BRPI1016015B1

BRPI1016015B1 - Método para produzir um dispositivo médico antimicrobiano embalado e dispositivo médico embalado

Info

Publication number: BRPI1016015B1
Application number: BRPI1016015-9A
Authority: BR
Inventors: Jerry FISCHER; Howard Scalzo; Henry Pokropinski
Original assignee: Ethicon, Inc.
Priority date: 2009-06-29
Filing date: 2010-06-29
Publication date: 2020-01-07
Also published as: JP5654011B2; CN102481152A; KR20120116899A; BRPI1016015A2; CA2766789A1; AU2010273793B2; US20100163435A1; AU2010273793A1; DK2448499T3; JP2012531969A; RU2012102897A; WO2011008547A1; US8112973B2; CA2766789C; RU2546289C2; EP2448499A1; KR101695896B1; ES2625292T3; CN102481152B; EP2448499B1

Abstract

método para produzir um dispositivo médico antimicrobiano embalado e dispositivo médico embalado a presente invenção refere-se a um método para produzir uma sutura antimicrobiana embalada que tem vida útil aprimorada. o método compreende as etapas de fornecer uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano, fornecer um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, posicionar uma sutura na embalagem interna, a sutura compreendendo uma ou mais superfícies, cobrir a embalagem interna com uma embalagem externa que tem uma superfície interna e submeter a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz de agente antimicrobiano da fonte de agente antimicrobiano para a sutura e para a embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana na sutura e na embalagem interna, em que a sutura antimicrobiana embalada exibe vida útil aumentada. são fornecidos uma sutura antimicrobiana embalada e um método para aumentar a vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano embalado.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODO PARA PRODUZIR UM DISPOSITIVO MÉDICO ANTIMICROBIANO EMBALADO E DISPOSITIVO MÉDICO EMBALADO.

[0001] A presente invenção refere-se a um dispositivo médico antimicrobiano e a um dispositivo médico antimicrobiano embalado, e a seus métodos de fabricação.

[0002] A cada ano, pacientes são submetidos a um vasto número de procedimentos cirúrgicos nos Estados Unidos. Os dados atuais mostram que cerca de vinte e sete milhões de procedimentos são realizados por ano. Infecções pós-operatórias ou de sítio cirúrgico (SSIs) ocorrem em aproximadamente dois a três por cento de todos os casos. Isso equivale a mais de 675.000 SSIs a cada ano.

[0003] A ocorrência de SSIs é frequentemente associada a bactérias que podem colonizar dispositivos médicos implantáveis usados em cirurgia. Durante um procedimento cirúrgico, as bactérias provenientes da atmosfera circundante podem entrar no sítio cirúrgico e fixarse ao dispositivo médico. Especificamente, as bactérias podem espalhar-se pelo uso do dispositivo médico implantado como rota para o tecido circundante. Essa colonização bacteriana no dispositivo médico pode levar a infecção e trauma para o paciente. Consequentemente, as SSIs podem aumentar significativamente o custo do tratamento para os pacientes.

[0004] Dispositivos médicos implantáveis que contêm agentes antimicrobianos aplicados ou incorporados têm sido apresentados e/ou exemplificados na técnica. Exemplos desses dispositivos são apresentados no Pedido de Patente Europeia n° EP 0 761 243. Os dispositivos reais exemplificados no pedido incluem os cateteres franceses Percuflex. Os cateteres foram submetidos a imersão-emersão em um banho de revestimento contendo éter 2,4,4’-tricloro-2-hidróxi difenila (Ciba Geigy Irgasan (DP300)) e outros aditivos. Os cateteres foram então

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2/57 esterilizados com óxido de etileno e armazenados durante trinta dias. Os cateteres revestidos com essas soluções exibiram propriedades antimicrobianas, isto é, eles produziram uma zona de inibição quando colocados em um meio de crescimento e desafiados com microorganismos, durante trinta dias após o revestimento. Não é aparente a partir do pedido citado acima em que temperatura os cateteres revestidos e esterilizados são armazenados.

[0005] A maior parte dos dispositivos médicos implantáveis são fabricados, esterilizados e contidos em embalagens até serem abertos para uso em um procedimento cirúrgico. Durante a cirurgia, a embalagem aberta contendo o dispositivo médico e componentes de embalagem ali contidos são expostos à atmosfera da sala de operação, onde bactérias podem ser introduzidas pelo ar. A incorporação de propriedades antimicrobianas dentro da embalagem e/ou componentes de embalagem ali contidos evita a colonização bacteriana na embalagem e componentes uma vez que a embalagem foi aberta. A embalagem e/ou componentes de embalagem antimicrobianas em combinação com a incorporação de propriedades antimicrobianas no dispositivo médico em si assegurariam substancialmente um ambiente antimicrobiano ao redor do dispositivo médico esterilizado.

[0006] Os dispositivos médicos embalados que têm propriedades antimicrobianos podem exibir uma vida útil limitada. Portanto, é necessário um dispositivo médico antimicrobiano embalado que tenha uma vida útil estendida e métodos para estender a vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano embalado.

[0007] Em um aspecto, é apresentado na presente invenção um método para fabricação de uma sutura antimicrobiana embalada que tem uma vida útil aprimorada. O método inclui as etapas de fornecer uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano, fornecendo um material adsorvente efetivo para adsorver uma porção

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3/57 do agente antimicrobiano ao longo do tempo, posicionando uma sutura dentro da embalagem interna, a sutura compreendendo uma ou mais superfícies, cobrindo a embalagem interna com uma embalagem externa que tem uma superfície interna e sujeitando a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano da fonte do agente antimicrobiano para a sutura e para a embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana na sutura e na embalagem interna, sendo que a sutura antimicrobiana embalada exibe uma vida útil aprimorada.

[0008] Em uma modalidade, o material adsorvente é fornecido pelo revestimento do material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna.

[0009] Em outra modalidade, o material adsorvente é fornecido pela colocação de um substrato adsorvente dentro da embalagem externa.

[00010] Em ainda outra modalidade, o substrato adsorvente é formado pelo revestimento de um substrato com um material adsorvente. [00011] Em ainda outra modalidade, o substrato adsorvente é formado por um material adsorvente.

[00012] Em uma modalidade adicional, o agente antimicrobiano é selecionado a partir do grupo consistindo em éteres hidroxila halogenados, éteres aciloxidifenila, e combinações dos mesmos.

[00013] Ainda adicionalmente em uma modalidade, a quantidade eficaz do agente antimicrobiano transferido da fonte do agente antimicrobiano para a sutura e para a embalagem interna é transferida durante um processo de esterilização por óxido de etileno.

[00014] Em outra modalidade, a etapa de submeter a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condi

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4/57 ções suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiana compreende as etapas de colocar a embalagem externa que tem a embalagem interna e a sutura nisso em uma unidade de esterilização, aquecer a unidade de esterilização a uma primeira temperatura, ajustar a pressão na unidade de esterilização para um primeiro valor de pressão, injetar vapor d'água dentro da unidade de esterilização para expor a superfície interna da embalagem externa, a embalagem interna e a sutura a vapor d'água durante um primeiro período de tempo, ajustar a pressão dentro da unidade de esterilização para um segundo valor de pressão, introduzir um agente de esterilização química na unidade de esterilização, manter o agente de esterilização química na unidade de esterilização durante um segundo período de tempo para conferir uma quantidade suficiente de microorganismos não viáveis, remover a umidade residual e o agente de esterilização química da sutura, e secar a sutura antimicrobiana embalada a um nível de umidade desejado.

[00015] Em ainda outra modalidade, a embalagem interna compreende um envelope universal formado por um substrato de papelão que tem pelo menos uma superfície revestida com um material adsorvente. [00016] Em ainda mais uma outra modalidade, a embalagem interna compreende um compartimento de confinamento que tem um revestimento exterior que tem uma superfície revestida com um material adsorvente.

[00017] Em uma modalidade adicional, o material adsorvente é selecionado a partir de bentonita, carbono ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros superabsorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, e argilas, incluindo caulim.

[00018] A presente invenção também é direcionada a um método para aumentar a vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano em

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5/57 balado. O método inclui as etapas de fornecer uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano, fornecer um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, posicionar um dispositivo médico dentro da embalagem interna, o dispositivo médico compreendendo uma ou mais superfícies, cobrir a embalagem interna com uma embalagem externa que tem uma superfície interna e submetendo o dispositivo médico, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte do agente antimicrobiano ao dispositivo médico e à embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana do dispositivo médico e da embalagem interna, sendo que o dispositivo médico antimicrobiano embalado exibe uma vida útil aprimorada.

[00019] A presente invenção também refere-se a uma sutura antimicrobiana embalada que tem vida útil aprimorada. A sutura antimicrobiana embalada inclui uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano e um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, a sutura sendo posicionada dentro da embalagem interna, a sutura compreendendo uma ou mais superfícies e uma embalagem externa que tem uma superfície interna, sendo que a embalagem externa tem uma embalagem interna posicionada em seu interior, sendo que a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa são submetidas a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte do agente antimicrobiano para a sutura e embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana na sutura e embalagem interna.

[00020] Em uma modalidade, a sutura antimicrobiana embalada

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6/57 exibe uma vida útil aprimorada.

[00021] A presente invenção também é direcionada a um dispositivo médico embalado. O dispositivo antimicrobiano embalado inclui uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano e um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, um dispositivo médico posicionado dentro da embalagem interna, o dispositivo médico compreendendo uma ou mais superfícies; e uma embalagem externa que tem uma superfície interna, sendo que a embalagem externa tem uma embalagem interna posicionada em seu interior, sendo que o dispositivo médico, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte do agente antimicrobiano para o dispositivo médico e embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico e na embalagem interna.

