RU2519204C2

RU2519204C2 - Композиция зубной пасты

Info

Publication number: RU2519204C2
Application number: RU2011152950/15A
Authority: RU
Inventors: Андре МОРГАН; Венда ПОРТЕР; Мелисса МАРТИНЕТТИ; Майкл ПРЕНСАЙП
Original assignee: Колгейт-Палмолив Компани
Priority date: 2009-05-26
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2014-06-10
Also published as: MX339923B; CA2760227C; BRPI1010976A2; JP2012528167A; CN102448423A; MX2011011668A; EP2435013B1; CA2760227A1; US20120045402A1; MY160387A; AR076893A1; JP5600346B2; EP2435013A2; CO6390096A2; RU2011152950A; ZA201107963B; SG175802A1; WO2010138492A3; AU2010254205B2; AU2010254205A1

Abstract

Группа изобретений касается композиции зубной пасты, включающей источник ионов металла, и способа стабилизации указанного источника ионов металла в композиции. Раскрыта композиция зубной пасты, включающая приемлемую для полости рта основу и, по меньшей мере, один источник ионов металла в полимерной матрице, при этом источник ионов металла включает по меньшей мере один из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка, оксида цинка, хлорида олова, фторида олова, оксида олова или сульфата меди или комбинаций таковых. При этом композиция включает, по меньшей мере, один из оксида цинка и цитрата цинка в полимерной матрице. Количество источника ионов металла составляет от 20 до 60 масс. % от общей массы полимерной матрицы и указанного источника ионов металла, количество полимерной матрицы и источника ионов металла - от 1 до 5 масс. % от общей массы композиции зубной пасты. Полимерная матрица представляет собой способную гидратироваться водой пленку, имеющую матрицу, состоящую из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, имеющего мукоадгезивные свойства. Композиция зубной пасты включает менее чем 10 масс. % воды в расчете на общую массу композиции. При этом основа композиции включает цитрат цинка и, по меньшей мере, один фосфат, выбранный из, по меньшей мере, одного из гексаметафосфата натрия, триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия. Способ стабилизации вышеуказанного источника ионов металла в композиции зубной пасты осуществляют путем включения указанного источника ионов металла в вышеуказанную полимерную матрицу и объединения полученной полимерной матрицы с приемлемой для полости рта основой, включающей цитрат цинка и, по меньшей мере, одно вышеуказанное фосфатное соединение, при содержании воды менее чем 10 масс. % от общей массы композиции. Предлагаемые композиция и способ обеспечивают стабилизацию источника ионов металла при наличии фосфатного соединения и цитрата цинка в основе композиции. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По этой заявке испрашивается приоритет по отношению к временной патентной заявке США № 61/181116, поданной 26 мая 2009 и временной патентной заявке США № 61/181124, поданной 26 мая 2009, обе из которых являются включенными в данный документ путем ссылки.

ОБЛАСТЬ

Настоящее изобретение относится к композиции зубной пасты и к способу стабилизации ионов металла в композиции зубной пасты.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно создание композиций зубной пасты, включающих источник ионов металла для доставки в ротовую полость во время чистки зубов. Такие ионы металла могут действовать в качестве терапевтических средств. Некоторые ионы металла нестабильны в композициях зубной пасты, в особенности, когда композиция зубной пасты включает компоненты, с которыми ионы металла могут реагировать во время изготовления или хранения композиций зубной пасты до ее использования. Это снижает эффективность доставки и биологическую доступность ионов металла на поверхности ротовой полости во время чистки зубов при использовании зубной пасты.

В патенте США № 6669929 (Boyce, et al.) и в родственной опубликованной патентной заявке США № 2004/0126332 и 2008/0138369 раскрывается зубная паста, содержащая чешуйки активной пленки. Чешуйки пленки формируют из способной гидратироваться под действием воды пленки, которая образует матрицу с включенным в нее компонентом, который может являться терапевтическим материалом, или косметическим, или декоративным материалом. Раскрыт ряд терапевтических материалов, включая фторидные соли в качестве противокариозных средств, соли кальция, противокалькулезные средства, и другие активные средства, включая антибактериальные средства, средства освежения дыхания, десенсибилизаторы, витамины, травы, отбеливающие средства, диоксид кремния для высокой степени очистки, консерванты, силоксаны, или соединения хлорофилла. Названные средства освежения дыхания представляют собой глюконат цинка, цитрат цинка и/или альфа-ионон.

В уровне техники существует потребность в создании улучшенной композиции зубной пасты, способной улучшить эффективность доставки и биологическую доступность ионов металлов на поверхности ротовой полости во время чистки зубов при использовании зубной пасты.

Существует дальнейшая потребность улучшить доставку и биологическую доступность ионов металла, таких как цинк, олово и медь от зубной пасты, поддерживая при этом стабильность в зубной пасте с низким содержанием воды.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ

В первом аспекте в настоящем изобретении создана композиция зубной пасты, включающая приемлемую для перорального употребления основу и, по меньшей мере, один источник ионов металла в полимерной матрице, при этом металл является выбранным из цинка, олова, меди или комбинаций таковых, при этом, по меньшей мере, количество одного источника ионов металла составляет от 10 до 75 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла, и в которой композиция зубной пасты включает менее, чем 10 массовых % воды в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

Во втором аспекте в настоящем изобретении создан способ стабилизации, по меньшей мере, одного источника ионов металла в композиции зубной пасты, включающей приемлемую для перорального употребления основу, при этом способ включает стадии: создания, по меньшей мере, одного источника ионов металла в полимерной матрице, при этом металл является выбранным из цинка, олова, меди или комбинаций таковых, при этом, по меньшей мере, количество одного источника ионов металла составляет от 10 до 75 массовых % общей массы полимерной матрицы; и объединения полимерной матрицы с приемлемой для перорального употребления основой для формирования стабилизированной композиции зубной пасты, включающей менее чем 10 массовых % воды в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

Приемлемая для перорального употребления основа может включать, по меньшей мере, одно фосфатное соединение.

