BRPI1010976B1

BRPI1010976B1 - Dentifrice composition and method for stabilizing at least a source of metal icons in a difference composition

Info

Publication number: BRPI1010976B1
Application number: BRPI1010976-5A
Authority: BR
Inventors: Morgan Andre; Porter Venda; Martinetti Melissa; Prencipe Michael
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2009-05-26
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2017-08-01
Also published as: MX2011011668A; AU2010254205B2; ZA201107963B; JP5600346B2; US20120045402A1; EP2435013B1; RU2519204C2; MX339923B; CO6390096A2; EP2435013A2; AU2010254205A1; US8865137B2; CA2760227C; JP2012528167A; WO2010138492A2; AR076893A1; CA2760227A1; TW201043253A; TWI440472B; RU2011152950A

Description

“COMPOSIÇÃO DE DENTIFRÍCIO E MÉTODO PARA ESTABILIZAR PELO MENOS UMA FONTE DE ÍONS DE METAL EM UMA COMPOSIÇÃO DE DENTIFRÍCIO” REFERÊNCIA CRUZADA AOS PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido reivindica a prioridade ao Pedido de Patente Provisório U.S. de N° 61/181.116, depositado em 26 de Maio de 2009 e ao Pedido de Patente Provisório U.S. de N° 61/181.124, depositado em 26 de Maio de 2009, ambos os quais são aqui incorporados como referências. CAMPO

[002] A presente invenção refere-se a uma composição de dentifrício e a um método para estabilizar íons de metal em uma composição de dentifrício.

FUNDAMENTOS

[003] É conhecida a obtenção de composições de dentifrício incluindo uma fonte de íons de metal para liberação na cavidade oral durante a escovação dos dentes. Tais íons de metal podem atuar como agentes terapêuticos. Alguns íons de metal tendem a ser instáveis nas composições de dentifrício, particularmente quando a composição de dentifrício inclui componentes com os quais os íons de metal podem reagir durante a manufatura ou a armazenagem da composição de dentifrício antes do uso. Isto reduz a liberação e a biodisponibilidade dos íons de metal nas superfícies orais durante a escovação dos dentes e quando se usa o dentifrício.

[004] Patente U.S. de N° 6.669.929 (Boyd et al.) e as relacionadas Publicações de Pedido de Patente U.S. de N°. 2004/0126332 e 2008/0138369 revelam um dentifrício contendo flocos de filme funcional. Os flocos de filme são formados de um filme hidratável por água que forma uma matriz tendo incorporada na mesma um constituinte que pode ser um material terapêutico, ou um material cosmético ou decorativo. São revelados numerosos materiais terapêuticos, incluindo sais de fluoreto como agentes anticárie, sais de cálcio, agentes de anti-cálculo e outros agentes ativos incluindo agentes antibacterianos, agentes refrescantes de hálito, agentes dessensibilizadores, vitaminas, ervas, agentes branqueadores, sílica altamente limpadora, conservantes, silicones ou compostos de clorofila. Os agentes refrescantes de hálito identificados são gliconato de zinco, citrato de zinco e/ou alfa-ionona.

[005] Há uma necessidade na arte da obtenção de uma composição de dentifrício aperfeiçoada capaz de aumentar a liberação e a biodisponibilidade de íons de metal nas superfícies orais durante a escovação de dentes quando se usa o dentifrício.

[006] Há uma outra necessidade para aumentar a liberação e a biodisponibilidade de íons de metal tais como de zinco, estanho (II), e de cobre de um dentifrício, simultaneamente mantendo a estabilidade em um dentifrício com baixo teor de água.

BREVE SUMÁRIO

[007] Em um primeiro aspecto a presente invenção obtém uma composição de dentifrício compreendendo um veículo oralmente aceitável e pelo menos uma fonte de íons de metal em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal, e sendo que a composição de dentifrício compreende menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifrício.

[008] Em um segundo aspecto a presente invenção fornece um método para estabilizar pelo menos uma fonte de íons de metal em uma composição de dentifrício compreendendo um veículo oralmente aceitável, o método compreendendo as etapas de: obter pelo menos uma fonte de íons de metal em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica; e combinar a matriz polimérica com o veículo oralmente aceitável para formar uma composição de dentifiicio estabilizada compreendendo menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifiicio.

[009] O veículo oralmente aceitável pode incluir pelo menos um composto de fosfato.

[010] A presente invenção é baseada na verificação de que quantidades terapeuticamente efetivas de íons de metal podem ser retidas em uma forma elevadamente estabilizada em composições de dentifiicio se a composição de dentifiicio tiver um teor baixo de água e os íons de metal estiverem em uma matriz polimérica que pode atuar para proteger os íons de metal contra reação prematura com, ou degradação por, outros componentes no veículo da composição de dentifiicio.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[011] Deve ser entendido que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem as modalidades da invenção, são intencionados apenas para propósitos de ilustração e não são intencionados para limitarem o escopo da invenção.