[00022] A invenção é adicionalmente explicada na descrição a seguir com referência aos desenhos ilustrando, por meio de alguns exemplos não limitadores, várias modalidades da invenção em que: [00023] A figura 1 é uma vista em planta superior de uma forma de dispositivo médico antimicrobiano embalado, de acordo com isto, sendo que o dispositivo médico é uma única agulha e sutura.

[00024] A figura 2 é uma vista em planta superior de outra forma de dispositivo médico antimicrobiano embalado, de acordo com isto, sendo que o dispositivo médico é uma única agulha e sutura.

[00025] A figura 3 é uma vista em planta superior do dispositivo médico antimicrobiano embalado da figura 2, sendo que o revestimento exterior do compartimento de confinamento foi removido para expor totalmente o elemento de base.

[00026] A figura 4 é uma vista em planta inferior do revestimento

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7/57 exterior do compartimento de confinamento do dispositivo médico antimicrobiano embalado da figura 2.

[00027] A figura 5 é uma vista em planta superior do elemento de base do compartimento de confinamento do dispositivo médico antimicrobiano embalado da figura 2.

[00028] A figura 6 é uma vista em posição plana de outra modalidade de embalagem interna, sob a forma de uma dobradeira universal, de acordo com isto.

[00029] A figura 7 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 25°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00030] A figura 8 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 25°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00031] A figura 9 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 50°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00032] A figura 10 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 50°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00033] A figura 11 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 25°C para

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8/57 uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00034] A figura 12 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 25°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00035] A figura 13 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 50°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00036] A figura 14 apresenta uma comparação do aumento de triclosan como uma função do tempo de armazenamento a 50°C para uma embalagem de sutura contendo adsorvente, do tipo apresentado na presente invenção, versus uma embalagem de sutura sem adsorvente.

[00037] Uma referência é feita agora às figuras 1 a 14, em que numerais similares são usados para designar elementos similares em toda a presente invenção.

[00038] Com referência agora à figura 1, é mostrada uma modalidade de um dispositivo médico antimicrobiano embalado 10. O dispositivo médico antimicrobiano embalado 10 inclui umaembalagem interna11 que tem uma fonte de agente antimicrobiano. Um dispositivo médico 14, que pode ser uma agulha 16 e sutura 18 que tem uma ou mais superfícies 20, é posicionado dentro da embalagem 11. Em uma modalidade, a embalagem interna 11 compreende um compartimento de confinamento 12 e um revestimento exterior 22, o revestimento exterior 22 que tem uma superfície 24 que pode ser revestida com um

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9/57 material adsorvente. Em uma modalidade, o material adsorvente é eficaz em adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo. Uma embalagem externa 50 que tem uma superfície interna 52 é fornecida para lacrar a embalagem interna 11 quando posicionada no seu interior.

[00039] O compartimento de confinamento 12 do dispositivo médico antimicrobiano embalado 10 inclui um elemento de base 26 e um elemento de cobertura de canaleta 28. O elemento de base 26 inclui um lado superior, um lado inferior, e uma periferia externa 30. Conforme mostrado, um revestimento exterior 22 pode ser posicionado no elemento de cobertura de canaleta 28 e dentro da periferia externa 30, para conter pelo menos parcialmente o dispositivo 14. O elemento de base 26 pode ser um elemento com formato substancialmente plano e substancialmente oval que tem um eixo longitudinal. Embora no caso de suturas embaladas possa ser desejado que o elemento de base 26 do dispositivo médico antimicrobiano embalado 10 tenha um formato oval, outras configurações podem ser usadas incluindo circulares, poligonais, quadradas com cantos arredondados, e similares, e combinações e equivalentes do mesmos. A cobertura de canaleta 28 inclui um lado superior, um lado inferior, uma periferia 32 e um eixo longitudinal.

[00040] O dispositivo médico antimicrobiano embalado 10 da presente invenção pode ser montado na seguinte maneira. O elemento de base 26 é alinhado com o elemento de cobertura de canaleta 28 de modo que rebites, caso sejam utilizados estão em alinhamento com os orifícios de recepção de rebite, e pinos de localização, caso sejam utilizados, estão em alinhamento com as aberturas correspondentes. Também, aberturas de pino de enrolamento, se empregadas, são alinhadas com as aberturas correspondentes. Então, o elemento de cobertura de canaleta 28 é montado ao elemento de base 26 de modo que os rebites, caso sejam utilizados, são inseridos dentro e através

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10/57 dos orifícios correspondentes e os pinos de localização, caso sejam utilizados, são inseridos através dos orifícios correspondentes. As extremidades dos rebites, caso sejam utilizados, podem ser espalhadas com o uso de técnicas convencionais como aquecimento, tratamentos ultra-sônicos, e similares, de modo que o elemento de cobertura de canaleta 28 é afixado firmemente ao elemento de base 26. Nesta modalidade, quando o compartimento de confinamento 12 é assim formado, uma canaleta 34 é formada, a qual pode vantajosamente abrigar uma sutura de ferimento 18.

[00041] Com referência às figuras 2 a 5, outra modalidade de dispositivo médico antimicrobiano embalado 100 é mostrada. O dispositivo médico antimicrobiano embalado 10 inclui uma embalagem interna 111 que tem uma fonte de agente antimicrobiano. Um dispositivo médico 114, que pode ser uma agulha 116 e uma sutura 118 que tem uma ou mais superfícies 120 é posicionado dentro da embalagem interna 111. Em uma modalidade, a embalagem interna 111 compreende um compartimento de confinamento 112 e um revestimento exterior 122, sendo que o revestimento exterior 122 tem uma superfície 124 revestida com um material adsorvente. Em uma modalidade, o material adsorvente é eficaz em adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo. Uma embalagem externa 150 que tem uma superfície interna 152 é fornecida para lacrar a embalagem interna 111 posicionada em seu interior.

[00042] O compartimento de confinamento 112 do dispositivo médico antimicrobiano embalado 100 inclui um elemento de base 126 e uma pluralidade de elementos de aba de cobertura de canaleta 128. O elemento de base 126 inclui um lado superior, um lado inferior, e uma periferia externa 130. Em uma modalidade, um revestimento exterior 122 pode ser posicionado no compartimento de confinamento 112 e dentro da periferia externa 130, para encobrir pelo menos parcialmente

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11/57 o dispositivo médico 114.

[00043] O elemento de base 126 pode ser um elemento com formato substancialmente plano e substancialmente oval que tem um eixo longitudinal. Embora no caso de suturas embaladas possa ser desejado que o elemento de base 126 do dispositivo médico antimicrobiano embalado 100 seja de formato oval, outras configurações podem ser usadas incluindo circulares, poligonais, quadradas com cantos arredondados, e similares, e combinações e equivalentes dos mesmos.

[00044] Com referência em particular às figuras 2 a 4, o dispositivo médico antimicrobiano embalado 100 da presente invenção pode ser montado da seguinte maneira. O elemento de base 126 pode ser fornecido com uma pluralidade de pinos de bloqueio 140. Os elementos de aba de cobertura de canaleta 128 podem ser fornecidos com uma pluralidade de orifícios de recepção de pinos de bloqueio 142 para receber os pinos de bloqueio correspondentes 140 mediante a flexão dos elementos de aba de cobertura de canaleta 128 sobre os pinos de bloqueio 140. Então, os elementos de aba de cobertura de canaleta 128 tornam-se afixados aos pinos de bloqueio 140 do elemento de base 126. Vantajosamente, o uso de aquecimento ou tratamentos ultrasônicos para afixar firmemente os elementos de aba de cobertura de canaleta 128 ao elemento de base 126 pode ser evitado. Nesta modalidade, quando o compartimento de confinamento 112 é assim formado, uma canaleta 134 é formada, a qual pode vantajosamente abrigar uma sutura de ferimento 118.

[00045] Em uma modalidade, conforme mostrado nas figuras 2 a 4, o revestimento exterior 122 pode ser fornecido com uma pluralidade de abas 146, para posicionamento dentro de elementos de recepção de abas 144, para afixar o revestimento exterior 122 ao elemento de base 126 dentro da periferia externa 130, para encobrir pelo menos parcialmente o dispositivo 114.

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12/57 [00046] Adicionalmente, detalhes a respeito da construção e geometria dos compartimentos de confinamento e das embalagens formadas disso estão descritos mais detalhadamente nas patentes U.S. n° 6.047.815; 6.135.272 e 6.915.623, sendo que o conteúdo de cada uma está aqui incorporado, a título de referência, em sua totalidade por tudo o que elas apresentam.

[00047] Os compartimentos de confinamento12 e 120 podem ser fabricados a partir de materiais moldáveis convencionais. É especialmente preferencial usar materiais de poliolefina como polietileno e prolipropileno, outros materiais termoplásticos, e materiais de poliéster como náilon, e equivalentes dos mesmos. Em uma modalidade, os compartimentos de confinamento 12 e 120 da presente invenção podem ser moldados por injeção, entretanto, eles podem também ser formados por outros processos convencionais e equivalentes dos mesmos, incluindo termoformação. Se desejado, as embalagens podem ser fabricadas como unidades individuais ou componentes que são então montados.

[00048] Agora com referência à figura 6, outra modalidade de um dispositivo médico antimicrobiano embalado é mostrada, que inclui uma embalagem interna 211 que tem uma fonte de agente antimicrobiano. Conforme pode ser entendido pelos versados na técnica, a embalagem interna 211 está sob a forma de uma dobradeira universal e mostrada em uma forma desdobrada, em posição plana.

