TWI440473B - 具有增進之穩定性、流變能力和效能的低水氟化亞錫與檸檬酸鋅潔牙劑 - Google Patents

Description

具有增進之穩定性、流變能力和效能的低水氟化亞錫與檸檬酸鋅潔牙劑

本發明具體實施例係關於潔牙劑組成物。特言之，本發明具體實施例係關於含有效量聚磷酸鹽和離子活性成分之具有低水相的潔牙劑組成物。該離子活性成分包括氟化物離子和金屬離子例如亞錫和鋅離子源。

聚磷酸鹽和離子活性成分已被用於潔牙劑以改善口腔衛生。聚磷酸鹽為已知可協助阻止牙石形成的抗牙石劑。金屬離子例如亞錫和鋅離子為已知的有效抗菌劑。這些金屬離子具有抗齲齒和抗牙斑效益及亦可改善呼氣和降低敏感。氟化亞錫自從1950年代已被用於潔牙劑內作為氟化物源以預防齲齒。同樣地，檸檬酸鋅已顯示具有抗牙斑、抗齲齦炎和抗牙石效果。此外，鋅亦為有效的防口臭劑。

先前雖然已使用此類活性劑於潔牙劑內，但是基於許多理由已證明這些活性劑不易被穩定地提供於單一相內。此類技術上的問題為保留亞錫離子的生物可利用率以及最大化亞錫離子源的化學穩定性。某些聚磷酸鹽於高水溶液系統內為不穩定。此類聚磷酸鹽於水溶液系統內除非存在於高pH否則容易受水解影響，其與高亞錫利用率具有不相容性。氟化亞錫於水溶液環境內易沈澱亞錫離子，因此降低亞錫離子於口腔保健組成物內的效益。此外，該聚磷酸鹽於環境溫度之下與口腔組成物內的氟化物離子反應而產生單氟磷酸鹽離子並且改變該組成物的pH。此反應將折衷該口腔組成物的效益及其提供穩定之離子氟化物和聚磷酸鹽至口腔表面的能力。

提供此類有效潔牙劑組成物的其他意圖已減少組成物內水的含量。理論上，減少水含量將降低或失去與氟化物、聚磷酸鹽及其他離子活性劑有關的穩定性。然而，降低水的濃度以及以濕潤劑選擇性地代替一些或全部經移除之水，將產生在獲得組成物內可接受之流變性和增稠性質的問題。當高極性溶劑的水被移除時，例如羧甲基纖維素(CMC)的習知增稠劑易不當凝結。降低已經包含在該潔牙劑中之潔牙組成物內水含量的意圖已述於例如EP 0638307B1；美國專利案4,647,451；和美國專利案5,670,137。此類已知配製物顯示可隨著時間逐漸變稠，其延長可用期限或甚至阻止潔牙劑達到流變穩定狀態。理想上，潔牙劑配製物需在兩週內達到消費者可接受的穩定狀態。若一配製物隨著時間逐漸增加其黏度，配製物將不易被擠出而結果無法滿足消費者。

美國專利案6,696,045中揭示含有聚磷酸鹽和離子活性成分之單低水相的潔牙劑組成物。雖然已揭示含具有約21個磷酸鹽之長鏈玻璃H聚磷酸鹽的組成物以及氟化鈉或亞錫，其氟化鈉選擇性地結合檸檬酸鋅以及氟化亞錫選擇性地結合乳酸鋅，但是仍未揭示如何於低水單相系統內結合短鏈長度聚磷酸鹽的低水組成物內結合亞錫、氟化物和鋅鹽。

美國專利案5,578,293中揭示含有聚磷酸鹽和離子活性成分包括亞錫離子之高水相的潔牙劑組成物。

美國專利案5,487,906中亦揭示含有聚磷酸鹽和離子活性成分包括亞錫離子之高水相的潔牙劑組成物。

其他意圖利用雙容器包裝以提供具有這些有效量成分的潔牙劑組成物，其中該活性成分在刷牙前被物理性隔開(請看例如WO98/22079，「含有聚磷酸鹽和氟化物的潔牙劑組成物」)。然而，此類雙容器包裝一般被認為較已常年被用於容納和分配潔牙劑之習知軟管更為昂貴。其在消費者使用容易度及使用時大約等量均勻分配各組成物的問題上亦具有困難。因此，仍亟需提供一種可被包裝於習知擠壓軟管內的單相組成物。

此處描述已知組成物、方法和裝置的優點和缺點非擬限制具體實施例所不包括(或根據不同情況，包括)的範圍。事實上，某些具體實施例可包括一或多種已知化合物、方法或裝置的優點而不受上述缺點的影響。

在本領域中亟需提供可有效混合亞錫、氟化物和鋅離子源並且在有效傳遞水不穩定活性劑及/或於單相內將相互反應之低水單相系統內能結合聚磷酸鹽的潔牙劑組成物。在本領域中亦亟需提供具有改良之流變性，且特別指能有效減少或去除組成物隨著時間逐漸變稠之穩定流變性的低水單相潔牙劑組成物，亦即提供一種能於其保存期限內被有效擠出的組成物。

在第一態樣中，此處所述具體實施例提供一種潔牙劑組成物，在一單相內含有：一口腔可接受之載劑、一氟化物離子源、一亞錫離子源、一鋅離子源及選自由具有等於或少於3個磷原子之無機聚磷酸鹽所構成群組之至少一聚磷酸鹽，其中根據該組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。

在第二態樣中，此處所述具體實施例提供一種潔牙劑組成物，在一單相內含有口腔可接受之載劑，該載劑包括具含有結合交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統的增稠劑，其中根據該組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。

在第三態樣中，此處所述具體實施例提供一種用於治療和預防牙菌斑積聚及/或用於預防侵蝕或脫礦化作用的方法，包含將上述潔牙劑組成物投與至口腔。

在第四態樣中，此處所述具體實施例提供一種用於製造潔牙劑組成物的方法，該方法包含：提供一亞錫離子源；混合該亞錫離子源與於其所形成預混物內適合螯合該亞錫離子的緩衝溶液系統；以及結合該預混物與至少一活性成分和潔牙劑組成物的口腔可接受之載劑。