Настоящее изобретение является основанным на открытии настоящими изобретателями в том, что терапевтически эффективные количества ионов металла можно удержать в высоко стабилизированной форме в композициях зубных паст, если композиция зубной пасты имеет низкое содержание воды, и ионы металла находятся в полимерной матрице, которая может действовать для защиты ионов металла от преждевременного реагирования с другими компонентами или разложения при их помощи в основе композиции зубной пасты.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, указывая на варианты осуществления изобретения, имеют лишь иллюстративные цели и не имеют цели ограничить объем изобретения.

Следующие определения и не ограничивающие директивные указания необходимо иметь в виду при рассмотрении описания этого изобретения, изложенного в данном документе. Заголовки (такие как "предпосылки создания изобретения" и "краткое изложение сущности") и подзаголовки (такие как "композиции"), использованные в данном документе, имеют целью только общую организацию тем внутри раскрытия изобретения, и не имеют целью ограничить раскрытие изобретения в каком-либо аспекте такового. Конкретно, объект изобретения, раскрытый в "предпосылках создания изобретения", может включать аспекты технологии в рамках объема изобретения, и не может составлять изложения известного уровня техники. Объект изобретения, раскрытый в "кратком изложении сущности", не является всеобъемлющим или полным раскрытием полного объема изобретений или каких-либо вариантов осуществления такового. Классификация или обсуждение материала внутри раздела этого описания как имеющего конкретное назначение (например, являющегося "активным" ингредиентом или "носителем") сделано для удобства и не должно быть сделано выводов, что материал должен обязательно или исключительно функционировать в соответствии с его классификацией в данном документе, когда его используют в любой данной композиции.

Цитирование ссылок в данном документе не составляет допущения, что таковые ссылки являются предшествующим уровнем техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности изобретения, раскрытого в данном документе. Любое обсуждение содержания ссылок, процитированное в предпосылках создания изобретения, имеет целью лишь предоставить общее краткое изложение заявлений, сделанных авторами ссылок, и не составляет допущения по поводу точности содержания таких ссылок.

Описание и конкретные примеры, указывая варианты осуществления изобретения, направлены лишь на иллюстративные цели и не имеют целью ограничить объем изобретения. Более того, изложение многих вариантов осуществления, имеющих указанные признаки, не имеет целью исключить другие варианты осуществления, имеющие дополнительные признаки, или другие варианты осуществления, включающие другие комбинации указанных признаков. Конкретные примеры приведены с целью иллюстрации того, как сделать и использовать композиции и способы из этого изобретения и, если в явной форме не указано иначе, не имеют целью являться демонстрацией того, что данные варианты осуществления этого изобретения являлись или не являлись изготовленными или испытанными.

В том виде, как они используются в данном документе, слова "предпочтительный" или "предпочтительно" относятся к вариантам осуществления изобретения, которые обеспечивают определенные преимущества при определенных условиях. Однако другие варианты осуществления могут также являться предпочтительными при тех же или других условиях. Более того, указание одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются пригодными, и не имеет целью исключить другие варианты осуществления из объема изобретения. Вдобавок, композиции и способы могут включать, по существу состоять или состоять из элементов, описанных в нем.

В том виде, как оно используется в данном документе, слово "включать" и его варианты имеет целью являться не ограничивающим, так что перечисление предметов в списке не является исключением других подобных предметов, которые также могут являться пригодными в материалах, композициях, устройствах и способах из этого изобретения.

В том виде, как он используется в данном документе, термин "примерно" при применении к значению параметра композиции или способа из этого изобретения указывает, что расчет или измерение значения допускает определенную легкую неточность без оказания существенного воздействия на химические или физические свойства композиции или способа. Если, по какой-либо причине неточность, указанная при помощи "примерно", не является иначе принятой в уровне техники под этим обычным значением, тогда "примерно" указывает на возможную вариацию в значении вплоть до 5%.

В том виде, как они упоминаются в данном документе, все процентные доли составов являются таковыми по массе от общей композиции, если не указано иное.

Композиции

В осуществлении в настоящем изобретении создана композиция зубной пасты, включающая приемлемую для перорального употребления основу и, по меньшей мере, один источник ионов металла в полимерной матрице, при этом металл является выбранным из цинка, олова, меди или комбинаций таковых, при этом, по меньшей мере, количество одного источника ионов металла составляет от 10 до 75 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла, и в которой композиция зубной пасты включает менее чем 10 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

Необязательно, по меньшей мере, один источник ионов металла составляет от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла.

Полимерная матрица и, по меньшей мере, один источник ионов металла могут составлять от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты, необязательно, от 1 до 2 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов металла включает, по меньшей мере, один из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка или оксида цинка. В других вариантах осуществления источник ионов металла включает, по меньшей мере, один из хлорида олова, фторида олова или оксида олова. В дальнейшем варианте осуществления источник ионов металла включает сульфат меди. Любые из этих источников можно комбинировать в любых комбинациях таковых.