[00049] Conforme mostrado, a embalagem interna 211 inclui um primeiro painel externo principal 202, um segundo painel externo principal 204, um primeiro painel interno 206 e um segundo painel interno 208. Para configurar a embalagem interna 211 para formar um envelope universal, o primeiro painel interno 206 é dobrado para dentro ao longo da linha de dobra 216 e o segundo painel interno 208 é dobrado para dentro ao longo da linha de dobra 218. Um dispositivo médico

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13/57 (não mostrado), que pode ser uma agulha e sutura que têm uma ou mais superfícies, é posicionado sob o segundo painel interno 208 da embalagem interna 211 e contra a superfície interna do segundo painel externo principal 204. O primeiro painel externo principal 202 pode ser fornecido com uma aba 210 para unir-se aos meios de recepção de aba 212, que podem ser fornecidos dentro de um segundo painel interno 208, conforme mostrado. Para completar, uma embalagem interna 211, um primeiro painel externo principal 202 e um segundo painel externo principal 204 são dobrados ao longo da linha de dobra 214 e aba 210 para serem posicionados dentro dos meios de recepção de aba 212. Assim como as outras modalidades descritas na presente invenção, uma superfície pode ser revestida com um material adsorvente para permitir que o dispositivo médico antimicrobiano embalado exiba uma vida útil aprimorada superior ao dispositivo médico antimicrobiano embalado sem esse material adsorvente assim fornecido.

[00050] Assim como outras modalidades descritas na presente invenção, uma embalagem externa (não mostrada) que tem uma superfície interna é fornecida para lacrar a embalagem 211 quando posicionada em seu interior.

[00051] Os dispositivos médicos descritos na presente invenção são, em geral, dispositivos médicos implantáveis e implantes, incluindo, mas não se limitando a, suturas monofilamentos ou multifilamentos, redes cirúrgicas como rede para reparo de hérnia, plugues de hérnia, espaçadores de regiões curtas (brachy), clipes de sutura, âncoras de sutura, redes e filme para prevenção de adesão, e clipes de nó de sutura. Também são incluídos dispositivos médicos que são absorvíveis e não absorvíveis.

[00052] Um polímero absorvível é definido na presente invenção como um polímero que será degradado e absorvido pelo corpo durante um período de tempo quando exposto a condições fisiológicas. Os

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14/57 dispositivos médicos absorvíveis são formados tipicamente a partir de polímeros absorvíveis em geral conhecidos e convencionais, incluindo, mas não se limitando a, glicolídeo, lactídeo, copolímeros de glicolídeo, ou misturas de polímeros, como polidioxanona, policaprolactona, celulose oxidada regenerada e equivalentes dos mesmos. De preferência, os polímeros incluem materiais poliméricos selecionados a partir do grupo consistindo em uma quantidade maior que cerca de 70% de glicolídeo polimerizado, maior que 70% de lactídeo polimerizado, 1,4dioxan-2-ona polimerizada, maior que cerca de 70% de polipeptídeo, copolímeros de glicolídeo e lactídeo, maior que cerca de 70% de materiais celulósicos e derivados de celulose. De preferência, os dispositivos de materiais absorvíveis são produzidos a partir de polidioxanona, poliglecaprona, ou um copolímero de glicolídeo/lactídeo. Exemplos de um dispositivo absorvível incluem as suturas monofilamento ou multifilamento. As suturas multifilamentos incluem suturas em que uma pluralidade de filamentos é formada em uma estrutura trançada. Exemplos de dispositivos médicos não absorvíveis incluem suturas monofilamento ou multifilamento, redes cirúrgicas como rede para reparo de hérnia, plugues de hérnia e espaçadores de regiões curtas (brachy), que podem ser poliméricos ou não poliméricos. Os dispositivos médicos não absorvíveis podem ser produzidos no todo ou em parte por materiais poliméricos que incluem, mas não se limitam a, poliolefinas como polipropileno; poliamidas como náilon; hidrocarbonetos clorados e/ou fluorados como material de Teflon®; ou poliésteres como os poliésteres sintéticos Dacron®; ou de materiais não poliméricos que incluem, mas não se limitam a, sedas, colágeno, aço inoxidável, titânio, liga de cobalto e cromo, nitinol. De preferência, os dispositivos médicos não absorvíveis são produzidos a partir de náilon ou polipropileno. [00053] Em uma modalidade, as suturas e agulhas que podem ser embaladas nas embalagens apresentadas na presente invenção incluPetição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 17/69

15/57 em agulhas cirúrgicas convencionais e suturas cirúrgicas convencionais bioabsorvíveis e não absorvíveis e equivalentes das mesmas. As embalagens da presente invenção são úteis para embalar suturas com pequeno diâmetro que foram anteriormente difíceis de embalar em embalagens do tipo bandeja por causa da remoção ou problemas em que a sutura fica pendurada na embalagem, durante a retirada de tal sutura das embalagens.

[00054] Agentes antimicrobianos adequados podem ser selecionados a partir de, mas não se limitam a, éteres de hidroxila halogenados, éteres aciloxidifenil, ou combinações dos mesmos. Em particular, o agente antimicrobiano pode ser um éter 2-hidroxidifenil halogenado e/ou um éter 2-aciloxidifenil halogenado, conforme descrito na Patente U.S. n° 3.629.477, e representado pela seguinte fórmula:

[00055] Na fórmula acima, cada Hal representa átomos de halogênio idênticos ou diferentes, Z representa hidrogênio ou um grupo acila, e w representa um número inteiro positivo 1 a 5, e cada um dos anéis de benzene, mas de preferência o anel A pode também conter um ou vários grupos alquila inferiores que podem halogenados, um grupo alcóxi inferior, o grupo alila, o grupo ciano, o grupo amino ou o grupo alcanoíla inferior. De preferência, os grupos metil ou metóxi estão entre os grupos alquila inferiores e grupos alcóxi inferiores úteis, respectivamente, como substituintes nos anéis de benzene. Um grupo alquila inferior halogenado, o grupo trifluorometila é preferencial.

[00056] A atividade antimicrobiana similar àquela dos ésteres halogen-o-hidróxi-difenílicos da fórmula acima também é alcançada com o uso de derivados O-acila dessas substâncias que hidrolizam parcial ou

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16/57 completamente sob as condições durante o uso na prática. Os ésteres de ácido acético, ácido cloroacético, ácido metílico ou dimetílico carbâmico, ácido benzoico, ácido clorobenzoico, ácido metilsulfônico e ácido clorometilsulfônico são particularmente adequados.

[00057] Um agente antimicrobiano particularmente preferencial dentro do escopo da fórmula acima é o éter de 2,4,4’-tricloro-2’hidroxidifenila, comumente denominado triclosan (fabricado pela Ciba Geigy sob o nome comercial de Irgasan DP300 ou Irgacare MP). O triclosan é um sólido pulverizado branco com um leve odor aromático/fenólico. Conforme pode ser entendido, é um composto aromático clorado que tem grupos funcionais representativos tanto de éteres como de fenóis.

[00058] O triclosan é um agente antimicrobiano de amplo espectro que tem sido usado em uma variedade de produtos, e é eficaz contra um número de organismos comumente associados às SSIs. Esses micro-organismos incluem, mas não se limitam a, o gênero estafilococo, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, e combinações dos mesmos.

[00059] Em adição aos agentes antimicrobianos descritos acima, o dispositivo médico pode ter, opcionalmente, um biocida, um desinfetante e/ou antisséptico, incluindo mas não se limitando a álcoois como etanol e isopropanol; aldeídos como glutaraldeído e formaldeído; anilidas como triclorocarbanilida; biguanidas como clorexidina; agentes liberadores de cloro como hipoclorito de sódio, dióxido de cloro e cloreto de sódio acidificado; agentes liberadores de iodo como povidonaiodo e poloxâmero-iodo; metais como nitrato de prata, sulfadiazina de prata, outros agentes de prata, cobre-8-quinolato e tióis de bismuto; compostos de peroxigênios como peróxido de hidrogênio e ácido paracético; fenóis; compostos de amônio quaternário como cloreto de

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17/57 benzalcônio, compostos de amônio poliquaternário cetrimida e ionenos. O dispositivo médico pode ter opcionalmente antibióticos, incluindo mas não se limitando a, penicilinas como amoxicilina, oxacilina e piperacilina; cefalosporinas parenterais como cefazolina, cefadroxila, cefoxitina, cefprozil, cefotaxima e cefdinir; monobactamos como aztreonam; inibidores da beta-lactamase como ácido clavulânico e sulbactam; glicopeptídeos como vancomicina; polimixina; quinolonas como ácido nalidíxico, ciprofloxacina e levaquina; metranidazol; novobiocina; actinomicina; rifampina; aminoglicosídeos como neomicina e gentamicina; tetraciclinas como doxiciclina; cloranfenicol; macrólidos como eritromicina; clindamicina; sulfonamida como sulfadiazina; trimetoprima; antibióticos tópicos como bacitracina; gramicidina; mupirocina; e/ou ácido fusídico. Opcionalmente, o dispositivo óptico pode ter peptídeos antimicrobianos como defensinas, magainina e nisina; bacteriófagos líticos; tensoativos; bloqueadores de adesões como anticorpos, oligossacarídeos e glicolipídeos; oligonucleotídeos como RNA anti-senso; inibidores de bomba de efluxo; corantes fotossensíveis como porfirinas; moduladores imunes como fatores de crescimento, interleucinas, interferons e antígenos sintéticos; e/ou quelantes como EDTA, hexametafosfato de sódio, lactoferrina e transferrina.

[00060] O agente antimicrobiano pode ser liberado para o dispositivo médico a partir de uma fonte de agente antimicrobiano que é posicionada dentro da, ou ligada à, superfície interna de uma embalagem. Especificamente, o agente antimicrobiano é transferido da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico quando a embalagem, a fonte de agente antimicrobiano e o dispositivo médico são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão, conforme descrito abaixo. Por exemplo, o agente antimicrobiano pode ser um reservatório de papel carregado com agente antimicrobiano, um reservatório com saco de contenção poroso carregado com agente antimi

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18/57 crobiano, um reservatório de plástico carregado com agente antimicrobiano, um reservatório de esponja ou espuma carregado com agente antimicrobiano, uma fita carregada com agente antimicrobiano (consulte elemento) ou um tablete carregado com agente antimicrobiano. Alternativamente, a fonte de agente antimicrobiano pode ser integral com a embalagem em si, isto é, o agente antimicrobiano incorporado dentro ou sobre a embalagem em si, por exemplo mas não se limitando à, aplicação direta sobre a superfície interna da embalagem. Quando a fonte de agente antimicrobiano está em um reservatório de papel ou plástico, esse reservatório pode ser integral com um ou mais componentes de embalamento na embalagem.