如將被證明於此處者，該較佳具體實施例可藉由混合亞錫離子和氟化物離子例如氟化亞錫、鋅離子例如檸檬酸鋅及聚磷酸鹽例如焦磷酸四鈉及/或三聚磷酸鈉提供具有多重治療效益的一潔牙劑。使用特定緩衝系統可穩定存在鋅離子和聚磷酸鹽內的亞錫離子，以及當用於清潔牙齒時使亞錫離子於有效抗菌作用的單相低水組成物內發揮活性。

本發明的較佳具體實施例亦能提供一種潔牙劑組成物，其在單管內具有穩定亞錫離子源和聚磷酸鹽例如焦磷酸四鈉及/或三聚磷酸鈉。

本發明的較佳具體實施例亦能提供一種在單管內結合氟化亞錫、檸檬酸鋅和特別指具有等於或少於3個磷原子之聚磷酸鹽例如焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉之於單相系統內能提供生物可利用錫、鋅、氟化物和聚磷酸鹽至口腔表面的低水潔牙劑系統。

本發明的較佳具體實施例亦可提供低水單相潔牙劑系統具有不隨著時間例如於製造後數天逐漸稠化而是迅速稠化之穩定流變性以及達到一穩定稠度。

在審視本發明此處說明的描述時應考慮下列的定義和非侷限性準則。此處的標題(例如「先前技術」和「發明內容」)及次標題僅擬用於本發明揭示內主題的一般結構，以及非擬用於限制本發明的揭示或其任何態樣。明確而言，揭示於”「先前技術」內的申請標的包括本發明範圍內的技術態樣，以及並非抄襲自先前的技術。揭示於「發明內容」內的申請標的並非全面或完全地揭示本發明全部的範圍或其任何的具體實施例。為方便之計此專利說明書章節內材料的分類或討論具有一特定的效用(例如作為一「活性劑」或一「載劑」成分)，以及根據其於此處的分類當其被用於任何已知組成物時不得因此推論該材料為必需或具有唯一的功能。

藉由引述將所引證的全部公開資料、專利申請案及已發表專利完整併入於此。此處引證的文件並非承認這些文件為先前技術或與此處揭示之本發明的可專利性具有任何關聯性。引言內所引證之文件內容的任何討論僅擬提供該文件作者所作主張的概述，而並非承認該文件內容的準確性。

雖然以特定具體實施例敘述本發明，但是其描述和特定實例僅擬作為說明之目以及非擬限制本發明的範圍。此外，引證之多項具體實施例中所陳述的特性並不排除具有附加特性的其他具體實施例，或併入所述特性之不同組合的其他具體實施例。特定實例被提供用於說明如何製造和使用本發明組成物和方法之目的以及，除非已明確申明否則非擬代表該已經完成或未經完成或測試之本發明給定具體實施例。

此處「較佳的」和「較佳地」一詞意指本發明的具體實施例在某些情況下可提供某些效益。然而在相同或其他情況下亦可選擇其他具體實施例。再者，當敘述一或多件較佳具體實施例時並不意味著不得利用其他的具體實施例，以及本發明的範圍並非擬排除其他的具體實施例。

如此處所述，「包含」一詞包括「由…所構成」以及「實質上由…所構成」。此處「包括」及其相關詞並非具有限制性，因而當表列項目時並不排除亦可被用於本發明之材料、組成物、裝置和方法中的其他類似項目。

此處「大約」一詞當用於本發明組成物或方法的參數值時意指該值的計算或測量容許有少許些微的誤差而不實質上影響該組成物或方法的化學或物理性質。基於某些理由若本領域中無法瞭解該「大約」所造成不精確度的一般意義時，則此處的「大約」指高達5%的可能誤差值。

除非另有說明否則全部百分比為全部潔牙劑組成物的重量百分比。除非另有說明否則此處所述的比例為各自成分的重量比例。除非另有明述，否則全部均在25℃之下進行測量。

全文中，使用縮寫表達在該範圍內之各個和每一個值的範圍。任何在該範圍內之值均可被選擇作為該範圍的界標。

此處「有效量」意指在技術人員合理的判斷之下足以明顯促使較佳為口腔衛生效果之正面效益，但低至可避免產生嚴重副作用，例如可提供合理利益和風險比的化合物或組成物使用量。

潔牙劑組成物係正常投藥途徑之下非擬用於系統性特定治療劑之投藥目的而吞服而是在口腔內能維持一段足以實質上接觸牙齒表面及/或口腔組織之時間的一種產品。本發明的潔牙劑組成物可為牙膏或潔牙劑。除非另有明述否則此處「潔牙劑」一詞意指牙膏或凝膠配製物。該潔牙劑組成物可為凝膠包圍牙膏之例如深條紋、淺條紋、多層或其任何組合的任何所欲型式。

此處「水性載劑」一詞意指用於本發明具體實施例之組成物內的任何安全及有效材料。此類材料包括增稠劑、濕潤劑、離子活性成分、緩衝劑、抗牙石劑、研磨拋光材料、過氧化物源、鹼金屬重碳酸鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、調味系統、甜味劑、抗菌劑、草藥劑、脫敏劑、除污劑，及其混合物。

此處所述具體實施例係關於一種具有低水含量之相以及含有口腔可接受之載劑、氟化物離子源、亞錫離子源、鋅離子源和至少一種聚磷酸鹽的潔牙劑組成物。該聚磷酸鹽可為具有3個或更少磷原子的無機聚磷酸鹽。該潔牙劑組成物具有根據組成物重量低於約10%的總含水量。該潔牙劑組成物較佳為具有根據組成物重量低於約6%的總含水量。

該載劑包括含有至少一種交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統的增稠劑。該增稠劑可包含、結合交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠。該樹膠包含三仙膠。該樹膠的含量為從組成物的0.1至0.5 wt%，較佳為從組成物的0.2至0.3 wt%。

該交聯聚乙烯吡咯啶酮包含N-乙烯基-2-吡咯啶酮的均聚物。該交聯聚乙烯吡咯啶酮的含量為從組成物的0.05至15 wt%，較佳為從組成物的0.75至1.25 wt%。

該至少一種聚磷酸鹽可選自由焦磷酸鹽或三聚磷酸鹽之鹼金屬鹽所構成的群組，該至少一種聚磷酸鹽較佳為選自由焦磷酸四鈉或三聚磷酸鈉所構成的群組。該至少一種聚磷酸鹽包含焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉的為約2：3重量比例之焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉的混合物。該至少一種聚磷酸鹽的含量為從組成物的1至10 wt%，較佳為從組成物的3至7 wt%。