[012] As seguintes definições e orientações não-limitantes precisam ser consideradas na revisão da descrição desta invenção aqui apresentada. Os cabeçalhos (tais como "Fundamentos da invenção" e "Sumário") e subcabeçalhos (tal como "Composições") aqui usados são intencionados apenas para organização geral dos tópicos dentro da revelação da invenção, e não são intencionados para limitarem a revelação ou qualquer aspecto da mesma. Em particular, o tema revelado em “Fundamentos da invenção” pode incluir aspectos de tecnologia dentro do escopo da invenção, e pode não constituir uma recitação da arte anterior. O tema revelado no “Sumário” não é uma revelação exaustiva ou completa de todo o escopo da invenção ou de quaisquer modalidades da mesma. Classificação ou discussão de um material dentro de uma seção deste relatório descritivo como tendo uma utilidade específica (e.g., como sendo um “agente ativo” ou um “ingrediente carreador”) é feita por conveniência, e não se deve concluir que o material precisa necessária ou somente funcionar de acordo com sua classificação aqui quando usado em qualquer composição determinada.

[013] A citação de referências aqui não constitui uma admissão de que aquelas referências são a arte anterior ou têm alguma relevância para a possibilidade de patentear a invenção aqui revelada. Qualquer discussão do conteúdo das referências citadas nos Fundamentos da invenção é meramente intencionada para fornecer um sumário geral de asserções feitas pelos autores das referências, e não constitui uma admissão quanto à exatidão do conteúdo de tais referências.

[014] A descrição e os exemplos específicos, embora indiquem modalidades da invenção, são intencionados apenas para propósitos de ilustração e não são intencionados para limitarem o escopo da invenção. Além disso, a recitação de modalidades múltiplas tendo características declaradas não é intencionada para excluir outras modalidades tendo características adicionais, ou outras modalidades incorporando combinações diferentes das características declaradas. Exemplos específicos são fornecidos para propósitos ilustrativos de como preparar e usar as composições e os métodos desta invenção, e, salvo explicitamente indicado em contrário, não são intencionados para serem uma representação de modalidades determinadas desta invenção tenham, ou não tenham, sido preparadas ou testadas.

[015] Como aqui usadas, as palavras “preferidas” e “preferivelmente” referem-se às modalidades da invenção que dão certos benefícios, sob certas circunstâncias. Contudo, outras modalidades também podem ser preferidas, sob as mesmas ou outras circunstâncias. Ademais, a recitação de uma ou mais modalidades preferidas não significa que outras modalidades não sejam úteis, e não é intencionada para excluir outras modalidades do escopo da invenção. Em adição, as composições e os métodos podem compreender, consistir essencialmente de, ou consistir de elementos descritos nas(os) mesmos.

[016] Como aqui usada, a palavra “incluir” e suas variantes, é intencionada para ser não limitante, de tal modo que a recitação de itens em uma lista não seja a exclusão de outros itens semelhantes que também podem ser úteis nos materiais, nas composições, nos dispositivos, e nos métodos desta invenção.

[017] Como aqui usado, o termo “cerca de”, quando aplicado ao valor de um parâmetro de uma composição ou de um método desta invenção, indica que o cálculo ou a medição do valor permite alguma pequena imprecisão sem ter um efeito substancial sobre os atributos químicos ou físicos da composição ou do método. Se, por alguma razão, a imprecisão fornecida por “cerca de” não for entendida normalmente na arte com o seu significado comum, então “cerca de” como aqui usado indicará uma variação possível de até 5% no valor.

[018] Como aqui referidas, tosas as percentagens composicionais são em peso da composição total, salvo indicação em contrário.

Composições [019] Em uma modalidade, a presente invenção obtém uma composição de dentifricio compreendendo um veículo oralmente aceitável e pelo menos uma fonte de íons de metal em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal, e sendo que a composição de dentifricio compreende menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifricio.

[020] Opcionalmente, a fonte de íons de metal compreende de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal.

[021] A matriz polimérica e a fonte de íons de metal podem compreender de 1% a 5% em peso do peso total da composição de dentifricio, opcionalmente de 1% a 2% em peso do peso total da composição de dentifrício.

[022] Em algumas modalidades, a fonte de íons de metal compreende pelo menos um de citrato de zinco, lactato de zinco, gliconato de zinco ou óxido de zinco. Em outras modalidades, a fonte de íons de metal compreende pelo menos um de cloreto estanoso, fluoreto estanoso ou óxido estanoso. Em uma outra modalidade, a fonte de íons de metal compreende sulfato de cobre. Qualquer uma destas fontes pode ser combinada em qualquer combinação das mesmas.

[023] A composição de dentifrício pode compreender pelo menos um fosfato selecionado de tripolifosfato de sódio e polifosfato de tetrassódio. Tipicamente, a composição de dentifrício compreende tripolifosfato de sódio em uma quantidade de 1% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifrício e polifosfato de tetrassódio em uma quantidade de 0,25% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifrício.

[024] Em algumas modalidades, a fonte de íons de metal compreende citrato de zinco que compreende de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal, e a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreendem de 1% a 5% em peso do peso total da composição de dentifrício.

[025] A composição de dentifrício pode ser uma pasta de dentes ou um gel.

[026] Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para estabilizar pelo menos uma fonte de íons de metal em uma composição de dentifrício compreendendo um veículo oralmente aceitável, o método compreendendo as etapas de: obter pelo menos uma fonte de íons de metal em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica; e combinar a matriz polimérica com o veículo oralmente aceitável para formar uma composição de dentifiicio estabilizada compreendendo menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifiicio.

[027] O veículo oralmente aceitável pode opcionalmente incluir pelo menos um composto de fosfato. O composto de fosfato pode ser selecionado de pelo menos um de tripolifosfato de sódio e polifosfato de tetrassódio.

[028] A composição de dentifiicio pode compreender tripolifosfato de sódio em uma quantidade de 1% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifiicio e polifosfato de tetrassódio em uma quantidade de 0,25% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifiicio.

