BR112017022812B1 - Composições de dentifrício com baixo teor de água - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÕES DE DENTIFRÍCIO COM BAIXO TEOR DE ÁGUA A presente divulgação fornece composições de dentifrício com baixo teor de água compreendendo uma quantidade eficaz de uma fonte de íons zinco, uma fonte de íons estanosos, um polifosfato e um ácido em uma base de pirofosfato de cálcio. O ácido reduz o pH da composição para possibilitar a estabilização dos íons metálicos e estender o prazo de validade da composição

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação refere-se a composições de dentifrício com baixo teor de água compreendendo uma quantidade eficaz de uma fonte de ions zinco, uma fonte de ions estanosos, polifosfatos e ácido em uma base de pirofosfato de cálcio. O ácido reduz o pH da composição para possibilitar a estabilização dos íons metálicos e estender a vida útil da composição.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] O pirofosfato de cálcio era usado como um abrasivo nas composições de dentifrício no passado, mas tem sido raramente usado como o agente abrasivo primário devido a sua abrasividade extremamente alta (a abrasão radioativa da dentina, RDA, do pirofosfato de cálcio pode estar acima de 1000 como uma pasta fluida 50% aquosa). Em vez disso, o pirofosfato de cálcio tem sido adicionado geralmente como um agente de polimento secundário em composições com base em um abrasivo de sílica primário para aumentar a abrasividade da composição. Além disso, assim como outros sais de cálcio, o pirofosfato de cálcio sofre com a desvantagem de que, em solução, ele reagirá com fontes de fluoreto solúveis, resultando na precipitação do fluoreto de cálcio. Isto impacta negativamente a composição ao remover os íons fluoreto que proporcionam importantes benefícios para a higiene bucal.

[0003] Polifosfatos e princípios ativos iônicos têm sido usados em dentifrícios para promover a saúde bucal. Polifosfatos são conhecidos agentes antitártaro que ajudam a retardar a formação de cálculo. íons metálicos, tais como íon estanoso e zinco, são conhecidos por serem eficazes agentes antimicrobianos. Esses íons metálicos proveem benefícios antigengivite e antiplaca e também podem melhorar o hálito e reduzir a sensibilidade dental ou gengival. Fluoreto estanoso tem sido usado em odontologia desde a década de 1950 como uma fonte de fluoreto para prevenir cáries dentárias. De forma semelhante, citrato de zinco tem mostrado ter eficácia antiplaca, antigengivite e antitártaro. Adicionalmente, o zinco também tem mostrado eficácia como um agente anti-halitose.

[0004] Embora tais ativos tenham sido usados anteriormente em dentifrícios, por várias razões tem-se revelado um desafio prover esses ativos em conjunto em uma composição estável monofásica. Um desses problemas técnicos é preservar a biodisponibilidade de íons estanosos e maximizar a estabilidade química da fonte de íons estanosos. Muitas formulações sofrem com o problema de que os níveis biodisponíveis de composto estanoso e/ou zinco caem durante o envelhecimento (por exemplo, tempo de conservação). Esta queda pode resultar em um nível biodisponível de composto estanoso e/ou zinco até 50% menor que a quantidade da formulação. Adicionalmente, certos polifosfatos são instáveis em sistemas aquosos ricos em água. Tais polifosfatos em um sistema aquoso são susceptíveis a hidrólise, a menos que estejam presentes em um pH elevado, o que não é compatível com disponibilidade estanosa elevada. Fluoreto estanoso tende a precipitar íons estanosos em ambientes aquosos, reduzindo, dessa forma, a eficácia e a disponibilidade dos íons estanosos na composição para higiene bucal. Adicionalmente, polifosfatos podem reagir com fluoreto iônico em composições bucais em temperatura ambiente para produzir íons monofluorofosfato, alterando o pH da composição. Essa reação compromete a eficácia da composição bucal e sua capacidade de prover fluoreto iônico e polifosfato estáveis para as superfícies bucais.

[0005] Outras tentativas de prover tais composições de dentifrício eficazes têm reduzido a quantidade de água presente na composição. A redução da quantidade de água teoricamente reduziria ou eliminaria os problemas de estabilidade associados com o fluoreto, polifosfato e outros ativos iônicos. No entanto, a redução do nível de água e, opcionalmente, a substituição de parte ou de toda a água removida com um umectante, cria problemas na obtenção de reologia e propriedades de espessamento aceitáveis na composição. Quando a água, que é um solvente altamente polar, é removida, agentes de espessamento convencionais, tais como carboximetilcelulose ("CMC"), tendem a gelificar inadequadamente. Tentativas de reduzir o teor de água em composições de dentifrício têm incluído os dentifrícios descritos, por exemplo, em EP 0 638 307 B1; Pat. U.S. n° 4.647.451; e Pat. U.S. n° 5.670.137. Tais formulações conhecidas exibiram espessamento progressivo ao longo do tempo, o que prolonga o período de tempo necessário para alcançar um estado reológico estável, ou até mesmo impede que o dentifrício alcance um estado reológico estável. Idealmente, formulações de dentifrícios precisam alcançar um estado estável para a aceitação do consumidor dentro de duas semanas. Se a viscosidade de uma formulação aumenta rotineiramente ao longo do tempo, a dispensação da formulação tornar-se-á difícil, o que provavelmente resultará em insatisfação do consumidor.

[0006] A Pat. U.S. n° 6.696.045 divulga composições de dentifrício compreendendo uma única fase com baixo teor de água que compreende polifosfato e princípios ativos iônicos. Embora composições compreendendo polifosfato glass H, o qual tem uma longa cadeia com cerca de 21 grupos fosfato e fluoreto de sódio ou estanoso sejam divulgadas, com o fluoreto de sódio sendo opcionalmente combinado com citrato de zinco e o fluoreto estanoso sendo opcionalmente combinado com lactato de zinco, não há nenhuma divulgação sobre como combinar sais estanosos, fluoreto e de zinco em uma composição com baixo teor de água em combinação com polifosfatos de cadeia curta em um sistema monofásico com baixo teor de água.

[0007] Outras tentativas de prover composições de dentifrício com esses ativos em quantidades eficazes envolveram o uso de embalagens bicompartimentadas em que os ingredientes reativos são fisicamente separados até o momento da escovação. (Vide, por exemplo, WO98/22079, “Dentifrice Compositions Containing Polyphosphate and Fluoride.”) No entanto, tais embalagens bicompartimentadas tipicamente são consideravelmente mais caras do que os tubos laminados convencionais que têm sido usados por muitos anos para conter e dispensar dentifrícios. Elas também podem ser problemáticas em termos de facilidade de uso pelo consumidor e dispensação uniforme de quantidades aproximadamente iguais de cada composição durante cada uso do consumidor. Outra abordagem que tem sido usada é o encapsulamento das fontes de íon metálico em uma matriz polimérica, mas isto adiciona uma complexidade considerável à formulação da composição.

BREVE SUMÁRIO

[0008] Há uma necessidade na técnica de prover composições de dentifrício que possam combinar de forma eficaz fontes de íons estanoso, fluoreto e zinco em combinação com um polifosfato em um sistema monofásico com baixo teor de água ou sem água que tenha distribuição eficaz de ativos instáveis em água e/ou de ativos que são reativos em relação um ao outro em uma única fase. Há também uma necessidade na técnica de prover composições de dentifrício monofásicas com baixo teor de água que tenham um melhor perfil reológico e, em particular, tenham uma reologia estável que reduza ou elimine de forma eficaz o espessamento progressivo da composição ao longo do tempo, o que, por sua vez, provê uma composição que pode ser dispensada de forma eficaz ao longo do período de sua vida de prateleira.

[0009] Os inventores desenvolveram uma composição de dentifrício com baixo teor de água com base em um abrasivo com pirofosfato de cálcio que atinge esses objetivos. Na presente divulgação, as modalidades descritas neste documento fornecem uma composição de dentifrício compreendendo: um veículo aceitável por via oral; pirofosfato de cálcio; uma fonte de íons fluoreto; uma fonte de íons estanosos; uma fonte de íons zinco; e pelo menos um sal polifosfato; pelo menos um ácido; e em que a composição de dentifrício é uma composição com baixo teor de água, preferencialmente uma composição com zero de água (por exemplo, sem adição de água). Preferencialmente, a composição é uma composição monofásica.

[0010] Como será demonstrado neste documento, as modalidades preferenciais podem fornecer um dentifrício que proporciona múltiplos benefícios terapêuticos através da combinação de íons estanosos e íons fluoreto, por exemplo, como fluoreto estanoso, íons zinco, por exemplo, como citrato de zinco, e polifosfatos, por exemplo, na forma de pirofosfato de tetrassódio/tripolifosfato de sódio, em uma composição de base compreendendo pirofosfato de cálcio. O uso de certos ácidos, opcionalmente como parte de um sistema tampão, pode estabilizar os íons estanosos na presença dos íons zinco e polifosfatos, e deixar os ions estanosos ativos na composição com baixo teor de água para ação antimicrobiana eficaz quando usados para limpar os dentes.