該氟化物離子源和該亞錫離子源較佳為包含氟化亞錫。該鋅離子源較佳為包含有機酸之鋅鹽，更佳為檸檬酸鋅。該鋅離子源亦可包含任何鋅化合物包括例如氧化鋅、酒石酸鋅、葡萄糖酸鋅等。

潔牙劑組成物中，該增稠劑可進一步包含至少一種纖維素及氧化乙烯和氧化丙烯的合成嵌段共聚物。該組成物可進一步包含選自由甘油、聚乙二醇、丙二醇，及其混合物所構成之群組的至少一種濕潤劑。

該組成物較佳為進一步包含一種用於亞錫離子源的水性緩衝系統。該緩衝系統較佳為適用於螯合在組成物內的亞錫離子。該緩衝系統可包含至少一種其有機酸或鹼金屬鹽，該有機酸較佳為檸檬酸。該緩衝系統可包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。該緩衝系統的含量為從組成物的1至5 wt%。該緩衝系統的重量比含量可大於亞錫離子源的重量比含量。

此處所述緩衝系統的用途被認為可減少或消除不溶性錫化合物的沈澱。在不侷泥於任何操作理論之下，發明人認為被用作為螯合亞錫離子之亞錫鹽預拌物的水性緩衝系統如檸檬酸緩衝系統可減少或消除不溶性錫化合物於存在鋅離子和聚磷酸鹽之低水潔牙劑組成物的沈澱。

因此，本發明亦提供一種用於製造潔牙劑組成物的方法，該方法包含提供一種亞錫離子源、混合該亞錫離子源及於其預拌型式內可適用於螯合亞錫離子的水性緩衝系統，以及結合該預拌物與至少一種活性成分和潔牙劑組成物的口腔可接受之載劑。

本發明亦提供在一單相內含有口腔可接受之載劑的一種潔牙劑組成物，該載劑包括含有結合具交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統的增稠劑，其中根據組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。

在不侷泥於任何操作理論之下，發明人認為使用結合樹膠如三仙膠之交聯聚乙烯吡咯啶酮的特定增稠系統能使單相低水潔牙劑組成物達到實質上恆定以及容許該潔牙劑組成物在長期儲存後輕易被擠出之足夠低的黏度。在不侷泥於任何理論之下，本發明人認為結合交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠如三仙膠可容許該聚合乙烯吡咯啶酮聚合物增稠劑於低水系統內輕易地被水解，其容許該聚合物在製造潔牙劑組成物期間實質上完成初步的水解。此將降低隨後聚合物的水解，其可能將導致聚合物製成後隨著時間被持續和逐漸地水解，其將從組成物內的其他原料源移除水而導致逐漸變稠。

雖然特別指出及清楚所請之發明的申請專利範圍作為說明書的結論，但是已認為從下列較佳具體實施例的說明將可對本發明獲得更佳的瞭解。

聚磷酸鹽源

本發明的具體實施例包括一聚磷酸鹽源。已知聚磷酸鹽有助於減緩牙石的形成。然而，亦已知平均鏈長度大於約4的聚磷酸鹽於環境溫度能與口腔組成物內的氟化物離子反應及產生單氟磷酸鹽離子，並且改變組成物的pH。此反應可能損及口腔組成物的效力及其提供穩定離子性氟化物和聚磷酸鹽至口腔表面的能力。亦已知為穩定聚磷酸鹽，必需控制潔牙劑組成物的總水含量和pH以減少聚磷酸鹽的水解。

聚磷酸鹽通常係了解為由主要以直線構型配置的二或多個磷酸鹽分子所組成，雖然亦可能存在一些環狀衍生物。用於本發明潔牙劑組成物內之較佳為鹼金屬鹽的無機聚磷酸鹽具有不超過3個磷原子例如焦磷酸鹽(例如焦磷酸四鈉)，或聚磷酸鹽(例如三聚磷酸鈉)。可單獨使用這些聚磷酸鹽或以其任何組合。

根據總潔牙劑組成物的重量比，聚磷酸鹽源的有效量為從約0.1%至約30%，較佳為從約1%至約26%，更佳為從約4%至約20%，以及最佳為從約5%至約13%。根據總潔牙劑組成物的重量比，一般範圍為從約1%至約10%，更通常為從約3%至約7%。

水性載劑

本發明組成物的製備過程中，組成物較佳為加入一或多種的水性載劑。此類材料已為本領域中所習知並且可根據被製備組成物所需的物理性質和美觀性被所屬技術領域中具有通常知識者所輕易選用。根據潔牙劑組成物的重量比，水性載劑的含量一般為從約40%至約99%，較佳為從約70%至約98%，以及最佳為從約90%至約95%。

總含水量

商業上適用於製備口腔組成物的水較佳為具有低離子含量及無有機雜質。根據此處組成物的重量比，此潔牙劑組成物內的水含量通常為低於約10%，以及較佳為從約0%至約6%。在此低水含量之下聚磷酸鹽及活性劑如氟化物和亞錫無法被組成物所溶解。然而，這些成分可溶解於被存在其他低極性溶劑中的組成物而形成非離子分子結構。在這兩種情況下，該活性劑於組成物的儲存期間仍可維持穩定性。在刷牙時，在刷牙時當接觸到唾液及/或水時，若存在的該氟化物離子和亞錫離子將以其鹽形式或非離子溶液形式被釋出。因此並不需例如藉由利用雙腔室包裝物理性隔離組成物的含聚磷酸鹽部分與含離子性活性物部分。此外，來自各種來源的氟化物離子可於本發明組成物內被有效利用；因此不傾向如先前美國專利案6,190,644中「含聚磷酸鹽和單氟磷酸鈉的潔牙劑組成物」所述使用與組成物內聚磷酸鹽最相容的單氟磷酸鈉作為氟化物離子源。

水含量包括與其他材料例如氧化矽、表面活性劑溶液及/或著色液共同被加入的游離水。

黏合劑系統

本發明的潔牙劑組成物較佳為併入含有結合樹膠之交聯聚乙烯吡咯啶酮的黏合劑系統。該黏合劑系統可另外併入至少一種選自由多糖、卡波姆(carbomers)、泊洛沙姆(poloxamers)、改性纖維素和其混合物之群組所構成的增稠劑，以及至少一種濕潤劑。根據組成物的重量比，該增稠劑的含量為從該組成物重量的約0.05%至約3%，以及較佳為從約0.1%至1.5%。這些黏合劑系統提供低水組成物所欲的稠度和膠化度。當不存在活化其膠結黏合性質的水時，先前已知提供所欲流變性的膠凝材料與水和濕潤劑通常無法提供滿意的流變性。此特別指使用甘油濕潤劑。該黏合劑系統可另外含有無機增稠劑。