[029] A fonte de íons de metal pode compreender de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal.

[030] A matriz polimérica e a fonte de íons de metal pode compreender de 1% a 5% em peso do peso total da composição de dentifiicio, opcionalmente de 1% a 2% em peso do peso total da composição de dentifiicio.

[031] A fonte de íons de metal pode compreender pelo menos um de citrato de zinco, lactato de zinco, gliconato de zinco, óxido de zinco, cloreto estanoso, fluoreto estanoso, óxido estanoso ou sulfato de cobre, ou uma combinação dos mesmos.

[032] A composição de acordo com a modalidade preferida da presente invenção pode dar uma composição de dentifiicio com baixo teor de água, contendo uma fonte de íon de metal selecionado de pelo menos um de zinco, estanho (II) ou sua mistura, sendo que a fonte de íons está encapsulada em uma matriz polimérica. A composição de dentifiicio tem um teor de água suficientemente baixo para manter o íon de metal aprisionado na matriz polimérica no dentifiicio, mas a matriz polimérica rapidamente se dissolverá durante a escovação dos dentes usando o dentifiicio, liberando deste modo os íons de metal para a cavidade oral. Verificou-se de modo surpreendente que a matriz polimérica pode encapsular quantidades terapêuticas, relativamente grandes, da fonte de íons de metal e exibir estabilidade de longa duração, sem solubilização excessiva dos íons de metal no veículo da composição de dentifrício o que reduziría a liberação e a biodisponibilidade dos íons de metal durante o uso.

[033] Esta invenção portanto refere-se a uma composição de dentifrício com teor baixo de água contendo uma fonte de íon de metal compreendendo zinco, estanho (II) ou sua mistura, sendo que a fonte de íons está encapsulada em uma matriz polimérica (e.g. na forma de um filme).

[034] A matriz polimérica aqui descrita é preferivelmente um filme hidratável por água tendo uma matriz compreendida de um polímero de hidróxi-alquil-celulose solúvel em água tendo propriedades mucoadesivas. A matriz polimérica é usada para aprisionar fontes de íons de metal insolúveis ou solúveis tais como zinco (e.g. citrato de zinco, lactato de zinco, gliconato de zinco, óxido de zinco), estanho (II) (e.g. cloreto estanoso, fluoreto estanoso, óxido estanoso) ou cobre (sulfato de cobre).

[035] A fonte de íons de metal não permanecería na matriz polimérica em um dentifrício convencional (> 10% de H2O) devido a solubilidade moderada em água ou a interações com os ingredientes do dentifrício tais como tensoativos, fosfatos, ou outros ingredientes quelantes.

[036] Nesta invenção a composição de dentifrício tem um teor de água suficientemente baixo, (< 10% in H2O), para evitar que a fonte de íons de metal se tome solúvel na formulação, mas faz com que ela se tome rapidamente solúvel logo que a matriz polimérica é dissolvida durante a escovação.

[037] Sem o desejo de se ligar a alguma teoria de operação, é considerado que a composição de dentifrício com teor baixo de água tem várias vantagens em comparação com as composições de dentifrício com teor alto de água da arte anterior.

[038] Primeira, devido às propriedades mucoadesivas do polímero, a matriz polimérica pode potencialmente aumentar a liberação do íon para a cavidade oral, intensificando sua biodisponibilidade.

[039] Segunda, a matriz polimérica pode proteger o íon de metal na formulação contra as interações de ingredientes indesejadas que de outro modo impediríam a liberação. A incorporação destes filmes contendo ions de metal em uma fórmula com teor baixo de água mantém o íon de metal em sua forma menos solúvel até o momento da liberação, permitindo a liberação controlada do íon de metal da formulação.

[040] Liberaçâo/biodisponibilidade intensificadas destes ions de metal podem levar a benefícios cosméticos (hálito refrescante, anti-tártaro, anti-erosão) e/ou terapêuticos (anti-placa-bacteriana, anti-gengivite, anti-hipersensibilidade, antibacteriano, antimicrobiano) intensificados versus os de um dentifrício padrão. Os ions de metal e seus sais (e.g., cloreto de zinco, lactato dc zinco, citrato de zinco, fluoreto estanoso, c cloreto estanoso) podem em particular proporcionar um ou mais destes benefícios cosméticos e/ou terapêuticos à composições de dentifrício da presente invenção, [041 ] A matriz polimérica está preferivelmente na forma de flocos de filme. Tais flocos de filme para uso nas composições da presente invenção são tipicamente formados da matriz compreendida de hidróxi-alquil-celulose, tal como hidróxí-alquil-metil-celulose e amido. A fonte de ions de metal está aprisionada ou encapsulada no filme de matriz polimérica. Outros agentes que podem ser aprisionados ou encapsulados no filme de matriz polimérica incluem pelo menos um de um colorante tal como um corante ou pigmento, um flavorizante, edulcorante e/ou um agente terapêutico tal como um agente antibacteriano ou um agente refrescante de hálito. A matriz do filme pode adicionalmente compreender água, agentes formadores de filme adicionais, agentes plastificantes, tensoativos e agentes emulsificadores.