[00061] Conforme indicado, os dispositivos médicos antimicrobianos embalados apresentados na presente invenção utilizam um material absorvente para aprimorar a vida útil de suturas além do que ocorre com as suturas antimicrobianas embaladas que não utilizam um material adsorvente. Tem sido mostrado que a vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano, como uma sutura contendo triclosan, é julgada limitada pelos níveis de triclosan que aumentam ao longo do tempo durante condições de armazenamento normais e aceleradas. Surpreendentemente, descobriu-se que certos materiais adsorventes podem servir como um agente de tampão para moderar a taxa de aumento de triclosan no dispositivo médico.

[00062] Referindo-se novamente às figuras 1, 2 e 6, em uma modalidade, o material adsorvente é fornecido pelo revestimento do material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna 11, 111 ou 211. Em outra modalidade, o material adsorvente é fornecido pela colocação de um substrato absorvente (não mostrado) dentro da embalagem externa. Em outra modalidade, o substrato adsorvente é formado através do revestimento de um substrato com um material adsorvente. Em ainda outra modalidade, o subs

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19/57 trato adsorvente é formado de um material adsorvente. Em ainda outra modalidade, o material adsorvente fornecido em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna, é fornecido em pelo menos uma superfície do revestimento exterior 22 ou 122.

[00063] Os materiais adsorventes que têm utilidade na prática da presente invenção incluem qualquer material que tem propriedades adsorventes, incluindo bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros super-absorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, argilas, incluindo caulim. As argilas, como o caulim, têm provado ser particularmente eficazes.

[00064] Com referência à figura 6, a embalagem interna 211 compreende um envelope universal formado de um substrato de papelão que tem pelo menos uma superfície revestida com um material adsorvente. Um substrato de papelão adequado que tem utilidade na prática da invenções apresentadas na presente invenção é o Invercote T2®, disponível junto à Iggesund Paperboard de Edison, New Jersey, EUA.

[00065] Adicionalmente, o dispositivo médico pode ter opcionalmente um revestimento sobre isso, e/ou pode compreender adicionalmente uma ou mais superfícies que têm um agente antimicrobiano disposto sobre isso anterior a qualquer transferência de agente antimicrobiano para o dispositivo médico a partir da fonte de agente antimicrobiano. Por exemplo, é vantajoso aplicar uma composição de revestimento que tem um agente antimicrobiano nisso à superfície do dispositivo médico. Exemplos de dispositivos médicos, assim como revestimentos que podem ser aplicados a isso, podem ser encontrados nas Patentes U.S. n°s 4.201.216, 4.027.676, 4.105.034, 4.126.221, 4.185.637,

3.839.297, 6.260.699, 5.230.424, 5.555.976, 5.868.244, e 5.972.008, cada uma das quais é incorporada aqui em sua totalidade. Conforme apresentado na Patente U.S. n° 4.201.216, a composição de revesti

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20/57 mento pode incluir um polímero formador de filme e um sal substancialmente insolúvel em água de um C6 ou ácido graxo superior. Como outro exemplo, uma composição de revestimento absorvível que pode ser usada para um dispositivo médico absorvível pode incluir poli(alquileno oxilatos) sendo que as porções alquileno são derivadas de C6 ou misturas de C4 a C12 dióis, que é aplicado a um dispositivo médico a partir de um solução solvente, conforme apresentado na Patente U.S. n° 4.105.034. As composições de revestimento podem incluir um polímero ou copolímero, que pode incluir lactídeo ou glicolida como um agente de ligação. As composições de revestimento podem, também, incluir estearato de cálcio com um lubrificante; e um agente antimicrobiano. O revestimento pode ser aplicado ao dispositivo através de técnicas de revestimento à base de solvente, como revestimento por imersão, revestimento por aspersão, ou revestimento por gota suspensa, ou quaisquer outros meios de revestimento.

[00066] Os dispositivos médicos absorvíveis são sensíveis à umidade, ou seja, eles são dispositivos que serão degradados se expostos à umidade na atmosfera ou no corpo. É conhecido pelos versados na técnica que os dispositivos médicos produzidos a partir de polímeros absorvíveis podem deteriorar e perder sua resistência se eles entrarem em contato com vapor d'água antes do uso durante uma cirurgia. Por exemplo, a propriedade desejável de retenção de resistência à tração in vivo para suturas será perdida rapidamente se as suturas são expostas à umidade por qualquer período significativo de tempo antes do uso. Portanto, é desejável usar uma embalagem hermeticamente lacrada para dispositivos médicos absorvíveis. Uma embalagem hermeticamente lacrada é definida na presente invenção para significar uma embalagem produzida de um material que serve tanto como uma barreira estéril como uma barreira a gás, isto é, evita ou inibe substancialmente a permeação de umidade e gás.

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21/57 [00067] Com referência novamente às figuras 1 e 2, os materiais úteis para construir as embalagens externas 50 e 150 e a embalagem externa para uso com envelopes universais, podem incluir, por exemplo, produtos de folha metálica convencionais de camada única ou múltipla, frequentemente referidos como folhas metálicas seláveis por calor. Esses tipos de produtos laminados são apresentados na Patente U.S. n° 3.815.315, a qual está aqui incorporada a título de referência em sua totalidade. O tipo de produto laminado que pode ser utilizado é um laminado de folha metálica referido no campo da técnica como folha metálica descolável. Exemplos dessas folhas metálicas descoláveis e substratos são apresentados na Patente U.S. n° 5.623.810, a qual está aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade. Se desejado, filmes de polímero não metálico convencionais em adição a, ou no lugar da, folha metálica podem ser usados para formar a embalagem para dispositivos médicos absorvíveis. Esses filmes são poliméricos e podem incluir poliolefinas convencionais, poliésteres, acrílicos, hidrocarbonetos halogenados e similares, combinações dos mesmos e laminados. Esses filmes poliméricos inibem substancialmente a permeação de umidade e oxigênio e podem ser revestidos com revestimentos convencionais, como, por exemplo, revestimentos minerais ou óxidos minerais que diminuem ou reduzem a intrusão de gás. A embalagem pode compreender uma combinação de polímero de folhas metálicas, particularmente um polímero de múltiplas camadas/compósito de folha metálica, como um laminado de poliéster/alumínio/ácido etilacrílico.

[00068] Os dispositivos médicos não absorvíveis podem ser embalados em qualquer dos materiais descritos acima. Em adição, é desejável embalar dispositivos médicos não absorvíveis em uma embalagem produzida de um material que serve como uma barreira estéril, como um material poroso, isto é, um papel de grau médico, ou um fil

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22/57 me polimérico ou trama que é permeável a umidade e gás, isto é, material não tecido Tyvek®, produzido por E. I. du Pont de Nemours and Company of Wilmington, Delaware, EUA, e produzidos a partir de fibras de polietileno de alta densidade. De preferência, os dispositivos médicos não absorvíveis são embalados nos mesmos materiais de embalagem usados para dispositivos médicos absorvíveis, como embalagens hermeticamente lacradas, quando é desejável ter dispositivos médicos antimicrobianos que têm uma vida útil de pelo menos 6 meses, de preferência pelo menos um ano, e com a máxima preferência pelo menos 2 anos.

[00069] Os micro-organismos do gênero Staphylococcus são os mais prevalentes entre todos os organismos associado à infecção de sítio cirúgico relacionada a dispositivo. S. aureus e S. epidermidis são comumente presentes na pele de pacientes e desse modo são introduzidos facilmente em ferimentos. Um agente antimicrobiano eficaz contra Estafilococo é o éter 2,4,4’-tricloro-2’-hidroxidifenila. O composto tem uma concentração inibidora mínima (MIC) contra S. aureus de 0,01 ppm, conforme medido em um meio de crescimento adequado e conforme descrito por Bhargava, H. et al no American Journal of Infection Control, Junho de 1996, páginas 209 a 218. O MIC para um agente antimicrobiano particular e um micro-organismo particular é definido como a concentração mínima daquele agente antimicrobiano que precisa estar presente em um meio de crescimento diferente do adequado para aquele micro-organismo, para fornecer o meio de crescimento não adequado para aquele micro-organismo, isto é, a concentração mínima para inibir o crescimento daquele organismo. As frases uma quantidade suficiente para inibir substancialmente a colonização bacteriana e uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano, conforme usado na presente invenção, são definidas como a concentração inibidora mínima para S. aureus ou micro-organismos mais importantes.

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23/57 [00070] Uma demonstração desse MIC é vista no método de discodifusão de suscetibilidade. Um disco de papel filtro, ou outro objeto, impregnado com um agente antimicrobiano particular é aplicado a um meio de ágar que é inoculado com o organismo de teste. Quando o agente antimicrobiano difunde-se através do meio, e enquanto a concentração do agente antimicrobiano estiver acima da concentração inibidora mínima (MIC), nenhum micro-organismo susceptível crescerá sobre ou ao redor do disco em qualquer distância. A distância é chamada de zona de inibição. Presumindo que o agente antimicrobiano tenha uma taxa de difusão no meio, a presença de uma zona de inibição ao redor do disco impregnado com um agente antimicrobiano indica que o organismo é inibido pela presença do agente antimicrobiano no meio de crescimento satisfatório diferente. O diâmetro da zona de inibição é inversamente proporcional ao MIC.

