec des tolérances très faible, d'autant plus qu'il ne s'agit pas d'une pièce compliquée à fabriquer. Les autre facteurs qui contribuent à garantir une grande précision sont la distance axiale relativement grande, due à la forme tubulaire allongée de l'enceinte de centrifugation, entre le guidage inférieur et le guidage supérieur. Enfin, le fait de travailler sur une surface cylindrique de guidage 1b de petit diamètre permet de réduire, d'une part les erreurs due au retrait de la matière plastique injectée dans laquelle les enceintes de centrifugation 1, 2 sont fabriquées, le retrait étant proportionnel à la dimension, contrairement à ce que l'on a dans le cas d'une pièce usinée et d'autre part.les erreurs de mal rond.
  • Cette précision du guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation permet de former des écoulements de très faible épaisseur sur la paroi latérale de cette enceinte de centrifugation. Ceci, permet donc d'avoir un faible volume de liquide séjournant dans l'enceinte, ce qui constitue un facteur apte à réduire le risque d'hémolyse et le risque d'activation des plaquettes, ce risque étant certes fonction des forces appliquées, mais aussi du temps pendant lequel les composants du sang sont soumis à ces forces. C'est ainsi que l'on ne peut pas fixer un seuil de force, puisque pour une force donnée, le risque d'hémolyse peut être pratiquement nul pour une certaine durée, alors qu'il peut être beaucoup plus important avec la même force, mais pour une durée sensiblement plus longue.
  • De préférence, les enceintes tubulaires de centrifugation auront un diamètre compris entre 10 et 40 mm, de préférence 22 mm et seront entraînées à une vitesse de rotation comprise entre 5000 et 100'000 t/min, de sorte que la vitesse tangentielle à laquelle le liquide est soumis n'excède pas 26 m/s. La longueur axiale de l'enceinte tubulaire de centrifugation est comprise avantageusement entre 40 et 200 mm, de préférence 80 mm. De tels paramètres permettent d'assurer un débit de liquide compris entre 20 et 400 ml/min (notamment pour la dialyse), de préférence 60 ml/min, correspondant à un temps de séjour du liquide de 5 à 60 s, de préférence 15 s dans l'enceinte tubulaire.
  • Nous allons examiner maintenant plus en détail la conception de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 destinée à être associée au séparateur centrifuge qui vient d'être décrit. On peut préciser ici que tout ce qui a été expliqué dans la description qui précède, en ce qui concerne les dimensions, l'entraînement, le positionnement et le guidage de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 s'applique également à l'enceinte tubulaire de centrifugation 2. Par contre, cette dernière ne comportant qu'une sortie 24 pour le PPP, est intérieurement de conception plus simple que l'enceinte tubulaire 1.
  • Comme illustré par la figure 4, l'enceinte tubulaire 1 est réalisée à partir de deux parties qui se terminent par des collerettes annulaires respectives 1c, 1d soudées l'une à l'autre. L'espace interne de l'enceinte est délimité par la paroi essentiellement cylindrique de cette enceinte. L'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie pénètre dans cette enceinte tubulaire 1 par une ouverture axiale ménagée à travers l'élément cylindrique de guidage axial 1b. L'étanchéité entre cette ouverture axiale solidaire de l'enceinte entraînée en rotation et l'élément fixe axial 4 est réalisée par un joint tubulaire 25 dont un segment est fixé sur une portion cylindrique de cet élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie, tandis qu'un autre segment est introduit dans un espace annulaire 26 de l'élément cylindrique de guidage axial 1b et prend appui sur une surface convexe de la paroi tubulaire 27 séparant l'ouverture axiale traversant l'élément cylindrique de guidage axial 1b de l'espace annulaire 26. Cette étanchéité sert à préserver la stérilité du liquide contenu dans l'enceinte de centrifugation. Comme illustré sur cette figure 4, la partie du joint tubulaire 25 qui prend appui sur la paroi tubulaire 27 subit une légère déformation radiale pour assurer l'étanchéité.
