CN1065773C - 医用可吸收生物材料柔性缝合线 - Google Patents

Abstract

一种医用可吸收生物材料柔性缝合线，是用酶消化法从哺乳动物结缔组织提取胶原蛋白甲壳素纯天然柔顺剂作为原料，经在特制纺丝机上纺制而成，根据临床需要再经铬制改性可获得一种与伤口愈合期相吻合的外科缝合线。其优点是可完全吸收，术后组织反映轻、无毒副作用，伤口愈合后缝线针脚处无瘢痕，同时克服纯胶原线吸收期短和湿打结强度低的缺点，其打结强度尤其是湿打结强度超过美国药典第二十二款所规定的指标。

Description

医用可吸收生物材料柔性缝合线

本发明属于医用外科缝合材料。

目前，国内外医用材料中手术缝合线分为可吸收的和不可吸收的两类，在可吸收的缝合线中其原料有纯天然的、人工合成的和天然材料与人工合成制成的复合材料，如对比文件1的专利公开号为CN1051510A名称为“胶原-聚乙烯醇手术缝合线及其制作方法”中的缝合线就属于复合材料。纯天然材料制成的缝合线除羊肠线外还有就是天津纺织工学院研制的胶原医用可吸收缝合线，(见对比文件2：《天津纺织工学院学报》1992年第11卷第3期中题目为：“胶原医用可吸收缝合线的研制”)，胶原缝合线虽克服了羊肠线及其公知缝合线的缺点，但其仍然存有不足之处，那就是胶原缝合线有降解快、脆性大、柔性差、吸收期短，缝合前为洗去保护液，必须在无菌的生理食盐水中清洗，故该线湿打结强度低，缝合时打结易断，由于该线吸收快，易产生伤口未愈合而被吸收，造成刀口崩裂事故，因此，在临床上给医生带来忧虑和担心。

本发明的目的就是克服纯天然缝合线存在的缺点，提供一种将哺乳动物结缔组织用酶消化法提取的天然胶原蛋白中加入适量的甲壳素、柔顺剂混合后，制成缝合线以增强缝合线的湿强度、延长吸收期，提高柔软性，适应临床上的使用要求。

本发明的目的是通过如下方案解决的：

医用可吸收生物材料柔性缝合线是由胶原蛋白、甲壳素、纯天然柔顺剂组成，其中纯天然柔顺剂为花生油、篦麻油、菜籽油、豆油或其它植物油。

缝合线的制作方法是：将上述的复合物装入纺丝贮罐中，用0．5～3kg／cm²氮气压力挤入由丙酮、蒸馏水、氨水组成的凝固浴中，加捻合股后再进入交联浴，而后经两次加捻、水洗、干燥、卷绕纺制而成单丝，还可制成膜状或网状。将该缝合线再放入由乙醇和丙三醇的混合液中浸泡12～24小时后取出挤干，放入浓度为75％乙醇中浸泡待包装，根据需要再用浓度为3％～10％的硫酸铬溶液鞣制15～20分钟，而后用浓度为1％的Na₂CO₃溶液定铬40～60分钟，装入盛有浓度为75％酒精或二甲苯保护液的无毒聚乙稀小袋中，将小袋封口后再装入铝铂袋后封口，用γ射线消毒。

为提高缝合线的柔性，可在胶原蛋白和甲壳素中加入柔顺剂混合制成纺丝液复合物，其重量比是：胶原蛋白∶甲壳素∶柔顺剂=89∶(7～10)∶(4～1)；柔顺剂可以是花生油、篦麻油、菜籽油、豆油或其它植物油。此复合物经与上述相同的制线工艺制成柔性缝合线。

本发明优点是：

1、本发明制得的缝合线明显提高湿打结强度，使吸收期可为7～9天，延长吸收期，能满足临床的使用要求。存放降解小，该缝合线能达到并超过美国药典第二十二版所规定的指标，可纺0／9～2^#线。

2、本发明的缝合线中含有一定比例的柔顺剂，提高缝合线柔软性，更好地适应临床的要求。

3、经生物学试验和临床试用证明，本发明具有组织反应轻，可完全吸收，无刺激、无毒副作用，愈合后缝线针脚处无瘢痕的优点。

本发明实施例：

首先制备胶原蛋白溶胀液：将新鲜牛筋用手术刀剥去外部的腱屑及脂肪，继而将每根牛筋刮去表面的筋膜及其它杂质后置于冷冻箱中冷冻。用时取出牛腱，切成厚度为1．5毫米左右的腱片，称取500克用蒸馏水冲洗三次，滗干，然后加入无花果蛋白酶0．5克、乙二胺四乙酸四钠1．5克、蒸馏水8000毫升，置于37℃左右的培养箱培养20小时，取出后用蒸馏水冲洗三次，再加入500毫升蒸馏水和5毫升H₂O₂，杀酶1小时。杀酶后的腱片用蒸馏水冲洗三～四次，而后加入8000毫升H₂O和12克二氯乙酸溶胀8小时左右。把溶胀后的腱片用食品搅拌机充分搅拌6小时，用80目的不锈钢网过滤，除去杂质及不溶胀物，而后将制得的胶原蛋白置于5℃左右冰箱中保存备用。

甲壳素溶液的制备：称取250克甲壳素洗净后放入浓度为1．5％的二氯乙酸溶液中搅拌溶解10小时，用120目不锈钢网过滤，除去不溶性杂质，而后置于5℃左右的冰箱中保存备用。

以纺制0／1线(或0／6线)二种线为例，因制备缝合线的工艺过程完全相同，仅在配比上有区别，为简化说明，将0／6线的配比用括号括起，下面是纺制0／1线(或0／6线)的制造过程：