Preparação da matriz do filme [042] Na preparação da matriz do filme para uso nas composições de dentifrício de acordo com a presente invenção a hidróxi-alquil-celulose, tal como a hidróxi-alquil-metil-celulose, a fonte de íons de metal, um ingrediente amido, um colorante, flavorizante, edulcorante e/ou agentes terapêuticos e outros ingredientes formadores de filme são dissolvidos em um solvente compatível para formar uma composição formadora de filme. A composição formadora de filme é vazada sobre um suporte removível e seca para formar uma folha de material de matriz de filme. O material de suporte deve ter uma superfície que permite que a solução de filme se espalhe uniforme sobre toda a largura do suporte intencionado sem infiltração para formar uma ligação destrutiva entre o filme e o substrato suporte. Exemplos de materiais suporte adequados incluem vidro, aço inoxidável, Teflon e papel impregnado com polietileno. Secagem do filme pode ser realizada em temperatura alta usando um forno de secagem, terminal de secagem secador a vácuo, ou qualquer outro equipamento de secagem adequado que não afete adversamente os ingredientes que compõem o filme.

[043] A espessura do filme varia em tamanho de 0,5 a 10 micrômetros e preferivelmente 2 a 3 micrômetros. O filme seco da presente invenção é então cortado ou puncionado em flocos moldados tendo um tamanho de partícula de 0,254 a 12,7 milímetros preferivelmente 2,032 a 6,35 milímetros.

[044] Estabilidade adicional pode ser proporcionada às formas obtidas a partir do filme seco, pela aplicação no filme, antes da moldagem em flocos, de um sobrerrevestimento de barreira protetora tal como uma etil-celulose ou shellac de grau alimentício.

[045] Quando o filme for para ser usado para efeito decorativo, o filme uma vez formado é puncionado em vários flocos moldados atrativos tais como corações, estrelas, losangos e círculos. Os flocos de filme são incorporados no dentifrício base da presente invenção em uma concentração de cerca de 1 a cerca de 5% em peso e preferivelmente cerca de 1 a cerca de 2% em peso. O carregamento da fonte de íons de metal na matriz polimérica tipicamente compreende de 20% a 60% em peso com base no peso combinado de a matriz polimérica e a fonte de íons de metal.

Agentes formadores de filme [046] O principal agente formador de filme usado para preparar a matriz de filme da presente invenção é uma hidróxi-alquil-celulose tal como hidróxi-propil-metil-celulose, hidróxi-etil-propil-celulose, hidróxi-butil-metil-celulose, hidróxi-propil-metil-celulose, e carbóxi-metil-celulose. Preferivelmente o polímero de celulose é um polímero de hidróxi-propil-metil-celulose (HPMC) de viscosidade baixa. Quando HPMC é usada como o agente formador de filme é preferido que a HPMC tenha uma viscosidade dentro da faixa de cerca de 1 a cerca de 40 milipascal. segundo (mPa.s) conforme determinada em uma solução aquosa a 2% em peso da HPMC a 20°C usando um viscosímetro de tubo Ubbelohde. Preferivelmente a HPMC tem uma viscosidade de cerca de 3 a cerca de 20 mPa.s a 20°C.

[047] HPMC está comercialmente disponíveis na Dow Chemical Company sob a designação comercial Methocel E5 LV. Methocel E5 LV é uma HPMC de viscosidade baixa, de grau USP tendo substituição de 29,1% de grupos metoxila, e 9% de grupos hidróxi-propila. É um pó seco branco a branco-sujo de fluidez livre. Como uma solução a 2% em peso em água conforme medida com um viscosímetro de tubo Ubbelohde ela tem uma viscosidade de 5.1 mPa.s a 20°C.

[048] A hidróxi-alquil-metil-celulose é incorporada na matriz de filme em quantidades variando de cerca de 10% a cerca de 60% em peso e preferivelmente cerca de 15% a cerca de 40% em peso.

[049] Amidos pré-gelatinizados, fisicamente modificados, incháveis em água fria são particularmente úteis como modificadores de textura para aumentar a dureza da matriz de filme de hidróxi-alquil-metil-celulose da presente invenção. Na preparação de tais produtos de amido, o amido granular é cozido na presença de água e possivelmente um solvente orgânico em uma temperatura não mais do que 10°C acima da temperatura de gelatinização. 0 amido obtido é então seco.

[050] Amido de milho pré-gelatinizado está comercialmente disponível. Um amido preferido está disponível sob a designação comercial Cerestar Polar Tex-Instant 12640 da Cerestar Company. Este amido Cerestar é um amido de milho ceroso, pré-gelatinizado, estabilizado e reticulado. É prontamente dispersável e inchável em água fria. Em sua forma seca, é um pó branco de fluidez livre com um tamanho médio de floco não maior do que 180 micrômetros e 85% dos flocos são menores do que 75 micrômetros. Tem uma densidade volumar de 5,3 g/cm3.

[051] O amido Cerestar tem excelente estabilidade de congelamento-descongelamento e de armazenamento a frio. Tem uma rápida velocidade de hidratação e pode alcançar viscosidade extremamente alta sem cozimento. Tem uma textura cremosa e lisa similar à dos amidos cozido. Também tem uma excelente claridade de pasta e um sabor suave.

[052] O amido pré-gelatinizado está presente na matriz de filme da presente invenção em uma quantidade variando de cerca de 5% a cerca de 50% em peso e preferivelmente de cerca de 30% a cerca de 35% em peso.

[053] A proporção (em peso) de hidróxi-alquil-celulose para amido pode variar de cerca de 1:3 a cerca de 4:1 e preferivelmente cerca de 1:1.5 a cerca de 2.5:1.