[00071] De acordo com vários métodos da presente invenção, o método para fabricação de uma sutura antimicrobiana embalada que tem uma vida útil aprimorada é fornecido. O método inclui as etapas de fornecer uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano, fornecer um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, posicionar uma sutura dentro da embalagem interna, a sutura compreendendo uma ou mais superfícies, cobrir a embalagem interna com uma embalagem externa que tem uma superfície interna e submeter a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para a sutura e embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana na sutura e na embalagem interna. Vantajosamente, a sutura antimicrobiana embalada produzida desse modo exibe uma vida útil aprimorada superior

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24/57 a uma sutura antimicrobiana embalada sem um material adsorvente assim fornecido.

[00072] Conforme descrito em mais detalhe no exposto a seguir, a etapa de submeter a sutura, a embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano inclui as etapas de colocar a embalagem externa que tem uma embalagem interna e a sutura nisso em uma unidade de esterilização, aquecer a unidade de esterilização a uma primeira temperatura, ajustar a pressão na unidade de esterilização a um primeiro valor de pressão, injetar vapor d'água na unidade de esterilização para expor a superfície interna da embalagem externa, a embalagem interna e a sutura ao vapor d'água durante um primeiro período de tempo, ajustar a pressão dentro da unidade de esterilização para um segundo valor de pressão, introduzir um agente de esterilização química na unidade de esterilização, manter o agente de esterilização química na unidade de esterilização durante um segundo período de tempo para fornecer uma quantidade suficiente de micro-organismos não viáveis, remover a umidade residual e o agente de esterilização química e secar a sutura antimicrobiana embalada até um nível de umidade desejado. Em uma modalidade, a etapa de introduzir um agente de esterilização química compreende introduzir gás óxido de etileno dentro da unidade de esterilização.

[00073] Em uma modalidade, o dispositivo médico é exposto diretamente ao agente antimicrobiano, isto é, a fonte de agente antimicrobiano é localizada na embalagem que tem o dispositivo médico. Por exemplo, a embalagem pode conter uma fonte de agente antimicrobiano, pode ter uma fonte de agente antimicrobiano fixada à superfície interna da embalagem, ou a fonte de agente antimicrobiano pode ser integral com um ou mais componentes da embalagem na embalagem ou com a embalagem em si. Nessas modalidades, o dispositivo médi

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25/57 co é posicionado dentro da embalagem e pode ser inicialmente isento de um agente antimicrobiano ou pode compreender inicialmente uma ou mais superfícies que têm um agente antimicrobiano disposto sobre o mesmo. Conforme indicado, a embalagem, a fonte de agente antimicrobiano e o dispositivo médico são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico.

[00074] No caso em que o dispositivo médico é inicialmente isento de um agente antimicrobiano, o agente antimicrobiano é liberado para o dispositivo médico a partir de uma fonte de agente antimicrobiano quando a embalagem, a fonte de agente antimicrobiano e o dispositivo médico são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma porção do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico.

[00075] No caso em que o dispositivo médico compreende inicialmente uma ou mais superfícies que têm um agente antimicrobiano disposto sobre o mesmo, as condições de tempo, temperatura e pressão são suficientes para transferir por vapor uma porção de cada agente antimicrobiano disposto no dispositivo médico e transferir o agente antimicrobiano na fonte de agente antimicrobiano para a superfície interna da embalagem, de modo que uma quantidade eficaz de agente antimicrobiano é mantida no dispositivo médico, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico e na superfície interna da embalagem. Nesta modalidade, a quantidade ou concentração de agente antimicrobiano no dispositivo médico é estabilizada pelo fornecimento do agente antimicrobiano adicional no ambiente de embalagem.

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26/57 [00076] Alternativamente, o dispositivo médico pode ser posicionado dentro de uma embalagem, e a embalagem que tem o dispositivo médico é exposta indiretamente a uma fonte de agente antimicrobiano externa, isto é, a fonte de agente antimicrobiano é externa à embalagem que tem o dispositivo médico. Especificamente, a fonte de agente antimicrobiano e a embalagem que tem o dispositivo médico são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico dentro da embalagem, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico. Nesta modalidade, a embalagem pode ser produzida a partir do material que serve como uma barreira estéril, como um material poroso ou filme polimérico que é permeável à umidade e gás, de modo que uma fonte de agente antimicrobiano gasoso é capaz de permear ou transmitir-se como vapor através da embalagem. Por exemplo, a embalagem que tem o dispositivo médico pode ser colocada em um ambiente lacrado, e a fonte de agente antimicrobiano pode ser contida dentro do ambiente lacrado ou pode ser introduzida subsequentemente para o ambiente lacrado. A fonte de agente antimicrobiano pode ser qualquer forma de vapor do agente antimicrobiano.

[00077] A taxa de transferência por vapor de um agente antimicrobiano como o triclosan a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico é substancialmente dependente das condições de tempo, temperatura e pressão sob as quais a embalagem e o dispositivo médico são processados, armazenados e manuseados. As condições para transferir por vapor efetivamente um agente antimicrobiano como o triclosan incluem um ambiente fechado, pressão atmosférica, uma temperatura maior que 40°C, durante um período de tempo na faixa de 4 a 8 horas. Também são incluídas quaisquer combinações

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27/57 de pressão e temperatura para conferir uma pressão parcial para o agente antimicrobiano que é igual ou maior que a pressão parcial conferida sob as condições descritas acima, em combinação com um período de tempo suficiente para conferir uma quantidade eficaz ou concentração do agente antimicrobiano para o dispositivo médico, isto é, a concentração inibidora mínima (MIC) para S. aureus ou microorganismos mais importantes. Especificamente, é sabido pelo versado na técnica que se a pressão é reduzida, a temperatura pode ser reduzida para efetuar a mesma pressão parcial. Alternativamente, se a pressão é reduzida, e a temperatura é mantida constante, o tempo requerido para conferir uma quantidade eficaz ou concentração de um agente antimicrobiano no dispositivo médico pode ser encurtado. Em geral, a quantidade de agente antimicrobiano na fonte de agente antimicrobiano é pelo menos aquela quantidade necessária para liberar uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano no dispositivo médico, quando exposto às condições descritas abaixo.

[00078] Os dispositivos médicos são esterilizados tipicamente para tornar os micro-organismos localizados sobre os mesmos substancialmente não viáveis. Em particular, 'estéril' significa no campo da técnica um nível de segurança de esterilidade mínimo de 10^-6. Exemplos de processos de esterilização são descritos nas Patentes U.S. n°s 3.815.315, 3.068.864, 3.767.362, 5.464.580, 5.128.101 e 5.868.244, cada uma das quais está aqui incorporada em sua totalidade. Especificamente, os dispositivos médicos absorvíveis podem ser sensíveis à radiação e calor. Consequentemente, pode ser desejável esterilizar esses dispositivos com o uso de gases ou agentes esterilizadores convencionais como, por exemplo, gás de óxido de etileno.

[00079] Um processo de esterilização por óxido de etileno é descrito abaixo, desde que as condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor o agente antimicrobiano a partir da

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28/57 fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico estejam presentes em um processo de esterilização por óxido de etileno. Entretanto, as condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor o agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico podem ser produzidas sozinhas ou em outros tipos de processos de esterilização, e não se limitam ao processo de esterilização por óxido de etileno ou a processos de esterilização em geral.

[00080] Conforme discutido acima, os dispositivos médicos absorvíveis são sensíveis à umidade e portanto são, em geral, embalados em embalagens hermeticamente lacradas, como embalagens de folha metálica lacradas. Entretanto, as embalagens de folha metálica lacradas também são impermeáveis a gás esterilizador. Para compensar isso e utilizar embalagens de folha metálica em processos de esterilização por gás de óxido de etileno, foram desenvolvidos processos com o uso de embalagem de folha metálica que tem gás permeável ou respiros permeáveis (por exemplo, material não tecido Tyvek®, produzido pela E. I. du Pont de Nemours and Company of Wilmington, Delaware, EUA). Os respiros permeáveis a gás são montados a uma extremidade aberta da embalagem e permitem a passagem de ar, vapor d'água e óxido de etileno para o interior da embalagem. Após o processo de esterilização estar completo, a embalagem é lacrada adjacente ao respiro, assim o respiro é efetivamente excluído da embalagem lacrada, e o respiro é eliminado ou de outro modo removido, produzindo assim uma embalagem hermeticamente lacrada impermeável a gás. Outro tipo de embalagem de folha metálica que tem um respiro é uma embalagem do tipo saco de contenção que tem um respiro montado adjacente a uma extremidade da embalagem, sendo que o respiro é lacrado em um lado da embalagem criando uma seção ventilada. Após o processo de esterilização estar completo a embalagem é lacrada ad

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29/57 jacente à seção ventilada, e a embalagem lacrada é eliminada da seção ventilada.

[00081] Em uma modalidade, a fonte de agente antimicrobiano é colocada dentro da embalagem, fixada à superfície interna da embalagem, ou é integral com um ou mais componentes da embalagem na embalagem ou com a embalagem em si. Após o lacre periférico e os lacres laterais terem sido formados na embalagem, o dispositivo médico embalado pode ser colocado em uma unidade de esterilização de óxido de etileno convencional. Se a embalagem é uma embalagem de folha metálica, a fonte de agente antimicrobiano pode ser qualquer uma das fontes de agente antimicrobiano descritas acima ou a fonte de agente antimicrobiano pode ser uma respiro permeável a gás carregado com agente antimicrobiano. Por exemplo, um agente antimicrobiano como triclosan pode ser carregado em um respiro permeável a gás Tyvek® através do revestimento de tira Tyvek® com uma solução de acetato de etila e triclosan; o respiro permeável a gás carregado com agente antimicrobiano é posicionado dentro de um material de embalagem hermético; a periferia do material de embalagem hermético é lacrada de maneira a conter o dispositivo médico e permitir a passagem de gás para dentro do interior do material de embalagem hermético através do respiro; o material para embalagem tendo um respiro permeável a gás carregado com agente antimicrobiano e o dispositivo médico são submetidos a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz de agente antimicrobiano a partir do respiro permeável a gás carregado com agente antimicrobiano para o dispositivo médico; o material para embalagem é lacrado para conter o dispositivo médico e excluir o respiro; e o respiro é eliminado para produzir assim um dispositivo médico antimicrobiano.