[0011] As modalidades preferenciais da presente divulgação fornecem composições que têm um teor de água total menor do que cerca de 1% em peso, por exemplo, 0% de água (sem adição de água).

[0012] As modalidades preferenciais da presente divulgação também podem prover um sistema de dentifrício com baixo teor de água ou sem água que retém mais de 50% de íons metálicos biodisponíveis durante o armazenamento, por exemplo, mais de 60% ou mais de 70%.

[0013] As modalidades preferenciais da presente divulgação também podem fornecer um sistema de dentifrício com baixo teor de água ou zero de água com uma reologia estável que não tende a se espessar progressivamente ao longo do tempo, mas, em vez disso, torna-se espesso rapidamente, por exemplo, dentro de alguns dias de fabricação, e alcança uma viscosidade estável.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES

[0014] Todas as publicações, pedidos de patente e patentes expedidas mencionados neste documento são incorporados aqui em sua totalidade por referência. A citação de documentos neste documento não constitui uma admissão de que esses documentos pertencem ao estado da técnica ou têm qualquer relevância à patenteabilidade da invenção divulgada neste documento. Qualquer discussão sobre o conteúdo de documentos citados na Introdução destina-se somente a prover um resumo geral de afirmações feitas pelos autores sobre os documentos, e não constitui uma admissão quanto à exatidão do conteúdo de tais documentos.

[0015] O relatório descritivo e os exemplos específicos, embora indiquem modalidades da invenção, são destinados somente para fins de ilustração e não se destinam a limitar o escopo da invenção. Além disso, a recitação de múltiplas modalidades com características especificadas não se destina a excluir outras modalidades com características adicionais, ou outras modalidades que incorporam diferentes combinações das características especificadas. Exemplos I Rub íè— % 'C> j específicos são providos para fins de ilustração sobre como fazer e usar as composições e métodos desta invenção e, a menos que explicitamente especificado de outra forma, não se destinam a ser uma representação de que certas modalidades desta invenção tenham, ou não, sido feitas ou testadas.

[0016] Todas as porcentagens usadas neste documento são em peso da composição de dentifrício total, a menos que especificado de outra forma. As razões usadas neste documento são razões em peso dos respectivos componentes, a menos que especificado de outra forma. Todas as medições são feitas a 25 °C, a menos que especificado de outra forma.

[0017] Como usado ao longo de todo o documento, as faixas são usadas como uma abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo.

[0018] Neste documento, "quantidade eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição suficiente para induzir significativamente um benefício positivo, preferencialmente um benefício de saúde bucal, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais graves, isto é, para prover uma razão risco-benefício razoável, dentro do bom senso de uma pessoa versada na técnica.

[0019] Uma composição de dentifrício é um produto que, no curso normal de administração, não é intencionalmente ingerido para fins de administração sistêmica de agentes terapêuticos em particular, mas é, ao invés disso, retido na cavidade oral por um tempo suficiente para contatar substancialmente todas as superfícies dos dentes e/ou tecidos bucais para fins de atividade bucal. Uma composição de dentifrício da presente invenção pode estar na forma de um creme dental ou dentifrício. O termo "dentifrício", como usado neste documento, significa formulações de pasta ou gel, a menos que especificado de outra forma. A composição de dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como listrada profundamente, listrada superficialmente, multicamadas, com o gel em torno da pasta, ou qualquer combinação das mesmas.

[0020] A frase "carreador aquoso", como usada neste documento, significa quaisquer materiais seguros e eficazes para uso nas composições das presentes modalidades. Esses materiais incluem agentes espessantes, umectantes, princípios ativos iônicos, agentes tamponantes, agentes anticálculos, materiais de polimento abrasivos, agentes oxidantes, agentes de branqueamento, fontes de peróxido, sais bicarbonato de metais alcalinos, surfactantes, dióxido de titânio, agentes corantes, sistemas aromatizantes, agentes edulcorantes, agentes antimicrobianos, agentes herbáceos, agentes dessensibilizantes, agentes redutores de manchas, e misturas dos mesmos.

[0021] As modalidades descritas neste documento se referem a uma composição de dentifrício com uma fase com um baixo teor de água (por exemplo, zero de água adicionado) e que contém um veículo aceitável por via oral, uma fonte de íons fluoreto, uma fonte de íons estanosos, uma fonte de íons zinco, pelo menos um sal polifosfato, e pelo menos um ácido em uma base compreendendo pirofosfato de cálcio. O sal polifosfato pode ser sais polifosfato inorgânicos que têm três ou menos átomos de fósforo, tais como pirofosfatos e tripolifosfatos.

[0022] Os inventores descobriram inesperadamente que, comparada a uma composição de dentifrício à base de sílica com baixo teor de água tradicional, uma composição com baixo teor de água com base em um abrasivo com pirofosfato de cálcio oferece melhores estabilidade a longo prazo e biodisponibilidade oral para composto estanosos e fluoreto na composição. Em particular, descobriu-se inesperadamente que o fluoreto estanoso era compatível com o pirofosfato de cálcio nessas composições com baixo teor de água, apesar da crença tradicional de que o fluoreto estanoso fosse incompatível com os sistemas à base de cálcio.

[0023] Em uma modalidade, a presente divulgação fornece uma composição de dentifrício (Composição 1) compreendendo: um veículo aceitável por via oral; pirofosfato de cálcio; uma fonte de íons estanosos (por exemplo, pelo menos um); uma fonte de íons zinco (por exemplo, pelo menos um); uma fonte de íons fluoreto (por exemplo, pelo menos um); um ácido (por exemplo, pelo menos um); e um sal polifosfato (por exemplo, pelo menos um) selecionado do grupo que consiste em sais polifosfato inorgânicos que têm três átomos de fósforo ou menos; em que a composição de dentifrício é uma composição com baixo teor de água (por exemplo, 1% de água ou menos).