Композиция зубной пасты может включать, по меньшей мере, один фосфат, выбранный из триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия. Обычно композиция зубной пасты включает триполифосфат натрия в количестве от 1 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты, и полифосфат тетранатрия в количестве от 0,25 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов металла включает цитрат цинка, который составляет от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла; и количество полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла составляет от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.

Композиция зубной пасты может представлять собой зубную пасту или гель.

В осуществлении в настоящем изобретении создан способ стабилизации, по меньшей мере, одного источника ионов металла в композиции зубной пасты, включающей приемлемую для перорального употребления основу, при этом способ включает стадии: создания, по меньшей мере, одного источника ионов металла в полимерной матрице, при этом металл является выбранным из цинка, олова, меди или комбинаций таковых, при этом, по меньшей мере, количество одного источника ионов металла составляет от 10 до 75 массовых % от общей массы полимерной матрицы; и объединения полимерной матрицы с приемлемой для перорального употребления основой для формирования стабилизированной композиции зубной пасты, включающей менее чем 10 массовых % воды в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

Приемлемая для перорального употребления основа может необязательно включать, по меньшей мере, одно фосфатное соединение. По меньшей мере, одно фосфатное соединение можно выбрать из, по меньшей мере, одного из триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия.

Композиция зубной пасты может включать триполифосфат натрия в количестве от 1 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты и полифосфат тетранатрия в количестве от 0,25 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

По меньшей мере, один источник ионов металла может составлять от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла.

Полимерная матрица и, по меньшей мере, один источник ионов металла могут составлять от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты, необязательно от 1 до 2 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.

Источник ионов металла может включать, по меньшей мере, один из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка, оксида цинка, хлорида олова, фторида олова, оксида олова или сульфата меди, или комбинации таковых.

Композиция в соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения может обеспечить композицию зубной пасты с низким содержанием воды, содержащую источник ионов металла, выбранного из, по меньшей мере, одного из цинка, олова, меди или смеси таковых, где источник ионов является инкапсулированным в полимерной матрице. Композиция зубной пасты имеет достаточно низкое содержание воды для сохранения иона металла, заключенного в полимерной матрице в зубной пасте, но полимерная матрица быстро растворится во время чистки зубов с использованием зубной пасты, таким образом, высвобождая ионы металлов в ротовую полость. Настоящие изобретатели неожиданно обнаружили, что полимерная матрица может инкапсулировать относительно большие, терапевтические количества источника ионов металла и проявляет долгосрочную стабильность без избыточного растворения ионов металла в основе композиции зубной пасты, что снизило бы доставку и биологическую доступность ионов металла во время использования.

Это изобретение, следовательно, относится к композиции зубной пасты с низким содержанием воды, содержащей источник ионов металла, состоящий из цинка, олова, меди или смеси таковых, где источник ионов является инкапсулированным в полимерной матрице (например, в форме пленки).

Полимерная матрица, описанная в данном документе, предпочтительно представляет собой способную гидратироваться водой пленку, имеющую матрицу, состоящую из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, имеющего мукоадгезивные свойства. Полимерную матрицу используют для захвата растворимых и нерастворимых источников ионов металла, такого как цинк (например, цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, оксид цинка), олово (например, хлорид олова, фторид олова, оксид олова) или медь (сульфат меди).

Источник ионов металла не остался бы в полимерной матрице в обычной зубной пасте (>10% H₂O) либо из-за умеренной растворимости в воде, либо из-за взаимодействий с ингредиентами зубной пасты, такими как поверхностно-активные вещества, фосфаты или другие хелатирующие ингредиенты.

В этом изобретении композиция зубной пасты имеет достаточно низкое содержание воды (<10% в H₂O) для предотвращения становления источника ионов металла от растворения в составе, но он быстро станет растворимым, как только полимерная матрица растворится во время чистки.

Без желания быть связанными какой-либо теорией эксплуатации считается, что существует несколько преимуществ у композиции зубной пасты с низким содержанием воды, по сравнению с композициями зубной пасты с высоким содержанием воды из предшествующего уровня техники.

Во-первых, из-за мукоадгезивных свойств полимера, полимерная матрица может потенциально увеличить эффективность доставки иона в ротовую полость, улучшая его биологическую доступность.

Во-вторых, полимерная матрица может защитить ион металла в составе от нежелательных взаимодействий с ингредиентами, которые иначе замедлили бы доставку. Включение этих содержащих ионы металла пленок в формулу с низким содержанием воды сохраняет ион металла в его наименее растворимой форме до момента доставки, делая возможным управляемое высвобождение иона металла из состава.

Улучшенная доставка/биологическая доступность этих ионов металла может привести к улучшенным косметическим (свежее дыхание, противоналетным, противоэрозионным) и/или терапевтическим (противоналетным, противогингивитным, противосверхчувствительным, противобактериальным, противомикробным) преимуществам, по отношению к стандартной зубной пасте. Ионы металлов и их соли (например, хлорид цинка, лактат цинка, цитрат цинка, фторид олова и хлорид олова) могут, в частности, обеспечить один или более из этих косметических и/или терапевтических эффектов в композициях зубной пасты из настоящего изобретения.

