CA2158951A1 - Composition pharmaceutique nasale contenant un progestatif - Google Patents
Composition pharmaceutique nasale contenant un progestatifInfo
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- CA2158951A1 CA2158951A1 CA002158951A CA2158951A CA2158951A1 CA 2158951 A1 CA2158951 A1 CA 2158951A1 CA 002158951 A CA002158951 A CA 002158951A CA 2158951 A CA2158951 A CA 2158951A CA 2158951 A1 CA2158951 A1 CA 2158951A1
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Abstract
L'invention concerne une préparation pharmaceutique nasale ayant une composition et une forme convenant à l'administration par voie nasale d'un progestatif.
Description
WO 94/22450 ~ 1 S ~ 9 ~ 1 PCT/FR94/00321 COMPOSITION PHARMACEUTIQUE NASALE
CONTENANT UN PROGESTATIF
~4 Domaine technique L'invention concerne une préparation pharmaceutique nasale ayant une composition et une forme convenant à l'~lmini.ctration par voie nasale telle que les gouttes nasales et le spray nasal. les suspensions, les gels, les pomm~-lec, les crèmes et les poudres. contenant un progestatif~ par exemple la noréthistérone (acétate).
Technique antérieure Les progestatifs sont utilisés dans le traitement de troubles menstruels, seuls ou en association o avec des oestrogènes. Les progestatifs sont également utilisés dans le cas d'endométriose et de certains cancers. Dans le traitement hormonal subtitutif chez la femme (post)ménopausée, les progestatifs sont ajoutés au traitement oestrogénique pour prévenir le carcinome de l'endomètre. De même, à titre de contraceptif, les progestatifs sont utilisés, seuls ou en prepa dtions associées, dans le tr~itement par voie orale ou à titre de ~,i;pa~dtions retard injectables. Des exemples intéressants de progestatifs sont la progestérone, qui est une hormone naturelle et les progestatifs de synthèse tels que la noréthistérone (acétate), le lévonolge-.Ll~l, le norgestrel, le désogestrel, le gestodène, le Iynestrénol, le diacétate d'éthynodiol, le nol~e~lhllate, le 3~-hydroxydésogestrel, la l9-norprogestérone, la médroxy-pro~e~lelune (acétate), la dydro~e~Lelul1e, le (no)mégestrol (acétate), la cyprotérone (acétate) ~o ou la médrogestone.
La noréthistérone (17cc-éthinyl-17~-hydroxy-estr-4-en-3-one, noréthindrone, NET) est un progestatif de synthèse, qui est utilisé dans de nombreux pays dans des préparations stéroidiennes utilisées dans des contraceptifs oraux, ainsi qu'en tant que progestatif ~1mini.ctré
seul. En outre l'acétate de noréthistérone (NETA) est utilisé dans certaines formulations.
Après absorption, il est hydrolysé en noréthistérone.
Après ~rlminictration par voie orale, on obtient des taux sanguins de NET qui ne sont que ~, d'environ 60% de ceux obtenus après a-lminictration par voie intraveineuse (D.J. Black et al., Clin.Pharm.Therap. 1978;24:439-447). Cela démontre que la NET est métabolisée dans la paroi intestinale et le foie après absorption par voie orale (effet de "premier passage"). En con-séquence. l'a~minictration de NET par voie orale n'est pas très efficace et conduit à une charge médic~merlteuse inutile pour l'organi.cme. Dans le but de ~liminl-er cet effet, un spray nasal de PROGEST - 2 21~ 8 9 S 1 NET a récemment été mis au point et étudié chez 8 volontaires (T.C. Anand Kumar et al., Contraception 1991;44:245-267). Les auteurs montrent que l'application de NET par voie nasale chez la femme présente un grand intérêt pour une utilisation dans des préparations contraceptives. Dans des publications prédécentes, de bons résultats ont également été décrits s avec la même formulation nasale de NET chez le singe (V.Puri et al., J.Reprod.Fert.