[0024] Em modalidades adicionais, a presente divulgação provê as seguintes composições: 1.1 Composição 1, em que o pH é de 3 a 8, por exemplo, de 4 a 7, ou, por exemplo, de 5 a 6, ou, por exemplo, cerca de 5,5, 5,75 ou 5,8. 1.2 Composição 1 ou 1.1, em que o ácido é selecionado dentre o grupo que consiste em um ácido inorgânico (por exemplo, ácido fosfórico, ácido sulfúrico ou ácido clorídrico) ou um ácido orgânico (por exemplo, ácido acético, ácido cítrico, ácido lático, ácido tartárico, ácido glucônico, ácido ascórbico, ácido fumárico, ácido fórmico, ácido pirúvico, ácido maleico, ácido caprílico, ácido cáprico, ou ácido caproico) ou um aminoácido (por exemplo, ácido aspártico ou ácido glutâmico). 1.3 Composição 1.2, em que o ácido é ácido fosfórico. 1.4 Composição 1 ou 1.1-1.3, em que o polifosfato é selecionado dentre o grupo que consiste em um sal de metal alcalino de um pirofosfato, um sal de metal alcalino de um tripolifosfato, e misturas dos mesmos. 1.5 Composição 1.4, em que o polifosfato é selecionado dentre o grupo que consiste em pirofosfato de tetrassódio, tripolifosfato de sódio, pirofosfato ácido de sódio, e misturas dos mesmos. 1.6 Composição 1.5, em que o polifosfato compreende uma mistura de pirofosfato de tetrassódio e tripolifosfato de sódio, opcionalmente em uma razão de 1:1, 1:1,5, 1:2, 1:3, 1:5, 1:7, 1:9 ou 1:11. 1.7 Composição 1 ou 1.1-1.6, em que o polifosfato compreende de 1% a 10% em peso da composição, por exemplo, de 3% a 7%, ou, por exemplo, de 1% a 4%, ou, por exemplo, de 4% a 8%. 1.8 Composição 1.7, em que o polifosfato compreende de 3% a 7% em peso da composição. 1.9 Composição 1 ou 1.1-1.8, em que a fonte de íons estanosos é selecionada dentre o grupo que consiste em fluoreto estanoso, gluconato 9/34 /<75oia/iio0' Rub > estanoso, fosfato estanoso, pirofosfato estanoso, acetato estanoso, sulfato estanoso, ou cloreto estanoso. 1.10 Composição 1 ou 1.1-1.9, em que a fonte de íons fluoreto é selecionada dentre o grupo que consiste em fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto estanoso, ou monofluorofosfato de sódio. 1.11 Composição 1.10, em que a fonte de íons fluoreto e a fonte de íons estanosos compreende fluoreto estanoso. 1.12 Composição 1 ou 1.1-1.11, em que a fonte de íons zinco compreende um sal de zinco de um ácido orgânico, ou um sal de zinco de um ácido inorgânico, ou uma base de zinco. 1.13 Composição 1.12, em que a fonte de íons zinco compreende óxido de zinco, cloreto de zinco, citrato de zinco, malato de zinco, lactato de zinco, gluconato de zinco, fluoreto de zinco, fosfato de zinco, acetato de zinco, sulfato de zinco, ou tartarato de zinco. 1.14 Composição 1 ou 1.1-1.13, compreendendo adicionalmente um sistema tampão aquoso para a fonte de íons estanosos. 1.15 Composição 1.14, em que o sistema tampão é adaptado para quelar os íons estanosos na composição. Composição 1.15, em que o sistema tampão compreende pelo dentre um ácido orgânico ou um sal de metal alcalino do mesmo. Composição 1.16, em que o ácido orgânico é ácido cítrico. Composição 1.17, em que o sistema tampão compreende uma mistura de ácido cítrico e citrato de trissódio. 1.19 Composição 1.18, em que o sistema tampão compreende de 0,1 a 10% em peso da composição, por exemplo, de 1% a 5%, ou, por exemplo, de 2% a 3%. 1.20 Composição 1 ou 1.1-1.19, em que o pirofosfato de cálcio compreendem de 1 a 50% em peso da composição, por exemplo, de 10 a 50%, ou, por exemplo, de 10 a 40%, ou, por exemplo, de 15 a 40%, ou, por exemplo, de 15 a 30%, ou, por exemplo, de 20 a 30%, ou cerca de 20%. 1.21 Composição 1 ou 1.1-1.20, em que a composição de dentifrício 1.16 menos um 1.17 1.18 J compreende 0% de água com base no peso da composição. 1.22 Composição 1 ou 1.1-1.21, compreendendo adicionalmente pelo menos um umectante selecionado dentre o grupo que consiste em glicerina, polietileno glicol, propileno glicol, sorbitol, xilitol, outros álcoois poli-hídricos comestíveis, e misturas dos mesmos. 1.23 Composição 1.22, em que o pelo menos um umectante compreende de 0,1% a 70% em peso da composição, por exemplo, de 1% a 60%, ou, por exemplo, de 15% a 55%. 1.24 Composição 1 ou 1.1-1.23, compreendendo adicionalmente um agente dessensibilizante (por exemplo, um sal de potássio ou sal de estrôncio), tal como nitrato de potássio. 1.25 Composição 1 ou 1.1-1.24, compreendendo adicionalmente um agente espessante. 1.26 Composição 1.25, em que o agente espessante compreende de 0,05 a 3% em peso da composição, por exemplo, 0,1 a 1,5% em peso da composição. 1.27 Composição 1 ou 1.1-1.26, em que a viscosidade permanece entre 100.000 e 300.000 centipoise a 25 °C por pelo menos 30 dias após a formulação. 1.28 Composição 1.27, em que a viscosidade permanece entre 100.000 e 200.000 centipoise a 25 °C por pelo menos 30 dias após a formulação. 1.29 Composição 1 ou 1.1-1.28, em que a composição é monofásica. 1.30 Composição 1 ou 1.1-1.29, em que a composição tem um pH de 5 a 9, por exemplo, de 6 a 8, ou, por exemplo, de 7 a 8, ou, por exemplo, cerca de 7,5 ou cerca de 7,75, como uma suspensão aquosa (por exemplo, uma suspensão aquosa de 5-20% p/p, ou, por exemplo, uma suspensão aquosa de 10-20% p/p, ou uma suspensão aquosa de 10% p/p). 1.31 Composição 1 ou 1.1-1.30, em que o pirofosfato de cálcio é selecionado dentre pirofosfato de cálcio tetra-hidratado, pirofosfato de cálcio di- hidratado ou pirofosfato de cálcio anidro (tanto a fase a, fase β, quanto a fase y, ou combinações), ou misturas dos mesmos. í 1.32 Composição 1 ou 1.1-1.31, compreendendo ainda um agente de polimento secundário (por exemplo, um abrasivo secundário). 1.33 Composição 1.32, em que o agente de polimento secundário é selecionado do grupo consistindo em fosfato de cálcio, sílicas (incluindo géis e precipitados, tais como xerogéis de sílica e materiais de sílica precipitados); aluminas (por exemplo, alumina hidratado); fosfatos, incluindo ortofosfatos (por exemplo, ortofosfato dicálcico di-hidratado, fosfato tricálcico), polimetafosfatos (por exemplo, polimetafosfato de cálcio, polimetafosfato de sódio), e pirofosfatos (por exemplo, uma forma de sal ou polimorfo de pirofosfato de cálcio que seja diferente do fosfato de cálcio primário, por exemplo, fosfato de cálcio fase beta). 1.34 Composição 1 ou 1.1-1.33, em que a composição contém uma quantidade maior de pirofosfato de cálcio do que de sílica, em uma base de porcentagem de peso da composição. 1.35 Composição 1 ou 1.1-1.33, em que a composição não contém nenhum abrasivo de sílica. 1.36 Composição 1 ou 1.1-1.34, em que o pirofosfato de cálcio é o único agente abrasivo. 1.37 Composição 1 ou 1.1-1.36, em que a única sílica presente é a sílica fumê, sílica hidratada, ou uma mistura das mesmas (por exemplo, 0-5% em peso). 1.38 Composição 1 ou 1.1-1.37, compreendendo ainda uma fonte adicional de íons fluoreto (por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio ou monofluorofosfato de sódio).

[0025] O polifosfato pode ser selecionado dentre o grupo que consiste em um sal de metal alcalino (por exemplo, litio, sódio ou potássio), em um pirofosfato ou um tripolifosfato, preferencialmente o pelo menos um polifosfato é selecionado dentre o grupo que consiste em pirofosfato de tetrassódio, tripolifosfato de sódio, pirofosfato ácido de sódio, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de potássio, ou pirofosfato ácido de potássio. Em algumas modalidades, o polifosfato pode compreender uma mistura de pirofosfato de metal alcalino e tripolifosfato de metal alcalino, por exemplo, uma mistura de pirofosfato de tetrassódio e tripolifosfato de sódio. O polifosfato pode compreender de 1 a 10% em peso da composição, preferencialmente de 3 a 7% em peso da composição.

[0026] Preferencialmente, a fonte de íons fluoreto e a fonte de íons estanosos compreende fluoreto estanoso. Preferencialmente, a fonte de íons zinco compreende um sal de zinco de um ácido orgânico, preferencialmente citrato de zinco, lactato de zinco, ou gluconato de zinco, e mais preferencialmente citrato de zinco. A fonte de íons zinco também pode compreender qualquer composto de zinco incluindo, por exemplo, óxido de zinco, tartarato de zinco, gluconato de zinco, e semelhantes. Opcionalmente, a composição pode compreender uma segunda fonte de fluoreto, preferencialmente, fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio.

[0027] Os inventores descobriram inesperadamente que uma composição de dentifrício com baixo teor de água, à base de pirofosfato de cálcio, e que compreende uma fonte estanosa, uma fonte de zinco e uma fonte de fluoreto, é protegida contra a perda de composto estanoso e/ou zinco biodisponível durante o armazenamento através da inclusão de uma quantidade eficaz de ácido para diminuir o pH a uma faixa desejável. A faixa de pH da composição de dentifrício é preferencialmente de pH 2 a pH 7, mais preferencialmente de pH 3 a pH 6, por exemplo, pH 4 a pH 6, ou, por exemplo, pH 5 a pH 6, por exemplo, pH de cerca de 5,5, 5,75 ou 5,8. Preferencialmente, o ácido é um ácido inorgânico forte (por exemplo, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido clorídrico). Mediante diluição em água (por exemplo, uma solução ou suspensão aquosa a 10%), como ocorreria mediante o uso da composição de dentifrício pelo consumidor, a solubilização dos componentes resulta em um pH mais elevado. Por exemplo, uma suspensão aquosa a 10% p/p da composição de dentifrício tem pH de 5 a 9, por exemplo, de 6 a 8, ou, por exemplo, de 7 a 8, ou, por exemplo, cerca de 7,5 ou cerca de 7,75.

[0028] O veículo pode incluir um agente espessante que compreende pelo menos um dentre uma polivinilpirrolidona reticulada. A polivinilpirrolidona reticulada pode compreender um homopolímero de N-vinil-2-pirrolidona. A Resinai o / "% ® Fls__l O 4r>- I polivinilpirrolidona reticulada pode compreender de 0,05 a 15% em peso da composição, preferencialmente de 0,75 a 1,25% em peso da composição.

[0029] Na composição de dentifrício, o agente espessante pode compreender adicionalmente pelo menos um dentre uma celulose e um copolímero em bloco sintético de óxido de etileno e óxido de propileno.

[0030] Na composição de dentifrício, a composição pode compreender adicionalmente pelo menos um umectante selecionado dentre o grupo que consiste em glicerina, polietileno glicol, propileno glicol, e misturas dos mesmos.