Полимерная матрица, предпочтительно, находится в форме пленочных чешуек. Такие пленочные чешуйки для использования в композициях из настоящего изобретения обычно формируют из матрицы, состоящей из гидроксиалкилцеллюлозы, такой как гидроксиалкилметилцеллюлоза и крахмал. По меньшей мере, один источник ионов металла заключается или инкапсулируется в пленке полимерной матрицы. Другие средства, которые можно заключить или инкапсулировать в пленке полимерной матрицы, включают, по меньшей мере, одно из красящих средств, таких как краситель или пигмент, ароматизатор, подсластитель и/или терапевтическое средство, такое как противобактериальное средство или средство освежения дыхания. Пленочная матрица может дополнительно содержать воду, дополнительные пленкообразующие средства, пластифицирующие средства, поверхностно-активные вещества и эмульгирующие средства.

Получение пленочной матрицы

В получении пленочной матрицы для использования в композициях зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением гидроксиалкилцеллюлозу, такую как гидроксиалкилметилцеллюлозу, по меньшей мере, один источник ионов металла, ингредиент крахмал, красящее средство, ароматическое средство, подсластитель и/или терапевтические средства и другие пленкообразующие ингредиенты растворяют в совместимом растворителе для формирования пленкообразующей композиции. Пленкообразующую композицию наносят на носитель с возможностью последующего высвобождения и высушивают для формирования листа материала пленочной матрицы. Материал носителя должен иметь поверхностное натяжение, которое делает возможным раствору пленки распределиться равномерно по ширине предполагаемого носителя без впитывания для формирования разрушаемой связи между пленкой и субстратом носителя. Примеры подходящих материалов-носителей включают стекло, нержавеющую сталь, тефлон и импрегнированную полиэтиленом бумагу. Высушивание пленки можно провести при высокой температуре с использованием сушильной печи, терминального сушильного элеватора, вакуумной сушилки или любого другого подходящего сушильного оборудования, которое не воздействует неблагоприятно на ингредиенты, из которых состоит пленка.

Толщина пленки изменяется в размере от 0,5 до 10 микрон и предпочтительно от 2 до 3 микрон. Высушенную пленку из настоящего изобретения затем разрезают или рассекают на имеющие определенную форму чешуйки, имеющие размер частиц в 0,254-12,7 мм (0,01-0,50 дюймов), предпочтительно 2,032-6,35 мм (0,08-0,25 дюймов).

Чешуйкам, образованным из высушенной пленки, можно придать дополнительную стабильность путем нанесения на пленку до формирования из нее чешуек защитного внешнего покрытия, такого как пищевой шеллак или этилцеллюлоза.

Когда пленку используют для декоративного эффекта, пленку по формировании рассекают на чешуйки различной привлекательной формы, такие как сердечки, звездочки, алмазы и круги. Чешуйки пленки включают в базовую зубную пасту из настоящего изобретения в концентрации примерно от 1 до 5 % по массе и предпочтительно примерно 1 - примерно 2 % по массе. Загрузка источника ионов металла в полимерную матрицу обычно составляет от 20 до 60 массовых % в расчете на общую массу полимерной матрицы и источника ионов металла.

Пленкообразующие средства

Основное пленкообразующее средство, используемое для получения пленочной матрицы из настоящего изобретения, представляет собой гидроксиалкилцеллюлозу, такую как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза. Предпочтительно целлюлозный полимер представляет собой полимер гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью (HPMC). Когда HPMC используют в качестве пленкообразующего средства, является предпочтительным, чтобы HPMC имел вязкость в диапазоне примерно 1 - примерно 40 миллипаскаль-секунд (мПА^.с), как устанавливается по 2% по массе водному раствору HPMC при 20°С с использованием трубочного вискозиметра Уббелоде. Предпочтительно HPMC имеет вязкость примерно 3 - примерно 20 мПа^.с при 20°С.

HPMC является доступным на рынке от Dow Chemical Company под торговым обозначением Methocel E5 LV. Metocel E5 LV представляет собой HPMC низкой вязкости качества USP, имеющей 29,1% замещения метоксигруппами и 9% - гидроксипропильными группами. Она представляет собой белый или грязновато-белый легкосыпучий сухой порошок. При измерении при помощи трубочного вискозиметра Уббелоде в качестве раствора 2% по массе в воде она имеет вязкость в 5,1 мПа^.с при 20°С.

Гидроксиалкилметилцеллюлозу включают в пленочную матрицу в количествах, варьирующихся от примерно 10 до примерно 60% по массе и предпочтительно примерно 15 - примерно 40% по массе.

Поддающиеся разбуханию в холодной воде, физически модифицированные и прежелатинизированные крахмалы являются особенно полезными в качестве модификатора рельефа для увеличения жесткости пленочной матрицы из гидроксиалкилметилцеллюлозы из настоящего изобретения. В получении таких крахмальных продуктов гранулированный крахмал подвергают тепловой обработке в присутствии воды и, возможно, органического растворителя при температуре не выше, чем на 10°С выше температуры желатинизации. Полученный крахмал затем высушивают.

Прежелатинизированный кукурузный крахмал является доступным на рынке. Предпочтительный крахмал является доступным под торговым обозначением Cerestar Polar Tex-Instant 12460 от Cerestar Company. Этот крахмал Cerestar представляет собой прежелатинизированный, стабилизированный и сшитый восковидный маисовый крахмал. Он является легко диспергируемым и разбухает в холодной воде. В сухом виде он представляет собой белый легкосыпучий порошок со средним размером чешуек не более чем 180 микрометров, и 85% чешуек составляют меньше чем 75 микрометров. Он имеет насыпную плотность в 704,8 кг/м³ (44 фунтов/фут³).