[054] A composição de dentifrício de acordo com a presente invenção pode compreender um agente antimicrobiano que pode ser selecionado de difenil-éter halogenado (triclosan), extratos herbáticos ou óleos essenciais (e.g., extrato de alecrim, timol, mentol, eucaliptol, salicilato de metila), antissépticos de bisguanida (e.g., clorexidina, alexidina, ou octenidina), antissépticos fenólicos, hexetidina, povidona-iodo, delmopinol, salifluor, sanguinarina, própolis, agentes de oxigenação (e.g., peróxido de hidrogênio, peróxi-carbonato, ou peróxi-borato de sódio tamponado), cloreto de cetil-piridínio, extrato de magnólia, magnolol, honokiol, butil-magnolol, propil-honokiol, e suas misturas. Agentes antiaderência tal como Solrol também podem ser incluídos, bem como agentes dispersantes de placa bacteriana tais como enzimas (papaína, glicoamilase, etc.).

[055] A composição de acordo com a presente invenção também pode compreender um ou mais outros agentes tipicamente selecionados de um agente-anti-placa-bacteriana, um agente branqueador, agente antibacteriano, agente limpador, um agente flavorizante, um agente edulcorante, agentes de adesão, tensoativos, moduladores de espuma, agentes abrasivos, agentes modificadores de pH, umectantes, agentes de sensação bucal, colorantes, agente abrasivo, agente controlador de tártaro (anti-cálculo), fonte de íon fluoreto, agente estimulante de salivação, nutriente e combinações dos mesmos. Vários componentes que podem ser adicionados na composição incluem, por exemplo, um agente edulcorante tal como sacarina, ou sacarina sódica, alcoóis tal como etanol, fontes de íon fluoreto tal como fluoreto de sódio, bem como glicerina, sorbitol, propileno-glicol, poli(etileno-glicóis), polímeros Poloxomer tal como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (ambos disponíveis na BASF Corporation), alquil-poliglicosídeo (APG), polissorbato, PEG40, óleo de rícino, mentol, e semelhantes.

[056] Flavorizantes dentre aqueles aqui úteis incluem qualquer material ou mistura de materiais operáveis para intensificar o sabor da composição. Qualquer flavorizante natural ou sintético oralmente aceitável pode ser usado, tais como óleos flavorizantes, aldeídos flavorizantes, ésteres flavorizantes, alcoóis flavorizantes, materiais similares, e combinações dos mesmos. Flavorizantes incluem baunilha, sálvia, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de gaultéria (salicilato de metila), óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo-da-índia, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleos cítricos, essências e óleos de frutas incluindo aqueles derivados de limão, laranja, limão-galego, toronja, damasco, banana, uva, maçã, morango, cereja, abacaxi, etc., flavorizantes derivados de grãos e nozes tais como café, cacau, cola, amendoim, amêndoa, etc., flavorizantes adsorvidos e encapsulados, e suas misturas. Também estão incluídos dentro de flavorizantes aqui os ingredientes que dão fragrância e/ou outro efeito sensorial na boca, incluindo efeitos de esfriamento ou aquecimento. Tais ingredientes incluem mentol, acetato de mentila, lactato de mentila, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, cássia, oxanona, [alfaj-irisona, propenil-guaietol, timol, linalool, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p-menta-3-carboxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropil-butanamida, 3-1 -mentóxi-propano-1,2-diol, cinamaldeído-glicerol-acetal (CGA), metona-glicerol-acetal (MGA), e suas misturas. Um ou mais flavorizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01% a cerca de 5%, opcionalmente em várias modalidades de cerca de 0,05 a cerca de 2%, de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, e de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%.

[057] Agentes edulcorantes dentre aqueles aqui úteis incluem dextrose, polidextrose, sacarose, maltose, dextrina, açúcar invertido seco, manose, xilose, ribose, fratose, levulose, galactose, xarope de milho, amido parcialmente hidrolisado, hidrolisado de amido hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalte, aspartame, neotame, sacarina e seus sais, sucralose, edulcorantes intensos com base em dipeptídeo, ciclamatos, di-hidro-colatos, e suas misturas.

[058] Agentes de sensação bucal incluem materiais que dão uma textura desejável ou outra sensação durante o uso da composição.

[059] Colorantes dentre aqueles aqui úteis incluem pigmentos, corantes, lacas, e agentes que dão um brilho ou uma refletividade específica tais como agentes perolescentes. Em várias modalidades, os colorantes são operáveis para proporcionarem um revestimento branco ou de cor clara sobre a superfície dental, para atuarem como um indicador de localizações sobre uma superfície dental que têm sido efetivamente contatadas pela composição, e/ou para modificarem a aparência, em particular a cor e/ou a opacidade, da composição para intensificar a atração para o consumidor. Qualquer colorante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo pigmentos e corantes FD&C, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de magnésio-alumínio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxidos de ferro vermelho, amarelo, marrom e preto, ferrocianeto férrico de amônio, violeta de manganês, azul ultramarino, mica, oxicloreto de bismuto, e suas misturas. Um ou mais colorantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade oral de cerca de 0,001% a cerca de 20%, por exemplo cerca de 0,01% a cerca de 10% ou cerca de 0,1% a cerca de 5%.