1986;76:215-220) et la femme (R.S.Shah et al., Contraception 1985;32:135-147). La formulation nasale, mise en oeuvre dans ces études a été préparée comme suit. Lanoréthistérone a été dissoute dans une solution de propylèneglycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume). La dose de NET ~tlmini~trée par voie nasale dans l'étude publiée en 1991 était de 300 ,ug de NET par jour chez chaque femme. Le nébuliseur utilisé délivrait 150 ~lg de NET à
chaque pulvérisation nasale de 100 ,ul. La dose de 300 ,ug de NET requise a été délivrée en pulvérisant une fois 100 ,ul dans chaque narine par jour.
Les médicaments et les additifs mis en oeuvre dans les formulations nasales de médicaments ne devraient pas être nuisibles pour l'épithélium nasal et la clairance mucociliaire nasale.
5 L'influence de médicaments et d'additifs sur le fonctionnement des cils dans le nez est un paramètre crucial (W.A.J.J. Hermens et F.W.H.M. Merkus, Pharm.Res. 1987;4:445-449, et F.W.H.M. Merkus et al., J.Controlled Release 1993;24:201-208).
Dans les expériences menées par la demanderesse, la formulation nasale de NET dissoute dans un mélange propylèneglycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume) est apparue très toxique vis à
20 vis du mouvement ciliaire du tissu ciliaire (comme le montre la figure en annexe). Le mouvement ciliaire du tissu nasal humain est arrêté rapidement en quelques minutes par cette formulation. La clairance mucociliaire nasale, dans laquelle le mouvement ciliaire est le paramètre le plus important, ne doit pas être gênée par les formulations de médicaments, car elle constitue le méch~ni.~m~ de défense le plus important pour protéger la voie respiratoire 2s contre des infections graves.
L'état antérieur de la technique la plus proche est notamment représenté par les brevets EP 349091 et EP 436653.
Exposé de l'invention L'invention vise une nouvelle formulation destinée à l'application d'un progestatif par voie nasale. Cette formulation doit présenter une bonne biodisponibilité (taux et importance de l'absorption) et, tout aussi important, ne doit présenter aucune toxicité pour les membranes 30 épithéliales nasales et le mouvement ciliaire.
A cette fin, la formulation nasale selon cette invention, contient une cyclodextrine, en particulier une ,~-cyclodextrine, et plus particulièrement une ,~-cyclodextrine méthylée ayant un degré de substitution compris entre 0,5 et 3,0.
FEU'LLÇ~ MODIFIEE
IPi::AlFP
WO 94/22450 3 215 8 9 ~ 1 PCTIFR94/00321 La composition nasale de pro~estatif selon cette invention ne presente pas de ciliotoxicité.
Des expériences pour étudier l'effet de la nouvelle formulation sur la fréquence des battements ciliaires ne mettent presque aucun effet en évidence après 1 h de mise en contact, alors que la formulation contenant l'éthanol et le propylèneglycol. était extrêmement ciliotoxique en quelques rninutes (comme le montre la figure en annexe). La formulation selon cette invention ,~ ne contient aucun solvant organique et est constituée d'un progestatif. par exemple la noréthi-stérone. avec une ou plusieurs cyclodextrines, en particulier une ~-cyclodextrine méthylée ayant un degré de substitution compris entre 0,5-3,0 et/ou la ~-cyclodextrine.
Après ~lmini~tration de cette nouvelle formulation nasale contenant le NETA, la demande-0 resse a trouvé des taux sanguins de NET comparables aux taux obtenus après ~rlministration par voie ~al~ntél;lle, témoignant d'une excellente biodisponibilité après ~mini~tration par voie nasale.