Крахмал Cerestar характеризуется великолепной стабильностью при холодильном хранении и при замерзании-оттаивании. Он имеет высокую скорость гидратации и может достичь крайне высокой вязкости без тепловой обработки. Он имеет плавную и кремовую поверхность, подобную таковой синтетического крахмала. Он также имеет великолепную прозрачность пасты и слабо выраженный вкус.

Прежелатинизированный крахмал присутствует в пленочной матрице из настоящего изобретения в количестве, варьирующемся от примерно 5 до примерно 50% по массе и предпочтительно примерно 10 - примерно 35% по массе.

Соотношение гидроксиалкилцеллюлозы и крахмала (по массе) может варьироваться от примерно 1:3 до примерно 4:1 и предпочтительно примерно 1:1,5 - примерно 2,5:1.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может включать противомикробное средство, которое можно выбрать из галогенированного дифенилового эфира (триклозана), растительных экстрактов или эфирного масла (например, экстракта розмарина, тимола, ментола, эвкалиптола, метилсалицилата), бисгуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), фенольных антисептиков, гексетидина, повидон-иода, делмопинола, салифлуора, сангвинарина, прополиса, окисляющих средств (например, перекиси водорода, буферизованного пероксибората или пероксикарбоната натрия), хлорида цетилпиридиния, экстракта магнолии, магнолола, гонокиола, бутилмагнолола, пропилгонокиола и смесей таковых. Можно включить также противосвязывающие средства, такие как Solrol, также как и разлагающие налет средства, такие, как ферменты (папаин, глюкоамилаза и т.д.).

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также включать одно из дальнейших средств, обычно выбираемых из противоналетного средства, отбеливающего средства, противобактериального средства, очищающего средства, ароматизирующего средства, подслащивающего средства, адгезионных средств, поверхностно-активных веществ, модуляторов пены, абразивов, средств модификации рН, увлажнителей, средств вкусовых ощущений, красящих средств, абразива, средства контроля зубного налета (противоналетного), источника фторид-ионов, слюностимулирующего средства, питательного вещества и комбинаций таковых. Различные компоненты, которые можно добавить в композицию, включают, например, подслащивающее средство, такое как сахарин или сахарин натрия, спирты, такие как этанол, источники фторид-ионов, такие как фторид натрия, также как глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, полоксамерные полимеры, такие как POLOXOMER 407, PLURONIC F108 (оба доступны от BASF Corporation), алкилполиглюкозид (APG), полисорбат, PEG40, касторовое масло, ментол и им подобные.

Ароматизаторы среди таковых, пригодных здесь, включают любой материал или смесь материалов, годных для улучшения вкуса композиции. Можно использовать любой приемлемый для перорального употребления природный или синтетический ароматизатор, такой как ароматизированные масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, подобные материалы или комбинации таковых. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты кудрявой, коричное масло, винтергриновое масло (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, включая таковые, происходящие из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса и т.д., ароматизаторы, происходящие из бобовых и ореховых, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль, и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и смеси таковых. Также внутри ароматизаторов в данном документе охваченными являются ингредиенты, которые обеспечивают ароматический и/или другой сенсорный эффект во рту, включая эффекты охлаждения или разогревания. Такие ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, [альфа]-иризон, пропенил-гуайетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), глицеринацеталь метона (MGA) и смеси таковых. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от примерно 0,01% до примерно 5%, необязательно в различных вариантах осуществления от примерно 0,05 до примерно 2%, от примерно 0,1% до примерно 2,5% и от примерно 0,1 до примерно 0,5%.

Подслащивающие средства среди таковых, пригодных здесь, включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп, частично гидролизованный крахмал, гидрированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и соли таковых, сукралозу, подслащивающие средства с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохалконы и смеси таковых.

Средства придания вкусовых ощущений включают материалы, придающие определенное текстурное или другое ощущение во время использования композиции.

Красящие средства среди прочих пригодных включают пигменты, красители, лаки и средства, придающие особенный блеск или отражающую способность, такие как придающие жемчужный блеск средства. В различных вариантах осуществления красящие средства являются способными придать белое или слегка окрашенное покрытие на поверхности зубов, чтобы действовать как индикатор мест на поверхности зубов, с которой композиция уже вступила в эффективный контакт и/или для модификации внешнего вида, в особенности цвета и/или непрозрачности композиции для улучшения привлекательности для потребителя. Можно использовать любое приемлемое для перорального употребления красящее средство, включая пигменты и красители FD&C, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, силикат магния-алюминия, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа-аммония, марганцево-фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и смеси таковых. Одно или более красящих средств необязательно присутствуют в общем количестве от примерно 0,001% до примерно 20%, например от примерно 0,01% до примерно 10% или от примерно 0,1% до примерно 5%.

Композиции из настоящего изобретения далее включают необязательный абразив, пригодный, например, в качестве шлифующего средства. Можно использовать любой приемлемый для перорального употребления абразив, но тип, зернистость (размер частиц) и количество абразива следует выбирать так, чтобы не подвергнуть зубную эмаль излишнему истиранию в нормальном использовании композиции. Подходящие необязательные абразивы включают диоксид кремния, например, в форме осажденного диоксида кремния или в виде смешанного с оксидом алюминия, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция и смеси таковых. Среди нерастворимых фосфатов, пригодных в качестве абразивов, находятся ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дигидрат ортофосфата дикальция, пирофосфат кальция, фосфат трикальция, полиметафосфат кальция и нерастворимый полиметафосфат натрия.