增稠劑

適用於此處的多糖(包含樹膠)包括卡拉膠、結蘭膠、刺槐豆膠、三仙膠，及其混合物。卡拉膠係一種衍生自海藻及已知被用作為牙膏內之黏合劑或增稠劑的多糖，請看例如美國專利案6,187,293 B1和6,162,418。可藉由其海藻來源及/或硫酸化程度和位置區別各種類型的卡拉膠。適用於本發明者為卡拉亞膠、改性卡拉亞膠、鹿角菜膠、改性鹿角菜膠，及其混合物。適用於此處的卡拉膠包括FMC公司的市售「Viscarin」系列產品，其包括但不侷限於Viscarin TP 329、Viscarin TP 388和Viscarin TP 389。

結蘭膠係另一種適用於此處的多糖。其係藉由伊樂藻假單胞桿菌(P. elodea)有氧發酵的一種多糖。其在從約0.1%至約3%，較佳為從約0.4%至約1.8%(w/w)的濃度時亦可作為一種可接受的低水基質。

刺槐豆膠和三仙膠亦適用於此處的多糖。組成物內作為增稠劑的刺槐豆膠或三仙膠當低於10%的水含量時可形成適當和可接受的潔牙劑基質。

泊洛沙姆於此處的低水基質內亦適合作為增稠劑。泊洛沙姆係一種氧化乙烯和氧化丙烯的合成嵌段共聚物。其具有數種類型。此處，以poloxamer 407較佳。其可微溶於水中。當溫度高於65℃時，其可被溶解於甘油。POLOXAMER可供應自例如美國紐澤西州的BASF公司。

卡波姆於低水基質特別指無水基質內亦適合作為增稠劑。

改性纖維素例如羥乙基纖維素於低水基質內亦為良好的增稠劑。由於本發明組成物內限制水的含量，具有疏水鏈(C₁₂ ~C₂₀ )的改性羥乙基纖維素較佳為增加其溶解度及於其他低極性溶劑例如甘油、丙二醇和PEG內水合此增稠劑。

濕潤劑

濕潤劑可防止牙膏組成物於暴露於空氣時的硬化以及某些濕潤劑亦可賦予牙膏組成物所欲的甜味。用於本發明的適合濕潤劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇，及其他食用多元醇。較佳者為甘油、聚乙二醇、聚丙二醇和其混合物，特別指其混合物。根據組成物的重量比，該濕潤劑的含量通常為從約0.1%至70%，較佳為從約1%至約60%，以及更佳為從約15%至55%。

該濕潤劑被認為對低水基質的黏度具有明顯的影響。例如，利用多糖作為組成物內的增稠劑時，在增加甘油或聚乙二醇的濃度時將增加基質的黏度。反之，當增加組成物內的丙二醇濃度時將降低基質的黏度。

無機增稠劑

黏合劑系統可另外含有其他無機增稠劑例如鋁矽酸鎂膠體或精細分離的矽以進一步增進質感。若存在其他無機增稠劑時，根據潔牙劑組成物的重量比其用量可從約0.1%至約15%，更佳為從約0.1%至約5%。

離子活性成分

本發明的潔牙劑組成物較佳為含有選自由氟化物離子源、亞錫離子源、鋅離子源，及其混合物所構成之群組的一有效量離子活性成分。

氟化物離子源

此處氟化物離子源係一種能提供游離氟化物離子的可溶性氟化物源。可溶性氟化物離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、氟化鋅和單氟磷酸鈉。氟化鈉和氟化亞錫為較佳的可溶性氟化物離子源。此類氟化物離子源揭示於Norris等人於1960年7月26日核准的美國專利案2,946,725和Widder等人於1972年7月18日核准的美國專利案3,678,154，以及其他文獻。

在儲存期間、消費者實際使用組成物刷牙之前本發明組成物內的氟化物離子源較佳為以固態分散體存在於組成物內。儲存期間由於組成物內含有極少量的水而使氟化物源無法溶解於組成物內。因此，氟化物離子於儲存期間無法與聚磷酸鹽或可能存在的氧化矽產生明顯的相互作用而於儲存期間提供穩定的組成物。當組成物於刷牙過程中接觸唾液及/或水時，該氟化物源將被分散並且使活性離子分佈於口腔內。

本發明組成物含有能提供從約50 ppm至約3500 ppm，以及較佳為從約500 ppm至約3000 ppm之游離氟化物離子的可溶性氟化物離子源。為傳遞所欲量的氟化物離子，根據總潔牙劑組成物的重量比總潔牙劑組成物內氟化物離子源的含量為從約0.1%至約5%，較佳為從約0.2%至約1%，以及更佳為從約0.3%至約0.6%。

金屬離子源

本發明組成物內含有可提供亞錫離子、鋅離子，或其混合物的金屬離子源。該金屬離子源可為一種具有無機或有機相對離子之亞錫或鋅的可溶性或微溶性化合物。實例包括氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、葡糖酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽以及亞錫和鋅的氧化物。

已發現亞錫和鋅離子有助於減少齒齦炎、牙菌斑、過敏和改善健康的效益。聚磷酸鹽不會降低本發明組成物內這些金屬離子的效果。

潔牙劑組成物內的有效量金屬離子源可產生亞錫和鋅離子。有效量係指從至少約1000 ppm，較佳為約2,000 ppm至約15,000 ppm。金屬離子的含量更佳為從約3,000 ppm至約13,000 ppm以及又更佳為從約4,000 ppm至約10,000 ppm。此為組成物內被傳遞至牙齒表面的金屬離子總量(亞錫和鋅及其混合物)。

在儲存期間、消費者實際使用組成物刷牙之前該組成物內的金屬離子源較佳為未完全被游離化。本發明組成物內的水含量極低而使該金屬離子源於儲存期間無法被溶解於組成物內。但是某些鹽類例如氯化亞錫和氟化亞錫可被溶解於甘油或丙二醇內。兩種濕潤劑對此類亞錫鹽具有極佳的穩定保護作用並且較亞錫水(水性)溶液更具有風味。當該組成物於刷牙過程中接觸唾液及/或水時，該亞錫離子源將被完全游離化而使活性離子被傳遞至口腔。