[00082] Em outra modalidade, a fonte de agente antimicrobiano po

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30/57 de ser introduzida para a unidade de esterilização ou outra unidade externa à embalagem que tem o dispositivo médico. Por exemplo, o dispositivo médico é posicionado dentro da embalagem; a embalagem que tem o dispositivo médico é exposta a uma fonte de agente antimicrobiano; e a embalagem que tem o dispositivo médico e a fonte de agente antimicrobiano é submetida a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte do agente antimicrobiano para o dispositivo médico dentro da embalagem, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico. A embalagem pode ser produzida a partir de um material que serve como uma barreira estéril, como um material poroso ou um filme polimérico que é permeável à umidade e gás, ou de um material que resulte em uma embalagem hermeticamente lacrada.

[00083] Antes do início do ciclo, a unidade de esterilização pode ser aquecida a uma temperatura interna de cerca de 25°C. A unidade de esterilização é mantida em cerca de 22 a 37°C durante todo o ciclo de esterilização. A seguir, um vácuo pode ser extraído da unidade de esterilização para alcançar um vácuo de aproximadamente 1,8 a 6,0 kPa. Em um ciclo de umidificação, o vapor d'água pode então ser injetado para fornecer uma fonte de vapor d'água para o produto a ser esterilizado. Os dispositivos médicos embalados podem ser expostos a vapor d'água na unidade de esterilização durante um período de tempo de cerca de 60 a 90 minutos. O tempo pode variar, entretanto, dependendo do dispositivo médico a ser esterilizado.

[00084] Após essa parte de umidificação do ciclo, a unidade de esterilização pode ser pressurizada pela introdução de um gás inerte seco, como gás nitrogênio, a uma pressão entre cerca de 42 e 48 kPa. Uma vez que a pressão desejada é alcançada, óxido de etileno puro pode ser introduzido dentro da unidade de esterilização até a pressão

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31/57 alcançar cerca de 95 kPa. O óxido de etileno pode ser mantido durante um período de tempo eficaz para esterilizar o dispositivo médico embalado. Por exemplo, o óxido de etileno pode ser mantido na unidade de esterilização durante cerca de 360 a cerca de 600 minutos para suturas cirúrgicas. O tempo requerido para esterilizar outros dispositivos médicos pode variar dependendo do tipo de produto e do acondicionamento. O óxido de etileno pode então ser evacuado da unidade de esterilização e a unidade pode ser mantida sob vácuo a uma pressão de aproximadamente 0,07 kPa durante aproximadamente 150 a 300 minutos para remover a umidade residual e o óxido de etileno dos dispositivos médicos embalados esterilizados. A pressão na unidade de esterilização pode ser retornada à pressão atmosférica.

[00085] O estágio seguinte do processo é um ciclo de secagem. O dispositivo médico embalado podem ser submetido a secagem pela exposição a nitrogênio seco e vácuo durante vários ciclos suficientes para remover efetivamente a umidade residual e vapor d'água do dispositivo médico embalado em um nível selecionado previamente. Durante esses ciclos, o dispositivo médico embalado pode ser submetido a vários aumentos e diminuições de pressão, em temperaturas maiores que a temperatura ambiente. Especificamente, o temperatura de revestimento da câmara de secagem pode ser mantida em uma temperatura entre aproximadamente 53°C a 57°C durante todo o ciclo de secagem. Entretanto, podem ser empregadas temperaturas mais altas, como cerca de 65°C a 70°C para suturas, e mais altas dependendo do dispositivo médico que está sendo esterilizado. Um ciclo de secagem típico inclui as etapas de aumentar a pressão com nitrogênio até aproximadamente 100 kPa, evacuando a câmara até uma pressão de aproximadamente 0,07 kPa durante um período de 180 a 240 minutos, reintroduzindo o nitrogênio até uma pressão de 100 kPa e circulando o nitrogênio durante aproximadamente 90 minutos, evacuando a câmara

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32/57 até uma pressão de aproximadamente 0,01 kPa durante um período de aproximadamente 240 a 360 minutos e mantendo uma pressão de não mais que 0,005 kPa durante 4 a 96 adicionais. Ao final dos ciclos de umidificação, esterilização e secagem, que levam tipicamente cerca de 24 horas, o recipiente é retornado à pressão ambiente com gás de nitrogênio de líquido. Uma vez que a secagem em um nível de umidade selecionado previamente esteja completo, o dispositivo médico embalado pode ser removido da câmara de secagem e armazenado em uma área de armazenamento com umidade controlada.

[00086] Após a conclusão do processo de esterilização, o dispositivo médico antimicrobiano, a embalagem e/ou o componente de embalagem têm sobre eles uma quantidade do agente antimicrobiano eficaz para inibir substancialmente a colonização de bactérias no, ou adjacente ao, dispositivo antimicrobiano, embalagem e/ou ao componente de embalagem.

[00087] Conforme indicado acima, mostrou-se que a vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano, como uma sutura contendo triclosan, pode ser limitada por níveis crescentes de triclosan que ocorrem durante condições de armazenagem aceleradas. Em alguns casos, a vida útil é limitada a um período que não excede dois anos, devido ao impacto desse fenômeno. Os dispositivos médicos antimicrobianos embalados apresentados na presente invenção utilizam um material adsorvente para aprimorar a vida útil superior às suturas antimicrobianas embaladas que não utilizam um material adsorvente. De acordo com os métodos apresentados na presente invenção, em uma modalidade, o método para fabricação de um dispositivo antimicrobiano inclui a etapa de revestimento do material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna. Em outra modalidade, o material adsorvente é fornecido pela colocação de um substrato adsorvente dentro da embalagem externa. Em mais uma outra modali

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33/57 dade, o substrato adsorvente é formado pelo revestimento de um substrato com um material adsorvente. Adicionalmente em uma outra modalidade, o substrato adsorvente é formado de um material adsorvente. Ainda em uma outra modalidade adicional, a embalagem interna compreende um envelope universal formado de um substrato de papelão que tem pelo menos uma superfície revestida com um material adsorvente.

[00088] Os materiais adsorventes que têm utilidade na prática da presente invenção incluem qualquer material que tem propriedades adsorventes, incluindo bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros superabsorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, e argilas, incluindo caulim. As argilas, como o caulim, têm provado ser particularmente eficazes.

[00089] Em uma modalidade, um método para aumento da vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano embalado é fornecido. O método inclui as etapas de fornecer uma embalagem interna que tem uma fonte de agente antimicrobiano, fornecer um material adsorvente eficaz para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo, posicionar um dispositivo médico dentro da embalagem interna, o dispositivo médico compreendendo uma ou mais superfícies, cobrir a embalagem interna com uma embalagem externa que tem uma superfície interna e submetendo o dispositivo médico, embalagem interna e a superfície interna da embalagem externa a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz de agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano ao dispositivo médico e a embalagem interna, inibindo assim substancialmente a colonização bacteriana no dispositivo médico e na embalagem interna. O dispositivo médico antimicrobiano embalado exibe uma vida útil aprimorada superior a um dispositivo

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34/57 médico antimicrobiano sem um material adsorvente assim fornecido. [00090] A invenção será agora descrita mais particularmente com referência aos seguintes Exemplos não limitadores.

Exemplos [00091] Uma série de estudos sobre viabilidade foram executados com o uso de suturas PDS Plus® (uma sutura de monofilamento de polidioxanona que é disponível comercialmente junto à from Ethicon, Inc.), embaladas em dobradeira universal de bandejas de Relay. Os estudos foram conduzidos em suturas de tamanho 1 e tamanho 3/0. Para cada tamanho de sutura/configuração de embalagem, as amostras foram fabricadas com o uso de substrato de papelão não revestido obtido junto à Monadnock Paper Mills, Inc., of Bennington, New Hampshire, EUA, e substrato de papelão revestido com argila (Invercote T2®, disponível junto à Iggesund Paperboard of Edison, New Jersey, EUA). As designações do estudo são mostradas abaixo:

VAP2005-003 PDS Plus® - Dobradeira Universal - Papel Não Revestido

VAP2007-058 PDS Plus® - Dobradeira Universal - Papel Revestido

VAP2005-003 PDS Plus® - Bandeja de Relay - Papel Não Revestido

VAP2007-054 PDS Plus® - Bandeja de Relay - Papel Revestido [00092] Para cada estudo, o produto acabado foi armazenado a 50°C durante até 5 meses e a 25°C durante até 24 meses. No período de tempo designado, amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan e comparadas aos valores de partida. Níveis múltiplos de dispensação de triclosan foram usados para cada condição de teste.

Exemplo 1 - PDS Plus Tamanho 1 em Dobradeira Universal armazePetição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 37/69

35/57 nado a 25°C [00093] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas 1 PDS Plus®, embaladas em dobradeiras universais. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 25°C durante até 24 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura e comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 7.

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	VAP2005-003 - Papel Não Revestido	VAP2007-058 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual		Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tama- nho	Tempo de Armazenamento (Meses)	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Triclosan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
1	0	2083	3491	0,0%	0,0%	0,0%	1559	2314	0,0%	0,0%	0,0%
1	1	2313	2860	11,0%	-18,1%	-3,5%	1559	2198	0,0%	-5,0%	-2,5%
1	3	2582	3580	24,0%	2,5%	13,3%	1648	2275	5,7%	-1,7%	2,0%
1	5	2802	3738	34,5%	7,1%	20,8%	1623	2241	4,1%	-3,1%	0,5%
1	7						1784	2361	14,4%	2,0%	8,2%
1	9	2997	5662	43,9%	62,2%	53,0%	1689	2475	8,3%	7,0%	7,7%
1	12	3672	5659	76,3%	62,1%	69,2%	1881	2383	20,7%	3,0%	11,8%
1	15						1800	2511	15,5%	8,5%	12,0%
1	18	4812	7456	131,0%	113,6%	122,3%
1	24	5321	8216	155,4%	135,3%	145,4%

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Exemplo 2 - PDS Plus Tamanho 3/0 em Dobradeira Universal Armazenada a 25°C [00094] Estudos de viabilidade foram executados com o uso de suturas de tamanho 3/0 PDS Plus®, embaladas em dobradeiras universais. Para cada estudo, o produto acabado foi armazenado a 25°C durante até 24 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura e comparados aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 8.