[060] As composições da presente invenção adicionalmente compreendem um agente abrasivo opcional útil por exemplo como um agente polidor. Qualquer agente abrasivo oralmente aceitável pode ser usado, mas tipo, finura (tamanho de partícula) e quantidade do agente abrasivo devem ser selecionados de modo que o esmalte do dente não seja excessivamente erodido em uso normal da composição. Agentes abrasivos opcionais incluem sílica, por exemplo na forma de sílica precipitada ou misturada com alumina, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio, e suas misturas. Dentre os fosfatos insolúveis úteis como agentes abrasivos estão ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos. Exemplos ilustrativos são ortofosfato de dicálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato de tricálcio, polimetafosfato de cálcio e polimetafosfato de sódio insolúvel.

[061] As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um agente controlador de tártaro (anti-cálculo). Os agentes controladores de tártaro dentre aqueles aqui úteis incluem sais de qualquer um destes agentes, por exemplo seus sais de metal alcalino e de amônio: fosfatos e polifosfatos (por exemplo pirofosfatos), ácido poliamino-propano-sulfônico (AMPS), poliolefina-sulfonatos, poliolefina-fosfatos, difosfonatos tal como aza-cyclo-alcano-2,2-difosfonatos (e.g., ácido aza-ciclo-heptano-2,2-difosfônico), ácido N-metil-aza-ciclo-pentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1-hidróxi-l,l-difosfônico (EHDP) e etano-l-amino-l,l-difosfonato, ácidos fosfono-alcano-carboxílicos. Sais de fosfato e polifosfato inorgânicos úteis incluem fosfatos de sódio monobásico, dibásico e tribásico, tripolifosfato de sódio, tetrapolifosfato de sódio, pirofosfatos de mono-, di-, tri-e tetrassódio, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio e suas misturas.

[062] A presente invenção em particular obtém uma composição de dentifrício na qual a fonte de íons de metal está estabilizada na presença de tais fosfatos que de outro modo tenderíam a reagir com a fonte de íons de metal reduzindo deste modo a liberação, a efetividade e a biodisponibilidade dos íons de metal.

[063] As composições da presente invenção opcionalmente compreendem uma fonte de íon fluoreto e útil, por exemplo, como um agente anticárie. Qualquer fonte de íon fluoreto oralmente aceitável pode ser usada, incluindo monofluoro-fosfatos e fluoretos de potássio, de sódio, e de amônio, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, fluoretos de amina tal como olaflur (N-octadecil-trimetileno-diamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-difluoridrato), e suas misturas. Uma ou mais fontes de íon fluoreto estão opcionalmente presentes em uma quantidade que proporciona uma quantidade clinicamente eficaz de íon fluoreto solúvel à composição oral.

[064] As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um agente estimulante de salivação úteis, por exemplo, na melhoria de boca seca. Qualquer agente estimulante de salivação oralmente aceitável pode ser usado, incluindo sem limitação ácidos alimentícios tais como ácidos cítrico, lático, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico, e suas misturas. Um ou mais agentes estimulantes de salivação estão opcionalmente presentes em quantidade total efetiva estimulante de salivação.

[065] As composições da presente invenção opcionalmente compreendem um nutriente. Nutrientes adequados incluem vitaminas, minerais, aminoácidos, e suas misturas. Vitaminas incluem Vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-amino-benzóico, bioflavonóides, e suas misturas. Suplementos nutricionais incluem aminoácidos (tais como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocamitina e L-camitina), agentes lipotrópicos (tais como colina, inositol, betaína, e ácido linoleico), e suas misturas.

[066] A composição de dentifrício de acordo com a presente invenção compreende um veículo oralmente aceitável em um produto tal como uma pasta de dentes ou um gel. Como aqui usado, “um veículo oralmente aceitável” refere-se a um material ou uma combinação de materiais que é seguro(a) para uso nas composições da presente invenção, compatível com uma proporção de benefício/risco aceitável.

[067] Preferivelmente, materiais e composições específicos para serem usados nesta invenção são, correspondentemente, farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitáveis, clinicamente efetivos, e/ou clinicamente eficazes. Como aqui usado, um tal componente “farmaceuticamente aceitável” ou “cosmeticamente aceitável”, “clinicamente efetivo”, e/ou “clinicamente eficaz” é um que é adequado para uso com humanos e/ou animais e é fornecido em uma quantidade apropriada (uma quantidade clinicamente eficaz) para dar o benefício terapêutico, profilático, sensorial, ou cosmético desejado sem efeitos colaterais adversos (tais como toxicidade, irritação, e resposta alérgica) compatíveis com uma proporção de benefício/risco aceitável. Métodos de uso [068] A composição de dentifrício de acordo com a presente invenção pode ser administrada em ou aplicada em um sujeito humano ou outro sujeito animal. A composição é adequada para administração ou aplicação na cavidade oral de um sujeito humano ou animal.

[069] Toda e qualquer referência aqui citada é por meio deste aqui incorporada em sua totalidade como referência. Várias modalidades agora serão descritas com referência aos seguintes exemplos não limitantes. EXEMPLOS

Exemplo 1 [070] Citrato de zinco é um sal de zinco que tem solubilidade moderada em água. Um filme de polímero de hidróxi-alquil-celulose solúvel em água foi preparado usando o processo descrito aqui anteriormente. Citrato de zinco foi adicionado no filme como um carregamento de 36% em peso, i.e. o citrato de zinco compreendeu 36% em peso do peso total da combinação de filme e citrato de zinco.