EXEMPLE 1:
Noréthistérone (acétate) 150 mg ~-cyclodextrine méthylée 1,5 grarnmes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,05 %
NaCl 0,9 %
Eau distillée q.s.p. 100 ml 1 pulvérisation = 100 ,ul = 150 ~Lg de noréthistérone (acétate) EXEMPLE 2:
Noréthistérone (acétate) 100 mg ~-cyclodextrine 1,5 grammes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,05 %
NaCl 0,9 %
Hydroxypropylméthylcellulose 0,1-2 %
Eau distillée q.s.p. 100 ml 100 ,ul de gel = 100 ~lg de noréthistérone ~acétate) EXEMPLE 3:
Noréthistérone (acétate) 200 mg ,B-cyclodextrine méthylée D.S. 1,8 2 grarnmes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,1 '~c WO 94/22450 21~ 89~ 1 4 PCT/FR94/00321 .~laCI 0.9 '~c Eau distillée q.s.p. lO0 rnl 1 pulvé;isation = lO0 ~Ll = 00 ~lg de noréthistérone (acétate) Les exemples de formulations nasales de NET(A), décrits ici sont donnés à titre d'illustration de l'invention, sans pour autant présenter un caractère limitatif. En outre, d'autres progestatifs peuvent être inclus dans ces formulations n~3c~ s, tels que le lévonorgestrel. le norgestrel. le désogestrel. le gestodène, le lynestrénol, le diacétate d'éthynodiol. Ie norgestimate, le 3 ,B
-hydroxvdésogestrel, la l9-norprogestérone, la médroxyprogestérone (acétate), ladydrogestérone, le (no)mégestrol (acétate), la médrogestone.
En outre, on pourrait envisager d'inclure des cyclodextrines, autres que celles mentionnées, dans les formulations nasales.
De plus. d'autres additifs tels que ceux mentionnés dans les exemples et connus dans la littérature ph~rm~reutique, peuvent être mis en oeuvre dans la formulation, tels que des con-servateurs, des agents de viscosité, des agents influencant l'osmolarité, des agents complexants (comme par exemple l'édétate de sodium), des tensio-actifs et des agents qui influenrent le pH et la tonicité de la formulation nasale. La p.~paldlion nasale peut être :~-imini~trée en gouttes nasales, spray nasal, gel, pomm~-le, crème, poudre, ou suspension à
l'aide d'un distributeur ou d'un dispositif (par exemple: une ampoule de dose unitaire, un atomiseur, un nébuliseur, une pompe, un tampon nasal, une éponge nasale ou une gélule) ou n'importe quelle autre méthode d'~-lmini~tration par voie nasale, connue dans la littérature pharmaceutique .
La figure indiquée en annexe montre la réduction de la fréquence des battements ciliaires (FBC) de tissu adénoide humain sous l'influenre de deux formulations différentes de noréthistérone (n=6). La formulation contenant de la noréthistérone dans du propylène-glycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume~ provoque une ciliostase immédiate et totale en quelques minut~s (dans la figure représentée par + ).
L'influence de la formulation de noréthistérone présentée à l'exemple 1, est minim~l~ sur la FBC, même après 60 minutes de mise en contact 3o (dans la figure représentée par ~ ).
A titre de référence (blanc), la FBC sous l'influence d'une solution pure de Locke-Ringer est présentée sur la figure ({})-
CONTENANT UN PROGESTATIF
~4 Domaine technique L'invention concerne une préparation pharmaceutique nasale ayant une composition et une forme convenant à l'~lmini.ctration par voie nasale telle que les gouttes nasales et le spray nasal. les suspensions, les gels, les pomm~-lec, les crèmes et les poudres. contenant un progestatif~ par exemple la noréthistérone (acétate).