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	VAP2005-003 - Papel Não Revestido	VAP2007-058 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual		Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Triclosan Dispensado	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
3/0	1	5078	8761	-10,3%	33,2%	11,5%	5478	5698	4,6%	1,9%	3,3%
3/0	3	5958	8357	5,2%	27,1%	16,2%	5609	6081	7,1%	8,8%	7,9%
3/0	5	6284	10508	11,0%	59,8%	35,4%	5611	5918	7,2%	5,9%	6,5%
3/0	7						5702	6367	8,9%	13,9%	11,4%
3/0	9	7802	14702	37,8%	123,5%	80,7%	5940	6214	13,4%	11,2%	12,3%
3/0	12	7883	14357	39,3%	118,3%	78,8%	6268	6872	19,7%	22,9%	21,3%
3/0	15						5587	6615	6,7%	18,3%	12,5%
3/0	18	9010	16207	59,2%	146,4%	102,8%
3/0	24	10412	18501	83,9%	181,3%	132,6%

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Exemplo 3 - PDS Plus Tamanho 1 em Dobradeira Universal Armazenada a 50°C [00095] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas de tamanho 1 PDS Plus®, embaladas em dobradeiras universais. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 50°C durante até 5 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan e comparadas ao valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 9.

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 42/69

	VAP2005-003 - Papel Não Revestido	VAP2007-058 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual		Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
1	0	2083	3491	0,0%	0,0%	0,0%	1559	2314	0,0%	0,0%	0,0%
1	1	4587	8492	120,2%	143,3%	131,7%	2130	2974	36,6%	28,5%	32,6%
1	3	5196	11593	149,4%	232,1%	190,8%	2455	3549	57,5%	53,4%	55,4%
1	5	5819	12497	179,4%	258,0%	218,7%	2607	3593	67,2%	55,3%	61,3%

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41/57

Exemplo 4 - PDS Plus Tamanho 3/0 em Dobradeira Universal Armazenada a 50°C [00096] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas tamanho 3/0 PDS Plus®, embaladas em dobradeiras universais. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 50°C durante até 5 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan e comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 10.

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 44/69

	VAP2005-003 - Papel Não Revestido	VAP2007-058 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual		Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	2,5 mg (1) 4,2 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg (1) 4,66 mg (3/0) Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
3/0	0	5661	6577	0,0%	0,0%	0,0%	5236	5590	0,0%	0,0%	0,0%
3/0	1	10380	17325	83,4%	163,4%	123,4%	7850	8882	49,9%	58,9%	54,4%
3/0	3	11563	23934	104,3%	263,9%	184,1%	8747	9824	67,0%	75,7%	71,4%
3/0	5	11291	23697	99,5%	260,3%	179,9%	8928	10210	70,5%	82,6%	76,6%

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Exemplo 5 - PDS Plus Tamanho 1 em Bandeja de Relay Armazenada a 25°C [00097] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas tamanho 1 PDS Plus®, embaladas em bandejas de Relay do tipo mostrado nas figuras 2 a 5. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 25°C durante até 24 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 11.

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 46/69

	VAP2005-003 - Papel Não Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	Temperatura de Armazenamento (°C)	3 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	5 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dis- pensado	3 mg Quantidade de Triclosan Dis- pensado	5 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dis- pensado	Aumento de Ave Relay (%)
1	0	BL	1624	2682	3132	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
1	1	25	1538	2450	3163	-5,3%	-8,7%	1,0%	-4,3%
1	3	25	1779	2766	3609	9,5%	3,1%	15,2%	9,3%
1	5	25	2224	2947	4006	36,9%	9,9%	27,9%	24,9%
1	7	25
1	9	25	2091	3381	4437	28,8%	26,1%	41,7%	32,2%
1	12	25	2275	4225	5137	40,1%	57,5%	64,0%	53,9%
1	15	25
1	18	25	2810	4784	5560	73,0%	78,4%	77,5%	76,3%
1	24	25	3187	4917	6532	96,2%	83,3%	108,6%	96,0%

44/57

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 47/69

Continuação

VAP2007-054 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
3,1 mg) Quantidade de Triclosan Dispensado	3,6 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	4,1 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	3,1 mg) Quantidade de Tri- closan Dispensado	3,6 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4,1 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
1751	1821	2093	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
1	1	25	1538	2450	3163	-5,3%
1	3	25	1779	2766	3609	9,5%
1	5	25	2224	2947	4006	36,9%
1	7	25
1	9	25	2091	3381	4437	28,8%
1	12	25	2275	4225	5137	40,1%
1	15	25
1	18	25	2810	4784	5560	73,0%
1	24	25	3187	4917	6532	96,2%

45/57

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46/57

Exemplo 6 - PDS Plus Tamanho 3/0 em Bandejas de Relay armazenadas a 25°C [00098] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas de tamanho 3/0 PDS Plus®, embaladas em bandejas de Relay do tipo mostrado nas figuras 2 a 5. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 25°C durante até 24 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura e comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 12.

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 49/69

	VAP2005-003 - Papel Não Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	Temperatura de Armazenamento (°C)	3 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	5 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	3 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	5 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave Relay (%)
3/0	0	BL	3020	4510	6851	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
3/0	1	25	3376	5371	7585	11,8%	19,1%	10,7%	13,9%
3/0	3	25	3720	6074	8330	23,2%	34,7%	21,6%	26,5%
3/0	5	25	4004	6858	8783	32,6%	52,1%	28,2%	37,6%
3/0	7	25
3/0	9	25	4961	7667	10570	64,3%	70,0%	54,3%	62,9%
3/0	12	25	5237	7670	11298	73,4%	70,1%	64,9%	69,5%
3/0	15	25
3/0	18	25	5930	9471	13180	96,4%	110,0%	92,4%	99,6%
3/0	24	25	6238	10213	13941	106,6%	126,5%	103,5%	112,2%

47/57

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 50/69

Continuação

VAP2007-054 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
3,7 mg) Quantidade de Triclosan Dispensado	4,2 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	4,7 mg Quantidade de Tri- closan Dispen- sado	3,7 mg) Quantidade de Tri- closan Dispen- sado	4,2 mg Quantidade de Tri- closan Dispen- sado	4,7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
2915	3548	5112	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
3112	4140	5335	6,8%	16,7%	4,4%	9,3%
3500	4185	5823	20,1%	18,0%	13,9%	17,3%
3775	4284	5699	29,5%	20,7%	11,5%	20,6%
4060	4839	6123	39,3%	36,4%	19,8%	31,8%
4351	5056	6504	49,3%	42,5%	27,2%	39,7%
4555	5520	6644	56,3%	55,6%	30,0%	47,3%
4798	5600	7273	64,6%	57,8%	42,3%	54,9%

48/57

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 51/69

49/57

Exemplo 7 - PDS Plus Tamanho 1 em Bandeja de Relay Armazenada a 50°C [00099] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de suturas tamanho 1 PDS Plus®, embaladas em bandejas de relay do tipo mostrados nas figuras 2 a 5. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 50°C durante até 5 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura e comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 13.

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 52/69

	VAP2005-003 - Papel Não Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	Temperatura de Ar- mazenamento (°C)	3 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	5 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	7 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	3 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	5 mg Quantidade de Tri- closan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave Relay (%)
1	0	BL	1624	2682	3132	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
1	1	50	2784	4904	6517	71,4%	82,8%	108,1%	87,5%
1	3	50	3779	6761	8866	132,7%	152,1%	183,1%	156,0%
1	5	50	4635	7325	9892	185,4%	173,1%	215,8%	191,5%

50/57

Petição 870190080824, de 20/08/2019, pág. 53/69

Continuação

VAP2007-054 - Papel Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
3,1 mg) Quantidade de Triclosan Dispensado	3,6 mg Quantidade de Tri- closan Dispensa- do	4,1 mg Quantidade de Tri closan Dispen- sado	3,1 mg) Quantidade de Tri- closan Dispen- sado	3,6 mg Quantidade de Tri- closan Dispen- sado	4,1 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
1751	1821	2093	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
2734	2793	3516	56,1%	53,4%	68,0%	59,2%
3174	3673	4209	81,3%	101,7%	101,1%	94,7%
3471	3894	4549	98,2%	113,8%	117,3%	109,8%

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Exemplo 8 - PDS Plus Tamanho 3/0 em Bandeja de Relay armazenada a 50°C [000100] Estudos de estabilidade foram executados com o uso de sutura tamanho 3/0 PDS Plus®, embaladas em bandejas de Relay do tipo mostrado nas figuras 2 a 5. Para cada estudo o produto acabado foi armazenado a 50°C durante até 5 meses. Amostras foram testadas para verificar o conteúdo de triclosan na sutura e comparadas aos valores de partida. Os resultados para esses estudos são apresentados abaixo e representados graficamente na figura 14.