[071] Este filme foi então adicionado em um dentifrício de teor baixo de água (<10% em peso) tendo a composição de Composição A mostrada na Tabela 1. Isto deu 2,0% em peso citrato de zinco no dentifrício. Tabela 1 ilustra exemplos de composições de dentifrício formuladas com tais filmes trazendo uma fonte de íons de metal e em combinação com outros ingredientes ativos para o cuidado oral. A composição de dentifrício incluiu 0,5 % em peso de pirofosfato de tetrassódio, que, como é conhecido, reage com íons zinco quando os dois estão presentes em uma composição de dentifrício.

[072] Para quantificar a estabilidade do íon de metal, i.e. zinco neste Exemplo, na matriz polimérica após a adição na composição de dentifrício, a composição de dentifrício A foi submetida a um teste de envelhecimento acelerado no qual o dentifrício foi armazenado em uma temperatura elevada de 40°C por um período de até 3 meses, e no final de cada mês a quantidade percentual do zinco original restante no filme foi medida.

[073] No processo de medição, o filme polimérico foi removido do dentifrício e o dentifrício foi analisado para ver se algum metal havia migrado para dentro dele. O resultado foi usado para calcular a quantidade de zinco restando na matriz polimérica após o respectivo período de envelhecimento do dentifrício. Uma pasta fluida de 1:1 em peso de dentiffício para glicerina foi preparada. A glicerina foi usada porque o filme polimérico não se incha ou se dissolve no umectante glicerina. A pasta fluida foi passada através de um filtro para separar o filme polimérico do dentifrício. A pasta fluida de dentifrício foi analisada por absorção atômica para o teor de zinco. A quantidade de zinco restante na matriz polimérica, proporcional à quantidade original, foi calculada. Os resultados são mostrados em Tabela 2.

[074] Foi verificado que, aproximadamente dois terços (66% em peso) do citrato de zinco permaneceram na matriz polimérica mesmo após três meses sob condições de envelhecimento acelerado.

[075] Isto demonstrou a capacidade de uma formulação de dentifrício com <10% em peso de água de conservar a encapsulação de um íon de metal solúvel por uma matriz polimérica, em particular em um seu filme, mesmo quando a composição de dentifrício incluía um fosfato tal como pirofosfato de tetrassódio.

[076] Um segundo filme contendo óxido de zinco como o sal de zinco incorporado em um filme de polímero de hidróxi-alquil-celulose solúvel em água foi preparado usando o processo descrito acima. O óxido de zinco foi adicionado no filme como um carregamento de 50% em peso, i.e. o óxido de zinco compreendeu 50% em peso do peso total da combinação de filme e óxido de zinco. O filme também incluiu mentol como um flavorizante.

[077] O filme foi então adicionado em um dentifrício de teor baixo de água (<10% em peso) tendo a composição de Composição B mostrada em Tabela 1. Isto deu 2,0% em peso óxido de zinco no dentifrício. A composição de dentifrício incluiu não apenas 3,0 % em peso de tripolifosfato de sódio mas também 0,5 % em peso de pirofosfato de tetrassódio, ambos os quais são, como se sabe, reativos aos íons zinco quando os dois estão presentes em uma composição de dentifrício.

[078] De novo, a estabilidade do íon de metal foi determinada usando o teste de envelhecimento descrito em Exemplo 1. Os resultados são mostrados em Tabela 3.

[079] Foi verificado que aproximadamente 85% em peso do citrato de zinco permaneceu na matriz polimérica mesmo após três meses sob condições de envelhecimento aceleradas.

[080] Isto demonstrou a capacidade de uma formulação de dentifrício com <10% em peso de água de conservar a encapsulação de um íon de metal solúvel por uma matriz polimérica, em particular em um seu filme, mesmo quando a composição de dentifrício incluiu tripolifosfato de sódio e pirofosfato de tetrassódio.

Exemplo 3 [081] Um terceiro filme contendo óxido de zinco como o sal de zinco incorporado em um filme de polímero de hidróxi-alquil-celulose solúvel em água foi preparado usando o processo descrito acima. O óxido de zinco foi adicionado no filme como um carregamento de 50% em peso, i.e. o óxido de zinco compreendeu 50% em peso do peso total da combinação de filme e óxido de zinco. O filme também incluiu mentol como um flavorizante.

[082] Este filme foi então adicionado em um dentifrício de teor baixo de água (<10% em peso) tendo a composição da Composição C mostrada na Tabela 1, que adicionalmente continha citrato de zinco tri-hidratado como um sal de zinco incorporado na composição de dentifrício. Isto forneceu no dentifrício inteiro 2,0% em peso de citrato de zinco tri-hidratado, presente no veículo do dentifrício, e 1,0% em peso de óxido de zinco, presente no filme levado no veículo do dentifrício. A composição de dentifrício incluiu não apenas 3,0 % em peso de tripolifosfato de sódio mas também 2,0 % em peso de pirofosfato de tetrassódio, ambos os quais são, como se sabe, reativos aos íons zinco quando os dois estão presentes em uma composição de dentifrício.

[083] De novo, a estabilidade do íon de metal foi determinada usando o teste de envelhecimento descrito em Exemplo 1. Os resultados são mostrados em Tabela 3.

[084] Foi verificado que aproximadamente todo, i.e. cerca de 100% em peso, do óxido de zinco permaneceu na matriz polimérica mesmo após três meses sob condições de envelhecimento acelerado, mesmo quando sais de pirofosfato e citrato de zinco estão presentes na composição de dentifrício, em particular no veículo.