Композиции из настоящего изобретения необязательно включают средство предупреждения образования зубного камня (противокалькулезное). Средства предупреждения образования зубного камня среди таковых, пригодных здесь, включают соли любых из этих средств, например соли щелочных металлов и соли аммония: фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновой кислоты (AMPS), полиолефинсульфонатов, полиолефинфосфатов, дифосфонатов, таких как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и пригодные неорганические фосфатные и полифосфатные соли, включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, пирофосфаты моно-, ди-, три- и тетранатрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и смеси таковых.

В настоящем изобретении, в частности, создана композиция зубной пасты, в которой, по меньшей мере, один источник ионов металла является стабилизированным в присутствии таких фосфатов, которые иначе имели бы тенденцию реагировать с, по меньшей мере, одним источником ионов металла, таким образом, снижая доставку, эффективность и биологическую доступность ионов металла.

Композиции из настоящего изобретения необязательно включают источник фторид-ионов и пригодный, например, в качестве противокариозного средства. Можно использовать любой приемлемый для перорального употребления источник фторид-ионов, включая фториды и монофторфосфаты калия, натрия и аммония, фторид олова, фторид индия, фториды аминов, таких как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис-(2-этанол)-дигидрофторид) и смеси таковых. Один или более источников фторид-ионов необязательно присутствуют в количестве, обеспечивающем клинически эффективное количество растворимых фторид-ионов для композиции для ротовой полости.

Композиции из настоящего изобретения необязательно включают слюностимулирующее средство, пригодное, например, в улучшении состояния сухого рта. Можно использовать любое приемлемое для перорального употребления слюностимулирующее средство, включая, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и смеси таковых. Одно или более слюностимулирующих средств не обязательно присутствуют в эффективном слюностимулирующем общем количестве.

Композиции из настоящего изобретения необязательно включают питательное средство. Подходящие питательные средства включают витамины, минералы, аминокислоты и смеси таковых. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и смеси таковых. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и смеси таковых.

Композиция зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением включает приемлемый для перорального употребления носитель в продукте, таком как зубная паста или гель. В том виде, как он используется в данном документе, термин "приемлемый для перорального употребления носитель" относится к материалу или комбинации материалов, которые являются безопасными для использования в композициях из настоящего изобретения сопоставимо с рациональным соотношением преимущества/риска.

Предпочтительно конкретные материалы и композиции для использования в этом изобретении представляют собой соответственно фармацевтически или косметически приемлемые, клинически эффективные и/или клинически действенные. В том виде, как они используются в данном документе, "фармацевтически приемлемый" или "косметически приемлемый", "клинически эффективный" и/или "клинически действенный" компонент представляет собой таковой, который является пригодным для использования для людей и/или животных и вводится в подходящем количестве (в клинически действенном количестве) для создания желаемого терапевтического, профилактического, сенсорного, декоративного или косметического преимущества без чрезмерных неблагоприятных побочных действий (таких как токсичность, раздражение и аллергический ответ) сопоставимо с рациональным соотношением преимущества/риска.

Способы использования

Композицию зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением можно ввести или нанести человеку или другому подопытному животному. Композиция является подходящей для введения или нанесения в ротовую полость человека или подопытного животного.

Каждая и всякая ссылка, процитированная в данном документе, является, таким образом, включенной путем ссылки во всей ее полноте. Различные варианты осуществления будут теперь описаны по отношению к следующим, не ограничивающим примерам.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Цитрат цинка представляет собой соль цинка, которая имеет умеренную растворимость воде. Пленку водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера получили с использованием способа, описанного в данном документе выше. К пленке добавили цитрат цинка с загрузкой в 36 массовых %, т.е. цитрат цинка составлял 36 массовых % от общей массы комбинации пленки и цитрата цинка.

Пленку затем добавили к зубной пасте с низким (<10 массовых %) содержанием воды, имеющей состав Композиции А, приведенной в таблице 1. Это обеспечило 2,0 массовых % цитрата цинка в зубной пасте. В таблице 1 проиллюстрированы примеры композиций зубной пасты, составленные с помощью таких пленок, несущих источник ионов металла и в комбинации с другими известными активными ингредиентами для ухода за ротовой полостью. Композиция зубной пасты включала 0,5 массовых % пирофосфата тетранатрия, который, как известно, реагирует с ионами цинка, когда оба присутствуют в композиции зубной пасты.

Чтобы количественно установить стабильность иона металла, т.е. цинка, в этом примере в полимерной матрице после прибавления к композиции зубной пасты композицию зубной пасты А подвергли ускоренному испытанию на старение, в котором зубную пасту хранили при повышенной температуре при 40°С в течение периода вплоть до 3 месяцев, и в конце каждого месяца измеряли процентное содержание исходного цинка, оставшегося в пленке.

В процессе измерения полимерную пленку удалили из зубной пасты и анализировали зубную пасту для установления, мигрировало ли в нее какое-либо количество ионов металла. Результат использовали для расчета количества цинка, остающегося в полимерной матрице после соответствующего периода старения зубной пасты. Изготовили кашицу зубной пасты и глицерина в соотношении 1:1 по массе. Использовали глицерин, так как полимерная пленка не набухает или растворяется в глицериновом увлажнителе. Кашицу пропустили через фильтр для отделения полимерной пленки от зубной пасты. Кашицу зубной пасты проанализировали на содержание цинка при помощи атомной абсорбции. Рассчитали количество цинка, остающееся в полимерной матрице, пропорциональное исходному количеству. Результаты приведены в таблице 2.

Было обнаружено, что приблизительно две трети (66 массовых %) цитрата цинка осталось в полимерной матрице даже после трех месяцев при условиях ускоренного старения.