含特別為氟化亞錫和氯化亞錫之亞錫鹽的潔牙劑已述於授予Majeti等人的美國專利案5,004,597。亞錫鹽潔牙劑的其他說明請參考美國專利案5,578,293。較佳的亞錫鹽為氟化亞錫和氯化亞錫的二水合物。其他適合的亞錫鹽包括醋酸亞錫、酒石酸亞錫和檸檬酸亞錫鈉。適當鋅離子源的實例為氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅，及其他列舉於美國專利案4,022,880中的鹽類。

根據最終組成物的重量比，經混合之金屬離子源的含量為從約0.25%至約11%。該金屬離子源的含量較佳為從約0.4%至約7%，更佳為從約0.45%至約5%。

緩衝劑

此處所述的組成物除了上述用於預拌物內之亞錫離子的螯合緩衝劑之外亦含有緩衝劑。用於此處的緩衝劑指可用於將組成物pH調節至pH 3.0至約pH 10範圍的物質。含亞錫的潔牙劑相一般具有漿液pH從約3.0至約5.5，較佳為從約3.25至約5，以及更佳為從約3.4至約4.5。含聚磷酸鹽的潔牙劑相一般具有漿液pH從約4.0至約10，較佳為從約4.5至約8，以及更佳為從約5.0至約7.0。單相內含亞錫和聚磷酸鹽的潔牙劑一般具有從約4至約7，較佳為從約4.5至約6，以及更佳為從約5至約5.5的pH值。

該緩衝劑包括鹼金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽、咪唑，及其混合物。特殊的緩衝劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩衝劑的濃度為根據組成物的重量比從約0.1%至約30%，較佳為從約0.1%至約10%，以及更佳為從約0.3%至約3%。當組成物內存在亞錫時，較佳的緩衝劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化銨。

抗牙石劑

此處所述組成物亦使用已知可有效減少有關牙石形成磷酸鈣礦物沈積的聚磷酸鹽物質作為抗牙石劑。所含之劑包括焦磷酸鹽和三聚磷酸鹽。該組成物亦使用合成陰離子聚合物[包括聚丙烯酸酯及馬來酸酐或酸和甲基乙烯基醚(如)的共聚物，如述於例如授予Gaffar等人的美國專利案4,627,977及例如聚胺基丙烷磺酸(AMPS)]、三水檸檬酸鋅、雙磷酸鹽(例如EHDP；AHP)、多肽(例如聚天冬胺酸和聚麩胺酸)，以及其混合物。

打磨拋光材料

牙膏組成物內亦可含有打磨拋光材料。考慮用於本發明組成物內的打磨拋光材料可為不過度磨損牙質的任何材料。典型打磨拋光材料包括氧化矽(含凝膠和沈澱物)；氧化鋁；磷酸鹽(含正磷酸鹽)、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及其混合物。特殊實例包括二水正磷酸鹽二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣，及樹脂磨料例如尿素和甲醛的微粒縮合產物，以及其他例如Cooley等人，1962年12月25日核准之美國專利案3,070,510中所揭示者。亦可使用磨料的混合物。若該潔牙劑組成物或特定相含具有約4或更高平均鏈長度的聚磷酸鹽時，含鈣磨料和氧化鋁非為較佳的磨料。最佳的磨料為氧化矽。

由於具有不過度磨損琺瑯質或牙本質之特殊牙齒清潔和研磨性能的獨特效益，因此各種類型的氧化矽牙齒磨料較佳。此處的氧化矽打磨拋光材料以及其他磨料的平均粒徑為介於約0.1至約30微米之間，以及較佳為從約5至約15微米。該磨料可為沈澱矽或矽膠例如述於Pader等人，1970年3月2日核准之美國專利案3,538,230和DiGiulio，1975年1月21日核准之美國專利案3,862,307中的氧化矽乾凝膠。較佳的氧化矽乾凝膠為W.R. Grace & Company Davison化學分部的市售商品「」。沈澱矽亦為較佳的材料如J.M. Huber公司的市售商品「」，其特別指「Zeodent 119」的商品。用於本發明牙膏內之氧化矽牙齒磨料的類型更詳述於Wason，1982年7月29日核准之美國專利案4,340,583。氧化矽磨料亦述於Rice，美國專利案5,589,160；5,603,920；5,651,958；5,658,553和5,716,s601。根據組成物的重量比，該磨料於此處所述牙膏組成物內的含量通常為從約6%至約70%。根據潔牙劑組成物的重量比，該牙膏較佳為含有從約10%至約50%的磨料。

過氧化物源

本發明可在組成物內亦含有過氧化物源。該過氧化物源係選自由過氧化氫、過氧化鈣、過氧化尿素，及其混合物所構成的群組。較佳的過氧化物源為過氧化鈣。下列含量為代表過氧化物原料的含量，雖然過氧化物源可含有除了過氧化物原料之外的其他成分。根據潔牙劑組成物的重量比，本發明組成物含有從約0.01%至約10%，較佳為從約0.1%至約5%，更佳為從約0.2%至約3%，以及最佳為從約0.3%至約0.8%的過氧化物源。

鹼金屬重碳酸鹽

該組成物亦含有鹼金屬重碳酸鹽。鹼金屬重碳酸鹽可溶於水，但是除非經穩定化否則於水溶液系統內易被分解成二氧化碳。重碳酸鈉亦稱為小蘇打係一種較佳的鹼金屬重碳酸鹽。該鹼金屬重碳酸鹽亦可作為緩衝劑。根據該潔牙劑組成物的重量比，本發明組成物含有從約0.5%至約50%，較佳為從約0.5%至約30%，更佳為從約2%至約20%，以及最佳為從約5%至約18%的鹼金屬重碳酸鹽。

其他水性載劑

該組成物亦含有通常被稱為泡沫洗滌劑的表面活性劑。適當表面活性劑為具有合理穩定性並且可在廣泛pH範圍產生泡沫者。該表面活性劑可為陰離子、非離子、雙性離子、兩性離子、陽離子，或其混合物。用於此處的陰離子表面活性劑包括烷基團(例如烷基硫酸鈉)內具有8至20個碳原子的水溶性烷基硫酸鹽以及具有8至20個碳原子之脂肪酸的水溶性磺酸化單酸甘油酯。此類型陰離子表面活性劑的實例為月桂基硫酸鈉和椰油單甘油硫酸鈉。其他適合的陰離子表面活性劑為肌胺酸鹽如月桂醯基肌胺酸鈉、牛磺酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂醯基羥乙基磺酸鈉、月桂醇聚醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。亦可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑已述於Agricola等人，1976年5月25日核准的美國專利案3,959,458。