[0031] Opcionalmente, a composição compreende adicionalmente um sistema tampão aquoso para a fonte de íons estanosos. O sistema tampão pode ser adaptado para quelar os íons estanosos na composição. O sistema tampão pode compreender pelo menos um dentre um ácido orgânico fraco ou um sal de metal alcalino do mesmo, o ácido orgânico sendo preferencialmente ácido cítrico. O sistema tampão pode compreender uma mistura de ácido cítrico e citrato de trissódio. O sistema tampão pode compreender de 0,1% a 10% em peso da composição, por exemplo, de 1 a 5% em peso da composição. O sistema tampão pode estar presente, em peso, em uma quantidade que é maior do que a quantidade, em peso, da fonte de íons estanosos. “Sistema tampão aquoso”, como usado neste documento, refere-se aos componentes ácidos e/ou básicos de um sistema tampão que resultariam em um sistema tampão aquoso quando a composição é dissolvida ou suspensa em água.

[0032] Acredita-se que o uso do sistema tampão descrito neste documento reduza ou elimine a precipitação de compostos estanosos insolúveis. Sem a pretensão de se limitar a nenhuma teoria de operação, os inventores acreditam que um sistema tampão aquoso, por exemplo, um sistema tampão de citrato, o qual pode ser empregado como uma pré-mistura para que o sal estanoso quele os íons estanosos, pode reduzir ou eliminar a precipitação de compostos estanosos insolúveis na presença de íons zinco e polifosfatos em uma composição de dentifrício com baixo teor de água.

[0033] As modalidades preferenciais podem prover um dentifrício que provê múltiplos benefícios terapêuticos através da combinação de íons ^*v,a/ % 14/34 / JO % 'K estanosos e ions fluoreto, por exemplo, como fluoreto estanoso, ions zinco, por exemplo, como citrato de zinco e polifosfatos, por exemplo, na forma de pirofosfato de tetrassódio/tripolifosfato de sódio. O uso de um ácido e/ou pH em particular, ou um sistema tampão em particular, pode estabilizar os ions estanosos na presença dos ions zinco e polifosfatos, e deixar os ions estanosos ativos na composição monofásica com baixo teor de água para ação antimicrobiana eficaz quando usados para limpar os dentes.

[0034] Embora o relatório descritivo conclua com as reivindicações particularmente apontando e distintamente reivindicando a invenção, acredita-se que a presente invenção será mais bem entendida a partir da seguinte descrição das modalidades preferenciais.

FONTE DE POLIFOSFATO

[0035] As presentes modalidades incluem uma fonte de polifosfato. Polifosfatos são conhecidos por ajudar a retardar a formação de cálculo. No entanto, também se sabe que polifosfatos com um comprimento de cadeia médio maior do que 4 também reagirão com fluoreto iônico em composições bucais à temperatura ambiente e produzirão íons monofluorofosfato, adicionalmente a alterar o pH da composição. Essa reação pode comprometer a eficácia da composição bucal e sua capacidade de prover fluoreto iônico e polifosfato estáveis para as superfícies bucais. Também se sabe que para se ter polifosfato estável, o teor de água total e o pH da composição de dentifrício devem ser controlados para reduzir a hidrólise do polifosfato.

[0036] Geralmente se entende que um polifosfato consiste em dois ou mais grupos funcionais fosfato arranjados principalmente em uma configuração linear, embora alguns derivados cíclicos possam estar presentes. Os sais polifosfato inorgânicos preferenciais, que são preferencialmente sais de metais alcalinos, usados nas composições de dentifrício da presente invenção não têm mais do que três átomos de fósforo, tal como um pirofosfato, por exemplo pirofosfato de tetrassódio, ou um polifosfato, por exemplo, tripolifosfato de sódio. Esses polifosfatos podem ser usados isoladamente ou em qualquer combinação dos mesmos.

[0037] Uma quantidade eficaz de uma fonte de polifosfato pode ser de 0,1% a 30%, preferencialmente de 1% a 26%, mais preferencialmente de 4% a 20%, e mais preferencialmente de 5% a 13% em peso da composição de dentifrício total. Uma faixa típica é de 1% a 10% em peso da composição de dentifrício total, mais tipicamente de 3% a 7% em peso da composição de dentifrício total. Preferencialmente, a composição compreende pirofosfato de tetrassódio e tripolifosfato de sódio, em uma razão de 1:1 a 1:12, por exemplo, 1:1, 1:1,5, 1:2, 1:3, 1:5, 1:7, 1:9 ou 1:11.

CARREADORES AQUOSOS

[0038] Ao preparar as presentes composições, é desejável adicionar um ou mais carreadores aquosos às composições. Tais materiais são bem conhecidos na técnica e são prontamente escolhidos por uma pessoa versada na técnica com base nas propriedades físicas e estéticas desejadas para as composições sendo preparadas. Carreadores aquosos compreendem tipicamente de 30% a 90%, preferencialmente de 50% a 85%, e mais preferencialmente de 50% a 70% em peso da composição de dentifrício.

TEOR DE ÁGUA TOTAL

[0039] As composições da presente divulgação são composições com baixo teor de água, o que significa que elas compreendem 1% ou menos de água adicionada, por exemplo, "sem adição de água".

[0040] Como usado neste documento, qualquer porcentagem em peso em particular de água na composição se refere a “água adicionada”, e isso inclui água que é adicionada diretamente à composição durante a fabricação, bem como água que é adicionada como parte de outros ingredientes durante a fabricação. Por exemplo, a adição de um ingrediente ácido fosfórico a 85% à composição necessariamente significa que 15% do peso adicionado é água. Ingredientes comuns que podem ser adicionados às composições para higiene bucal como misturas aquosas incluem polióis (tais como glicerol e sorbitol), ácidos (por exemplo, ácido clorídrico a 35% em peso, ácido fosfórico a 85% em peso, ácido sulfúrico a 98% em peso), e polímeros (tais como carboximetilcelulose ou copolímeros de éter metil vinílico/anidrido maleico), bem como qualquer ingrediente vendido tipicamente como solução em água (por exemplo, surfactantes, agentes corantes, agentes flavorizantes, e semelhantes). A água adicionada também inclui a água de hidratação de sais inorgânicos, por exemplo, a água contida em citrato de sódio di-hidratado, ou lactato de zinco di- hidratado. Métodos padrão de análise de teor de água, tais como o método de Karl Fischer, são tipicamente capazes de medir o teor de água de uma composição derivada dessa "água adicionada". Uma composição com baixo teor de água, como usado neste documento, refere-se a uma composição contendo até 1% em peso de "água adicionada", o que pode ou não incluir água realmente adicionada à composição. Por exemplo, se um único ingrediente da composição estiver presente em 10% em peso da composição, e esse ingrediente contiver 10% em peso de água (por exemplo, uma solução de glicerina a 90%) e esta for a única água adicionada, então a composição resultante conteria 1% em peso de água.

[0041] Teor de água, água total, ou água adicionada, como usados neste documento, não incluem a água que pode ser reversível ou irreversivelmente carregada por ingredientes higroscópicos, tais como sílica. Tais compostos também são conhecidos como dessecantes ou deliquescentes. Tais compostos são capazes de aprisionar (adsorver ou absorver) umidade da atmosfera de uma forma que é tipicamente muito difícil de remover (por exemplo, exigindo a aplicação de calor e vácuo elevados). Tal água pode ser praticamente irreversivelmente ligada ao ingrediente. Tipicamente, não se é capaz de medir tais quantidades de água usando métodos de análise de umidade comuns, tais como o método de Karl Fischer. Outros compostos altamente higroscópicos incluem cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio, fosfato de potássio, e semelhantes. Assim, composições “com 0% de água” ou “sem água”, como usadas neste documento, se referem a composições “sem nenhuma água adicionada”, as quais podem conter de 0% a 5% em peso de água aprisionada em ingredientes higroscópicos, dessecantes ou deliquescentes, tais como sílica. Tipicamente, no entanto, tal composição parecerá geralmente ser livre de água ou substancialmente livre de água como medido usando técnicas comuns de análise de teor de água, tais como o método de Karl Fischer.

[0042] Em tais níveis baixos de água, polifosfatos e ativos tais como fluoreto e estanoso não são dissolvidos nas composições deste documento. No entanto, esses ingredientes podem ser dissolvidos nas presentes composições em outros solventes fracamente polares. Isso permite que os ativos permaneçam estáveis nas composições durante o armazenamento. O íon fluoreto e o íon estanoso, se presentes, serão liberados de suas formas salinas ou formas de solução não iônica quando em contato com saliva e/ou água no momento da escovação. Assim, não há nenhuma necessidade de separar fisicamente a porção contendo polifosfato da porção contendo ativo iônico da composição, por exemplo, através do uso de uma embalagem bicompartimentada. Adicionalmente, o íon fluoreto de uma variedade de fontes pode ser usado de forma eficaz na presente composição; não há preferência pelo uso de monofluorofosfato de sódio como a fonte de íons fluoreto que é mais compatível com o polifosfato na composição como descrito anteriormente na Pat. U.S. n° 6.190.644, “Dentifrice Compositions Containing Polyphosphate and Sodium Monofluorophosphate.”