Technique antérieure Les progestatifs sont utilisés dans le traitement de troubles menstruels, seuls ou en association o avec des oestrogènes. Les progestatifs sont également utilisés dans le cas d'endométriose et de certains cancers. Dans le traitement hormonal subtitutif chez la femme (post)ménopausée, les progestatifs sont ajoutés au traitement oestrogénique pour prévenir le carcinome de l'endomètre. De même, à titre de contraceptif, les progestatifs sont utilisés, seuls ou en prepa dtions associées, dans le tr~itement par voie orale ou à titre de ~,i;pa~dtions retard injectables. Des exemples intéressants de progestatifs sont la progestérone, qui est une hormone naturelle et les progestatifs de synthèse tels que la noréthistérone (acétate), le lévonolge-.Ll~l, le norgestrel, le désogestrel, le gestodène, le Iynestrénol, le diacétate d'éthynodiol, le nol~e~lhllate, le 3~-hydroxydésogestrel, la l9-norprogestérone, la médroxy-pro~e~lelune (acétate), la dydro~e~Lelul1e, le (no)mégestrol (acétate), la cyprotérone (acétate) ~o ou la médrogestone.
La noréthistérone (17cc-éthinyl-17~-hydroxy-estr-4-en-3-one, noréthindrone, NET) est un progestatif de synthèse, qui est utilisé dans de nombreux pays dans des préparations stéroidiennes utilisées dans des contraceptifs oraux, ainsi qu'en tant que progestatif ~1mini.ctré
seul. En outre l'acétate de noréthistérone (NETA) est utilisé dans certaines formulations.
Après absorption, il est hydrolysé en noréthistérone.
Après ~rlminictration par voie orale, on obtient des taux sanguins de NET qui ne sont que ~, d'environ 60% de ceux obtenus après a-lminictration par voie intraveineuse (D.J. Black et al., Clin.Pharm.Therap. 1978;24:439-447). Cela démontre que la NET est métabolisée dans la paroi intestinale et le foie après absorption par voie orale (effet de "premier passage"). En con-séquence. l'a~minictration de NET par voie orale n'est pas très efficace et conduit à une charge médic~merlteuse inutile pour l'organi.cme. Dans le but de ~liminl-er cet effet, un spray nasal de PROGEST - 2 21~ 8 9 S 1 NET a récemment été mis au point et étudié chez 8 volontaires (T.C. Anand Kumar et al., Contraception 1991;44:245-267). Les auteurs montrent que l'application de NET par voie nasale chez la femme présente un grand intérêt pour une utilisation dans des préparations contraceptives. Dans des publications prédécentes, de bons résultats ont également été décrits s avec la même formulation nasale de NET chez le singe (V.Puri et al., J.Reprod.Fert.
1986;76:215-220) et la femme (R.S.Shah et al., Contraception 1985;32:135-147). La formulation nasale, mise en oeuvre dans ces études a été préparée comme suit. Lanoréthistérone a été dissoute dans une solution de propylèneglycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume). La dose de NET ~tlmini~trée par voie nasale dans l'étude publiée en 1991 était de 300 ,ug de NET par jour chez chaque femme. Le nébuliseur utilisé délivrait 150 ~lg de NET à
chaque pulvérisation nasale de 100 ,ul. La dose de 300 ,ug de NET requise a été délivrée en pulvérisant une fois 100 ,ul dans chaque narine par jour.
Les médicaments et les additifs mis en oeuvre dans les formulations nasales de médicaments ne devraient pas être nuisibles pour l'épithélium nasal et la clairance mucociliaire nasale.
5 L'influence de médicaments et d'additifs sur le fonctionnement des cils dans le nez est un paramètre crucial (W.A.J.J. Hermens et F.W.H.M. Merkus, Pharm.Res. 1987;4:445-449, et F.W.H.M. Merkus et al., J.Controlled Release 1993;24:201-208).
Dans les expériences menées par la demanderesse, la formulation nasale de NET dissoute dans un mélange propylèneglycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume) est apparue très toxique vis à
20 vis du mouvement ciliaire du tissu ciliaire (comme le montre la figure en annexe). Le mouvement ciliaire du tissu nasal humain est arrêté rapidement en quelques minutes par cette formulation. La clairance mucociliaire nasale, dans laquelle le mouvement ciliaire est le paramètre le plus important, ne doit pas être gênée par les formulations de médicaments, car elle constitue le méch~ni.~m~ de défense le plus important pour protéger la voie respiratoire 2s contre des infections graves.