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	VAP2005-003 - Papel Não Revestido
Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
Tamanho	Tempo de Armazenamento (Meses)	Temperatura de Ar- mazenamento (°C)	3 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	5 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	3 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	5 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave Relay (%)
3/0	0	BL	3020	4510	6851	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
3/0	1	50	5125	8790	12016	69,7%	94,9%	75,4%	80,0%
3/0	3	50	6625	10312	13543	119,4%	128,6%	97,7%	115,2%
3/0	5	50	6376	11061	14604	111,1%	145,3%	113,2%	123,2%

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VAP2007-054 - Papel Revestido

Triclosan (ppm)	Aumento Percentual
3,7mg) Quantidade de Tri- closan Dispensa- do	4,2mg Quantidade de Triclosan Dispensado	4,7mg Quantidade de Triclosan Dispensado	3,7mg) Quantidade de Triclosan Dispensado	4,2 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	4,7 mg Quantidade de Triclosan Dispensado	Aumento de Ave UF (%)
2915	3548	5112	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%
5725	6750	8313	96,4%	90,2%	62,6%	83,1%
6667	7903	9436	128,7%	122,7%	84,6%	112,0%
6913	8189	9482	137,2%	130,8%	85,5%	117,8%

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55/57 [000101] Todas as patentes, os procedimentos de teste e outros documentos citados na presente invenção, incluindo documentos de prioridade, são incorporados, a título de referência, em sua totalidade na medida em que tal descrição não for inconsistente e para todas as jurisdições em que tal incorporação for permitida.

[000102] Embora as modalidades ilustrativas apresentadas na presente invenção tenham sido descritas com particularidade, será compreendido que várias outras modificações serão aparentes e podem ser prontamente realizadas pelos versados na técnica sem que se desvie do caráter e âmbito da descrição. Consequentemente, não é pretendido que o escopo das reivindicações em anexo seja limitado aos exemplos e descrições aqui descritos, mas em vez disso, que as reivindicações sejam construídas para abranger todas as características de inovação patenteável que residem na presente invenção, incluindo as características que seriam tratadas como equivalentes da mesma para os versados na técnica à qual esta descrição pertence.

[000103] Quando os limites inferiores numéricos e os limites superiores numéricos são mencionados na presente invenção, as faixas de qualquer limite inferior a qualquer limite superior são contempladas. Aspectos Adicionais da Invenção [000104] Conforme indicado, um método de aumento da vida útil de um dispositivo médico antimicrobiano embalado é apresentado e reivindicado na presente invenção. Em uma modalidade, o material adsorvente é fornecido pelo revestimento do material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna. Em outra modalidade, o material adsorvente é fornecido pela colocação de um substrato adsorvente dentro da embalagem externa. Em outra modalidade, o substrato adsorvente é formado pelo revestimento de um substrato com um material adsorvente. Em outra modalidade, o substrato adsorvente é formado de um material adsorvente. Em outra mo

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56/57 dalidade, a embalagem interna compreende um envelope universal formado de um substrato de papelão que tem pelo menos uma superfície revestida com um material adsorvente. Em outra modalidade, o material adsorvente é selecionado a partir de bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros superabsorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formado por papel, e argilas, incluindo caulim. Em outra modalidade, a embalagem interna compreende um compartimento de confinamento e um revestimento exterior, e o revestimento exterior tendo uma superfície revestida com um material adsorvente. Em outra modalidade, o material adsorvente é selecionado a partir de bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros super-absorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, e argilas, incluindo caulim.

[000105] Conforme indicado, uma sutura antimicrobiana embalada que tem vida útil aprimorada é apresentada e reivindicada na presente invenção. Em uma modalidade, uma sutura antimicrobiana embalada exibe uma vida útil aprimorada. Em outra modalidade, material adsorvente é fornecido através do revestimento do dito material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da dita embalagem interna. Em outra modalidade, o material adsorvente é fornecido pela colocação de um substrato adsorvente dentro da dita embalagem externa. Em outra modalidade, o substrato adsorvente é formado pelo revestimento de um substrato com um material adsorvente. Em outra modalidade, o substrato adsorvente é formado de um material adsorvente. Em outra modalidade, o agente antimicrobiano é selecionado do dito grupo consistindo em éteres hidroxila halogenados, ésteres aciloxidifenil e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, a

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57/57 embalagem interna compreende um envelope universal formado de um substrato de papelão que tem uma superfície revestida com um material adsorvente. Em outra modalidade, o material adsorvente é selecionado a partir de bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros super-absorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, e argilas, incluindo caulim. Em outra modalidade, a embalagem interna compreende um compartimento de confinamento e um revestimento exterior, sendo que o dito revestimento exterior tem uma superfície revestida com um material adsorvente. Em outra modalidade, o material adsorvente é selecionado a partir de bentonita, carvão ativado, alumina ativada, gel de sílica, zeólito, polímeros superabsorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos básicos, produtos naturais, substratos não formados por papel, e argilas, incluindo caulim.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para produzir um dispositivo médico antimicrobiano embalado (10,100) tendo vida útil aprimorada compreendendo as etapas de:

fornecer uma embalagem interna (11,111,211) tendo uma fonte de agente antimicrobiano;

posicionar um dispositivo médico (14,114) na embalagem interna (11,111,211), o dispositivo médico (14,114) compreendendo uma ou mais superfícies (20,120);

cobrir a embalagem interna (11,111,211) com uma embalagem externa (50,150) tendo uma superfície interna (52,152); e submeter o dispositivo médico (14,114), a embalagem interna (11,111,211) e a superfície interna (52,152) da embalagem externa (50,150) às condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico (14,114) e à embalagem interna (11,111,211), inibindo assim a colonização bacteriana no dispositivo médico (14,114) e na embalagem interna (11,111,211), caracterizado pelo fato de que ainda compreende:

fornecer um material adsorvente dentro da embalagem externa efetiva para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico (14,114) é uma sutura (18,118).
3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o material adsorvente é fornecido ao revestir o material adsorvente em pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna (11,111,211).
4. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracte

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2/5 rizado pelo fato de que o material adsorvente é fornecido ao colocar um substrato adsorvente dentro da embalagem externa (50,150).
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o substrato adsorvente é formado ao revestir um substrato com um material adsorvente.
6. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o substrato adsorvente é formado de um material adsorvente.
7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18,118) posicionados dentro da embalagem interna (11,111,211) são isentos de agente antimicrobiano.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18,118) posicionados dentro da embalagem interna (11,111,211) são revestidos com agente antimicrobiano.
9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o agente antimicrobiano é selecionado do grupo consistindo em éteres de hidroxila halogenados, éteres de aciloxidifenila e combinações dos mesmos.
10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a quantidade eficaz do agente antimicrobiano transferida a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18,118) e para a superfície interna (11,111,211) é transferida durante um processo de esterilização por óxido de etileno.
11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a etapa de sujeitar o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18,118), a embalagem interna (11,111,211) e a superfície interna (52,152) da embalagem externa

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3/5 (50,150) a condições suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano compreende as etapas de:

colocar a embalagem externa (50,150) que tem a embalagem interna (11,111,211) e o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18.118) dentro dela em uma unidade de esterilização;

aquecer a unidade de esterilização até uma primeira temperatura;

ajustar a pressão na unidade de esterilização em um primeiro valor de pressão;

injetar vapor d'água na unidade de esterilização para expor a superfície interna da embalagem externa (50,150), a embalagem interna (11,111,211) e o dispositivo médico (14,114) ou sutura (18,118) ao vapor d'água por um primeiro período de tempo;

ajustar a pressão na unidade de esterilização em um segundo valor de pressão;

introduzir um agente de esterilização químico na unidade de esterilização;

manter o agente de esterilização químico na unidade de esterilização por um segundo período de tempo para tornar não viável uma quantidade suficiente de micro-organismos inviáveis;

remover, do dispositivo médico (14,114) ou da sutura (18.118) , a umidade residual e o agente de esterilização químico; e secar o dispositivo médico antimicrobiano embalado (14,114) ou sutura antimicrobiana embalada (18,118) até o nível de umidade desejado.
12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a etapa de introduzir um agente de esterilização químico compreende introduzir gás de óxido de etileno na unidade de esterilização.
13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindica

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4/5 ções 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a embalagem interna (11,111,211) compreende um envelope universal formado a partir de um substrato de papelão que tem pelo menos uma superfície revestida com um material adsorvente.
14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a embalagem interna (11,111,211) compreende um compartimento de contenção (12,122) e uma tampa externa (22,122), a tampa externa (22,122) tendo uma superfície (24) revestida com um material adsorvente.
15. Método, de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que o material adsorvente é selecionado entre bentonita, carvão ativado, alumina ativada, sílica-gel, zeólito, polímeros superabsorventes, umectantes, revestimentos poliméricos, revestimentos poliméricos moídos, produtos naturais, substratos não feitos de papel, e argilas, incluindo caulim.
16. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o material adsorvente é fornecido ao revestir o material adsorvente sobre pelo menos uma porção de uma superfície da embalagem interna (11,111,211).
17. Dispositivo médico embalado (10,14,100,114) compreendendo:

uma embalagem interna (11,111,211) que tem uma fonte de agente antimicrobiano;

um dispositivo médico (10,14,100,114) posicionado dentro da embalagem interna (11,111,211), o dispositivo médico (10,14,100,114) compreendendo uma ou mais superfícies; e uma embalagem externa (50,150) tendo uma superfície interna, a embalagem externa (50,150) tendo a embalagem interna (11,111,211) posicionada na mesma;

em que o dispositivo médico (10,14,100,114), a embalagem

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5/5 interna (11,111,211) e a superfície interna da embalagem externa (50,150) são submetidas a condições de tempo, temperatura e pressão suficientes para transferir por vapor uma quantidade eficaz do agente antimicrobiano a partir da fonte de agente antimicrobiano para o dispositivo médico (10,14,100,114) e para a embalagem interna (11,111,211), inibindo assim a colonização bacteriana do dispositivo médico (10,14,100,114) e da embalagem interna (11,111,211);

caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico (10,14,100,114) compreende o material adsorvente dentro da embalagem externa efetiva para adsorver uma porção do agente antimicrobiano ao longo do tempo.
18. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o dispositivo médico é uma sutura (18,118).