  • On peut constater que le diamètre sur lequel frotte le joint tubulaire 25 est petit et est de préférence < 10 mm, en sorte que l'échauffement est limité à des valeurs acceptables. On peut constater d'après les dimensions possibles susmentionnées données pour l'enceinte tubulaire de centrifugation, que la distance axiale entre les moyens de centrage et de guidage supérieur et inférieur de cette enceinte, est supérieure à cinq fois le diamètre de l'élément cylindrique de guidage axial 1b. Compte tenu de la précision avec laquelle l'enceinte tubulaire 1 est guidée et la précision que peut atteindre le positionnement relatif de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie, le joint n'a pratiquement pas à compenser de défaut de concentricité de l'enceinte tubulaire 1 en rotation, comme c'est le cas des dispositifs susmentionnés de l'état de la technique travaillant en écoulement semi-continu. Ceci contribue également à réduire l'échauffement du joint tubulaire tournant 25 et permet donc d'augmenter la vitesse de rotation de l'enceinte tubulaire de centrifugation.
  • L'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie comporte une partie tubulaire 3a qui prolonge le conduit d'alimentation 3 connecté à cet élément fixe axial 4 jusqu'à proximité du fond de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 pour y amener le sang ou un autre liquide physiologique à séparer.
  • Les conduits de sortie 8 et 9 connectés à l'élément fixe axial 4 d'entré et de sortie comportent chacun un segment axial 8a, respectivement 9a qui pénètre dans l'enceinte tubulaire et débouche dans la partie de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie qui se situe au voisinage de l'extrémité supérieure de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1. L'extrémité d'admission de chacun de ces conduits de sortie 8a, 9a est formée par une fente circulaire. Chacune de ces fentes est ménagée entre deux disques 28, 29, respectivement 30, 31, solidaires de l'élément fixe axial 4 d'entrée et de sortie.
  • Dans cet exemple, la distance radiale entre les bords des disques 28, 29 et la paroi latérale de l'enceinte 1 est inférieure à la distance radiale entre les bords des disques 30, 31 et cette même paroi latérale. Par cette disposition, le plasma riche en plaquettes PRP de densité plus faible que les globules rouges RBC est aspiré par le dispositif de pompage 13 (fig. 1) dans le conduit de sortie 9, alors que les globules rouges sont aspirés par le gradient de pression engendré par la force centrifuge au sein du liquide, dans le conduit de sortie 8.
  • Comme on peut le constater, le diamètre de la partie de l'enceinte tubulaire de centrifugation 1 située dans la zone de sortie du PRP et des RBC où se situent les disques 28 à 31 est légèrement plus grand que celui du reste de cette enceinte tubulaire 1, de manière à augmenter les épaisseurs respectives des couches de PRP et de RBC pour faciliter leurs sorties séparées.
  • Un espace mort est ménagé entre les disques adjacents 29 et 30. Il a pour rôle de piéger les leucocytes, dont la densité se situe entre celle des RBC et des plaquettes, mais dont la taille est très supérieure à celle des RBC et des plaquettes. Le disque 30 comporte un filtre 30a pour permettre de séparer les leucocytes du plasma et de ne piéger dans l'espace mort entre les disques 29 et 30 que les leucocytes.
  • La deuxième forme d'exécution de l'enceinte tubulaire de centrifugation illustrée par la figure 5 se différencie de celle de la figure 4 essentiellement par la présence d'un barrage 32. Celui-ci présente une forme annulaire, comprenant une partie cylindrique 32a située en face de l'ouverture d'admission circulaire du PRP ménagée entre les disques 30 et 31. Le diamètre de cette partie cylindrique 32a est choisi pour se situer dans l'espace séparant les bords des disques 28, 29 de la paroi latérale de l'enceinte 1 correspondant sensiblement au diamètre de l'interface entre les couches formées par les RBC et le PRP. Les deux extrémités de cette partie cylindrique 32a se terminent par des anneaux plans, 32b, 32c. L'anneau plan 32b s'étend à l'extérieur de la partie cylindrique 32a, tandis que l'anneau plan 32c s'étend à l'intérieur de cette partie cylindrique 32a. L'anneau plan externe 32b est logé dans un dégagement de la collerette annulaire 1d et est pincé entre les deux collerettes annulaires 1c et 1d. Cet anneau plan externe 32b est encore traversé par une pluralité d'ouvertures 32d pour permettre le passage des RBC.