L'état antérieur de la technique la plus proche est notamment représenté par les brevets EP 349091 et EP 436653.
Exposé de l'invention L'invention vise une nouvelle formulation destinée à l'application d'un progestatif par voie nasale. Cette formulation doit présenter une bonne biodisponibilité (taux et importance de l'absorption) et, tout aussi important, ne doit présenter aucune toxicité pour les membranes 30 épithéliales nasales et le mouvement ciliaire.
A cette fin, la formulation nasale selon cette invention, contient une cyclodextrine, en particulier une ,~-cyclodextrine, et plus particulièrement une ,~-cyclodextrine méthylée ayant un degré de substitution compris entre 0,5 et 3,0.
FEU'LLÇ~ MODIFIEE
IPi::AlFP
WO 94/22450 3 215 8 9 ~ 1 PCTIFR94/00321 La composition nasale de pro~estatif selon cette invention ne presente pas de ciliotoxicité.
Des expériences pour étudier l'effet de la nouvelle formulation sur la fréquence des battements ciliaires ne mettent presque aucun effet en évidence après 1 h de mise en contact, alors que la formulation contenant l'éthanol et le propylèneglycol. était extrêmement ciliotoxique en quelques rninutes (comme le montre la figure en annexe). La formulation selon cette invention ,~ ne contient aucun solvant organique et est constituée d'un progestatif. par exemple la noréthi-stérone. avec une ou plusieurs cyclodextrines, en particulier une ~-cyclodextrine méthylée ayant un degré de substitution compris entre 0,5-3,0 et/ou la ~-cyclodextrine.
Après ~lmini~tration de cette nouvelle formulation nasale contenant le NETA, la demande-0 resse a trouvé des taux sanguins de NET comparables aux taux obtenus après ~rlministration par voie ~al~ntél;lle, témoignant d'une excellente biodisponibilité après ~mini~tration par voie nasale.
EXEMPLE 1:
Noréthistérone (acétate) 150 mg ~-cyclodextrine méthylée 1,5 grarnmes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,05 %
NaCl 0,9 %
Eau distillée q.s.p. 100 ml 1 pulvérisation = 100 ,ul = 150 ~Lg de noréthistérone (acétate) EXEMPLE 2:
Noréthistérone (acétate) 100 mg ~-cyclodextrine 1,5 grammes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,05 %
NaCl 0,9 %
Hydroxypropylméthylcellulose 0,1-2 %
Eau distillée q.s.p. 100 ml 100 ,ul de gel = 100 ~lg de noréthistérone ~acétate) EXEMPLE 3:
Noréthistérone (acétate) 200 mg ,B-cyclodextrine méthylée D.S. 1,8 2 grarnmes Chlorure de benzalkonium 0,01 %
EDTA-Na 0,1 '~c WO 94/22450 21~ 89~ 1 4 PCT/FR94/00321 .~laCI 0.9 '~c Eau distillée q.s.p. lO0 rnl 1 pulvé;isation = lO0 ~Ll = 00 ~lg de noréthistérone (acétate) Les exemples de formulations nasales de NET(A), décrits ici sont donnés à titre d'illustration de l'invention, sans pour autant présenter un caractère limitatif. En outre, d'autres progestatifs peuvent être inclus dans ces formulations n~3c~ s, tels que le lévonorgestrel. le norgestrel. le désogestrel. le gestodène, le lynestrénol, le diacétate d'éthynodiol. Ie norgestimate, le 3 ,B
-hydroxvdésogestrel, la l9-norprogestérone, la médroxyprogestérone (acétate), ladydrogestérone, le (no)mégestrol (acétate), la médrogestone.
En outre, on pourrait envisager d'inclure des cyclodextrines, autres que celles mentionnées, dans les formulations nasales.