可被用於該組成物內的非離子表面活性劑可被廣泛定義為藉由縮合氧化烯烴基(親水性)與可為脂族性或烷基芳族性之有機疏水化合物所產生的化合物。適當非離子表面活性劑的實例包括泊洛沙姆(商品名)、聚氧乙烯、聚氧乙烯山梨糖酯(商品名)、聚氧40氫化蓖麻油、乙氧基脂肪醇、烷基酚的聚氧乙烯縮合物、來自縮合氧化乙烯與氧化乙烯和乙二胺反應產物的產物、脂族醇的氧化乙烯縮合物、長鏈三級氧化胺、長鏈三級氧化磷、長鏈二烷基亞碸，以及此類材料的混合物。用於本發明的兩性表面活性劑可被廣泛定義為脂族二級和三級胺的衍生物，其中該脂族基可為直鏈或支鏈以及其中一脂族取代基含有從約8至約18個碳原子及一含有一陰離子水溶性基例如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或亞磷酸鹽。其他適合的兩性表面活性劑為甜菜鹼，特別指椰油醯胺丙基甜菜鹼。亦可使用兩性表面活性劑的混合物。許多這些合適的非離子和兩性表面活性劑已揭示於Gieske等人的美國專利案4,051,234。根據組成物的重量比，本發明組成物通常含有一或多種的表面活性劑，其濃度分別為從約0.25%至約12%，較佳為從約0.5%至約8%，以及最佳為從約1%至約6%。

本發明組成物亦可加入二氧化鈦。二氧化鈦係一種於本發明組成物中增加混濁度的白色粉末。根據組成物的重量比，二氧化鈦的含量通常為從約0.25%至約5%。

本發明組成物亦可加入著色劑。該著色劑可為水溶液的形式，該水溶液較佳為含有1%的著色劑。根據組成物的重量比，著色劑的含量通常為從約0.01%至約5%。

該組成物亦可加入調味系統。適合的調味成分包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香精油、薄荷醇、茴香腦、甲基水楊酸、桉葉醇、桂皮(cassia)、1-醋酸薄荷酯、鼠尾草、丁香酚、洋芹油、酮、α-紫羅蘭酮、馬郁蘭、檸檬、柑橘、香蘭素、肉桂、香草、乙基香草素、胡椒醛、4-順-庚烯醛、雙乙醯、對四丁基苯醋酸甲酯，以及其混合物。著色劑亦可作為部分調味系統。本發明組成物內的較佳著色劑為對薄荷烷基甲醯胺例如N-乙基-對薄荷烷基-3-甲醯胺(已知市售的「WS-3」)及其混合物。根據組成物的重量比，組成物內的調味系統濃度通常為從約0.001%至約5%。

該組成物亦可加入甜味劑。這些包括糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麥芽糖、左旋糖、阿斯巴甜、甜蜜素(sodium cyclamate)、D-色胺酸、二氫查酮、天冬甜素，及其混合物。本發明內亦可併入各種的著色劑。根據組成物的重量比，被用於牙膏內的甜味劑和著色劑濃度通常為從約0.005%至約5%。

本發明亦可含有其他的物質，例如抗菌劑。此劑中包括非水溶性非陽離子抗菌劑例如鹵化二苯醚、酚化合物包括苯酚和其類似物、單和聚烷基及芳族鹵苯酚、間苯二酚和其衍生物、雙酚化合物和鹵化水楊醯苯胺、苯甲酸酯，和鹵化羰醯胺苯、多酚，以及草藥。該水溶性抗菌劑包括季胺鹽和雙胍鹽，及其他。其他水溶性抗菌劑較佳為單磷酸三氯沙。該季胺鹽包括季氮原子上的一或二個取代基具有從約8至約20個，一般為從約10至約18個碳原子，同時其餘取代基(通常為烷基或苯甲基)具有通常為甲基或乙基之較低數碳原子例如從約1至約7個碳原子的碳鏈長度(通常為烷基)者。典型季胺鹽抗菌劑的實例為十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶、溴化杜每芬(domiphen bromide)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐二甲硬脂醯基氯化銨、氯化鯨蠟基吡啶、季胺化5-胺基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、氯化芐烷銨、苯基氯化銨和甲基苯基氯化銨。其他化合物為述於Bailey，1980年6月3日核准之美國專利案4,206,215 中的雙[4-(R-胺基)-1-吡啶]烷烴。

亦可含有其他抗菌劑例如雙甘胺酸銅、甘胺酸銅、檸檬酸鋅，及乳酸鋅。亦可使用酵素，包括內切糖苷酶、木瓜酶、葡聚糖酶、變構酶，及其混合物。此類物質已揭示於1960年7月26日授予Norris等人的美國專利案2,946,725以及於1977年9月27日授予Gieske等人的美國專利案4,051,234。特殊的抗菌劑包括沙威隆、三氯沙、單磷酸三氯沙，及風味油例如瑞香酚。三氯沙為用於本發明組成物內的較佳抗菌劑。三氯沙及其他此類的物質已揭示於Parran,Jr.等人核准於1991年5月14日的美國專利案5,015,466和Nabi等人核准於1990年1月16日的美國專利案4,894,220。該不溶性抗菌劑、水溶性抗菌劑和酵素可存在於第一或第二潔牙劑組成物內。季胺鹽、亞錫鹽和經取代胍較佳為存在於第二潔牙劑組成物內。根據潔牙劑組成物的重量比，這些物質的濃度為從約0.01%至約1.5%。

此處組成物內亦可含有濃度從約0.01%至約0.05%的草藥包括但不侷限於黃連萃取物、金銀花萃取物，及其混合物。此類草藥被認為具有抗菌效果。其另外含有濃度從約0.01%至約2%的多酚。一種較佳的多酚為茶多酚。

本發明組成物內亦可併入一有效量的脫敏劑。該脫敏劑包括選自含氯化物的鹼金屬鹽、硝酸鹽、硫酸鹽或第II族金屬或鋁的醋酸鹽或可聚合單體，以阻塞牙本質小管或、鹼金屬或硝酸銨、草酸銨、檸檬酸和檸檬酸鈉者。較佳的鹽為硝酸鉀、檸檬酸鉀，及其混合物。此類脫敏劑已揭示於美國專利案5,718,885。