按重量比，胶原蛋白∶甲壳素=92∶8(或80∶20)进行混合形成纺丝液复合物；为提高缝合线的柔性，将胶原蛋白、甲壳素和豆油混合，其重量比为：胶原蛋白∶甲壳素∶豆油= 89∶7∶4(或89∶10∶1)；按上述配比制成的任何一种复合物用食品搅拌机充分搅拌2小时，使其混合均匀，在3000转／分，20℃以下的离心机中高速离心15分钟，除去气泡，即得到纺丝原液。

将制得的纺丝原液装入纺丝贮罐中，用3kg／cm²(或1．5kg／cm²)的氮气压力将纺丝原液挤入有98％丙酮、0．9％蒸馏水、1．1％氨水(或98％丙酮、1．4％蒸馏水、0．6％氨水)的立式凝固浴中成形1分钟，将成形的丝条在1500转／分加捻器上加捻，合股后进入盛有98％蒸馏水、1．6％甲醛、0．4％的0．3NNaOH(或98％蒸馏水、0．8％甲醛、1．2％的0．3N NaOH)卧式交联浴槽中交联1分钟左右，进入水洗槽，经第二次加捻，除去水及交联剂，在50℃不锈钢的干燥器内干燥1分钟，在绕线辊上卷绕即得缝合线。

取下绕线辊，将线缠绕在特定的定长架上，分别截取30厘米、45厘米、75厘米长的线，将定长的线浸泡在浓度为95％乙醇和浓度为8％的丙三醇混合液中浸泡24小时，其中乙醇∶丙三醇(体积比)=4∶6，将线取出后挤干，再放入浓度为75％乙醇中浸泡待用。

对如口腔等吸收期较长的部位所用的缝合线，需要进行铬制改性处理，其方法是：对于较粗的线需在浓度为10％硫酸铬溶液中鞣制20分钟，对较细线需在浓度为3％硫酸铬溶液中鞣制15分钟后再用浓度为1％ Na₂CO₃溶液中定铬40～60分钟，可获得一种与伤口愈合期相吻合的缝合线。

将一根带针或不带针的线放入无毒聚乙稀小袋中，用注射器注入1．5毫升浓度为75％的乙醇，封口后再装入铝铂小袋中，在包装机上再封口，将包装好的缝合线用剂量为200万拉德的γ射线照射灭菌，即得到医用可吸收柔性材料缝合线。

Claims (3)

1．一种医用可吸收生物材料柔性缝合线，其特征是：该缝合线是由胶原蛋白、甲壳素、纯天然柔顺剂组成，其中纯天然柔顺剂为花生油、篦麻油、菜籽油、豆油或其它植物油。

2．一种医用可吸收生物材料柔性缝合线的制作方法，它是先从动物结缔组织中用酶消化法提取胶原蛋白溶胀液，其特征是：在胶原蛋白溶胀液中加入甲壳素溶液，按比例进行混合，形成复合物纺丝缝合线原液，将复合物经凝固浴成形、交联浴、两次加捻、水洗、干燥、铬制改性而制得，制作步骤如下：

(1)甲壳素溶液的制备：

用水将甲壳素洗净，放在浓度为1．5％的二氯乙酸溶液中溶解，再经搅拌过滤，除去不溶性杂质，在5℃左右温度下保存备用；

(2)复合物纺丝缝合线原液的成形、交联、水洗、干燥过程；

(2．1)复合物制备：

将胶原蛋白溶胀液与(1)中得到的甲壳素溶液按比例混合，其重量比为：胶原蛋白∶甲壳素=(80～92)∶(20～8)，把混合液搅拌均匀，再经高速离心脱气泡，得到纺丝液的复合物待用；

(2．2)复合物的成形、交联、水洗、干燥过程：

将(2．1)得到复合物装入纺丝贮罐中，用0．5～3kg／cm²氮气压力挤入含有丙酮、蒸馏水、氨水的凝固浴中，其体积比为：丙酮∶蒸馏水∶氨水=98∶(0．9～1．4)∶(1．1～0．6)，加捻合股后进入交联浴，而后经水洗、加捻、干燥、卷绕即得缝合线，其中交联浴是由蒸馏水、甲醛和氢氧化钠组成，它们的体积比为：蒸馏水∶甲醛∶0．2～0．5N NaOH溶液=98∶(0．8～1．6)∶(1．2～0．4)；

(3)缝合线的处理：

将制得的缝合线按需要截成不同长度，放入浓度为95％的乙醇和浓度为8％丙三醇混合溶液中浸泡12～24小时，其中混合液中按体积比，乙醇∶丙三醇=4∶6，浸泡后的线取出挤干，再放入浓度为75％乙醇中浸泡，待包装；

(4)缝合线的铬制改性：

用浓度为3％～10％的硫酸铬溶液鞣制缝合线15～20分钟，再用浓度为1％ Na₂CO₃溶液定铬40～60分钟；

(5)包装灭菌：

在无毒聚乙稀小袋中装入带针或不带针的缝合线，小袋内注入浓度为75％酒精或二甲苯保护液后封口，然后再装入铝铂袋内封口，将装好的缝合线经γ射线消毒。

3．按照权利要求2中所述的制作方法，其特征是：纺丝液复合物的制备还可以由胶原蛋白、甲壳素和柔顺剂混合后制得，其重量比为：胶原蛋白∶甲壳素∶柔顺剂=89∶(7～1 0)∶(4～1)，将混合液搅拌均匀，再经高速离心脱气泡，得到纺丝液的复合物待用，余下该缝合线制作工艺与上述工艺相同。