De plus. d'autres additifs tels que ceux mentionnés dans les exemples et connus dans la littérature ph~rm~reutique, peuvent être mis en oeuvre dans la formulation, tels que des con-servateurs, des agents de viscosité, des agents influencant l'osmolarité, des agents complexants (comme par exemple l'édétate de sodium), des tensio-actifs et des agents qui influenrent le pH et la tonicité de la formulation nasale. La p.~paldlion nasale peut être :~-imini~trée en gouttes nasales, spray nasal, gel, pomm~-le, crème, poudre, ou suspension à
l'aide d'un distributeur ou d'un dispositif (par exemple: une ampoule de dose unitaire, un atomiseur, un nébuliseur, une pompe, un tampon nasal, une éponge nasale ou une gélule) ou n'importe quelle autre méthode d'~-lmini~tration par voie nasale, connue dans la littérature pharmaceutique .
La figure indiquée en annexe montre la réduction de la fréquence des battements ciliaires (FBC) de tissu adénoide humain sous l'influenre de deux formulations différentes de noréthistérone (n=6). La formulation contenant de la noréthistérone dans du propylène-glycol:éthanol:eau (3:3:4 en volume~ provoque une ciliostase immédiate et totale en quelques minut~s (dans la figure représentée par + ).
L'influence de la formulation de noréthistérone présentée à l'exemple 1, est minim~l~ sur la FBC, même après 60 minutes de mise en contact 3o (dans la figure représentée par ~ ).
A titre de référence (blanc), la FBC sous l'influence d'une solution pure de Locke-Ringer est présentée sur la figure ({})-
Claims (8)
1. Composition pharmaceutique nasale, convenant à l'administration par voie nasale, contenant un progestatif et une cyclodextrine.
2. Composition pharmaceutique nasale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient la noréthistérone, l'acétate de noréthistérone, le lévonorgestrel. le norgestrel, le désogestrel, le gestodène, le lynestrénol, le diacétate d'éthynodiol, le norgestimate, le 3,.beta.-hydroxydésogestrel, la 19-norprogestérone, la médroxyprogestérone (acétate), la dydrogestérone, le (no)mégestrol (acétate), la cyprotérone (acétate), la médrogestone, et plus préférablement l'acétate de noréthistérone, le désogestrel, l'acétate de nomégestrel, le lévonorgestrel et la dydrogestérone.
3. Composition pharmaceutique nasale selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient la .beta.-cyclodextrine.
4. Composition pharmaceutique nasale selon les revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle contient une .beta.-cyclodextrine méthylée, ayant un degré de substitution compris entre 0,5 et 3,0.
5. Composition pharmaceutique nasale selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient également un conservateur et/ou un agent de viscosité
et/ou un agent influençant l'osmolarité et/ou un agent complexant tel que l'édétate de sodium et/ou des agents influençant le pH de la composition.
et/ou un agent influençant l'osmolarité et/ou un agent complexant tel que l'édétate de sodium et/ou des agents influençant le pH de la composition.