SISTEMA AGLUTINANTE

[0043] Em algumas modalidades, as composições de dentifrício da presente divulgação podem incorporar um sistema aglutinante que incorpore uma polivinilpirrolidona reticulada em combinação com uma goma. O sistema aglutinante pode incorporar adicionalmente pelo menos um agente espessante adicional selecionado dentre o grupo que consiste em polissacarídeos, carbômeros, poloxâmeros, celuloses modificadas, e misturas dos mesmos, e pelo menos um umectante. O agente espessante compreende de 0,05% a 3%, e preferencialmente de 0,1% a 1,5% em peso da composição. Esses sistemas aglutinantes proveem consistência e gelificação desejáveis à composição com baixo teor de água. É anteriormente conhecido que materiais gelificantes que proveem reologia desejável com água e umectante geralmente proveem reologia menos satisfatória quando a água não está presente para ativar suas propriedades aglutinantes de gelificação. Acredita-se que isso seja especialmente verdadeiro para umectante de glicerina. O sistema aglutinante pode compreender adicionalmente agentes espessantes inorgânicos adicionais.

AGENTE ESPESSANTE

[0044] Polissacarídeos, incluindo gomas, que são adequados para uso neste documento incluem carrageninas, goma gelana, goma de alfarroba, goma xantana, e misturas das mesmas. Carragenina é um polissacarídeo derivado de algas marinhas e tem sido conhecida para uso como um aglutinante ou espessante em cremes dentais, vide, por exemplo, as Pat. U.S. n° 6.187.293 B1 e 6.162.418. Há diversos tipos de carragenina que podem ser distinguidos pela sua fonte de alga e/ou por seu grau e posição de sulfatação. Adequadas para uso na presente invenção são carrageninas kapa, carrageninas kapa modificadas, carrageninas iota, carrageninas iota modificadas, e misturas das mesmas. Carrageninas adequadas para uso neste documento incluem aquelas comercialmente disponíveis da Empresa FMC sob a designação de série "Viscarin", incluindo, mas não limitadas a, Viscarin TP 329, Viscarin TP 388 e Viscarin TP 389.

[0045] Goma gelana é outro polissacarídeo que é adequado para uso neste documento. É um polissacarídeo aerobicamente fermentado por Pseudomonas elodea. Ela também pode formar uma matriz com baixo teor de água aceitável quando está presente em um nível de 0,1% a 3%, preferencialmente de 0,4% a 1,8%.

[0046] Goma de alfarroba e goma xantana também são polissacarídeos adequados para uso neste documento. Goma de alfarroba ou goma xantana como agentes espessantes podem formar uma matriz de dentifrício estável e aceitável quando o nível de água estiver abaixo de 10% na composição.

[0047] Poloxâmeros também são adequados como agentes espessantes na matriz com baixo teor de água deste documento. Poloxâmero é um copolímero em bloco sintético de óxido de etileno e óxido de propileno. Ele está disponível em diversos tipos. Neste documento, poloxâmero 407 é preferencial. Ele pode ser parcialmente dissolvido em água. Quando a temperatura for u, Rüb /$? superior a 65 °C, ele pode se dissolver em glicerina. POLOXAMER 407® está disponível, por exemplo, da BASF CORPORATION, Nova Jersey, EUA.

[0048] Carbômeros também são adequados como agentes espessantes em uma matriz com baixo teor de água, especialmente em uma matriz sem água.

[0049] Celuloses modificadas, tais como hidroxietil celulose, também são bons agentes espessantes em matrizes com baixo teor de água. Uma vez que o nível de água é limitado nas presentes composições, hidroxietil celulose modificada com uma cadeia hidrofóbica (C12-C20) é preferencial para aumentar a solubilidade e a hidratação desse agente espessante em outros solventes fracamente polares, tais como glicerina, propilenoglicol e PEG.

[0050] A composição de dentifrício pode compreender adicionalmente agentes espessantes inorgânicos adicionais, tais como silicato de magnésio e alumínio coloidal ou sílica finamente dividida para melhorar a textura adicionalmente. As sílicas usadas para espessamento podem ser distinguidas das sílicas usadas como abrasivos com base em suas propriedades físicas, e a distinção é conhecida aos versados na técnica. Agentes espessantes inorgânicos adicionais, se presentes, podem ser usados em uma quantidade de 0,1% a 15%, mais preferencialmente de 0,1% a 5% em peso da composição de dentifrício.

UMECTANTE

[0051] O umectante serve para evitar que composições de creme dental e certos umectantes também podem às composições de creme dental, invenção incluem glicerina, sorbitol, endureçam mediante exposição ao ar conferir doçura desejável de sabor Umectantes adequados para uso na polietileno glicol, propileno glicol, xilitol, e outros álcoois poli-hídricos comestíveis. São preferenciais glicerina, polietileno glicol, polipropileno glicol, e misturas dos mesmos, especialmente misturas dos mesmos. O umectante geralmente compreende de 0,1% a 70%, preferencialmente de 1% a 60%, e mais preferencialmente de 15% a 55% em peso da composição.

[0052] Acredita-se que o umectante tenha um impacto significativo sobre a viscosidade da matriz com baixo teor de água. Por exemplo, ao usar polissacarídeo como o agente espessante na composição, a viscosidade da matriz aumentará quando o nível de glicerina ou de polietileno glicol aumentar. Por outro lado, a viscosidade da matriz diminuirá quando o nível de propileno glicol aumentar na composição.

PRINCÍPIO ATIVO IÔNICO

[0053] As composições de dentifrício da presente divulgação compreendem uma quantidade eficaz de uma fonte de íons fluoreto, uma fonte de íons estanosos, e uma fonte de íons zinco. Fonte de íons Fluoreto

[0054] A fonte de ions fluoreto deste documento é uma fonte de fluoreto solúvel capaz de prover íons fluoreto livres. Fontes de íons fluoreto solúveis incluem fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, fluoreto de zinco, e monofluorofosfato de sódio. Fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio e fluoreto estanoso são as fontes de íons fluoreto solúveis preferenciais. Norris et al., Pat. U.S. n° 2.946.725, expedida em 26 de julho de 1960, e Widder et al., Pat. U.S. n° 3.678.154, expedida em 18 de julho de 1972, divulgam tais fontes de íons fluoreto, bem como outras. Opcionalmente, a composição pode conter mais de uma fonte de íon fluoreto.

[0055] A fonte de íons fluoreto nas presentes composições está preferencialmente presente como uma dispersão sólida na composição durante o armazenamento, antes do real uso da composição para escovação por um consumidor. O nível de água nas presentes composições é muito baixo para permitir que a fonte de fluoreto se dissolva na composição durante o armazenamento. Assim, não há nenhuma interação óbvia entre o íon fluoreto e o polifosfato, ou sílica, se presente, durante o armazenamento, provendo uma composição estável durante o armazenamento. Quando a composição é contatada por saliva e/ou água no momento da escovação, a fonte de fluoreto será preferencialmente dispersa e o íon ativo será entregue à cavidade oral.

[0056] As presentes composições podem conter uma fonte de íons fluoreto solúvel capaz de prover de 50 ppm a 3500 ppm, e preferencialmente de > Rub 500 ppm a 3000 ppm de ions fluoreto livres. Para distribuir a quantidade desejada de ions fluoreto, a fonte de ions fluoreto pode estar presente na composição de dentifrício total em uma quantidade de 0,1% a 5%, preferencialmente de 0,2% a 1%, e mais preferencialmente de 0,3 a 0,6% em peso da composição de dentifrício total.

Fonte de íons Metálicos

[0057] A presente divulgação compreende uma fonte de ions estanosos e ions zinco. A fonte de ions metálicos pode ser solúvel ou um composto pouco solúvel de estanoso ou zinco com contraíons inorgânicos ou orgânicos. Exemplos incluem os sais fluoreto, cloreto, clorofluoreto, acetato, hexafluorozirconato, sulfato, tartarato, gluconato, citrato, malato, glicinato, pirofosfato, metafosfato, oxalato, fosfato, carbonato e óxidos de estanoso e zinco.

[0058] Verificou-se que íons estanoso e zinco ajudam em benefícios de redução da gengivite, placa, sensibilidade, e melhora do hálito. A eficácia desses íons metálicos nas presentes composições não é reduzida pelo polifosfato.