Это продемонстрировало способность состава зубной пасты с <10 массовых % воды сохранять инкапсулирование растворимого иона металла при помощи полимерной матрицы, в особенности, при помощи пленки таковой, даже когда композиция зубной пасты включала фосфат, такой как пирофосфат тетранатрия.

Пример 2

Вторую пленку, содержащую оксид цинка в качестве соли цинка, включенной в пленку из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, получили с использованием способа, описанного в данном документе выше. К пленке добавили оксид цинка с загрузкой в 50 массовых %, т.е. оксид цинка составлял 50 массовых % от общей массы комбинации пленки и оксида цинка. Пленка также включала ментол в качестве ароматизатора.

Эту пленку затем добавили к зубной пасте с низким (<10 массовых %) содержанием воды, имеющей состав Композиции В, приведенной в таблице 1. Это обеспечило 2,0 массовых % оксида цинка в зубной пасте. Композиция зубной пасты включала не только 3,0 массовых % триполифосфата натрия, но также и 0,5 массовых % пирофосфата тетранатрия, оба из которых, как известно, реагирует с ионами цинка, когда оба присутствуют в композиции зубной пасты.

Стабильность иона металла снова определили с использованием испытания на старение, описанного в примере 1. Результаты приведены в таблице 3.

Было обнаружено, что приблизительно 85 массовых % цитрата цинка осталось в полимерной матрице даже после трех месяцев при условиях ускоренного старения.

Это продемонстрировало способность состава зубной пасты с <10 массовых % воды сохранять инкапсулирование растворимого иона металла при помощи полимерной матрицы, в особенности при помощи пленки таковой, даже когда композиция зубной пасты включала триполифосфат натрия и пирофосфат тетранатрия.

Пример 3

Третью пленку, содержащую оксид цинка в качестве соли цинка, включенной в пленку из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, получили с использованием способа, описанного в данном документе выше. К пленке добавили оксид цинка с загрузкой в 50 массовых %, т.е. оксид цинка составлял 50 массовых % от общей массы комбинации пленки и оксида цинка. Пленка также включала ментол в качестве ароматизатора.

Эту пленку затем добавили к зубной пасте с низким (<10 массовых %) содержанием воды, имеющей состав Композиции С, приведенной в таблице 1, которая дополнительно содержала тригидрат цитрата цинка в качестве соли цинка, включенной в композицию зубной пасты. Это обеспечило во всей зубной пасте и 2,0 массовых % тригидрата цитрата цинка, присутствующего в носителе зубной пасты, и 1,0 массовый % оксида цинка, присутствующего в пленке, которую нес носитель зубной пасты. Композиция зубной пасты включала не только 3,0 массовых % триполифосфата натрия, но также и 0,5 массовых % пирофосфата тетранатрия, оба из которых, как известно, реагируют с ионами цинка, когда оба присутствуют в композиции зубной пасты.

Было обнаружено, что приблизительно весь, т.е. примерно 100 массовых %, оксид цинка остался в полимерной матрице даже после трех месяцев при условиях ускоренного старения, даже когда в композиции зубной пасты присутствуют пирофосфатные соли и цитрат цинка, в особенности в носителе.

Это продемонстрировало способность состава зубной пасты с <10 массовых % воды сохранять инкапсулирование растворимого иона металла при помощи полимерной матрицы, в особенности, при помощи пленки таковой, даже когда композиция зубной пасты включала триполифосфат натрия, пирофосфат тетранатрия и цитрат цинка.

Сравнительные примеры 1 и 2

Составили обычную зубную пасту, содержащую от 20 до 30 массовых % воды. Зубная паста содержала агент хелатирования цинка для стабилизации солей цинка и 2 массовых % пирофосфата тетранатрия.

В сравнительном примере 1 получили пленку, такую, как получили в примере 1, и содержащую ZnO при загрузке в 50%, и пленку с 2% по массе добавили в зубную пасту для обеспечения 1 массового % ZnO в композиции зубной пасты.

В сравнительном примере 2 получили пленку, такую, как получили в примере 1, и содержащую ZnO при загрузке в 50%, и пленку с 2% по массе добавили в зубную пасту для обеспечения 1 массового % ZnO в композиции зубной пасты. Композиция зубной пасты содержала 2 массовых % цитрата цинка в носителе для пленки.

Обе зубных пасты подвергли испытанию на старение в течение 7 месяцев при комнатной температуре.

В конце испытания на старение более 50% оксида цинка было удалено из полимерной пленки.

Примеры и сравнительные примеры показывают, что зубная паста с содержанием воды <10% является приспособленной для сохранения оксида цинка в полимерной пленке даже в зубной пасте, содержащей полифосфатные соли. Это также применимо, как показано в примере 3 и в сравнительном примере 2 даже когда в содержащей полифосфатные соли композиции зубной пасты дополнительно присутствует цитрат цинка.