就含亞錫的組成物而言，組成物內可進一步加入去污劑例如Plasdone S-630或氫氧化鋁。Plasdone係可藉由聚合乙烯吡咯啶酮被合成的聚乙烯吡咯啶酮(PVP)。商業上，其被製成具有平均分子量從10,000至700,000的一系列產品。此處以低分子量和中分量(從約10,000至約100,000)較佳。為有效地去除污漬，PVP的濃度較佳為從約0.5%至約10%，更佳為從約1.0%至約7.0%，以及甚至更佳為從約1.5%至約5.0%。

該潔牙劑組成物可為牙膏、凝膠或任何形態，或其組合。本發明的進一步具體實施例包括含有本單相低水組成物以及至少一種包含額外潔牙劑成分以進一步加強潔牙劑產品穩定性、性能及/或美觀之其他分開相的雙相或多相組成物。例如，一雙相組成物可包含含有本發明低水組成物與聚磷酸鹽和離子活性劑的第一相以及含有其他活性劑如漂白劑(較佳為過氧化物源)、改善清潔度之牙齒表面調理劑、潔白劑、防污劑和口感劑的分開第二相。牙齒調理劑的實例為聚矽氧烷和改性聚矽氧烷，包括二氧有機聚矽氧烷如聚二甲基矽氧烷(PDMS)；烷基-和烷氧基-二甲基矽氧烷共聚多元醇如C₁₂ 至C₂₀ 烷基二甲基矽氧烷共聚多元醇；以及胺烷基矽烷。這些矽氧烷聚合物已述於例如全部讓與Procter & Gamble公司的美國專利案5,759,523；6,024,891；6,123,950；6,019,962；6,139,823。

用於潔牙劑組成物的分配器可為軟管、泵器，或適合分配牙膏的任何其他容器。在一雙相口腔組成物中，各口腔組成物將被容納於分配器中物理性隔開的腔室內，且並排分配。

使用方法

在執行具體實施例中，使用僅需將此處之該潔牙劑組成物塗佈至人類或動物之牙齒表面的所欲區域以獲得所欲效應例如潔白、清新呼吸、預防齲齒、減緩疼痛、齒齦保健、牙石控制、蛀牙控制等。已知潔牙劑於控制牙表面腐蝕或預防脫礦化的用途並且述於例如美國專利案6,685,920，藉由引述將其完整併入於此。該組成物亦可被塗佈至其他口腔表面，例如齒齦或黏膜組織，雖然已認為當潔牙劑組成物係被塗佈至牙齒可獲得最大的效益。然而，該潔牙劑組成物可直接或間接接觸牙齒及/或口腔表面，較佳為直接塗佈該潔牙劑組成物。可藉由任何方法塗佈該潔牙劑組成物，但是較佳為使用牙刷或藉由潔牙軟膏清洗。

可藉由任何用於製造此類組成物的各種標準技術製備本發明的口腔組成物。為製備一潔牙劑，可製備含有濕潤劑如一或多種甘油、甘油醇、山梨糖醇和丙二醇的載劑；增稠劑和抗菌劑如三氯沙，以及加入載劑及陰離子和兩性表面活性劑的混合物，接著將拋光劑和氟化物鹽摻入預拌物內。最後，混合入調味劑然後將pH調節至6.8至7.0之間。

利用下列實(施)例進一步說明本發明的較佳具體實施例，但應瞭解本發明並非僅侷限於此。

實例1

製備具有如下列表1所示配方的潔牙劑組成物。

各配方含有0.454 wt%的氟化亞錫、2 wt%的檸檬酸鋅以及聚磷酸鹽抗牙石控制系統，其含有2 wt%的焦磷酸四鈉和3 wt%的三聚磷酸鈉(即焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉的重量比為2：3)。

根據配方A和配方B併入檸檬酸鹽緩衝系統的組成物含有檸檬酸和鹼金屬檸檬酸鹽特別指檸檬酸三鈉的混合物。藉由將氟化亞錫溶解於檸檬酸和檸檬酸鈉的水溶液內製備配方A和配方B的初步預拌物。預拌物內的檸檬酸鹽可螯合該亞錫離子因此可避免或抑制亞錫鹽於最終組成物內的沈澱並且減少潔牙劑組成物內形成不溶非活性錫化合物的機會。然後將該預拌物混合其餘的活性成分以及潔牙劑組成物的載劑。

實例2

根據配方A和配方C的潔牙劑組成物進行加速老化試驗以測定亞錫鹽的穩定性。將該潔牙劑組成物於105℉的溫度下放置4週。於開始及試驗結束時測定最初和最終代表可利用亞錫離子的可溶性錫量。其結果示於表2。

表2顯示組成物之配方A的最初可溶性錫量為0.33 wt%，其在試驗結束時降低至0.31 wt%，此在亞錫的可利用率中少量的降低(約7%)，其可為市售潔牙劑所接受。

表2亦顯示組成物之配方C的最初可溶性錫量為0.24 wt%，其在試驗結束時降低至0.16 wt%，此在亞錫的可利用率中大量的降低(33%)不為市售潔牙劑所接受。

因此，配方A內的檸檬酸緩衝系統於存在鋅離子時可穩定亞錫離子。

實例3

亦於上述的老化試驗中研究配方A和C之組成物內其他活性劑的穩定性，以及將其結果示於表3。

如上所述，配方C的可溶性錫雖然於4週後明顯地降低，但是於12週之後該可溶性錫含量並未明顯地降低。配方A和C二者於12週的加速老化試驗之後氟化物離子、三聚磷酸鈉、焦磷酸鈉(其逐漸地被轉化成正磷酸鈉)和可溶性鋅之量仍在可接受的濃度。