[0059] íon estanoso e zinco são derivados da(s) fonte(s) de íons metálicos encontrada(s) na composição de dentifrício em uma quantidade eficaz. Uma quantidade eficaz é definida como pelo menos de 1000 ppm de íons metálicos, preferencialmente de 2.000 ppm, a 15.000 ppm. Mais preferencialmente, íons metálicos estão presentes em uma quantidade de 3.000 ppm a 13.000 ppm, e até mais preferencialmente de 4.000 ppm a 10.000 ppm. Essa é a quantidade total de íons metálicos (estanoso e zinco e misturas dos mesmos) que está presente nas composições para distribuição à superfície dental.

[0060] As fontes de íons metálicos nas presentes composições preferencialmente não são totalmente ionizadas na composição durante o armazenamento, antes do real uso da composição para escovação por um consumidor. O nível de água nas presentes composições é muito baixo para permitir que a fonte de íons metálicos se dissolva na composição durante o armazenamento. Mas certos sais, tais como cloreto estanoso e fluoreto estanoso, podem ser solubilizados em glicerina ou propileno glicol. Ambos os umectantes podem prover superproteção de estabilidade para tais sais estanosos e também podem prover um melhor perfil de sabor do que uma solução com água (aquosa) de estanoso. Quando a composição é contatada por saliva e/ou água no momento da escovação, a fonte de íons estanosos será totalmente ionizada e o íon ativo será entregue à cavidade oral.

[0061] Dentifrícios contendo sais estanosos, particularmente fluoreto estanoso e cloreto estanoso, são descritos na Pat. U.S. n° 5.004.597 para Majeti et al. Outras descrições de dentifrícios de sal estanoso são encontradas na Pat. U.S. n° 5.578.293. Os sais estanosos preferenciais são fluoreto estanoso e cloreto estanoso di-hidratado. Outros sais estanosos adequados incluem acetato estanoso, tartarato estanoso, pirofosfato estanoso e citrato estanoso de sódio. Exemplos de fontes de íons zinco são óxido de zinco, sulfato de zinco, cloreto de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, gluconato de zinco, malato de zinco, tartarato de zinco, carbonato de zinco, fosfato de zinco, e outros sais listados na Pat. U.S. n° 4.022.880.

[0062] As fonte(s) de íons metálicos combinada(s) estará(ão) presente(s) em uma quantidade de 0,25% a 11% em peso da composição final. Preferencialmente, as fontes de íons metálicos estão presentes em uma quantidade de 0,4 a 7%, mais preferencialmente de 0,45% a 5%.

ÁCIDO

[0063] As composições descritas aqui também contêm um ácido a fim de resultar em uma composição com o pH desejado. Como usado neste documento, ácido se refere a um ácido de Bronsted que seja capaz de doar prótons e resultando em uma solução ou suspensão com um pH mais baixo do que seria obtido na ausência do ácido. Ácidos adequados para esse fim incluem ácidos inorgânicos fortes, tais como ácido fosfórico, ácido sulfúrico e ácido clorídrico. O ácido também pode ser um ácido inorgânico fraco, tal como ácido acético, ácido cítrico, ácido lático, ácido tartárico, ácido glucônico, ácido ascórbico, ácido fumárico, ácido fórmico, ácido pirúvico, ácido maleico, ácido caprílico, ácido cáprico, ou ácido caproico. O ácido também pode ser um aminoácido, tal como ácido aspártico ou ácido glutâmico. Esse ácido adicionado é adicional a quaisquer compostos ácidos formados de forma transitória derivados da protonação reversível de uma base conjugada presente na composição (por exemplo, ácido cítrico presente de forma transitória resultante da presença de um sal citrato em uma composição).

[0064] Os inventores verificaram que, em pH baixo, uma composição de dentifrício com baixo teor de água ou sem água pode ser preservada contra a perda de íon metálico biodisponível através do ajuste da composição para um pH ácido. O pH desejado da composição da presente divulgação é de pH 3 a pH 8, preferencialmente de pH 4 a pH 7, por exemplo, pH 5 a pH 6, ou, por exemplo, pH de cerca de 5,5.

AGENTE TAMPONANTE

[0065] As composições descritas neste documento também podem conter um ou mais agentes tamponantes. Agentes tamponantes, como usado neste documento, referem-se a agentes que podem ser usados para manter o pH das composições da faixa desejada. Agentes tamponantes adequados incluem, mas não estão limitados a, hidróxidos de metais alcalinos, hidróxido de amónio, compostos orgânicos de amónio, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicates, fosfatos, imidazol, e misturas dos mesmos. Agentes tamponantes específicos incluem fosfato monossódico, fosfato trissódico, benzoato de sódio, ácido benzoico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais carbonato de metais alcalinos, carbonato de sódio, imidazol, sais pirofosfato, ácido cítrico e citrato de sódio. Agentes tamponantes são usados em um nível de 0,1% a 30%, preferencialmente de 0,1% a 10%, e mais preferencialmente de 0,3% a 3% em peso da presente composição.

AGENTES ANTICÁLCULOS

[0066] As composições descritas neste documento também podem empregar, como agentes anticálculos, materiais de polifosfato conhecidos por serem eficazes em reduzir a deposição de mineral fosfato de cálcio relacionado à formação de cálculo. Agentes inclusos são pirofosfatos, e tripolifosfatos. As composições também podem empregar polímeros aniônicos sintéticos (incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maleico e éter metil vinílico (por exemplo, GANTREZ®), como descrito, por exemplo, na Pat. U.S. n° 4.627.977 para Gaffar et al.; bem como, por exemplo, ácido poliamino propano sulfônico (AMPS)), citrato de zinco tri-hidratado, difosfonatos (por exemplo, EHDP; AHP), polipeptídeos (tais como ácidos poliaspártico e poliglutâmico), e misturas dos mesmos.

MATERIAIS DE POLIMENTO ABRASIVOS

[0067] Um ou mais materiais de polimento abrasivo secundários também podem ser incluídos nas composições de creme dental. O material de polimento abrasivo contemplado para uso nas composições da presente invenção podem ser qualquer material que não desgaste a dentina excessivamente. Materiais de polimento abrasivos típicos incluem sílicas que incluem géis e precipitados; aluminas; fosfatos que incluem ortofosfatos, polimetafosfatos, e pirofosfatos; e misturas dos mesmos. Exemplos específicos incluem ortofosfato dicálcico di- hidratado, fosfato tricálcico, polimetafosfato de cálcio, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada, pirofosfato de cálcio beta, carbonato de cálcio, e materiais abrasivos resinosos, tais como produtos de condensação particulados de ureia e formaldeído, e outros, tal como divulgado por Cooley et al na Pat. U.S. n° 3.070.510, expedida em 25 de dezembro de 1962. Misturas de abrasivos também podem ser usadas. Se a composição de dentifrício ou fase em particular compreender um polifosfato com um comprimento de cadeia médio de 4 ou mais, abrasivos contendo cálcio e alumina não são abrasivos preferenciais. O abrasivo secundário mais preferencial é a sílica.

[0068] O pirofosfato de cálcio pode existir em diversas formas, incluindo como a forma anidra, a forma di-hidratada e a forma tetra-hidratada. A forma anidra do fosfato de cálcio também pode existir em três polimorfos distintos, conhecidos como as formas (ou fases) alfa, beta e gama. O pirofosfato de cálcio anidro pode ser convertido em uma fase ou outra pela aplicação de calor e/ou resfriamento, embora a fase gama seja considerada apenas metaestável. O abrasivo de base primário da presente divulgação, o pirofosfato de cálcio, pode estar presente em qualquer uma dessas formas, ou como uma mistura das mesmas. Sempre que o pirofosfato de cálcio de base estiver presente como uma 25/34 forma específica ou sal, uma forma alternativa ou sal de pirofosfato de cálcio poderá estar presente como um agente de polimento secundário. Por exemplo, a presente divulgação pode fornecer uma composição contendo 20% em peso de pirofosfato de cálcio alfa como o abrasivo primário, com 2-5% em peso de pirofosfato de cálcio beta como o agente de polimento secundário.