Таблица 1 Композиции зубной пасты
	A	B	C
Компонент	% масс./масс.	% масс./масс.	% масс./масс.
99,0% - 101,0% овощной глицерин USP и EP	59,537	56,457	50,457
Абразив из диоксида кремния стоматологического типа (Zeodent 114)	10	10	12,0
Высокоочищающий абразив из диоксида кремния стоматологического типа Zeodent 115	10	10	12,0
Zeodent 165 - синтетический аморфный диоксид кремния PPT	5,0	5,0
Полиэтиленгликоль 600	3,0	3,0	7,0
Триполифосфат натрия (STPP)		3,0	3,0
Тригидрат цитрата цинка			2,0
Пленка оксида цинка с загрузкой в 50% с ментолом		2,0	1,0
Пленка цитрата цинка с загрузкой в 36%	2,0
Порошок лаурилсульфата натрия - NF	1,5	1,5	1,5
Аромат	1,15	1,2	1,2
Поли(винилпирролидон) Polyclar 10			1,0
Фторид натрия USP	0,243	0,243	0,243
Пирофосфат тетранатрия (TSPP)	0,5	0,5	2,0
CMC-12 натрия типа USP или типа 7-500Т	0,6	0,6
Сахарин натрия USP	0,270	0,5	0,3
Ксантановая камедь-NF	0,2	0,2	0,3
Деминерализованная вода	Достаточное количество, <10%	Достаточное количество, <10%	Достаточное количество, <10%

Таблица 2 Массовый % цитрата Zn, остающийся в полимерной пленке, после ускоренного старения в зубной пасте
Состав	1 месяц старения при 40°С	2 месяца старения при 40°С	3 месяца старения при 40°С
	Массовый % Zn в пленке	Массовый % Zn в пленке	Массовый % Zn в пленке
А	78%	71%	66%

Таблица 3 Массовый % оксида Zn, остающийся в полимерной пленке, после ускоренного старения в зубной пасте
Состав	1 месяц старения при 40°С	2 месяца старения при 40°С	3 месяца старения при 40°С
	% Zn в пленке	% Zn в пленке	% Zn в пленке
В (3% STPP)	95%	95%	85%
С (2% TSPP, 3% STPP, 2% цитрата цинка)	100%	98%	100%

Claims

1. Композиция зубной пасты, включающая приемлемую для полости рта основу и, по меньшей мере, один источник ионов металла в полимерной матрице,
при этом источник ионов металла включает по меньшей мере один из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка, оксида цинка, хлорида олова, фторида олова, оксида олова или сульфата меди или комбинаций таковых, при этом композиция зубной пасты включает, по меньшей мере, один из оксида цинка и цитрата цинка в полимерной матрице, при этом количество источника ионов металла составляет от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и по меньшей мере одного источника ионов металла, и
количество полимерной матрицы и источника ионов металла составляет от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты,
при этом полимерная матрица представляет собой способную гидратироваться водой пленку, имеющую матрицу, состоящую из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, имеющего мукоадгезивные свойства, выбранного из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу;
при этом композиция зубной пасты включает менее чем 10 массовых % воды в расчете на общую массу композиции зубной пасты,
при этом основа композиции зубной пасты включает цитрат цинка, и включает, по меньшей мере, один фосфат, выбранный из, по меньшей мере, одного из гексаметафосфата натрия, триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия.

2. Композиция зубной пасты по п.1, в которой количество полимерной матрицы и источника ионов металла составляет от 1 до 2 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.

3. Композиция зубной пасты по п.1, в которой композиция зубной пасты включает триполифосфат натрия в количестве от 1 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты, и полифосфат тетранатрия в количестве от 0,25 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

4. Композиция зубной пасты по п.1, в которой источник ионов металла включает цитрат цинка, количество которого составляет от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и источника ионов металла; и количество полимерной матрицы и источника ионов металла составляет от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.

5. Композиция зубной пасты по п.1, в которой полимерная матрица представляет собой пленку, композиция зубной пасты включает носитель для пленки, и носитель включает, по меньшей мере, один фосфат, выбранный, по меньшей мере, из одного из триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия.

6. Композиция зубной пасты по п.5, в которой носитель дополнительно включает цитрат цинка.

7. Композиция зубной пасты по п.1, которая представляет собой зубную пасту или гель.

8. Способ стабилизации, по меньшей мере, одного источника ионов металла в композиции зубной пасты, включающей приемлемую для полости рта основу, при этом способ включает стадии:
обеспечения, по меньшей мере, одного источника ионов металла в полимерной матрице, при этом источник ионов металла включает по меньшей мере один из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка, оксида цинка, хлорида олова, фторида олова, оксида олова или сульфата меди или комбинаций таковых, композиция зубной пасты включает, по меньшей мере, один из оксида цинка и цитрата цинка в полимерной матрице;
при этом полимерная матрица представляет собой способную гидратироваться водой пленку, имеющую матрицу, состоящую из водорастворимого гидроксилалкилцеллюлозного полимера, имеющего мукоадгезивные свойства, выбранного из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу;
при этом количество источника ионов металла составляет от 20 до 60 массовых % от общей массы полимерной матрицы и, по меньшей мере, одного источника ионов металла; количество полимерной матрицы и источника ионов металла составляет от 1 до 5 массовых % от общей массы композиции зубной пасты,
где приемлемая для полости рта основа включает цитрат цинка и, по меньшей мере, одно фосфатное соединение, которое выбрано из, по меньшей мере, одного из гексаметафосфата, триполифосфата натрия и полифосфата тетранатрия, и объединения полимерной матрицы с приемлемой для полости рта основой для формирования стабилизированной композиции зубной пасты, включающей менее чем 10 массовых % воды в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

9. Способ по п.8, в котором композиция зубной пасты включает триполифосфат натрия в количестве от 1 до 5 массовых %, в расчете на общую массу композиции зубной пасты, и полифосфат тетранатрия в количестве от 0,25 до 5 массовых % в расчете на общую массу композиции зубной пасты.

10. Способ по п.8, в котором количество полимерной матрицы и источника ионов металла составляет от 1 до 2 массовых % от общей массы композиции зубной пасты.