  • Ce barrage 32 a trois rôles à jouer. L'un est de créer une barrière physique entre l'ouverture d'admission circulaire du PRP située entre les disques 30 et 31 et les RBC, de manière à éviter que les remous engendrés par l'aspiration au niveau de l'ouverture d'admission ne risque de re-mélanger les RBC et le PRP. Un deuxième rôle est de permettre de collecter les RBC sur le même diamètre que le plasma, ce qui diminue l'hémolyse du fait que les bords des disques 30, 31 formant l'ouverture de sortie des RBC trempent moins profondément dans la couche de RBC, puisque tous les disques 28 à 31 sont de même diamètre. Enfin, le troisième rôle est de retenir au moins partiellement les leucocytes à l'intérieur de la partie cylindrique 32a du barrage 32.
  • Le reste de cette enceinte tubulaire de centrifugation 1 selon cette deuxième forme d'exécution est pratiquement semblable à la première forme d'exécution qui vient d'être décrite. Un filtre à déleucocyter semblable au filtre 29a de la figure 4 peut également être prévu pour piéger les leucocytes entre les disques 29 et 30.

Claims (6)

  1. Dispositif jetable pour la séparation en continu par centrifugation d'un liquide physiologique, notamment du sang, comprenant un élément axial fixe (4) d'entrée et de sortie autour de l'axe duquel une enceinte de centrifugation (1) en matière plastique est montée en rotation, un canal d'entrée (3) pour le sang à centrifuger traversant longitudinalement ledit élément axial (4) d'entrée et de sortie et dont l'ouverture de distribution se situe à proximité du fond de ladite enceinte de centrifugation (1), un passage de sortie (9) pour au moins un constituant séparé, dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible pour le retirer en continu, ce passage (9) traversant une portion longitudinale dudit élément axial fixe (4) d'entrée et de sortie, un joint tournant ((25) entre ledit élément axial fixe (4) et ladite enceinte de centrifugation (1), caractérisé en ce que cette enceinte de centrifugation (1) est de forme tubulaire allongée dont la paroi forme une surface d'écoulement et de séparation pour le liquide à séparer, ledit élément axial fixe (4) d'entrée et de sortie comportant un second passage de sortie (8) pour au moins un second des constituants séparés, dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'extrémité de ladite enceinte (1) opposée audit fond et dans une zone dudit écoulement où ledit second constituant séparé présentant la masse spécifique la plus élevée se concentre pour le retirer en continu.
  2. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel l'extrémité de ladite enceinte tubulaire de centrifugation (1) opposée à son fond comporte un resserrement cylindrique (1b) à travers lequel passe ledit élément axial fixe (4) et dans lequel ledit joint tournant (25) est disposé.
  3. Dispositif selon la revendication 2, dans lequel 1a surface externe dudit resserrement cylindrique (1b) est destinée à venir en prise avec des premiers moyens de guidage (21) de ladite enceinte (1), le fond de ladite enceinte tubulaire de centrifugation présentant des moyens (1a) pour venir en prise avec des seconds moyens de guidage, d'appui et d'entraînement de cette enceinte (1).
  4. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel un piège à leucocytes (32) est disposé entre les ouvertures d'admission desdits premier et second passages de sortie (8, 9) et qu'un élément de filtrage (32a) relie ledit piège (32) audit passage de sortie (9) dont l'ouverture d'admission se situe à proximité de l'extrémité dudit réceptacle opposée à son fond et à une distance radiale de la paroi latérale dudit réceptacle correspondant à la zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible.
  5. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel ledit conduit fixe de sortie (9) dont l'ouverture d'admission se situe dans la zone de concentration d'au moins un des constituants séparés présentant la masse spécifique la plus faible est relié à une seconde enceinte (2) de centrifugation.
  6. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel, les ouvertures d'admission desdits passages de sortie (8, 9) sont deux ouvertures circulaires de mêmes diamètres, un barrage annulaire (32) étant situé en face de l'ouverture d'admission circulaire de la phase dudit liquide présentant la densité la plus faible, le diamètre dudit barrage (32) se situant dans l'espace séparant l'ouverture d'admission circulaire dudit premier passage (9) de la paroi latérale de l'enceinte 1, correspondant sensiblement au diamètre de l'interface entre les couches formées par les RBC et le PRP.
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