[0069] Abrasivos dentais de sílica de vários tipos são preferenciais como materiais de polimento secundário devido a seus benefícios únicos de limpeza dental e desempenho de polimento excepcionais sem desgastar indevidamente o esmalte ou a dentina do dente. Os materiais de polimento abrasivos de sílica deste documento, bem como outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula variando entre 0,1 e 30 micra, e preferencialmente de 5 a 15 micra. As sílicas destinadas como abrasivos podem ser distinguidas das sílicas usadas como espessantes ou para outros fins com base nessas características como distribuição granulométrica, porosidade, teor de água e método de preparação (por exemplo, precipitação versus coloidal). Um versado na técnica está familiarizado com a distinção entre sílicas abrasivas e não abrasivas. A sílica abrasiva pode ser sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos em Pader et al.,Pat. U.S. n° 3.538.230, expedida em 2 de março de 1970, e DiGiulio, Pat. U.S. n° 3.862.307, expedida em 21 de janeiro de 1975. São preferenciais os xerogéis de sílica comercializados sob o nome comercial “SYLOID®” pela W. R. Grace &Company, Davison Chemical Division. Também preferenciais são os materiais de sílica precipitada, tais como aqueles comercializados pela J. M. Huber Corporation, sob o nome comercial, "ZEODENT®", particularmente a sílica portadora da designação "Zeodent 119". Os tipos de abrasivos dentais de sílica úteis nos cremes dentais da presente invenção são descritos em mais detalhes em Wason, Pat. U.S. n° 4.340.583, expedida em 29 de julho de 1982. Abrasivos de sílica também estão descritos em Rice, Pat. U.S. n° 5.589.160; 5.603.920; 5.651.958; 5.658.553; e 5.716.601. O abrasivo secundário nas composições de creme dental descritas neste documento está geralmente presente em um nível de 1% a 5% em peso da composição. Preferencialmente, os cremes dentais contêm de 1% a 3% de £ abrasivo secundário em peso da composição de dentifrício. Rub — r? %V ,

[0070] Em algumas modalidades da presente divulgação, os abrasivos de sílica estão presentes como agentes de polimento secundários. Em outras modalidades da presente divulgação, sílicas não abrasivas podem estar presentes (por exemplo, sílica hidratada e sílica fumê). Em algumas modalidades da presente invenção, o pirofosfato de cálcio é o único abrasivo presente.

FONTE DE PERÓXIDO

[0071] A presente divulgação pode incluir uma fonte de peróxido na composição. A fonte de peróxido pode ser selecionada dentre o grupo consistindo em peróxido de hidrogênio, peróxido de cálcio, peróxido de ureia, e misturas dos mesmos. A fonte de peróxido preferencial é peróxido de cálcio. As seguintes quantidades representam a quantidade de matéria-prima de peróxido, embora a fonte de peróxido possa conter ingredientes diferentes da matéria- prima de peróxido. A presente composição pode conter de 0,01% a 10%, preferencialmente de 0,1% a 5%, mais preferencialmente de 0,2% a 3%, e mais preferencialmente de 0,3% a 0,8% de uma fonte de peróxido em peso da composição de dentifrício.

CARREADORES AQUOSOS ADICIONAIS

[0072] As composições também podem compreender surfactantes, também comumente referidos como agentes espumantes. Surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis e formam espuma ao longo de uma ampla faixa de pH. O surfactante pode ser aniônico, não iônico, anfótero, zwitteriônico, catiônico, ou misturas dos mesmos. Surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem os sais solúveis em água de alquil sulfatos com 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, alquil sulfato de sódio) e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com 8 a 20 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio e sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Outros surfactantes aniônicos adequados são sarcosinatos, tais como lauroil sarcosinato de sódio, tauratos, lauril sulfoacetato Austria/ _ 27/34 £ RS_3~> (X V <o ^ub ( de sódio, lauroil isotionato de sódio, laureth carboxilato de sódio e dod.epil benzenossulfonato de sódio. Misturas de surfactantes aniônicos também podem ser empregadas. Muitos surfactantes aniônicos adequados são divulgados por Agricola et al., Pat. U.S. n° 3.959.458, expedida em 25 de maio de 1976.

[0073] Surfactantes não iônicos que podem ser usados nas composições podem ser amplamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil- aromática. Exemplos de surfactantes não iônicos incluem poloxâmeros (vendidos sob o nome comercial PLURONIC®), polioxietileno, ésteres de polioxietileno sorbitano (vendido sob o nome comercial TWEENS®), óleo de rícino hidrogenado Polyoxyl 40, etoxilatos de álcool graxo, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etileno diamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa, e misturas de tais materiais. Os surfactantes anfóteros úteis na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de aminas alifáticas secundárias e terciárias, nas quais o radical alifático pode ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de 8 a de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Outros surfactantes anfóteros adequados são betaínas, especificamente cocamidopropil betaína. Misturas de surfactantes anfóteros também podem ser empregadas. Muitos desses surfactantes não iônicos e anfóteros adequados são divulgados por Gieske et al. na Pat. U.S. n° 4.051.234. A presente composição compreende tipicamente um ou mais surfactantes, cada um em um nível de 0,25% a 12%, preferencialmente de 0,5% a 8%, e mais preferencialmente de 1% a 6% em peso da composição.

[0074] Dióxido de titânio também pode ser adicionado à presente composição. Dióxido de titânio é um pó branco que adiciona opacidade às /.J £ _ Ruix I tf p composições. Dióxido de titânio compreende geralmente de 0,25% a 5% em peso da composição.

[0075] Agentes corantes também podem ser adicionados à presente composição. O agente corante pode estar na forma de uma solução aquosa, preferencialmente 1% de agente corante em uma solução de água. Soluções coloridas geralmente compreendem de 0,01% a 5% em peso da composição.

[0076] Um sistema flavorizante também pode ser adicionado às composições. Componentes flavorizantes adequados incluem óleo de Wintergreen, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de cravo, mentol, anetol, salicilato de metila, eucaliptol, cassia, acetato de 1-mentila, sálvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, alfa-irisona, manjerona, laranja, limão, propenil guaetol, canela, vanilina, etil vanilina, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetila, acetato de metil-para-terc-butil fenila, e misturas dos mesmos. Refrigerantes também podem fazer parte do sistema flavorizante. Refrigerantes preferenciais nas presentes composições são os agentes de paramentano carboxamida, tais como N-etil-p-mentan-3-carboxamida (conhecido comercialmente como "WS-3"), e misturas dos mesmos. Um sistema flavorizante é geralmente usado nas composições em níveis de 0,001% a 5% em peso da composição.

[0077] Agentes edulcorantes podem ser adicionados às composições. Estes incluem sacarina, dextrose, sacarose, lactose, xilitol, maltose, levulose, aspartame, ciclamato de sódio, D-triptofano, di-hidrochalconas, acessulfame, e misturas dos mesmos. Agentes edulcorantes são geralmente usados em cremes dentais em níveis de 0,005% a 5% em peso da composição.

[0078] As composições da presente divulgação também podem incluir outros agentes, tais como agentes antimicrobianos. Dentre tais agentes são inclusos agentes antimicrobianos não catiônicos insolúveis em água, tais como difenil éteres halogenados, compostos fenólicos incluindo fenol e seus homólogos, mono e poli-alquil halofenóis e halofenóis aromáticos, resorcinol e seus derivados, compostos bisfenólicos e salicilanilidas halogenadas, ésteres benzoicos, e carbanilidas, polifenóis e herbáceos halogenados. Os antimicrobianos solúveis em água incluem sais de amónio quaternário e sais de ^stna/ ou dois dos substituintes no nitrogênio de cadeia carbônica (tipicamente grupo 10 a 18 átomos de carbono, enquanto os 2 ' % A bis-biquanida, entre outros. Monofosfato de triclosan é um agente antimicrobiano solúvel em água adicional preferencial. Os agentes de amónio quaternário incluem aqueles nos quais um quaternário tem um comprimento alquila) de 8 a 20, tipicamente de substituintes restantes (tipicamente grupo alquila ou benzila) têm um menor número de átomos de carbono, tal como de 1 a 7 átomos de carbono, tipicamente grupos metila ou etila. Brometo de dodecil-trimetil amónio, cloreto de tetradecilpiridínio, brometo de domifeno, cloreto de N-tetradecil-4-etil piridínio, brometo de dodecil dimetil-(2-fenoxietil) amónio, cloreto de benzil dimetilestearil amónio, cloreto de cetil piridínio, 5-amino-1,3-bis(2-etil-hexil)-5-metil hexa hidropirimidina quaternizada, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio e cloreto de metil benzetônio são exemplos de agentes antibacterianos de amónio quaternário típicos. Outros compostos são bis[4-(R-amino)-1 -piridínio] alcanos como divulgado na Pat. U.S. n° 4.206.215, emitida em 3 de junho de 1980, para Bailey.

[0079] Uma quantidade eficaz de um agente dessensibilizante também pode ser incorporada às presentes composições. Os agentes dessensibilizantes incluem aqueles selecionados dentre metais alcalinos ou alcalino terrosos, ou sais de alumínio com um ânion cloreto, nitrato, sulfato ou acetato. Sais preferenciais incluem nitrato de potássio, citrato de potássio, cloreto de potássio, cloreto de estrôncio, e misturas dos mesmos. Tais agentes dessensibilizantes são divulgados, por exemplo, na Pat. U.S. n° 5.718.885. Podem estar presentes outros agentes dessensibilizantes que funcionam através da obstrução dos túbulos dentinários. Esses agentes incluem materiais inorgânicos de partículas pequenas muito finas, incluindo sílica, carbonato de cálcio e carbonato de arginina.