實例4

於人工口腔內進行配方C組成物的體外抗菌試驗以測定該含有亞錫鹽和鋅鹽之配方的抗菌效果。該配方的抗菌效果相當於含有0.3%三氯沙之抗菌成分的市售潔牙劑。

實例5

配方B組成物內含有交聯聚乙烯吡咯啶酮和特別指三仙膠之樹膠的混合物。更特別的是，該組成物含有1 wt%的交聯聚維酮XL-10和0.25 wt%的三仙膠。

進行該配方的流變性試驗以測定導因於隨著時間而逐漸變稠的任何黏度變化。特別的是，測定該組成物的布氏(Brookfield)黏度。以連接至利用RV T-棒主軸組之布氏(Brookfield)Helipath座的RVT或RVTDV型布氏黏度計測定該組成物的黏度。於線性1200記錄器(麻州Stoughton市，布氏工程實驗室)上記錄黏度性。在14天期間於環境條件下測定該組成物的布氏黏度並將其結果示於第一圖。可看出在試驗期間布氏黏度雖然實質上較最初值增加(約75%)，但是在試驗期間仍維持可接受的黏度並且僅在數天之後即達到可接受的穩定黏度。該產品在潔牙劑組成物的預期儲存期間從容器內被輕易地擠出。

測定含有羧甲基纖維素(CMC)作為增稠劑和交聯聚乙烯吡咯啶酮之比較性組成物的布氏黏度。明確而言，該CMC為0.7 wt%的CMC 7MF和0.8 wt%的CMC 2000S以及交聯聚乙烯吡咯啶酮為1 wt%的交聯聚維酮XL-10。全部其他成分與配方B相同。該組成物進行為期14天的相同流變試驗且結果示於第二圖。在試驗其間可看出布氏黏度實質上的增加(約40%)。此產品具有黏度迅速變得太高而不易從容器擠壓出潔牙劑組成物的逐漸變稠問題。試驗期間該黏度未達穩定狀態。

因此由上述試驗可看出用於本發明較佳具體實施例的增稠組成物可達到流變穩定狀態並且可降低或消除任何潔牙劑組成物的逐漸變稠。

第一圖為實例中配方B潔牙劑組成物之布氏黏度與時間(天)之間的關係圖。

第二圖為比較性潔牙劑組成物中布氏黏度與時間(天)之間的關係圖。

Claims (37)

1. 一種潔牙劑組成物，其在單相內含有：一口腔可接受之載劑；一氟化物離子源；一亞錫離子源；一鋅離子源；以及選自由具有等於或少於3個磷原子之無機聚磷酸鹽所構成群組的至少一聚磷酸鹽；其中根據組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。
2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該載劑包括含有至少一種交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統的一增稠劑。
3. 如申請專利範圍第2項之組成物，其中該增稠劑包含結合該交聯聚乙烯吡咯啶酮和該樹膠。
4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該至少一種聚磷酸鹽係選自由焦磷酸鹽的鹼金屬鹽、三聚磷酸鹽的鹼金屬鹽，及其混合物所構成的群組。
5. 如申請專利範圍第4項之組成物，其中該至少一種聚磷酸鹽係選自由焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉，及其混合物所構成的群組。
6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中該至少一種聚磷酸鹽包含焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉的混合物。
7. 如申請專利範圍第6項之組成物，其中該焦磷酸四鈉 和三聚磷酸鈉的混合物包含約2：3重量比的焦磷酸四鈉和三聚磷酸鈉。
8. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該至少一種聚磷酸鹽包含從組成物的1至10wt%。
9. 如申請專利範圍第8項之組成物，其中該至少一種聚磷酸鹽包含從組成物的3至7wt%。
10. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該氟化物離子源和該亞錫離子源包含氟化亞錫。
11. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該鋅離子源包含有機酸的鋅鹽。
12. 如申請專利範圍第11項之組成物，其中該鋅離子源包含檸檬酸鋅。
13. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含用於該亞錫離子源的水性緩衝系統。
14. 如申請專利範圍第13項之組成物，其中該緩衝系統係用於螯合組成物內的亞錫離子。
15. 如申請專利範圍第14項之組成物，其中該緩衝系統包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽。
16. 如申請專利範圍第15項之組成物，其中該有機酸係檸檬酸。
17. 如申請專利範圍第15項之組成物，其中該緩衝系統包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。
18. 如申請專利範圍第15項之組成物，其中該緩衝系統包含從組成物的0.1至10wt%。
19. 如申請專利範圍第15項之組成物，其中呈現該緩衝系統的重量比含量大於亞錫離子源的重量比含量。
20. 一種潔牙劑組成物，其在單相內含有：一口腔可接受之載劑，該載劑包括含有結合交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統增稠劑；其中根據組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。
21. 如申請專利範圍第1或20項之組成物，其中根據組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約6%的總水含量。
22. 如申請專利範圍第2或20項之組成物，其中該樹膠包含三仙膠。
23. 如申請專利範圍第22項之組成物，其中該樹膠包含從組成物的0.1至0.5wt%。
24. 如申請專利範圍第23或項之組成物，其中該樹膠包含從組成物的0.2至0.3wt%。
25. 如申請專利範圍第2或20項之組成物，其中該交聯聚乙烯吡咯啶酮包含N-乙烯基-2-吡咯啶酮的均聚物。
26. 如申請專利範圍第25項之組成物，其中該交聯聚乙烯吡咯啶酮包含從組成物的0.05至15wt%。
27. 如申請專利範圍第26項之組成物，其中該交聯聚乙烯吡咯啶酮包含從組成物的0.75至1.25wt%。
28. 如申請專利範圍第1或20項之組成物，其中該增稠劑進一步包含至少一種纖維素及氧化乙烯和氧化丙烯的 合成嵌段共聚物。
29. 如申請專利範圍第1或20項之組成物，其進一步包含選自由甘油、聚乙二醇、丙二醇，及其混合物所構成之群組的至少一種濕潤劑。
30. 一種用於製造潔牙劑組成物的方法，該方法包含：提供一亞錫離子源；混合該亞錫離子源與於其所形成預混物內用於螯合該亞錫離子的水性緩衝系統；以及結合該預混物與至少一活性成分和潔牙劑組成物的口腔可接受之載劑；其中該至少一種活性成分包含一鋅離子源及選自由具有等於或少於3個磷原子之無機聚磷酸鹽所構成群組的至少一聚磷酸鹽。
31. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該亞錫離子源包含氟化亞錫。
32. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該緩衝系統包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽。
33. 如申請專利範圍第32項之方法，其中該有機酸係檸檬酸。
34. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該緩衝系統包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。
35. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該緩衝系統包含從組成物的1至5wt%。
36. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該緩衝系統的重 量比含量大於亞錫離子源的重量比含量。
37. 如申請專利範圍第30項之方法，其中該口腔可接受之載劑包括含有結合交聯聚乙烯吡咯啶酮和樹膠之聚合物系統的增稠劑，其中根據組成物的重量該潔牙劑組成物含有低於約10%的總水含量。