[085] Isto demonstrou a capacidade de uma formulação de dentifrício com <10% em peso de água de conservar a encapsulação de um íon de metal solúvel por uma matriz polimérica, em particular em um seu filme, mesmo quando a composição de dentifrício incluiu tripolifosfato de sódio, pirofosfato de tetrassódio e citrato de zinco.

Exemplos Comparativos 1 e 2 [086] Um dentifrício tradicional, contendo de 20% a 30% em peso de água, foi formulado. O dentifrício continha um agente quelante de zinco para estabilizar os sais de zinco e 2% em peso de pirofosfato de tetrassódio.

[087] Em Exemplo Comparativo 1 um filme como foi preparado pelo exemplo 1 e contendo ZnO em um carregamento de 50% foi preparado e 2% em peso de filme foi adicionado no dentifrício para dar 1% em peso de ZnO na composição de dentifrício.

[088] Em Exemplo Comparativo 2 um filme como foi preparado pelo exemplo 1 e contendo ZnO em um carregamento de 50% foi preparado e 2% em peso filme foi adicionado no dentifrício para dar 1% em peso de ZnO na composição de dentifrício. A composição de dentifrício continha 2% em peso citrato de zinco no veículo para o filme.

[089] Ambos os dentifiícios foram submetidos ao envelhecimento de 7 meses na temperatura ambiente.

[090] No final do teste de envelhecimento, mais de 50% do óxido de zinco foi removido do filme de polímero.

[091] Os Exemplos e Exemplos Comparativos demonstram que um dentifrício com < 10% de água está adaptado para manter óxido de zinco em um filme polimérico mesmo em um dentifrício contendo sais de pirofosfato. Isto também se aplica, como mostrado pelos Exemplo 3 e Exemplo Comparativo 2, mesmo quando citrato de zinco está adicionalmente presente na composição de dentifrício contendo sais dc pirofosfato.

Tabela 1: Composições de dentifrício Tabela 2r Peso % de citrato de Zn restante em um filme polimérico após envelhecimento acelerado em dentifrício.

Tabela 3: Peso % de oxido de zinco restante em um filme polimérico após envelhecimento acelerado em dentifricio.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição de dentifrício, caracterizada pelo fato de compreender um veículo oralmente aceitável e pelo menos uma fonte de íons de metal que está aprisionada ou encapsulada em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal, e que a composição de dentifrício compreende menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifrício; e em que a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreende de 1 a 5% em peso do peso total da composição de dentifrício.

2. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fome de íons de metal.

3. Composição dc dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreendem de 3% a 2% em peso do peso total da composição de dentifrício.

4. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende pelo menos um de citrato de zinco, lactato de zinco, gliconato de zinco ou óxido de zinco.

5. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende pelo menos um de cloreto estanoso, fluo reto estanoso ou oxido estanoso.

6. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende sulfato de cobre.

7. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifricio compreende pelo menos um fosfato selecionado de pelo menos um de tripolifosfato de sódio e polifosfato de tetrassódio.

8. Composição de dentifricio, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifricio compreende tripolifosfato de sódio em uma quantidade de 1% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifricio e polifosfato de tetrassódio em uma quantidade de 0,25% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifricio.

9. Composição de dentifricio, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende citrato de zinco que compreende de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal, e a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreendem de 1% a 5% em peso do peso total da composição de dentifricio.

10. Composição de dentifricio, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifricio compreende pelo menos um de óxido de zinco e citrato de zinco in a matriz polimérica, a matriz polimérica compreende um filme, composição de dentifricio adicionalmente compreende um carreador para o filme, e o carreador compreende pelo menos um fosfato selecionado de pelo menos um de tripolifosfato de sódio e polifosfato de tetrassódio.

11. Composição de dentifricio, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o carreador adicionalmente compreende citrato de zinco.

12. Composição de dentifricio, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é uma pasta de dentes ou um gel.

13. Método para estabilizar pelo menos uma fonte de íons de metal em uma composição de dentifricio compreendendo um veículo oralmente aceitável incluindo pelo menos um composto de fosfato, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: obter pelo menos uma fonte de íons de metal em uma matriz polimérica, o metal sendo selecionado de zinco, estanho (II), cobre ou combinações dos mesmos, a fonte de íons de metal compreendendo de 10% a 75% em peso do peso total da matriz polimérica; e combinar a matriz polimérica com o veículo oralmente aceitável para formar uma composição de dentifrício estabilizada compreendendo menos do que 10% em peso de água com base no peso total da composição de dentifrício.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o veículo oralmente aceitável inclui pelo menos um composto de fosfato, o composto de fosfato sendo selecionado de pelo menos um de tripolifosfato de sódio e polifosfato de tetrassódio.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a composição de dentifrício compreende tripolifosfato de sódio em uma quantidade de 1% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifrício e polifosfato de tetrassódio em uma quantidade de 0,25% a 5% em peso com base no peso total da composição de dentifrício.

16. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende de 20% a 60% em peso do peso total da matriz polimérica e da fonte de íons de metal.

17. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreendem de 1% a 5% em peso do peso total da composição de dentifrício.

18. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a matriz polimérica e a fonte de íons de metal compreendem de 1% a 2% em peso do peso total da composição de dentifrício.

19. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a fonte de íons de metal compreende pelo menos um de: citrato de zinco, lactato de zinco, gliconato de zinco, óxido de zinco, cloreto estanoso, fluoreto estanoso, óxido estanoso ou sulfato de cobre, ou uma combinação dos mesmos.