[0080] Para composições que contêm estanoso, um agente redutor de manchas, tal como Plasdone S-630 ou hidrato de alumínio, pode ser adicionalmente adicionado à composição. Plasdone é polivinil pirrolidona (PVP) que pode ser sintetizada pela polimerização de vinilpirrolidona. Comercialmente, <c Rut) ela foi produzida como uma série de produtos com pesos moleculares médios variando de 10.000 a 700.000. Neste documento, os baixos pesos moleculares e pesos moleculares médios (de 10.000 a 100.000) são preferenciais. A fim remover manchas de forma eficaz, o nível de PVP é preferencialmente de 0,5% a 10%, mais preferencialmente de 1,0% a 7,0%, e até mais preferencialmente de 1,5% a 5,0%.

[0081] As composições de dentifrício podem ser uma pasta, gel, ou qualquer configuração ou combinação dos mesmos. Uma modalidade adicional da presente invenção inclui composições de fase dupla ou multifásicas compreendendo as presentes composições com baixo teor de água como uma fase e pelo menos outra uma fase separada compreendendo componentes de dentifrício adicionais para potencializar adicionalmente a estabilidade, o desempenho e/ou a estética do produto de dentifrício. Por exemplo, uma composição de dupla fase pode compreender uma primeira fase compreendendo a presente composição com baixo teor de água com polifosfato e ativo(s) iônico(s) e uma segunda fase separada compreendendo agentes ativos adicionais tais como agentes de branqueamento, preferencialmente uma fonte de peróxido, ou um agente de condicionamento de superfície dental para prover benefícios de limpeza melhorada, clareamento, anti-manchas e sensação bucal. Exemplos de agentes de condicionamento dental são polissiloxanos e polissiloxanos modificados, incluindo diorganopolissiloxanos tais como polidimetilsiloxano (PDMS); copolióis de alquil e alcoxi-dimeticona, tais como copolióis de alquil C12 a C20 dimeticona; e aminoalquilsilicones. Esses polímeros de siloxano são descritos, por exemplo, nas Pat. U.S. n° 5.759.523; 6.024.891; 6.123.950; 6.019.962; 6.139.823.

[0082] O dispensador para as composições de dentifrício pode ser um tubo, embalagem com válvula, ou qualquer outro recipiente adequado para dispensar creme dental. Em uma composição bucal com duas fases, cada composição bucal estará contida em um compartimento fisicamente separado de um dispensador e dispensadas lado a lado.

MÉTODOS DE USO

[0083] Na prática das modalidades, o usuário somente precisará aplicar a composição de dentifrício deste documento, ou uma suspensão aquosa da mesma, às superfícies dentais de um humano ou animal, nas áreas desejadas, a fim de se obter um efeito desejado, por exemplo, clareamento, refrescamento do hálito, prevenção de cáries, alívio da dor, saúde da gengiva, controle de tártaro, controle de erosão, etc. O uso de dentifrícios para controlar a erosão da superfície dental, ou para prevenir a desmineralização, é conhecido e descrito, por exemplo, na Patente U.S. n° 6.685.920, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. As composições também podem ser aplicadas a outras superfícies da cavidade oral, tais como os tecidos da gengiva ou mucosa, embora se acredite que os benefícios são mais bem alcançados quando as composições de dentifrício são aplicadas aos dentes. A composição de dentifrício pode contatar a superfície dental e/ou da cavidade oral direta ou indiretamente; no entanto, é preferencial que a composição de dentifrício seja aplicada diretamente. A composição de dentifrício pode ser aplicada por qualquer meio, mas é preferencialmente aplicada com uma escova ou através de enxague com uma pasta de dentifrício.

[0084] A fabricação da composição bucal da presente invenção pode ser realizada por qualquer uma das várias técnicas padrão para a produção de tais composições. Para fazer um dentifrício, um veículo pode ser preparado contendo umectante, por exemplo, um ou mais dentre glicerina, glicerol, sorbitol e propilenoglicol, agentes espessantes e agente antibacteriano, tais como triclosan, e o veículo e uma mistura de surfactantes aniônicos e anfóteros são adicionados, seguido pela mistura de um agente de polimento, bem como de sais fluoreto, com a pré-mistura.

[0085] Os seguintes exemplos são adicionalmente ilustrativos das modalidades preferenciais, mas se entende que a invenção não é limitada aos mesmos.

Exemplo 1

[0086] Composições de dentifrício são preparadas com as formulações como indicado na Tabela 1. Todas as composições contêm 0,45% em peso de fluoreto estanoso e 1% em peso de óxido de zinco. A composição A é uma composição de pirofosfato de cálcio de 0% de água com ácido fosfórico a 0,5%. A composição B é uma composição de pirofosfato de cálcio de 0% de água com ácido fosfórico a 0,25%. A composição C é uma composição de sílica abrasiva de 0% de água. A composição D é uma composição de sílica abrasiva de 10% de água. A composição E é uma composição de sílica abrasiva com alto teor de água. As composições A e B contêm pirofosfato de cálcio como o único abrasivo, e contêm sílica não abrasiva (sílica hidratada ou fumê). Tabela 1

O pH da composição original é medido usando um medidor de pH de vidro com eletrodo padrão introduzindo-se o eletrodo na composição. "pH a 10%" refere-se à medição do pH de uma suspensão aquosa da composição que seja 10% p/p da composição e 90% p/p de água deionizada. O pH da composição nativa é medido para fins de comparação entre diferentes composições e, devido ao baixo teor de água da composição, pode não refletir uma concentração verdadeira de íons hidrogênio.

Exemplo 2

[0087] As composições de dentifrício de acordo com a Fórmula A a E são submetidas a um estudo de envelhecimento acelerado para determinar a estabilidade do íon estanoso, íon zinco e íon fluoreto. As composições de dentifrício são submetidas a uma temperatura de 40 °C por um período de 8 semanas ou 13 semanas. As quantidades finais de composto estanoso solúvel, zinco solúvel, e fluoreto iônico, representando o íon estanoso, íon zinco e íon fluoreto disponíveis, respectivamente, são medidas no final do período de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 2. Tabela 2

[0088] A Tabela 2 mostra que a composição das Fórmula A e B, contend pirofosfato de cálcio em vez de sílica, têm disponibilidade bem melhor de composto estanoso, de zinco e fluoreto, em comparação às Fórmulas C, D e E à base de sílica. A Fórmula C de sílica com baixo teor de água diretamente comparável mostra bem menos composto estanoso e de zinco em 8 e 12 semanas do que as Fórmulas A e B, A Fórmula D com 10% de água mostra retenção aceitável de composto estanoso e de zinco, mas às custas de uma perda considerável de fluoreto. A composição E com alto teor de água tradicional mostra uma disponibilidade de íons metálicos muito fraca, incluindo nenhum composto estanoso detectável em 8 ou 13 semanas. A comparação das Fórmulas A e B mostra que a Fórmula A com pH maior, contendo duas vezes a quantidade de ácido fosfórico, resulta em uma melhora significativa na estabilização de íons zinco.

Claims (15)

1. Composição de dentifrício caracterizada pelo fato de que compreende: um veículo aceitável por via oral; pirofosfato de cálcio, em que o pirofosfato de cálcio compreende de 10 a 40% em peso da composição; uma fonte de íons estanosos; uma fonte de íons zinco, em que a fonte de íons de zinco compreende óxido de zinco; uma fonte de íons fluoreto; um ácido, em que o ácido é ácido fosfórico; e um sal polifosfato selecionado do grupo que consiste em sais de polifosfato inorgânicos que têm três átomos de fósforo ou menos; em que a composição de dentifrício tem um teor de água total menor do que cerca de 1% com base no peso da composição.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição tem um pH de 5 a 9, de 6 a 8, ou de 7 a 8, ou 7,5 ou 7,75, como uma suspensão aquosa.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polifosfato é selecionado do grupo que consiste em um sal de metal alcalino de um pirofosfato, um sal de metal alcalino de um tripolifosfato, e misturas dos mesmos.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o polifosfato é selecionado do grupo que consiste em pirofosfato de tetrassódio, tripolifosfato de sódio, pirofosfato ácido de sódio, e misturas dos mesmos.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o polifosfato compreende uma mistura de pirofosfato de tetrassódio e tripolifosfato de sódio.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polifosfato compreende de 1 a 10% em peso da composição.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons fluoreto e a fonte de íons estanosos compreendem fluoreto estanoso.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pirofosfato de cálcio é selecionado do grupo consistindo em pirofosfato de cálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio tetra-hidratado, pirofosfato de cálcio anidro de fase a, pirofosfato de cálcio anidro de fase β, ou uma mistura dos mesmos.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pirofosfato de cálcio compreende 20% em peso da composição.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um agente de polimento secundário.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição não contém abrasivo de sílica.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifrício compreende 0% de água com base no peso da composição.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda, pelo menos um umectante selecionado do grupo que consiste em glicerina, polietileno glicol, propileno glicol, e misturas dos mesmos.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição é monofásica.

15. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a único abrasivo presente é o pirofosfato de cálcio.