6. Dispositif ou distributeur convenant à l'administration par voie nasale d'un volume ou d'une quantité ou d'une dose distincts de la composition pharmaceutique, selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
7. Dispositif ou distributeur constitué de, ou contenant un tampon nasal ou une éponge nasale convenant à l'administration par voie nasale de la composition pharmaceutique, selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
8. Gélule destinée à l'administration par voie nasale, contenant une composition pharma-ceutique nasale, selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE9300296 | 1993-03-26 | ||
| BE9300296A BE1007402A5 (nl) | 1993-03-26 | 1993-03-26 | Nasale farmaceutische preparaten met progestagene stof. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2158951A1 true CA2158951A1 (fr) | 1994-10-13 |
Family
ID=3886929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002158951A Abandoned CA2158951A1 (fr) | 1993-03-26 | 1994-03-24 | Composition pharmaceutique nasale contenant un progestatif |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0689442A1 (fr) |
| JP (1) | JPH08508280A (fr) |
| AU (1) | AU675307B2 (fr) |
| BE (1) | BE1007402A5 (fr) |
| CA (1) | CA2158951A1 (fr) |
| NZ (1) | NZ263196A (fr) |
| WO (1) | WO1994022450A1 (fr) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030215396A1 (en) | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| FR2784584B1 (fr) * | 1998-10-14 | 2002-09-20 | Adir | Procede de preparation d'une solution pour pulverisation nasale contenant une ou plusieurs hormones sexuelles et une cyclodextrine |
| DE19922537A1 (de) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Roland Bodmeier | Darreichungsform zur Applikation in Körperöffnungen |
| FR2827516B1 (fr) * | 2001-07-19 | 2003-09-19 | Servier Lab | Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale d'estradiol et de norethisterone |
| DE10146541A1 (de) * | 2001-09-21 | 2003-04-17 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung |
| EP1316317A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-04 | University of Liege | Associations hydrosolubles à base de cyprotérone et/ou d'un ester de celle-ci, leurs préparations et leurs utilisations |
| US6958142B2 (en) * | 2002-08-02 | 2005-10-25 | Balance Pharmaceuticals, Inc. | Nasal spray formulation and method |
| US7029657B2 (en) * | 2002-08-02 | 2006-04-18 | Balance Pharmaceuticals, Inc. | Nasal spray steroid formulation and method |
| US6960337B2 (en) * | 2002-08-02 | 2005-11-01 | Balance Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating benign gynecological disorders |
| FR2857594B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2005-09-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale de piribedil |
| NZ548225A (en) | 2003-12-31 | 2012-12-21 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Inhalant formulation containing sulfoakyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020196A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension |
| WO2005088655A1 (fr) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | The Provost Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Milieu magnetoresistant |
| RU2006141358A (ru) | 2004-04-23 | 2008-05-27 | Сайдекс, Инк. (Us) | Препаративная форма для ингалятора сухого порошка, содержащая простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина |
| US20060045850A1 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Qpharma, Llc | Nasal delivery of cyclodextrin complexes of anti-inflammatory steroids |
| US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070178049A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-02 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| JP2009526858A (ja) * | 2006-02-15 | 2009-07-23 | ティカ レーケメデル アーベー | コルチコステロイド溶液を製造する方法 |
| KR20090111328A (ko) * | 2007-01-17 | 2009-10-26 | 데비렉스 아게 | 사이클로덱스트린 제형 |
| GB0715285D0 (en) * | 2007-08-06 | 2007-09-12 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Improvements in or relating to powdered medicaments for nasal delivery |
| US8040246B2 (en) * | 2007-12-04 | 2011-10-18 | Avaya Inc. | Systems and methods for facilitating a first response mission at an incident scene |
| BRPI0914024A2 (pt) * | 2008-10-10 | 2015-11-03 | Teva Womens Health Inc | formas de dosagem farmacêutica, embalagens e uso de acetato de ciproterona |
| US20120263784A1 (en) * | 2009-10-12 | 2012-10-18 | Lyka Labs Limited | Emergency contraceptive |
| US20110262502A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-10-27 | Prairie Pharmaceuticals LLC | Pulmonary delivery of 17-hydroxyprogesterone caproate (17-hpc) |
| US10722510B2 (en) | 2014-07-08 | 2020-07-28 | Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. | Liquid naloxone spray |
| WO2016072939A1 (fr) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | National University Of Singapore | Formulations comprenant des agents antimicrobiens avec des parties hydrophobes et leurs utilisations |
| JP7038448B1 (ja) * | 2021-07-19 | 2022-03-18 | 雅行 沼田 | 抗アレルギー用投与デバイス |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8801670A (nl) * | 1988-07-01 | 1990-02-01 | Walter Adrianus Josephus Johan | Farmaceutisch preparaat. |
| GB9012663D0 (en) * | 1990-06-07 | 1990-08-01 | Erba Carlo Spa | Galenic formulations containing cyclodextrins |
-
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